β-七葉皂苷鈉治療急性腦梗死的療效及其對患者血清白細胞介素-6的影響

黃佐才，徐招柱，石佳泉，凌維漢，林賢昌

(梅州市人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科1、神經(jīng)內(nèi)科2，廣東梅州514011)

β-七葉皂苷鈉治療急性腦梗死的療效及其對患者血清白細胞介素-6的影響

黃佐才1，徐招柱2，石佳泉1，凌維漢2，林賢昌1

(梅州市人民醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科1、神經(jīng)內(nèi)科2，廣東梅州514011)

目的探討β-七葉皂苷鈉治療急性腦梗死的療效及其對患者血清白細胞介素-6的影響。方法選取2014年12月至2015年12月我院收治的286例急性腦梗死患者，采用簡單隨機分組法分為觀察組和對照組，每組143例。對照組采用常規(guī)對癥治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用β-七葉皂苷鈉，劑量為20 mg/d，連用兩周。比較兩組患者治療后的臨床癥狀、治療前后的神經(jīng)損傷程度和血清中IL-6水平。結(jié)果治療兩周后，觀察組患者的總有效率為86.71%(124/143)，明顯高于對照組的60.84%(87/143)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；治療前兩組患者的神經(jīng)損傷和血清IL-6水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后24 h，觀察組患者的神經(jīng)損傷程度評分降低至(30.36±5.19)分，與對照組的(29.82±4.83)分比較差異仍無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后7 d、14 d和30 d，觀察組患者的神經(jīng)損傷評分分別為(25.82±4.37)分、(22.06±4.06)分和(16.52±4.26)分，呈現(xiàn)逐漸減輕的趨勢，其分別與對照組的(27.52±4.79)分、(24.78±3.88)分和(20.07±3.79)分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的血清IL-6水平從治療后24 h開始到治療后30 d分別為(247.16±42.31)pg/mL、(207.19±37.58)pg/mL、(172.36±39.27)pg/mL和(169.54±40.34)pg/mL，亦呈現(xiàn)逐漸下降的趨勢，且在各時間點均低于對照組的(250.94±46.49)pg/mL、(236.82± 39.05)pg/mL、(214.38±40.15)pg/mL、(207.83±36.21)pg/mL，但從治療后7 d開始兩組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論bβ-七葉皂苷鈉能夠有效降低急性腦梗死患者血清中的IL-6，明顯改善神經(jīng)損傷。

β-七葉皂苷鈉；急性腦梗死；白細胞介素-6；療效

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一種臨床常見的腦血管疾病，有較高的致死率和致殘率，及時有效治療能夠有效提高ACI患者的康復(fù)機會和預(yù)后效果[1]。研究表明，ACI的致病機制是腦部供血障礙導(dǎo)致大腦缺血缺氧，促炎因子和抗炎因子的平衡被打亂，致使大腦出現(xiàn)不可逆的局部損傷[2]。腦梗死后的炎癥反應(yīng)是多種免疫細胞和炎癥因子相互作用的復(fù)雜過程。有研究報道，局部腦缺血2 h后腦組織開始發(fā)生病理性變化，引起白細胞介素-6(IL-6)的血清水平升高，并刺激肝細胞釋放C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子(TNF)-β[3-4]。IL-6是一種效應(yīng)廣泛的細胞因子，參與機體防御、免疫反應(yīng)和造血過程等多個重要過程，同時也是急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程中重要的炎癥因子[5]。β-七葉皂苷鈉具有消炎、抗?jié)B出、消腫脹、改善血液循環(huán)、增加靜脈張力、恢復(fù)毛細血管正常通透性及糾正腦功能失常、減輕腦水腫等藥理活性，在治療腦血管病藥理機制方面的研究和臨床應(yīng)用不斷深入[6]。本研究旨在通過探討β-七葉皂苷鈉對急性腦梗死的治療效果及其對患者血清IL-6水平的影響，為臨床上β-七葉皂苷鈉治療急性腦梗死提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料將我院2014年12月至2015年12月收治的急性腦梗死患者286例作為研究對象。全部患者經(jīng)腦CT或MRI確診為急性期腦梗死，癥狀符合全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會議制定的診斷標準[7]。納入標準：(1)首次發(fā)病或既往發(fā)病但未造成神經(jīng)功能缺損；(2)癱瘓肢體肌力≤4級；(3)發(fā)病24 h內(nèi)腦CT證實無顱內(nèi)出血；(4)發(fā)病1 d腦MRI掃描證實出現(xiàn)大腦動脈供血區(qū)梗死。排除標準：(1)伴有嚴重的心臟、肝腎、肺功能不全和患有腫瘤者；(2)發(fā)病后大腦主干閉塞、病情不穩(wěn)定者；(3)近期使用過激素、免疫調(diào)節(jié)劑和β-七葉皂苷鈉者[8]。將286例患者按照簡單隨機分組法分為觀察組和對照組，每組143例。觀察組中男性75例，女性68例，平均年齡(62.37±9.53)歲；對照組中男性72例，女性71例，平均年齡(60.86±12.08)歲。兩組患者的基本情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究已獲得患者及其家屬的知情同意，并取得醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 治療方法對照組患者采用常規(guī)對癥治療，如注射依達拉奉注射液以減少自由基對機體的損傷、使用阿司匹林防止血小板聚集、采用丹紅注射液改善血液循環(huán)、注射甘露醇減輕顱內(nèi)壓增高等。觀察組在此基礎(chǔ)上加用β-七葉皂苷鈉，劑量為20 mg/d，連用兩周。

1.3 療效評價根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的腦梗死神經(jīng)功能缺損評分對神經(jīng)功能缺損程度進行評估[9]。在治療后兩周根據(jù)神經(jīng)功能評分評價治療效果。神經(jīng)功能缺失評分減少＞90%，病殘程度0級為基本治愈；神經(jīng)功能缺失評分減少46%～90%，病殘程度員1～3級為顯著進步；神經(jīng)功能缺失評分減少18%～45%為進步；神經(jīng)功能缺失評分≤17%為無變化；神經(jīng)功能缺失評分增加在18%以上為惡化；死亡。以基本治愈、顯著進步和進步的總和計算總有效率[10]。

1.4 IL-6的測定所有患者于治療24h、7d、14d、30 d后清晨空腹時抽取外周靜脈血5 mL，加入促凝劑加快凝固。靜置30 min以上，離心分離血清。采用羅氏人IL-6酶聯(lián)免疫檢測試劑盒測定血清中IL-6的含量，操作步驟嚴格按照說明書要求進行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用Graphpad Prism5.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較治療兩周后，觀察組患者的治療總有效率為86.71%(124/143)，明顯高于對照組的60.84%(87/143)，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.74，P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者的臨床治療效果比較（例)

2.2 兩組患者治療前后的神經(jīng)損傷評分比較治療前兩組患者神經(jīng)損傷程度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療24 h后，兩組患者的神經(jīng)損傷評分均減輕，但兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；從治療后7 d開始，兩組患者的神經(jīng)損傷評分呈現(xiàn)逐漸減輕的趨勢，直至治療后30 d，兩組患者的神經(jīng)損傷評分比較差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)損傷評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的神經(jīng)損傷評分比較(±s，分)

組別治療前24 h 7 d 14 d 30 d觀察組(n=143)對照組(n=143) t值P值31.56±4.23 31.72±4.58 0.31 0.76 30.36±5.19 29.82±4.83 0.91 0.36 25.82±4.37 27.52±4.79 3.02＜0.01 22.06±4.06 24.78±3.88 5.79＜0.01 16.52±4.26 20.07±3.79 7.44＜0.01

2.3 兩組患者治療前后的血清IL-6水平比較治療前兩組患者血清中IL-6的濃度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后24 h，兩組患者的血清IL-6水平均下降，但此時兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療7 d后，兩組患者血清中IL-6水平呈現(xiàn)不斷下降的趨勢，直到治療后30 d，觀察組患者的血清中IL-6均明顯低于對照組，且兩組間比較差異均具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清IL-6水平比較(±s，pg/mL)

表3 兩組患者治療前后的血清IL-6水平比較(±s，pg/mL)

組別觀察組(n=143)對照組(n=143) t值P值治療前250.16±40.16 253.07±41.57 0.60 0.54 24 h 247.16±42.31 250.94±46.49 1.29 0.19 7 d 207.19±37.58 236.82±39.05 6.54＜0.01 14 d 172.36±39.27 214.38±40.15 8.95＜0.01 30 d 169.54±40.34 207.83±36.21 8.45＜0.01

3 討論

急性腦梗死是多重原因?qū)е碌难塥M窄或阻塞，進一步引起局部腦組織缺氧、缺血，繼而引發(fā)一系列免疫細胞及其分泌的細胞因子間的相互作用形成惡性級聯(lián)反應(yīng)；最終的結(jié)果為腦組織部分壞死，臨床主要表現(xiàn)為昏迷、意識喪失、運動功能障礙等。近幾年，急性腦梗死的發(fā)生率和死亡率呈逐年上升趨勢，是老年人致死、致殘的主要原因[11]。急性腦梗死的發(fā)病過程中，腦損傷的病理變化可刺激炎癥因子和趨化因子的釋放增加，引起內(nèi)皮細胞的損傷和血腦屏障的通透性的增加，導(dǎo)致神經(jīng)細胞壞死和腦缺血后再灌注損傷[12]。多種炎癥細胞因子參與了腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，其中IL-6是一種重要的促炎因子，廣泛參與了體液免疫和細胞免疫。在急性腦梗死后，血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和平滑肌細胞等產(chǎn)生IL-6的量增加，進入細胞間隙引起神經(jīng)功能損傷[8，13]。

腦組織缺血壞死的過程中，免疫細胞和IL-6的相互作用可啟動級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥引起的損傷進一步增加。其作用機制包括：(1)刺激其他炎癥因子的釋放；(2)刺激肝細胞等其他靶細胞，釋放CRP、蛋白酶、溶酶體酶等，損傷血管內(nèi)皮細胞；(3)通過促進粘附分子和趨化因子的釋放，使激活的炎性免疫細胞募集到血管內(nèi)皮，形成更嚴重的損傷；(4)引起氧自由基的釋放量增加，損傷腦細胞和神經(jīng)細胞；(5)刺激興奮性氨基酸等神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，觸發(fā)凋亡機制，進一步加重腦細胞的凋亡和缺血性再灌注引起的損傷；(6)促進MMPs的表達，增加血腦屏障的通透性，加重神經(jīng)損傷[13]。

七葉皂甙鈉是植物中提取的三萜皂甙，有兩種構(gòu)型，其中只有β-七葉皂甙鈉具有體內(nèi)生物活性，表現(xiàn)為抗炎、抗?jié)B出、消除腫脹、對抗炎性因子、穩(wěn)定細胞膜、改善血管滲透性、增強血管張力、改善血管微循環(huán)、清除自由基等治療作用，廣泛應(yīng)用于各種神經(jīng)性疾病，有不良反應(yīng)較少、安全性高、臨床療效好等多種優(yōu)點[14]。β-七葉皂甙鈉治療腦血管疾病的機制主要為以下四個方面：(1)類皮質(zhì)激素樣抗炎、抗?jié)B出和消除腫脹；(2)對抗磷酸組胺和緩激肽等炎性介質(zhì)；(3)穩(wěn)定細胞膜，減輕毛細血管通透性；(4)清除自由基等[14-16]。在本研究中，急性腦梗死患者使用β-七葉皂甙鈉觀察組有較高的有效率(86.71%)，明顯高于對照組的60.84%。

急性腦梗死患者在使用β-七葉皂甙鈉1 d后神經(jīng)損傷有所改善、血清中IL-6水平下降，但變化不明顯；使用一周后神經(jīng)功能得到明顯改善，血清中IL-6水平顯著下降，治療效果可一直持續(xù)到治療后一個月。說明β-七葉皂甙鈉對腦梗死患者的治療效果有延遲效應(yīng)，即β-七葉皂甙鈉改善神經(jīng)損傷和降低血清中IL-6的作用不是直接作用，中間存在免疫信號通路的激活或抑制等多個環(huán)節(jié)，其具體作用機制還有待進一步深入研究。

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Effects of β-sodium aescinate on the serum levels of IL-6 in patients with acute cerebral infraction.

HUANG ZUO-cai1,XU ZHAO-zhu2,SHI JIA-quan1,LING WEI-han2,LIN XIAN-chang1.Department of Emergency Medicine1, Department of Neurology2,the People's Hospital of Meizhou,Meizhou 514011,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the effects of β-sodium aescinate on the serum levels of interleukin-6(IL-6) in patients with acute cerebral infraction.MethodsA total of 286 patients with acute cerebral infraction who receive treatment in our hospital from Dec.2014 to Dec.2015 were involved in this study and divided into two groups randomly by simple randomization:the treatment group and control group,each of which contained 143 patients.The control group was treated with conventional symptomatic treatment,which on basis the treatment group was treated with β-sodium aescinate at a dose of 20 mg/d,for two consecutive weeks.The clinical symptoms,neurological damage and serum levels of IL-6 of two groups before and after treatment were compared.ResultsAfter two weeks of treatment,the total effective rate of treatment group was 86.71%(124/143),which was significantly higher than that of the control group of 60.84%(87/143),P＜0.05.The neurological damage and serum IL-6 of the two groups showed no significant difference before treatment.24 h after treatment,neurological damage degree of the treatment group reduced to (30.36±5.19),which had no statistical significant difference with that of the control group of(29.82±4.83),P＞0.05. Seven days,14 days,30 days after treatment,neurological damage of the observation group were(25.82±4.37), (22.06±4.06)and(16.52±4.26),which reduced gradually,and there were significant difference between the treatment group and control group of(27.52±4.79),(24.78±3.88),(20.07±3.79),P＜0.05.Serum levels of IL-6 of the treatment group from 24 h to 30 days after treatment were(247.16±42.31)pg/mL,(207.19±37.58)pg/mL,(172.36±39.27)pg/mL and(169.54±40.34)pg/mL,which showed a trend of gradual decline,and they were lower than those of the control group at various time points of(250.94±46.49)pg/mL,(236.82±39.05)pg/mL,(214.38±40.15)pg/mL,(207.83±36.21)pg/mL, with significant difference 7 days after treatment between the two groups(P＜0.05).ConclusionThe β-sodium aescinate can reduce the serum IL-6 of patients with acute cerebral infarction and improve their neurological function effectively.

bβ-sodium aescinate;Acute cerebral infarction;IL-6;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）21—3479—03

2016-03-05)

黃佐才。E-mail：huangzuocai1092@sina.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.012