注射用血栓通致不良反應(yīng)13例分析

王 琳（貴州省畢節(jié)市中醫(yī)院藥劑科，貴州 畢節(jié) 551700）

診療警示

注射用血栓通致不良反應(yīng)13例分析

王 琳
（貴州省畢節(jié)市中醫(yī)院藥劑科，貴州 畢節(jié) 551700）

目的 ：了解注射用血栓通不良反應(yīng)情況，為臨床安全用藥提供參考。方法： 檢索2013年1月至2014年8月貴州省畢節(jié)市中醫(yī)院上報的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，對檢索到的13例注射用血栓通不良反應(yīng)報告進行回顧性分析。結(jié)果：注射用血栓通的不良反應(yīng)以皮膚及其附件損害和呼吸系統(tǒng)為主。結(jié)論 注射用血栓通可引起多系統(tǒng)不良反應(yīng)，其發(fā)生機制復(fù)雜，臨床應(yīng)用中應(yīng)增強預(yù)防意識。

血栓通；注射用；不良反應(yīng)

中成藥注射劑血栓通臨床應(yīng)用比較廣泛，在我院各科注射用血栓通的使用頻率也比較高，用量居于全院中成藥品種前15位，因該藥用量大，特對我院2013年1月至2014年8月上報的該藥藥物不良反應(yīng)報告進行分析，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1　臨床資料

共13例，均為我院2013年1月至2014年8月由各臨床科室上報的藥物不良反應(yīng)報告中注射用血栓通致不良反應(yīng)。嚴重1例，一般12例；女8例，男5例；年齡小于18歲1例，18～44歲3例，44～60歲4例，大于60歲5例；骨折2例，頸腰椎病3例，心腦血管病變6例，慢性胰腺炎1例，面神經(jīng)炎1例。

2　用藥情況

給藥用量。13例均為靜脈滴注給藥，其中給予500mg劑量的6例，給予300mg劑量的4例，給予400mg劑量的1例，給予250mg劑量的1例，給予150mg劑量的1例。

溶液配制情況。使用0.9%氯化鈉注射液100mL稀釋的6例，0.9%氯化鈉注射液150mL稀釋的1例，5%葡萄糖注射液250mL稀釋的2例，5%葡萄糖注射液100mL稀釋的2例，5%葡萄糖氯化鈉注射液250mL稀釋的1例，5%葡萄糖氯化鈉注射液100mL稀釋的1例。

不良反應(yīng)發(fā)生時間。用藥后3～30min8例，用藥后40～50min2例，輸注完畢后2～5h3例；

不良反應(yīng)累及器官。皮疹5例，水泡1例，胸悶、心悸4例，頭痛、惡心2例，高熱、寒戰(zhàn)1例。

疾病轉(zhuǎn)歸。好轉(zhuǎn)6例，痊愈7例。

3　討 論

3.1不良反應(yīng)發(fā)生原因及分析

年齡因素大于60歲發(fā)生不良反應(yīng)例數(shù)較多共5例，占46%。老年人血漿中清蛋白濃度降低，使高蛋白結(jié)合率的藥物蛋白結(jié)合減少，游離藥物濃度增加，而可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。另外，老年人的肝血流量和肝藥酶活性降低，腎血流、腎小球濾過和腎小管功能減弱，都會使藥物代謝速度及排泄速度減慢，因而在正常用藥情況下也容易發(fā)生不良反應(yīng)。另與此年齡段的用藥人群數(shù)量較大也有關(guān)。

藥物因素。血栓通主要有效成分為三七皂苷，皂苷本身具有刺激性［1］。三七總皂苷具有鈣通道阻滯作用，當(dāng)劑量較大，滴速較快時，可反射性引起心律加快，心肌耗氧量增加，進而導(dǎo)致呼吸困難等不良反應(yīng)。另外，其所含鞣質(zhì)可引起心律失常并誘發(fā)及加重心力衰竭。再者，由于成分復(fù)雜，加之提取工藝有待提高和完善，注射用血栓通中可能會存留某些大分子物質(zhì)，這些物質(zhì)進入人體后，可成為抗原或半抗原，刺激機體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，從而引起變態(tài)反應(yīng)［2］。血栓通引起全身性蕁麻疹的機制尚不清楚，因中草藥成分復(fù)雜，可能是其中某些未知成分激活了皮膚組織的H1受體，引起組胺釋放，皮膚反應(yīng)性增高所致［3］。

用藥因素。注射用血栓通說明書要求靜脈滴注。每次250～500mg，用5%或10%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液250～500mL稀釋，每日1次。大部分病例用藥劑量在說明書規(guī)定范圍內(nèi)（每次250～500mg），但溶媒用量未按照說明書使用的（僅用100mL溶媒稀釋）有9例，占比69%。按照說明書要求250mg注射用血栓通最少稀釋溶媒液體量為250mL，而在13例不良反應(yīng)報告中，有9例溶媒稀釋量為100mL，其中注射用血栓通用量250mg1例，300mg4例，400mg1例，500mg3例，稀釋液體量少于說明書規(guī)定用量，則配制后液體的濃度比說明書要求的濃度高，在單位時間內(nèi)超過一定濃度的藥物通過靜脈滴注進入人體后，使體內(nèi)的血藥濃度升高，同時也使藥物不良反應(yīng)發(fā)生幾率增高。另外，靜脈輸注的滴速也是值得注意的因素之一，因為即使醫(yī)生處方中藥物用量不大，但如護士實施輸液時將滴速調(diào)得過快，則單位時間內(nèi)藥物進入患者體內(nèi)量過多，亦會增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。血栓通合適的滴注濃度會避免或減少產(chǎn)生局部刺激［1］。故應(yīng)增大稀釋液體量，降低注射用血栓通的滴注濃度，控制滴注速度，以降低刺激源。

3.2減少不良反應(yīng)發(fā)生的措施

國家中醫(yī)藥管理局《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》和《衛(wèi)生部關(guān)于進一步加強中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》（衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2008〕71號）中對中藥注射劑的使用都進行了一系列的規(guī)定，根據(jù)上述文件，在使用中成藥注射劑時，嚴格按照說明書用藥，嚴格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、調(diào)配要求、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥。用藥前應(yīng)仔細詢問過敏史，對過敏體質(zhì)者應(yīng)慎用。加強用藥監(jiān)護。用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30min發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施。具體為本院醫(yī)務(wù)人員在臨床中使用注射用血栓通時要注意幾點。①合理安全用藥。調(diào)整好注射用血栓通配制后的液體濃度，掌控劑量滴速。建議醫(yī)護人員使用注射用血栓通時從小劑量、低濃度、慢滴速開始用藥，待機體適應(yīng)后，再逐步增加劑量、滴速。推薦成人使用劑量250～500mg加入10%葡萄糖注射液250～500mL內(nèi)靜脈滴注，滴速控制在30～40滴/min；小兒使用劑量應(yīng)根據(jù)體質(zhì)量比例換算，滴速控制在15～20滴/min。②加強用藥過程監(jiān)護。13例報告中顯示，注射用血栓通引起不良反應(yīng)多發(fā)生在首次給藥后3～30min內(nèi)，共8例（61%）。此外，注射用血栓通的不良反應(yīng)亦可能發(fā)生在給藥結(jié)束數(shù)小時，13例中有3例發(fā)生在給藥結(jié)束后2～5小時，還有報道有從用藥即刻到連續(xù)應(yīng)用多日都可能發(fā)生不良反應(yīng)［4］，因此應(yīng)全程監(jiān)護，特別應(yīng)密切觀察給藥過程中前30min的臨床反應(yīng)。對于所發(fā)生的不良反應(yīng)，輕則停藥，重則采取綜合性治療措施，緊急對癥處理搶救生命，最大限度地防止毒性作用加重，并且要持續(xù)觀察或跟蹤隨訪。③重視患者體質(zhì)情況。為減少注射用血栓通的不良反應(yīng)尤其是嚴重變態(tài)反應(yīng)，醫(yī)護人員應(yīng)在用藥前仔細詢問患者是否為過敏體質(zhì)及藥物致變態(tài)反應(yīng)史，必要時可通過皮膚試驗對過敏體質(zhì)患者進行篩選，對有明確變態(tài)反應(yīng)史或肝腎功能不全患者，應(yīng)慎用注射用血栓通。④嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。中藥注射劑應(yīng)單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。在使用注射用血栓通時謹慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時，應(yīng)謹慎考慮與注射用血栓通的間隔時間以及藥物相互作用等問題。

［1］ 楊崇春，高天.血栓通注射液滴注產(chǎn)生局部不良反應(yīng)分析［J］.時珍國醫(yī)國藥，2002，13（5）： 319.

［2］ 張冰，徐剛.中藥不良反應(yīng)概論［M］.北京 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2005： 47，62.

［3］ 張金華，血栓通凍干粉致全身蕁麻疹1例［J］.中國臨床醫(yī)藥研究雜志，2006，156 65.

［4］ 陳穎，林昊.注射用血栓通致不良反應(yīng)102例分析［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，30（5）： 677.

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1004-2814（2016）01-0086-02

2015-08-20