CIK與腫瘤生物治療

南方醫(yī)科大學(xué)附屬滄州市人民醫(yī)院（061001）劉寨新 蘭濤

目前，癌癥的治療主要包括手術(shù)、化療、放療，但實際上，都無法避免腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，腫瘤生物治療是一種新型的腫瘤治療手段，在腫瘤綜合治療中發(fā)揮著越來越大的作用。尤其美國丹德里昂公司前列腺癌疫苗provenge的研制成功，引起人們對免疫療法的新熱情。在臨床試驗中，這種藥物可以延長患者生命4.2個月。以自體細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(cytokineinduced killer cell，CIK細(xì)胞）為主體的腫瘤過繼免疫治療具有較強(qiáng)的增殖能力和殺瘤活性，且毒副作用較小，對正常骨髓造血功能影響較小，已成為新一代腫瘤過繼免疫治療的首選方法。

1 ClK 細(xì)胞的制備及回輸途徑

CIK細(xì)胞可用腫瘤患者或健康人的外周血等不同來源的原材料制備，有關(guān)研究比較了用健康人與腫瘤患者不同外周血來源進(jìn)行CIK細(xì)胞擴(kuò)增發(fā)現(xiàn)健康人外周血的CIK細(xì)胞擴(kuò)增速度、細(xì)胞表型和殺傷性優(yōu)于患者外周血來源的CIK細(xì)胞。自體CIK細(xì)胞的制備方法是一次采集患者外周血50～100 ml，用INF-γ1000u/ml，培養(yǎng)24小時后加入重組白細(xì)胞介素-2（rIL-2)300u/ml，重組白細(xì)胞介素-1a(rIL-1)100U/ml，抗CD3單克隆抗體50ng/ml，細(xì)胞開始擴(kuò)增，以后每3天更換培養(yǎng)液和rIL-2，3周后就能制備出CIK細(xì)胞，這群CIK細(xì)胞中CD3+、CD56+細(xì)胞＞50%，增殖的細(xì)胞總數(shù)能達(dá)到5×109～15×109，細(xì)菌及真菌培養(yǎng)陰性時開始收集細(xì)胞。就免疫治療來說，足夠數(shù)量的、高免疫毒性的免疫效應(yīng)細(xì)胞是保證治療效果的必備條件，鄧海峰[1]等報道，CIK細(xì)胞總數(shù)應(yīng)＞5×109才具備治療作用。CIK細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)揮作用受許多因素的影響，包括回輸?shù)膭┝俊⒒剌數(shù)臅r間、次數(shù)及回輸?shù)耐緩降?，有研究顯示CIK數(shù)量、細(xì)胞表型和細(xì)胞抗腫瘤活性在14d時達(dá)到峰值，確立了自體CIK細(xì)胞最佳回輸時間是細(xì)胞誘導(dǎo)后的第14天。其能否到達(dá)靶器官，直接與腫瘤細(xì)胞接觸從而殺滅腫瘤細(xì)胞是影響治療的最為關(guān)鍵因素。因此，了解免疫活性細(xì)胞在活體內(nèi)的分布規(guī)律對于其殺傷腫瘤作用來說非常重要。以上結(jié)果提示，CIK細(xì)胞在體內(nèi)分布的濃度與不同的輸注途徑有一定關(guān)系，一般以肺、肝、腫瘤部位為主。所以，臨床上可以根據(jù)不同解剖部位腫瘤選擇相應(yīng)輸注方式可以提高治療效果[2][3][4]。

2 ClK細(xì)胞的作用機(jī)制

CIK細(xì)胞是IFN-γ，IL-1、IL-2和CD3單抗等多種種細(xì)胞因子共同培養(yǎng)后獲得一群具有腫瘤殺傷活性的細(xì)胞，是一種異質(zhì)性細(xì)胞群，同時表達(dá)CD3和CD56兩種膜蛋白分子，兼具T淋巴細(xì)胞抗瘤活性和NK細(xì)胞的MHC非限制性，故又被為NK細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞。CIK細(xì)胞是如何調(diào)節(jié)機(jī)體免疫機(jī)制進(jìn)而對腫瘤產(chǎn)生殺傷作用的機(jī)制目前還不能完全闡述清楚。但大量的基礎(chǔ)及臨床研究應(yīng)用都提示CIK細(xì)胞抗腫瘤治療的有效性[5][6]。

3 ClK細(xì)胞的臨床研究

目前傳統(tǒng)的手術(shù)、放化療發(fā)展已進(jìn)入平臺期，人們把越來越多的目光投入到腫瘤生物治療上，在免疫療法中，輸注CIK細(xì)胞在減輕疾病負(fù)荷方面可能是有效的。CIK細(xì)胞是腫瘤過繼免疫治療的主力軍，但仍有些需深入探索的問題，尋找獲得足夠數(shù)量CIK細(xì)胞的途徑，尋找聯(lián)合應(yīng)用最佳組合，提高特異性殺傷力。未來的研究將更多的放在CIK細(xì)胞的分化上，包括IL-15、通過CIK細(xì)胞獲得的抗CD3抗性，以及CIK細(xì)胞如何更好地應(yīng)用于當(dāng)前的細(xì)胞治療，這需要多中心研究獲得更好的證據(jù)。