單味中藥對(duì)草酸鈣結(jié)石預(yù)防性治療的研究現(xiàn)狀

張 闖張 林冷興川方 威楊 慶曾文彤（成都中醫(yī)藥大學(xué)204級(jí)研究生四川成都60000；2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科四川成都60000）

單味中藥對(duì)草酸鈣結(jié)石預(yù)防性治療的研究現(xiàn)狀

張 闖1張 林1冷興川1方 威1楊 慶1曾文彤2#
（1成都中醫(yī)藥大學(xué)2014級(jí)研究生四川成都610000；2成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科四川成都610000）

單味中藥；草酸鈣結(jié)石；預(yù)防性治療；研究現(xiàn)狀

泌尿系結(jié)石是泌尿外科的常見(jiàn)病之一，在泌尿外科住院病人中占據(jù)首位，我國(guó)泌尿系結(jié)石發(fā)病率為1％～5％，南方高達(dá)5％～10％；年新發(fā)病率為150～200/10萬(wàn)人［1］。并且復(fù)發(fā)率很高，在沒(méi)有采取任何預(yù)防措施的情況下，初次發(fā)病后的5年復(fù)發(fā)率高達(dá)35％～50％［2］。其中草酸鈣結(jié)石的發(fā)病率約占泌尿系結(jié)石總發(fā)病率的60％～80％［3］，并且治愈后有明顯的復(fù)發(fā)傾向。目前認(rèn)為，低枸櫞酸尿癥、高鈉尿癥、低尿量、高草酸尿癥、高鈣尿癥、高尿酸尿癥以及高磷酸鹽尿是結(jié)石形成最重要的危險(xiǎn)因素［4］。而高血壓、高脂血、肥胖、糖尿病等也與結(jié)石的發(fā)生有關(guān)［5］。因此要想預(yù)防結(jié)石的發(fā)生，必須首先阻斷成核過(guò)程，包括防止尿液濃縮或過(guò)飽和、增強(qiáng)成石抑制因素，減少促進(jìn)因素等［6］。中醫(yī)治療尿石癥有悠久的歷史和獨(dú)特的療效，在預(yù)防結(jié)石方面具有無(wú)創(chuàng)傷性、不良反應(yīng)少、療效肯定等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)將單味中藥對(duì)預(yù)防性治療草酸鈣結(jié)石的研究現(xiàn)狀總結(jié)如下：

1 研究現(xiàn)狀

1.1澤瀉澤瀉含有多種組分，常見(jiàn)的包括三萜類、倍半萜類、二萜類、揮發(fā)油、生物堿類、黃酮類等主要組分，除此之外，還包括多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸等成分［7］。區(qū)淑蘊(yùn)等［8］研究發(fā)現(xiàn)澤瀉總?cè)铺崛∥锟梢杂行б种埔叶技鞍⒎ü腔颊T導(dǎo)的大鼠泌尿系草酸鈣結(jié)石的形成。曹正國(guó)等［9］研究發(fā)現(xiàn)澤瀉活性成分能下調(diào)bikunin在結(jié)石大鼠腎組織的表達(dá)，減少腎組織草酸鈣晶體的形成，從而抑制大鼠腎結(jié)石形成。他還發(fā)現(xiàn)澤瀉乙酸乙酯浸膏也能抑制實(shí)驗(yàn)性高草酸尿癥大鼠尿草酸鈣晶體的形成［10］。李浩勇等［11］研究發(fā)現(xiàn)澤瀉50％甲醇提取物是澤瀉防止尿草酸鈣結(jié)石形成的最有效提取物。

1.2夏枯草現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)夏枯草的主要化學(xué)成分為三萜類、甾醇類、揮發(fā)油類、糖類、香豆素、有機(jī)酸類等［12］。Utsunomiya等［13］首次發(fā)現(xiàn)體外實(shí)驗(yàn)時(shí)夏枯草水提取液能有效抑制草酸鈣結(jié)晶的成核、生長(zhǎng)和聚集。Koide等［14］從16種中草藥中篩選能有效抑制尿草酸鈣結(jié)晶的生長(zhǎng)和聚集的草藥，發(fā)現(xiàn)夏枯草具有顯著的抑制作用。肖勁逐等［15］研究發(fā)現(xiàn)夏枯草水提取物和50％甲醇提取物能有效防止大鼠尿草酸鈣結(jié)石的形成。還發(fā)現(xiàn)夏枯草50％甲醇提取物能夠有效抑制大鼠腎組織骨橋蛋白的表達(dá)，減少腎組織草酸鈣結(jié)晶的沉積，從而有效抑制大鼠腎草酸鈣結(jié)石的形成［16］。

1.3金錢草現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，金錢草化學(xué)成分主要為黃酮類化合物、三萜醇配糖體、生物堿、多糖、鞣質(zhì)、氨基酸及氯化鉀等［17］，其中黃酮類化合物為主要成分。宋強(qiáng)等［18］研究發(fā)現(xiàn)金錢草總黃酮可抑制腎臟草酸鈣結(jié)石的形成，并有一定的量-效關(guān)系。Hirayama等［19］研究發(fā)現(xiàn)三萜醇配糖體通過(guò)增加尿量和尿枸櫞酸鹽的排泌、減少尿鈣和尿草酸的排泄，能有效地抑制大鼠草酸鈣尿石形成。李靜等［20］研究發(fā)現(xiàn)金錢草水提液能夠干預(yù)草酸鈣結(jié)晶的形成和生長(zhǎng)，保護(hù)腎臟，減少腎小管內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的大小和數(shù)量，減緩腎小球萎縮程度，發(fā)揮預(yù)防和治療草酸鈣結(jié)石的作用。他們還發(fā)現(xiàn)金錢草氯仿、乙酸乙酯"正丁醇"水相組均能降低腎組織中的骨橋蛋白的表達(dá)產(chǎn)生抑制草酸結(jié)石的效果［21］，金錢草能夠通過(guò)調(diào)整小鼠內(nèi)白細(xì)胞的變化來(lái)改變機(jī)體的免疫力進(jìn)而發(fā)揮抗結(jié)石的作用［22］。

1.4海金沙海金沙內(nèi)主要含有黃酮類化合物、酚酸及其糖苷類化合物等多種化學(xué)組分［23～25］。王潤(rùn)霞等［26］研究發(fā)現(xiàn)海金沙提取液可以抑制COD晶體向熱力學(xué)更穩(wěn)定態(tài)的COM晶體轉(zhuǎn)變，這種抑制作用隨海金沙提取液濃度增大而增大，且COD晶體尺寸隨著海金沙提取液濃度的增大而減小，從而有利于抑制草酸鈣結(jié)石。Cho等［27］研究發(fā)現(xiàn)海金沙在預(yù)防和治療草酸鈣腎結(jié)石方面是有效的。

1.5豬苓有研究發(fā)現(xiàn)，豬苓中的成分主要有多糖類、甾體類、非甾體類、氨基酸類、維生素類及微量無(wú)機(jī)元素等［28］。王平等［29］研究發(fā)現(xiàn)豬苓乙酸乙酯和正丁醇提取物能通過(guò)抑制尿Ca2+分泌以及抑制草酸鈣結(jié)晶的生長(zhǎng)與聚集，減少腎小管內(nèi)草酸鈣晶體的形成和沉積，從而達(dá)到抑制尿草酸鈣結(jié)石的形成。

1.6茯苓茯苓為多孔科臥孔菌屬真菌茯苓的干燥菌核，其成分主要包括茯苓多糖、茯苓素等［30］。陳焱等［31］研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能有效抑制大鼠腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶的形成和沉積，具有良好的防石作用。其在給大鼠喂成石藥乙二醇的同時(shí)，分別給茯苓、消石素、五淋化石丹等。結(jié)果表明，給藥組的腎內(nèi)草酸鈣結(jié)晶面積均顯著小于成石對(duì)照組，而茯苓組的治療效果更為顯著。

1.7胖大海張石生等［32］研究發(fā)現(xiàn)胖大海在體內(nèi)外對(duì)草酸鈣結(jié)晶形成有明顯抑制作用，在增加尿石癥病人尿中GAGs排泄量，防治尿石癥及其復(fù)發(fā)方面可能有應(yīng)用價(jià)值。王潤(rùn)霞等［33］研究發(fā)現(xiàn)胖大海提取液能增強(qiáng)COD晶體在溶液中的熱力學(xué)穩(wěn)定性，進(jìn)而阻斷晶體向熱力學(xué)更穩(wěn)定態(tài)的COM晶體轉(zhuǎn)變，這種阻斷作用隨胖大海提取液濃度增大而增大，同時(shí)胖大海提取液能減小COD晶體的尺寸，草酸鈣結(jié)石的形成受到胖大海提取液的阻斷，因此胖大海提取液對(duì)草酸鈣結(jié)石有一定的防治作用。

1.8玉米須王潤(rùn)霞等［34］研究發(fā)現(xiàn)玉米須提取液中有機(jī)酸或多糖的羥基等通過(guò)配位作用可與Ca2+結(jié)合形成可溶性配位化合物，減少Ca2+與Oxa2-的結(jié)合能力，從而抑制CaOxa的成核和生長(zhǎng)。同時(shí)，可能由于玉米須提取液中有效成分與COD的吸附點(diǎn)鍵合，增強(qiáng)了COD晶體在溶液中的熱力學(xué)穩(wěn)定性，進(jìn)而抑制了COD晶體向熱力學(xué)更穩(wěn)定態(tài)的COM晶體轉(zhuǎn)變。結(jié)果顯示，這種抑制作用隨玉米須濃度增大而增大，且COM晶體尺寸隨著玉米須濃度的增大而減小。

1.9腎茶腎茶又名貓須草，為唇形科腎茶屬多年生草本植物，具有清熱祛濕，排石利水的功效，被譽(yù)為“國(guó)際利水化石藥”。蔡華芳等［35］研究發(fā)現(xiàn)腎茶提取物可能通過(guò)降低尿液草酸鈣濃度，抑制草酸鈣結(jié)晶在腎臟沉積，明顯降低腎結(jié)石小鼠尿液及腎組織中草酸和鈣含量。黃幼霞等［36］研究發(fā)現(xiàn)腎茶主要成分迷迭香酸能有效防止大鼠草酸鈣結(jié)石的形成。Zhong等［37］研究發(fā)現(xiàn)腎茶總黃酮、總酚及多糖能抑制草酸結(jié)石的形成，其中以多糖的作用最強(qiáng)，其作用機(jī)制是下調(diào)腎組織骨橋蛋白表達(dá)，從而增加尿草酸和Ca2+的排泄。

1.10芭蕉芯Pooguzhali等［38］研究發(fā)現(xiàn)芭蕉芯提取液能明顯減少實(shí)驗(yàn)性高草酸尿癥大鼠24 h尿草酸及草酸前體-羥乙酸及乙醛酸的排泄，但對(duì)鈣的排泄沒(méi)有影響。李山等［39］同樣發(fā)現(xiàn)芭蕉芯提取液能明顯降低實(shí)驗(yàn)性高草酸尿癥小鼠腎組織的草酸含量，但對(duì)腎組織鈣含量無(wú)明顯影響；能減少乙二醇誘發(fā)的草酸鈣結(jié)晶在腎臟的形成，其效果優(yōu)于維生素B6。

2小結(jié)與展望

泌尿系結(jié)石是泌尿系統(tǒng)常見(jiàn)病，草酸鈣結(jié)石則是泌尿系結(jié)石中最常見(jiàn)的類型。雖然目前微創(chuàng)治療已經(jīng)成為治療泌尿系結(jié)石的主要手段，但其高復(fù)發(fā)率仍然是亟待解決的問(wèn)題。中醫(yī)中藥治療泌尿系結(jié)石有幾千年的歷史和寶貴經(jīng)驗(yàn)。多年來(lái)，中醫(yī)藥工作者對(duì)泌尿系結(jié)石進(jìn)行了比較深入的研究，不僅在臨床上積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，而且在實(shí)驗(yàn)研究方面也取得了豐碩的成果。至今，中醫(yī)藥在預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)方面仍有不可替代的作用。目前，單味中藥在防治草酸鈣結(jié)石方面的研究雖然已經(jīng)取得很大的進(jìn)展，但尚缺乏進(jìn)一步研究與開(kāi)發(fā)，也存在著臨床資料鮮見(jiàn)及規(guī)范化的研究報(bào)道。綜上所述，單味中藥防治草酸鈣結(jié)石的研究尚需要化學(xué)、藥理、臨床各個(gè)方面的相互配合，為進(jìn)一步的開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。

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R282.7

Adoi：10.13638/j.issn.1671-4040.2016.04.048

曾文彤，E-mail：zeng73@sohu.com

（2015-11-10）