石斛合劑等降糖中藥方對(duì)衰老糖尿病大鼠胰腺PCNA、NF-κBp65的影響

王曉寧鄭燕芳余文珍高尤亮楊秀珍林 雅張捷平劉如玉何才姑李長(zhǎng)征鄭良樸施 紅

（1福建中醫(yī)藥大學(xué)，福州，350122；2福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福州，350003；3江蘇省泰州市人民醫(yī)院，泰州，225300）

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石斛合劑等降糖中藥方對(duì)衰老糖尿病大鼠胰腺PCNA、NF-κBp65的影響

王曉寧1鄭燕芳1余文珍1高尤亮2楊秀珍3林 雅1張捷平1劉如玉1何才姑1李長(zhǎng)征1鄭良樸1施 紅1

（1福建中醫(yī)藥大學(xué)，福州，350122；2福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院，福州，350003；3江蘇省泰州市人民醫(yī)院，泰州，225300）

摘要目的：比較石斛合劑等降糖中藥方對(duì)衰老糖尿病模型大鼠胰島細(xì)胞增殖凋亡相關(guān)因子PCNA、NF-κBp65的影響，以遴選出保護(hù)胰島細(xì)胞功能、防治老年糖尿病的方藥。方法：采用Wistar雌性大鼠制備衰老DM模型大鼠，隨機(jī)分為：衰老對(duì)照組、衰老DM模型組、衰老DM石斛合劑組、衰老DM生脈散組，并給予藥物治療4周后，檢測(cè)血清FBG、GSP等濃度；免疫組化法檢測(cè)胰腺組織中PCNA和NF-κBp65的表達(dá)。結(jié)果：與衰老DM模型組相比：石斛合劑組大鼠FBG與GSP顯著降低（P＜0. 05～0. 01），生脈散組亦降低；且治療組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01）；石斛合劑組胰腺PCNA表達(dá)非常顯著（P＜0. 01），生脈散組表達(dá)亦增加（P＜0. 05），2個(gè)治療組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01）；但治療組該2項(xiàng)指標(biāo)均未達(dá)到衰老對(duì)照組水平。各組胰島內(nèi)NF-κBp65表達(dá)由多到少順序依次如下：石斛合劑組＞衰老DM模型組＞生脈散組＞衰老對(duì)照組。結(jié)論：與生脈散相比，石斛合劑能夠更明顯地改善衰老DM大鼠血糖；二者均能促使DM大鼠胰腺組織PCNA表達(dá)，提示其可促使胰腺細(xì)胞增殖，改善被破壞的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，呈現(xiàn)石斛合劑＞生脈散的趨勢(shì)。各組胰島內(nèi)NF-κBp65表達(dá)由多到少順序依次如下：石斛合劑組＞衰老DM模型組＞生脈散組＞衰老對(duì)照組。推測(cè)：患DM后，機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，石斛合劑可以促使NF-κB參與應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)動(dòng)了機(jī)體潛力；生脈散則減弱NF-κB參與應(yīng)激反應(yīng)。在防治老年糖尿病方面，石斛合劑較生脈散更具優(yōu)勢(shì)。

關(guān)鍵詞衰老糖尿病模型；胰腺；PCNA；NF-κBp65；石斛合劑

Effects of Shlhu Compound wlth Blood Glucose Decllne Chlnese Medlclne on PCNA and NF-κBp65 Expresslons ln Pancreas of Aged Dlabetes Mellltus Model Rats

Wang Xiaoning1，Zheng Yanfang1，Yu Wenzhen1，Gao Youliang2，Yang Xiuzhen3，Lin Ya1，Zhang Jieping1，
Liu Ruyu1，He Caigu1，Li Changzheng1，Zheng Liangpu1，Shi Hong1
（1 Fujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)ujian 350122，China；2 The Second People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine，F(xiàn)ujian 350003，China；3 Taizhou People's Hospital of Jiangsu Province，Taizhou 225300，China）

Abstract Objectlve：To observe the effect of Shihu Compound（DC）and other Chinese medicine on declining blood glucose and their effects on PCNA and NF-κBp65 of aged diabetes Mellitus model rats. Methods：The aged diabetic model rats were divided into control group，model group，DC group and PRPB（Shengmai San）group. They were given drugs for four weeks. The concentrations of FBG and GSP in sernm were measured，and the PCNA and NF-κBp65 in pancreas of aged diabetic rats were assayed by immunohistochemistry. Results：Compared with the model group，the level of FBG and GSP decreased in DC group and PRPB group（P＜0. 01）. And PCNA expression was evidently heightened in the two treatment group，and there were significant differences between the two groups（P＜0. 01）. The level of FBG and GSP and the PCNA expression has not reach the level of that of the aged control group. The NF-κBp65 expression in pancreas was DC treated group＞aged DM model group＞PRPB treated group ＞aged control group. Concluslon：DC could more significantly improve the blood glucose and enhance PCNA expression in model group than PRPB group. DC could better improve the internal environment homeostasis in aged diabetic rats via promoting the pancreatic cell proliferation than PRPB. It could be deduced that DC enables NF-κB to involve in stress response in DM and mobilize the body potential，but PRPB functions the contrary. DC has better effect in treating aged DM than PRPB.

Key Words Aged DM model；Pancreas；PCNA；NF-κBp65；Shihu compound

我國(guó)2010年大規(guī)模人群的糖尿?。―iabetes Mellitus，DM）研究表明，糖尿病及糖尿病前期患病率分別為11. 6%和50. 1%［1］，國(guó)外流行病學(xué)研究顯示，65～74歲之間，糖耐量異常，加之未診斷的和確診的DM患者可高達(dá)40%［2］。據(jù)聯(lián)合國(guó)估計(jì)，到2025年，全世界60歲以上的老年人將達(dá)11億，占總?cè)丝诘?3. 7%，我國(guó)將達(dá)20%，約有2. 8億老年人，隨之老年糖尿病患病率將大幅度增加。國(guó)內(nèi)外均在積極研究防治老年糖尿病的藥物和方法。目前臨床研究已證明石斛合劑、生脈散等中藥方對(duì)老年DM有一定療效，本研究擬從胰島細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)重要因子PCNA、NF-κBp65表達(dá)的情況對(duì)上述2方進(jìn)行比較，以遴選出保護(hù)胰島細(xì)胞功能、防治老年糖尿病的方藥。

1　材料與方法

1. 1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 清潔級(jí)健康Wistar雌性大鼠78只（體重140～160 g／只，3個(gè)月齡），購(gòu)自上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司（批號(hào)0008131）。動(dòng)物飼養(yǎng)于福建中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，室溫20～23℃，空氣流通，相對(duì)濕度55%～70%，12 h光照維持，晝夜循環(huán)。以福建中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物中心提供的顆粒飼料及自制高脂高糖飼料進(jìn)行喂養(yǎng)，自由攝食、飲水，保持墊料干燥，每日定時(shí)更換。

1. 2 試劑 D-半乳糖（上海試劑二廠），膽酸鈉、膽固醇（武漢亞法生物技術(shù)有限公司），鏈脲佐菌素（STZ）（美國(guó)ALEXIS公司），PCNA、NF-κB p65（武漢博士德生物工程有限公司），血糖、GSP（南京建成生物工程研究所）。

1. 3 石斛合劑 各中藥方煎后均經(jīng)過濾，濃縮至流浸膏，乙醇醇提，濾過，回收乙醇，最終濾液加水分別調(diào)至含生藥量石斛合劑6. 4 g／mL、復(fù)方丹參7. 0 g／mL、生脈散5. 5 g／mL，分裝滅菌，100 mL／瓶。

1. 4 分組及給藥方法 根據(jù)國(guó)家衛(wèi)生部關(guān)于中藥新藥治療DM的臨床指導(dǎo)原則［3］，參考《中藥藥理研究方法學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社，1994版）、孫敬方主編《動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》及有關(guān)文獻(xiàn)［4-6］，選用課題組前期研究造模方法［7］制備衰老DM模型大鼠，實(shí)驗(yàn)分組如下：衰老對(duì)照組（A）：腹腔注射D-半乳糖（50 mg／kg體重）42 d并給予普通飼料和NS灌胃（10只）；衰老DM糖尿病模型大鼠：腹腔注射D-半乳糖（50 mg／kg體重）連續(xù)42 d，從第13 d起給予高脂高糖飼料灌胃，連續(xù)30 d后腹腔注射STZ（體重＜200 g者按30 mg／kg體重計(jì)算，體重≥200 g者按體表面積計(jì)算）。將衰老糖尿病大鼠按體重、血糖隨機(jī)分為衰老DM模型組（B）（12只）、衰老DM石斛合劑組（C）（12只）、衰老DM生脈散組（D）（12只）中藥灌胃量均為1 mL／100 g（給藥量按大鼠與人體表比換算法計(jì)算，相當(dāng)于臨床用量10倍），2次／d，連續(xù)治療4周。每日觀察大鼠精神狀態(tài)、毛色、活動(dòng)情況、飲水量及進(jìn)食量（測(cè)每組飲水、進(jìn)食的總量，再以平均值作為每只的進(jìn)食、飲水量），每周測(cè)1次體重。藥物治療結(jié)束后，戊巴比妥鈉麻醉，腹主動(dòng)脈取血，離心制備血清，－20℃保存待測(cè)。并取胰尾保存于Lille液中，以行免疫組化。

注：因課題組前期實(shí)驗(yàn)已證實(shí)石斛合劑與生脈散中劑量組效果優(yōu)于高、低劑量組，故本實(shí)驗(yàn)不設(shè)高、低劑量組，所用劑量為中劑量。且目前未發(fā)現(xiàn)有明顯療效的抗衰老糖尿病的西藥或中成藥，故不設(shè)陽性對(duì)照組。

1. 5 指標(biāo)觀察

1. 5. 1 血清學(xué)指標(biāo) 采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定空腹血糖（FBG），果糖胺法測(cè)定糖化血清蛋白GSP。

1. 5. 2 免疫組織化學(xué)法檢測(cè) 胰腺組織中增殖細(xì)胞核抗原（PCNA）與NF-κB亞基p65的表達(dá)：采用卵白素—生物素—辣根過氧化物酶復(fù)合物——Avidin Biotin Complex簡(jiǎn)稱ABC法。PCNA觀察：細(xì)胞核棕染的為陽性細(xì)胞，高倍鏡下選5個(gè)視野計(jì)數(shù)單位面積胰腺組織中陽性細(xì)胞個(gè)數(shù)，取平均值；NF-κB亞基p65觀察：胞漿棕染為陽性細(xì)胞。高倍鏡下選5個(gè)胰島攝像，采用CMIAS型彩色病理圖像分析儀計(jì)算NF-κB亞基p65表達(dá)的積分光密度（A）值。

1. 6 統(tǒng)計(jì)方法 所有資料均采用SPSS 11. 5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，各組間比較采用單因素方差分析。計(jì)量資料間比較用t檢驗(yàn)和t'檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2. 1 各組大鼠一般情況及各中藥方對(duì)其血清FBG、GSP的影響 衰老對(duì)照組大鼠飲食飲水（飲水量43 mL／只·d，進(jìn)食量15 g／只·d）及大小便正常，活動(dòng)較正常，體毛濃密有澤，體重增長(zhǎng)明顯。衰老DM模型組大鼠多飲、多尿、活動(dòng)減少，體毛松散無澤等癥狀未緩解，體重明顯降低，精神萎靡，死亡3只；各治療組大鼠三多癥狀均有一定程度改善（飲水量62 mL／只·d，進(jìn)食量18 g／只·d），較衰老DM模型組活躍、體重呈有一定程度增加，各治療組之間無明顯區(qū)別（P＞0. 05）。石斛合劑（C）組大鼠FBG與GSP顯著降低（見表1）。各治療組比較，石斛合劑（C）組與生脈散（D）組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01），可見，石斛合劑降糖療效（數(shù)據(jù)參考已發(fā)表文章［8］較生脈散更明顯，但未達(dá)到衰老對(duì)照組大鼠水平（P＜0. 01）。

表1　各組大鼠空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP）的變化（±s）

表1　各組大鼠空腹血糖（FBG）、糖化血清蛋白（GSP）的變化（±s）

注：*表示與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），**表示與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01）；△表示與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），△△表示與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01）。

組別　　只數(shù)　FBG（mmol／L）　GSP（mg／mL）A　 10　3. 57±1. 061　0. 155±0. 040 B　 12　24. 2±5. 042**　0. 234±0. 060**C　 12　8. 49±1. 973**△△　0. 186±0. 034△D　 . 12　20. 6±3. 281**△　0. 193±0. 051*

2. 2 各中藥方對(duì)大鼠胰腺組織中PCNA表達(dá)的影響 由圖1可知，衰老對(duì)照（A）組可觀察到大片核著棕褐色的PCNA陽性細(xì)胞。衰老DM對(duì)照（B）組只見極少數(shù)核著棕褐色的PCNA陽性細(xì)胞。各治療組可見到核著棕褐色的PCNA陽性細(xì)胞，石斛合劑（C）組可見到大量PCNA陽性細(xì)胞，較衰老DM對(duì)照組增加，但未及衰老對(duì)照（A）組陽性細(xì)胞數(shù)。生脈散（D）組可見少量的PCNA陽性細(xì)胞。由表2可知，關(guān)于PCNA：與衰老對(duì)照（A）組比較，衰老DM模型（B）組PCNA陽性細(xì)胞個(gè)數(shù)明顯減少（P＜0. 01）。經(jīng)治療后，與衰老DM模型（B）組相比，石斛合劑可非常顯著地促進(jìn)胰腺組織中PCNA表達(dá)（P＜0. 01），生脈散也可促其表達(dá)（P＜0. 05）。2治療組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01），因此可見，石斛合劑較生脈散療效更明顯，但未達(dá)到衰老對(duì)照組大鼠水平（P均＜0. 01）。中藥方石斛合劑與生脈散能促使衰老DM大鼠胰腺組織中PCNA表達(dá)，提示二者可促使胰腺細(xì)胞增殖，但其療效是石斛合劑＞生脈散。

2. 3 各中藥方對(duì)大鼠胰島中NF-κBp65表達(dá)的影響

由圖2可知，免疫組化染色胞漿中著棕黃色片狀者為NF-κB亞基p65陽性。衰老對(duì)照（A）組胰島可見少量胰島細(xì)胞胞漿棕染。與衰老對(duì)照（A）組比較，各治療組均比衰老對(duì)照（A）組陽性細(xì)胞多；其中石斛合劑（C）組胰島內(nèi)胞漿棕染細(xì)胞最多。生脈散（D）組中可見到較少量的陽性細(xì)胞。與衰老DM模型（B）組相比，石斛合劑（C）組所含陽性細(xì)胞數(shù)增多（P＜0. 01），但生脈散（D）組則較少（P＜0. 05）。由表2可知，與衰老對(duì)照（A）組比較，衰老DM模型（B）組、石斛合劑（C）組及生脈散（D）組均差異均有統(tǒng)讓學(xué)意義（P均＜0. 01）；與衰老DM模型（B）組比較，石斛合劑（C）組表達(dá)非常明顯增加（P＜0. 01），但生脈散（D）組表達(dá)明顯減少（P＜0. 05）。各組胰島內(nèi)NF-κBp65表達(dá)由多到少順序依次如下：石斛合劑（C）組＞衰老DM模型（B）組＞生脈散（D）組＞衰老對(duì)照（A）組。推測(cè)：患DM后，機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，石斛合劑可以促使NF-κB參與應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)動(dòng)了機(jī)體潛力；生脈散則減弱NF-κB參與應(yīng)激反應(yīng)。

圖1　各組大鼠胰腺組織中PCNA表達(dá)觀察（免疫組化圖片）

圖2　各組大鼠胰島中NF-κB亞基p65表達(dá)觀察（免疫組化圖片）

表2　各組大鼠胰腺組織PCNAS和NF-κB亞基p65表達(dá)變化的比較±s）

表2　各組大鼠胰腺組織PCNAS和NF-κB亞基p65表達(dá)變化的比較±s）

注：*表示與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），**表示與A組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01）；△表示與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 05），△△表示與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0. 01）。

組別　只數(shù)　PCNA陽性細(xì)胞數(shù)　p65陽性目標(biāo)積分光密度A　 8　168. 32±2. 13　0. 252±0. 016 B　 8　142. 94±3. 19**　0. 418±0. 081**C　 8　162. 28±2. 68**△△　0. 524±0. 121**△△D　 8　146. 80±2. 77**△　0. 309±0. 083△

3　討論

胰島β細(xì)胞功能失調(diào)和胰島素抵抗是老年糖尿病的2個(gè)重要發(fā)病機(jī)制。研究表明，患DM后，胰島素抵抗不再繼續(xù)加重，而胰島β細(xì)胞數(shù)量減少、功能衰竭，成為DM進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)力。結(jié)合老年病學(xué)研究：老年人隨著年齡增長(zhǎng)，各組織器官發(fā)生衰老性形態(tài)結(jié)構(gòu)改變及生長(zhǎng)停滯，神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)控功能退化或紊亂［9］，進(jìn)而勢(shì)必影響細(xì)胞增殖與凋亡因子的表達(dá)，使衰老機(jī)體胰島細(xì)胞易發(fā)生分化增殖下降、凋亡增加、乃至二者失衡的內(nèi)環(huán)境紊亂現(xiàn)象。我國(guó)臨床長(zhǎng)期使用的降糖西藥，顯示出對(duì)機(jī)體有較大的損害作用，尤其對(duì)器官、功能逐漸衰退的老年人，不良反應(yīng)更多。已有報(bào)道提出，磺脲類優(yōu)降糖在降低血糖的同時(shí)，可促使大鼠和人的胰島細(xì)胞凋亡，無法根本遏制β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭。

中醫(yī)學(xué)中DM屬于“消渴病”范疇，老年DM呈現(xiàn)陰陽失調(diào)、氣血虧虛、臟腑虛衰且夾瘀等特點(diǎn)。大量研究表明，中藥方石斛合劑、生脈散等均有治療DM及預(yù)防、治療或減輕DM患者慢性并發(fā)癥的作用。本研究從調(diào)控胰島細(xì)胞增殖、凋亡相關(guān)因子表達(dá)的角度，遴選出保護(hù)胰島細(xì)胞功能、防治老年糖尿病的有效方藥。

石斛合劑是以滋陰、益氣、活血治則所立之方。本課題組經(jīng)近30年臨床-基礎(chǔ)-臨床研究發(fā)現(xiàn)，石斛合劑能顯著降低高血糖大鼠空腹及自由進(jìn)食血糖，降低胰高血糖素、升高和調(diào)節(jié)胰島素、C肽的分泌，升高胰島素／C肽比值，降低FFA、TNF-α水平，抑制α-葡萄糖苷酶；促進(jìn)胰島增大及胰島β細(xì)胞增殖，作用尤為明顯，顯著優(yōu)于優(yōu)降糖和二甲雙胍以及中藥玉泉丸；另外，尚有降低三酰甘油、膽固醇，改善血黏度及血小板功能，調(diào)整和提高免疫功能，升高SOD，降低LPO，延緩衰老等作用。臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該方降糖療效穩(wěn)定，且可預(yù)防、減輕糖尿病并發(fā)癥［10-11］。本試驗(yàn)的研究進(jìn)一步提示石斛合劑能從保護(hù)胰島細(xì)胞功能角度防治糖尿病，具有重要理論和實(shí)際指導(dǎo)意義。

生脈散主要功效為益氣養(yǎng)陰、生津止渴。能滋補(bǔ)老年人的肺陰及心陰，具有多途徑調(diào)節(jié)糖基化代謝紊亂的作用?，F(xiàn)代藥理研究證明：人參所含人參皂苷及人參多糖有刺激胰島素分泌，激活、致敏胰島素受體，降低血糖水平。臨床觀察證實(shí)，源于古方生脈散的參麥注射液有很好的降糖作用，還能清除LPO、恢復(fù)SOD活性并改善機(jī)體微循環(huán)、脂質(zhì)代謝及組織缺氧的功能。加用參麥注射液的治療組在改善空腹血糖、餐后血糖及促進(jìn)胰島素的基礎(chǔ)分泌方面均優(yōu)于對(duì)照組，體現(xiàn)出參麥注射液對(duì)NIDDM的臨床治療確有較好的運(yùn)用價(jià)值［12］。

國(guó)外已有研究表明：DM動(dòng)物表現(xiàn)為胰腺細(xì)胞增殖下降，凋亡增加，如細(xì)胞凋亡因子Bax、Caspase-3表達(dá)增加［13-14］，而抑制細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞增殖的因子Bcl-2、PCNA表達(dá)下降。涉及胰島細(xì)胞增殖、凋亡的因素眾多，在基礎(chǔ)狀態(tài)下，其抑制凋亡的作用可能通過NF-κB和cAMP-PKA途徑共同調(diào)節(jié)；在應(yīng)激狀態(tài)下（如創(chuàng)傷、氧化損傷、高脂高糖等），增殖和凋亡可能主要通過NF-κB途徑調(diào)節(jié)［15］，即通過NF-κB結(jié)合活性加強(qiáng)，促使其下游的iap-2（凋亡蛋白-2抑制物基因）及bcl-2表達(dá)增強(qiáng)來抑制凋亡。因此，NF-κB在介導(dǎo)DM胰島細(xì)胞的增殖、凋亡中至關(guān)重要。但NF-κB與胰島細(xì)胞增殖、凋亡的關(guān)系還不是很明確，仍存在爭(zhēng)議。而課題組前期研究已觀察了石斛合劑對(duì)Bax、Bcl-2表達(dá)的影響［16］，對(duì)Caspase-3表達(dá)的影響課題組其他人員正在研究，故本研究選取PCNA、NF-κB的亞基p65作為指標(biāo)行胰腺組織免疫組化觀察。

PCNA——增殖細(xì)胞核抗原，其表達(dá)與DNA復(fù)制及細(xì)胞分裂增殖活性有關(guān)。已有研究發(fā)現(xiàn)DM可使小鼠睪丸組織中PCNA表達(dá)下降［17］，而DM腎病大鼠腎小球基底膜細(xì)胞PCNA表達(dá)增強(qiáng)。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果：中藥方石斛合劑與生脈散能促使衰老DM大鼠胰腺組織中PCNA表達(dá)，提示二者可促使胰腺細(xì)胞增殖，但其療效是石斛合劑＞生脈散。各組胰島內(nèi)NF-κBp65表達(dá)由多到少順序依次如下：石斛合劑（C）組＞衰老DM模型（B）組＞生脈散（D）組＞衰老對(duì)照（A）組。推測(cè)：患DM后，機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，石斛合劑可以促使NF-κB參與應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)動(dòng)了機(jī)體潛力；生脈散則減弱NF-κB參與應(yīng)激反應(yīng)。

綜合上述結(jié)果分析，石斛合劑較生脈散在控制衰老DM模型大鼠血糖、糖化血清蛋白和促進(jìn)胰島細(xì)胞增殖等方面效果更佳，為石斛合劑臨床有效防治老年糖尿病、延緩其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)一步提供理論依據(jù)。

為深入明確石斛合劑防治老年糖尿病的作用機(jī)制，尚需在其他信號(hào)途徑及上述指標(biāo)的基因水平做進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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（2015－11－22收稿 責(zé)任編輯：王明）

中圖分類號(hào)：book=109,ebook=114R285. 5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A dol：10. 3969／j. issn. 1673－7202. 2016. 02. 031

通信作者：施紅（1964. 04—），女，博士，博士研究生導(dǎo)師，教授，研究方向：主要從事中西醫(yī)結(jié)合延緩衰老及中醫(yī)藥防治糖尿病的研究工作，E-mail：shihong3327＠sina. com. cn

作者簡(jiǎn)介：王曉寧（1980. 01—），女，碩士，講師，研究方向：主要從事中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病研究工作，E-mail：wxn1980_1＠sina. com

基金項(xiàng)目：福建中醫(yī)藥大學(xué)校管科研課題（編號(hào)：X2012017）；福建中醫(yī)藥大學(xué)重點(diǎn)學(xué)科專項(xiàng)校管課題（編號(hào)：X2014024-學(xué)科）；福建省中青年教師教育科研項(xiàng)目（一般項(xiàng)目A類科技項(xiàng)目）（編號(hào)：JA15240）；福建省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：2014J01354）