穿心蓮的藥理性質(zhì)以及其發(fā)展研究

朱云輝?。◤V東省博羅縣柏塘畜牧獸醫(yī)站　516148）

?

穿心蓮的藥理性質(zhì)以及其發(fā)展研究

朱云輝（廣東省博羅縣柏塘畜牧獸醫(yī)站516148）

穿心蓮具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗病毒、抗菌等作用。本文綜述了近年來穿心蓮的藥理作用研究情況，表明穿心蓮具有抗炎、抗癌、抗心血管疾病、抗病毒、提高機體免疫力、抗生育方面藥理作用，穿心蓮的其他功能作用還值得進一步研究開發(fā)，研發(fā)出一種飼料添加劑，達(dá)到未病先防，健康養(yǎng)殖，中西結(jié)合，減少抗生素的使用，逐步替代抗生素。

穿心蓮(學(xué)名：Andrographis paniculata(Burm.f.)Nees)，又名春蓮秋柳，一見喜，欖核蓮、苦膽草、金香草、金耳鉤、印度草，苦草等。一年生草本植物，長4~8cm，寬1~2.5cm。藥用植物，有清熱解毒、消炎、消腫止痛作用。穿心蓮生于濕熱的平原、丘陵地區(qū)。主產(chǎn)廣東、福建?，F(xiàn)長江南北暖地區(qū)均引種栽培，熱帶、亞熱帶部分地區(qū)有野生。穿心蓮喜溫暖濕潤氣候，怕干旱，如果長時間干旱不澆水，則生長緩慢，葉子狹小，早開花，影響產(chǎn)量。

1　中藥屬性

穿心蓮味苦，性寒。歸心、肺、大腸、膀胱經(jīng)。在功效上具有清熱解毒，涼血，消腫，燥濕等作用。穿心蓮主治感冒發(fā)熱，咽喉腫痛，口舌生瘡，頓咳勞嗽，泄瀉痢疾，熱淋澀痛，癰腫瘡瘍，毒蛇咬傷。

2　化學(xué)成分

穿心蓮的主要成分含有二萜內(nèi)酯類化合物、黃酮類化合物、甾醇皂苷、糖類、生物堿等。從穿心蓮葉中分離得到8-甲基新穿心蓮內(nèi)酯苷元(8-methy landrograpanin，I)、3-脫氫脫氧穿心蓮內(nèi)酯(3-dehy-drodeo x yandrographolide, II)、新穿心蓮內(nèi)酯苷元(andrograpanin, III)、8(17), 13-ent-labdadien-15-16-lactone-19-oic acid(IV)、谷甾醇(V)[1]。穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide，AG)是從穿心蓮的全草或葉中提取的二萜內(nèi)酯類化合物，是穿心蓮的有效成分之一，AG 及其衍生物具有抗炎、抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等廣泛的藥理作用，尤其是抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗原蟲等抗感染作用更顯突出[2]。

3　藥代動力學(xué)特性及毒性反應(yīng)

穿心蓮內(nèi)酯口服易于吸收，應(yīng)用RP-HPLC法對穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)血藥濃度測定表明，藥物從胃腸道吸收快，達(dá)峰快，消除半衰期長，生物利用度高。脫水穿心蓮內(nèi)酯在大鼠體內(nèi)分布迅速且消除較慢。穿心蓮內(nèi)酯在體內(nèi)毒性很小[3]。戈揚等實驗，腹腔注射穿心蓮內(nèi)酯亞硫酸氫鈉連續(xù)4周，結(jié)果表明250mg?(kg?d)-1為安全劑量[4]。

4　藥理作用

4.1對心血管系統(tǒng)的影響

4.1.1抗心肌缺血-再灌注損傷(IRI)穿心蓮的黃酮類成分API0134(1mg/kg i.v.)能改善IRI犬心肌的功能，縮小梗死范圍，降低心肌損傷程度，減少再灌注性心律失常的發(fā)生[5]。

4.1.2降低血壓穿心蓮注射液(4mg/kg i.v.)均可使麻醉大鼠與狗的血壓發(fā)生快速而持久的下降，其降壓作用具有快速耐受性，對腎上腺素引起的升壓作用沒有影響，推測其無α-受體阻斷作用[6, 7]。14-脫氧穿心蓮內(nèi)酯(DA)和14-脫氧-11，12-去氫穿心蓮內(nèi)酯(DDA)能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞增加NO的釋放量，從而激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶而起擴張血管的作用，為其降低血壓的機制[8]。

4.1.3抗動脈粥樣硬化(AS)API0.134能夠抑制輕度氧化LDL誘導(dǎo)的單核細(xì)胞表達(dá)PDGF-B、bFGF的作用，并能抑制體外培養(yǎng)SMC的增殖，提示其可通過拮抗輕度氧化LDL生物活性而抗AS[10]。熊一力等觀察到，API0.134可減少氚- 胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)在成纖維細(xì)胞中摻入量，拮抗SMC的DNA合成、增殖及HLS造成的形態(tài)改變[9]。

4.1.4抑制血小板聚集研究表明，穿心蓮API0.134可明顯抑制二磷酸腺苷(ADP)、腎上腺素和花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的血小板聚集，其半數(shù)抑制濃度IC50分別為23.3、19.8、21.4mg/L，API0.134對于H2O2、O2-、?OH均有清除作用，并能抑制誘導(dǎo)的人洗滌血小板聚集，推測其通過清除活性氧，阻斷血小板活化過程的正反饋回路而發(fā)揮作用。李樹生等[11]實驗證明，API0.134(50mg/kg)i.v.家兔，可升高凝血酶作用下的cAMP水平，并輕度升高cGMP，減輕脫顆粒現(xiàn)象和降低胞漿游離Ca2+濃度，抑制凝血酶引起的血小板活化。

4.2抗病毒

穿心蓮內(nèi)酯對香港病毒(HKV)、埃博拉病毒(EBOV)和呼吸道合胞病毒(RSV)具有拮抗作用[12]。臨床研究表明，穿琥寧注射液用于治療呼吸道病毒感染疾病效果明顯，5%精制穿心蓮內(nèi)酯的病毒凈滴眼液對單純皰疹病毒I型、腺病毒7型有較好滅活作用。體外實驗顯示，脫水穿心蓮琥珀酸單酯對HIV-1和HIV-2均有明顯的抑制作用。

4.3調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)

Iruretagoyena等發(fā)現(xiàn)，穿心蓮內(nèi)酯能有效阻斷體內(nèi)外T細(xì)胞的刺激作用，下調(diào)體液和細(xì)胞適應(yīng)性免疫反應(yīng)。此外，心蓮內(nèi)酯能干擾T細(xì)胞繁殖和負(fù)責(zé)變態(tài)原刺激的細(xì)胞因子釋放。穿心蓮內(nèi)酯是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫兩個方面來提高免疫力，達(dá)到抗腫瘤的作用。穿心蓮有提高機體免疫力的功效[13]。高濃度新穿心蓮內(nèi)酯具有抗炎活性，低濃度則有免疫刺激活性，提示其可能具有雙向調(diào)節(jié)功能。

4.4抗腫瘤

穿心蓮提取物對乳腺癌細(xì)胞株MCF7、肝癌細(xì)胞株HEPG2及腸癌細(xì)胞株H T29、SW620和LS180均有不同程度的增殖抑制作用。其中，對肝癌細(xì)胞株HEPG2有明顯的細(xì)胞增殖抑制作用，且其作用強度隨藥物濃度的增強而增強。穿心蓮抗腫瘤機制可能與阻滯腫瘤細(xì)胞周期，促進腫瘤細(xì)胞凋亡等有關(guān)。

4.5抗生育作用

李榮等報道[14]，大鼠給予穿心蓮膠囊后，其胚胎數(shù)量和重量與對照組相比較有顯著差異(P<0.05)，穿心蓮膠囊能影響雄性大鼠的生育功能，降低雌鼠的懷孕率。以穿心蓮苦素、穿心蓮三氯甲烷提取物等研究穿心蓮的抗生育作用，發(fā)現(xiàn)它們有抑制體外培養(yǎng)的早孕人胎盤絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌激素和損傷破壞滋養(yǎng)層細(xì)胞使其死亡的作用。穿心蓮的抗生育機制可能與其抗孕激素作用和直接損傷絨毛細(xì)胞有關(guān)。

4.6對消化系統(tǒng)疾病的影響

穿心蓮內(nèi)酯可顯著增加肝細(xì)胞的存活率，完全對抗撲熱息痛對血清中和分離肝細(xì)胞中某些酶的毒性，比水飛薊素更有效。穿心蓮內(nèi)酯可使膽汁分泌恢復(fù)正常，從而減輕膽汁淤積，調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)即血清中酶的水平，其活性比水飛薊素強。

5　小結(jié)與展望

綜上所述，穿心蓮具有抗菌、消炎、抗癌、治療心血管疾病等多種藥理活性，有較高的藥用和保健價值。穿心蓮應(yīng)用廣泛，在動物體內(nèi)吸收快、藥效長，生物利用度高，無明顯的毒副作用，具有較大的臨床應(yīng)用價值。近年來，隨著研究的不斷深入，對穿心蓮內(nèi)酯更多的藥理活性逐漸被認(rèn)識。目前穿心蓮內(nèi)酯在抗腫瘤、提高免疫方面的作用已引起了廣泛的重視，并展示出了誘人的抗腫瘤效果。隨著人們對其獨特的作用機制及其藥理成分研究的不斷深入，顯示更廣泛的活性，為未來新藥、飼料添加劑的開發(fā)提供了理論基礎(chǔ)，并展現(xiàn)出廣闊而深入的開發(fā)應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1] 郭小清, 唐莉蘋, 聶建超等. 穿心蓮的藥理作用及其在獸醫(yī)臨床上的應(yīng)用進展[J]. 動物保健, 2005, 7: 31-32.

[2] 亓翠玲, 王麗京, 周鑫磊. 穿心蓮內(nèi)酯抗腫瘤作用機制的研究進展[J]. 中國中藥雜志, 2007, 32(20): 2095.

[3] 韓鳳梅, 蔡文濤, 夏啟松. 穿心蓮片中脫水穿心蓮內(nèi)酯在大鼠血漿中的藥代動力學(xué)[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2005, 20(4): 206-209.

[4] 李曙光, 葉再元. 穿心蓮內(nèi)酯的藥理活性作用[J]. 中華中醫(yī)藥刊, 2008, 26(5): 984- 986.

[5] 郭志凌, 趙華月, 付良武. 穿心蓮有效成分的抗心肌缺血-再灌注損傷作用[J]. 中國循環(huán)雜志, 1995, 10(11): 683-684.

[6] 劉超, 王勇民、馬世玉等. 穿心蓮注射液對麻醉大鼠血壓的影響[J]. 咸寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2000, 14(4): 244-245.

[7] 李立中, 吳基良, 郭賢成. 穿心蓮注射液對麻醉狗的降壓作用[J].中醫(yī)藥研究, 1997, 13(3): 46-47.

[8] 王宏偉, 趙華月, 熊一力. 穿心蓮提出物對動脈粥樣硬化家兔動脈壁PDGF-B、c-sis和c-myc基因表達(dá)的影響[J]. 同濟醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1998, 27(1): 46-48, 51.

[9] 王宏偉, 趙華月, 向世勤. API0.134對LDL誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)PDGF-B、bFGF 及平滑肌細(xì)胞增殖的抑制作用[J]. 中國病理生理雜志, 1998, 14(1): 14-16.

[10] 李樹生, 趙華月, 郭志凌. API0.134對凝血酶作用下血小板環(huán)核苷酸和胞漿鈣離子濃度的影響[J]. 同濟醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 1999, 28(2): 141-142, 146.

[11] Calabrese C, Berman SH , Babish JG, et a. l A phase I t rial of arrdrographolide in HIV positive patients and normal volunteersPhytother Res, 2000, 14(5): 333-338.

[12] 彭光勇, 周峰, 丁如寧等. 蓮必治注射液(穿心蓮內(nèi)酯)對免疫功能的調(diào)節(jié)作用[J]. 中國中藥雜志, 2002, 27(2): 147-150.

[13] 楊瓊, 李曙光, 董建華等. 穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物的抗腫瘤作用及機制[J]. 山東醫(yī)藥, 2009, 49(12): 108-109.

[14] 李榮, 戴偉娟, 肖順漢等. 穿心蓮膠囊對大鼠生育功能的影響[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2008, 31(6): 625-627.

經(jīng)驗交流

收稿日期：（2015–10–12）

中圖分類號：S853.73

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1007-1733(2016)02-0058-02