拉克替醇術(shù)前清潔腸道的有效性及安全性對照觀察

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科(福州350004)

莊金?！∪~建新▲　黃永建　鄭　煒　楊樹鋼

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拉克替醇術(shù)前清潔腸道的有效性及安全性對照觀察

福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胃腸外科(福州350004)

莊金福葉建新▲黃永建鄭煒楊樹鋼

目的：探討拉克替醇在術(shù)前清潔腸道的有效性及安全性。方法：將符合直腸癌手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和研究要求的220患者隨機分為研究組和對照組。研究組術(shù)前連續(xù)3d拉克替醇20g 每天1次，后連續(xù)2d拉克替醇40g 每天2次。對照組術(shù)前2d番瀉葉15g沖服，術(shù)前1d洗腸粉20g沖服。觀察兩組患者不良反應(yīng)，術(shù)中腸道清潔程度，術(shù)中腸鏡下腸道清潔程度，術(shù)中腸管的擴張情況及術(shù)后切口感染情況。結(jié)果：研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)9例，對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)20例，兩組不良反應(yīng)有顯著性差異(P<0.05)；腸管狹窄者術(shù)前腸道準(zhǔn)備致腹痛發(fā)生率較對照組明顯增加(P=0.001)；兩組患者術(shù)中腸道清潔程度及術(shù)中腸鏡下腸道清潔程度相當(dāng)；研究組腸管擴張較對照組明顯 (P<0.05)；研究組術(shù)后切口感染6例，對照組9例，兩組無顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論：拉克替醇術(shù)前清潔腸道安全、有效，尤其適用于腸管狹窄患者。

主題詞直腸腫瘤/外科學(xué)腸道感染/藥物療法山梨醇/治療應(yīng)用半乳糖/治療應(yīng)用@拉克替醇@術(shù)前腸道準(zhǔn)備

拉克替醇是由山梨醇和半乳糖構(gòu)成的雙糖衍生物，其以原形進入結(jié)腸，在結(jié)腸內(nèi)被腸內(nèi)的菌群降解為乙酸、丙酸、丁酸，從而酸化結(jié)腸內(nèi)容物，減少結(jié)腸對氨的吸收，由此發(fā)揮治療慢性肝性腦病的作用[1]。此外，其降解產(chǎn)生的有機酸，使結(jié)腸蠕動增加，并可滲透性地吸收水分，使大便保持柔軟且縮短其在腸道駐留的時間，臨床用于慢性便秘的治療，且加大劑量有清潔腸道的效果[2]。我院于2014年10月至2015年10月對220例結(jié)直腸癌患者以番瀉葉聯(lián)合洗腸粉為對照，評價拉克替醇在術(shù)前清潔腸道的有效性及安全性。

資料與方法

1一般資料選擇符合結(jié)直腸癌手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)患者220例，隨機分為兩組，其中研究組110例(男63例，女47例)，平均年齡59.74±14.99歲，腫瘤位于右半結(jié)腸34例，左半結(jié)腸76例。對照組110例(男56例，女54例)，平均年齡55.48±12.04歲，腫瘤位于右半結(jié)腸41例，左半結(jié)腸69例。兩組患者均符合入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)直腸癌根治性手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書；③年齡18～70歲，性別不限。也符合排除標(biāo)準(zhǔn)：①完全性腸梗阻或有明顯陣發(fā)性腹痛患者；②對實驗藥物過敏者；③合并腸結(jié)核，炎癥性腸病，及IBS患者。并在性別、年齡、腫瘤位置等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法研究組患者給予拉克替醇散(國藥準(zhǔn)字H20020596，規(guī)格：5g/袋)4袋(20g)口服，每日1次，連服3d；后改拉克替醇散 8袋(40g)，每天兩次，連服2d。②對照組患者給予番瀉葉15g 泡3000ml開水沖服，每天1次；洗腸粉20g 泡3000ml開水沖服，每天1次。兩組患者均術(shù)前2d開始流質(zhì)飲食，并適當(dāng)腸外營養(yǎng)支持。

3療效觀察①不良反應(yīng)：由醫(yī)生記錄患者不良反應(yīng)，包括腹痛、腹脹、睡眠障礙、惡心等不適癥狀。②術(shù)中腸道清潔度：分為三級。Ⅰ級腸道干凈，腸腔內(nèi)黏液或糞水；Ⅱ級腸道基本干凈，腸腔內(nèi)有少許黏液或糞水樣流出；Ⅲ級腸腔內(nèi)有較多糞水或成形糞渣。其中Ⅰ級和Ⅱ級為腸道準(zhǔn)備有效。③術(shù)中腸鏡下腸道清潔度：同術(shù)中腸道清潔度。④術(shù)中腸管脹氣情況：將全結(jié)腸腸管均勻性脹氣，未見空癟腸管，定義為結(jié)腸脹氣。⑤術(shù)后切口感染情況：術(shù)后切口化膿，需切開引流為切口感染。⑥腸道狹窄：術(shù)前腸鏡顯示腫瘤性狹窄無法繼續(xù)進鏡或CT顯示腫瘤環(huán)形狹窄者，定義為腸道狹窄。

4統(tǒng)計學(xué)方法本研究數(shù)據(jù)以例數(shù)和百分比(%)表示，組間比較采用卡方(χ2)檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結(jié)　果

1兩組不良反應(yīng)比較研究組惡心1例，睡眠障礙2例，腹脹4例，腹痛2例，共9例；對照組惡心2例，睡眠障礙4例，腹脹2例，腹痛12例，共20例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生有極顯著性差異(P<0.01)；研究組發(fā)生腸管狹窄46例，對照組發(fā)生腸管狹窄39例，但兩組相比無顯著性差異(P>0.05)。

2兩組患者術(shù)中腸道清潔度比較研究組術(shù)中腸道清潔度：Ⅰ級68例，Ⅱ級37例，Ⅲ級5例，腸道清洗有效率為95.5%。對照組術(shù)中腸道清潔度：Ⅰ級72例，Ⅱ級35例，Ⅲ級3例，腸道清洗有效率為97.3%。兩組對比無顯著性差異(P>0.05)。

3兩組患者術(shù)中腸鏡下腸道清潔度比較研究組術(shù)中行腸鏡探查14例，腸鏡下腸道清潔度：Ⅰ級9例，Ⅱ級4例，Ⅲ級1例，腸道清洗有效率為92.9%。對照組術(shù)中行腸鏡探查12例，腸鏡下腸道清潔度：Ⅰ級8例，Ⅱ級2例，Ⅲ級2例，腸道清洗有效率為83.3%。兩組對比也無顯著性差異(P>0.05)。

4兩組患者術(shù)中腸管脹氣情況比較研究組結(jié)腸脹氣43例，對照組17例，兩組對比有顯著性差異(P<0.05)。

5兩組患者術(shù)后切口感染比較研究組切口感染6例，對照組切口感染9例，兩組對比無顯著性差異(P>0.05)。

討　論

結(jié)直腸癌是胃腸道常見的惡性腫瘤，由于其早期癥狀及體征不明顯，國人體檢意識缺乏，確診時腫塊常較大或伴有腸管環(huán)形狹窄，致腸道內(nèi)菌群失調(diào)，腸道微環(huán)境破壞。良好的術(shù)前腸道準(zhǔn)備，有利于避免術(shù)中術(shù)野污染，減少腸道細菌數(shù)量，減少術(shù)后腹腔及切口感染的發(fā)生。目前國內(nèi)外常用的腸道準(zhǔn)備方法及藥物品種較多，但常以機械性腸道沖洗為主，容易致患者腹痛不適，甚至并發(fā)急性腸梗阻。

拉克替醇是由山梨醇和半乳糖構(gòu)成的雙糖衍生物，其以原形進入結(jié)腸，在結(jié)腸內(nèi)被腸內(nèi)的菌群降解為乙酸、丙酸、丁酸，后者使結(jié)腸蠕動增加，并可滲透性地吸收水分，使大便保持柔軟且縮短其在腸道駐留的時間。術(shù)前腸道準(zhǔn)備以小劑量拉克替醇導(dǎo)瀉，有利于排除腸道內(nèi)殘余糞便，避免急性機械性腸道沖洗引發(fā)的殘余糞便快速清除，致患者痙攣性腹痛，尤其在腫塊巨大或伴有腸管環(huán)形狹窄的患者。本研究顯示：在伴有腸管狹窄的患者中，研究組清潔洗腸過程中患者腹痛不適發(fā)生率明顯低于對照組。由于拉克替醇降解的有機酸可滲透性吸收腸道水分，因此大劑量拉克替醇可以達到清潔腸道的作用。研究顯示：拉克替醇在術(shù)中腸道清潔及術(shù)中腸鏡下腸道清潔有效率與對照組均無顯著性差異。

有研究顯示：拉克替醇能影響結(jié)腸內(nèi)菌群，一方面通過保護腸黏膜的完整性而阻止腸道菌群的移位，一方面通過增加原生菌，抑制前致癌酶的活力，抑制腐敗菌，減少內(nèi)毒素的生成[3]。結(jié)直腸癌腫塊巨大或腸管狹窄者，常伴有腸道菌群異常及腸道微環(huán)境的破壞[4]。因此術(shù)前使用拉克替醇有利于改善腸道微環(huán)境和腸黏膜功能完整，減少致病菌，從而有望較少術(shù)后腹腔及切口感染。本研究顯示：在伴有腸管狹窄的患者中，研究組切口感染率較對照組雖無顯著性差異，但絕對樣本數(shù)較少，若增加樣本量，可能會有顯著性差異。

日本和荷蘭學(xué)者對拉克替醇的毒理學(xué)做了大量的研究工作，通過動物急性毒性實驗、亞急性和慢性毒性實驗，生殖毒性、致畸毒性和致突變毒性實驗表明拉克替醇是一個低毒、安全的化合物[5]。拉克替醇不進入循環(huán)系統(tǒng)，不增加血糖濃度，因此對心腦血管疾病和糖尿病患者非常適宜。但本研究顯示：拉克替醇術(shù)中腸管脹氣發(fā)生率較對照組高，因此對于腹腔鏡手術(shù)視野的暴露有一定影響。

總之，拉克替醇用于結(jié)直腸癌的術(shù)前清潔洗腸是安全有效的，特別在伴有腸管狹窄的患者有其特有優(yōu)勢，但術(shù)中腸管脹氣發(fā)生率較高，對腹腔鏡手術(shù)的術(shù)野暴露有一定的影響。

[1]Blanc P,Daures JP,Rouillon JM,etal.Lactitol or lactulose in the treatment of chronic hepatic encephalopathy:results of a meta-analysis[J].Hepatology，1992,15(2):222-228.

[2]Cope R,Debou JM,Cohen S,etal.Study of early postoperative lactitol versus parffin following anal surgery in 110 adult patients[J].Ann Chir，1996，50(7)：570-576.

[3]Peuranen S, Tiihonen K, Apajalahti J,etal.Combination of polydextrose and lactitol affects microbial ecosystem and immune responses in rat gastrointestinal tract[J].British Journal of Nutrition，2004，91:905-914.

[4]包維民,王昆畢,唐映梅,等.結(jié)直腸癌患者手術(shù)前后腸道菌群與正常人群的比較[J].結(jié)直腸肛門外科,2009,15(4)：224-226.

[5]Okazaki K,Samejima H,Nagata R,etal.Antigenicity study on lactitol[J].J Toxicol Sci，1994，19(3):499-505.

(收稿：2016-03-26)

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.09.044