乙型肝炎肝硬化患者合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的中醫(yī)證型與臨床特點(diǎn)研究*

龔向京，彭中娟，黎 波，戴 琦

(1．江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，南昌 330006;2．南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南昌 330006)

乙型肝炎肝硬化患者合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的中醫(yī)證型與臨床特點(diǎn)研究*

龔向京1，彭中娟2△，黎 波1，戴 琦1

(1．江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，南昌 330006;2．南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院，南昌 330006)

目的:探討乙型肝炎肝硬化患者合并全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的臨床特點(diǎn)與中醫(yī)證型。方法:收集乙型肝炎肝硬化病例120例，將其分為SIRS組59例和非SIRS組61例，并根據(jù)肝硬化中醫(yī)臨床辨證分型，記錄患者的病程、服藥、病毒復(fù)制、并發(fā)癥、入院3 d內(nèi)實(shí)驗(yàn)室檢查及Child-pugh分級情況并進(jìn)行對比分析。結(jié)果:與非SIRS組比較，SIRS組病程顯著較長，服用抗病毒藥者顯著較少，HBV-DNA陽性率顯著較高;SIRS組并發(fā)癥發(fā)生率顯著高于非SIRS組;SIRS組Child-pugh分級以C級為主;SIRS組AST、TBILI、DBILI、WBC均顯著高于非SIRS組，ALB、RBC顯著低于非SIRS組，PT顯著長于非SIRS組;SIRS組肝腎陰虛證、瘀血阻絡(luò)證例數(shù)顯著高于非SIRS組，而肝氣郁結(jié)證、水濕內(nèi)停證例數(shù)則顯著低于非SIRS組。結(jié)論:乙型肝炎肝硬化患者合并SIRS具有獨(dú)特的中醫(yī)證型與臨床特點(diǎn)。

乙型肝炎肝硬化;全身炎癥反應(yīng)綜合征;中醫(yī)證型;肝功能

在我國，肝硬化占肝病的16%，其中約80%的病人與乙肝病毒感染有關(guān)［1］。肝硬化合并顯性感染易 導(dǎo) 致 全 身 炎 癥 反 應(yīng) 綜 合 征 (systemic in ammatory response syndrome，SIRS)，其住院死亡率高達(dá)15%，是無合并感染的2倍多。肝硬化一旦出現(xiàn)SIRS，隨后會(huì)發(fā)生膿毒癥、腎衰、休克、凝血功能障礙和肝性腦病等，最終導(dǎo)致多臟器功能衰竭從而影響其生存，30%～50%肝硬化死亡均由感染所致［2］。因此，積極開展肝硬化合并SIRS的相關(guān)研究具有重大的臨床意義。本研究通過對比分析乙型肝炎肝硬化患者中出現(xiàn)SIRS和未出現(xiàn)SIRS 2種情況的各項(xiàng)臨床指標(biāo)，探討與中醫(yī)證型的內(nèi)在聯(lián)系，為該疾病的中醫(yī)藥防治與其他相關(guān)研究提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 一般資料

2011年1月至2012年12月于江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院與南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院收集乙型肝炎肝硬化病例120例，其中男94例，女26例。按照SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為SIRS組59例和非SIRS組61例。SIRS組男43例，女16例，年齡(52.22±7.55)歲，病程5～30年;非SIRS組男51例，女10例，年齡(50.82±8.22)歲，病程5～30年。2組患者年齡、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 病例選擇

1.2.1 乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考相關(guān)文獻(xiàn)資料［3-5］，乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn):乙型肝炎表面抗原(HBsAg)陽性;有肝功能減退和門靜脈高壓癥的臨床表現(xiàn);肝功能異常;B超或CT提示肝硬化以及內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)食管胃底靜脈曲張或肝組織活檢見假小葉形成。

1.2.2 SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1992年美國胸科學(xué)會(huì)/危重病學(xué)會(huì)聯(lián)席會(huì)議提出的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，如出現(xiàn)下列2種或2種以上的臨床表現(xiàn)可診斷為SIRS:體溫＞38℃或＜36℃;心率＞90次/min;呼吸＞20次/min或PaCO2＜4.3kPa(32 mmHg);外周血白細(xì)胞＞12×109/L，或＜4×109/L，或幼稚細(xì)胞＞10%。

1.2.3 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照《肝硬化中西醫(yī)結(jié)合診治方案》［6］的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者的主要證候與次要證候特點(diǎn)，將其分為肝氣郁結(jié)、水濕內(nèi)停、濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾腎陽虛、肝腎陰虛與瘀血阻絡(luò)6個(gè)證型。

1.3 調(diào)查內(nèi)容

人口學(xué)資料包括性別、年齡等，一般臨床資料包括病程、病史、服用抗病毒藥情況等，SIRS指標(biāo)包括心率、呼吸頻率、體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等，乙型肝炎肝硬化指標(biāo)包括肝功能、HBV-DNA、PT、血常規(guī)等，并發(fā)癥包括上消化道出血、感染、肝性腦病、肝腎綜合征等，中醫(yī)辨證指標(biāo)主要包括癥狀(精神、食欲、腹脹痛、大小便等)與體征(體形、面色皮膚、毛發(fā)、雙目、舌象、脈象、四肢、活動(dòng)等)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者病程、服藥和病毒復(fù)制情況比較

t檢驗(yàn)與 χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，SIRS組患者病程(14.53±6.15年)顯著長于非SIRS組(9.97±4.69年)(P＜0.05);SIRS組患者服用抗病毒藥者(31人占52.54%)顯著少于非SIRS組(44人占72.13%) (χ2=4.91，P＜0.05);SIRS組患者HBV-DNA陽性率(57人 96.61%)顯著高于非 SIRS組(44人72.13%)(χ2=13.49，P＜0.01)，而2組間HBeAg陽性率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 2組患者并發(fā)癥情況比較

表1顯示，SIRS組并發(fā)癥中自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率最高，其他依次為肺部感染、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征及尿路感染。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，SIRS組自發(fā)性腹膜炎、肺部感染、肝腎綜合征與肝性腦病發(fā)生率非常顯著的高于非 SIRS組(P＜0.01)，尿路感染發(fā)生率顯著高于非SIRS組(P＜0.05)。

表2顯示，并發(fā)癥的總發(fā)生率方面，SIRS組非常顯著的高于非SIRS組(P＜0.01)。SIRS組常幾種并發(fā)癥同時(shí)出現(xiàn)，非SIRS組并發(fā)癥均為單個(gè)出現(xiàn)。

表1 2組患者并發(fā)癥比較［例(%)］

表2 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［例(%)］

2.3 2組患者Child-pugh分級情況比較

表3顯示，SIRS組Child-pugh分級以C級為主，其次為B級，未見A級。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，SIRS組Child-pugh分級C級患者例數(shù)非常顯著的高于非SIRS組(P＜0.01)，而B級患者例數(shù)則顯著低于非SIRS組(P＜0.05)，A級患者例數(shù)非常顯著的低于非SIRS組(P＜0.01)。

表3 2組患者Child-pugh分級情況比較［例(%)］

2.4 2組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

表4顯示，SIRS組AST、TBILI、DBILI、WBC均顯著高于非SIRS組(P＜0.05)，RBC顯著低于非SIRS組(P＜0.05)，PT顯著長于非SIRS組(P＜0.05)，ALB非常顯著的低于非SIRS組(P＜0.01)。

2.5 2組患者中醫(yī)證型比較

表5顯示，SIRS組以瘀血阻絡(luò)證為主，其次為肝腎陰虛證和濕熱蘊(yùn)結(jié)證，而脾腎陽虛證、肝氣郁結(jié)證及水濕內(nèi)停證較少。χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，SIRS組肝腎陰虛證、瘀血阻絡(luò)證例數(shù)非常顯著的高于非SIRS組(P＜0.01)，而肝氣郁結(jié)證、水濕內(nèi)停證例數(shù)則非常顯著的低于非SIRS組(P＜0.01)。

3 討論

3.1 乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS臨床特點(diǎn)分析

SIRS由感染和非感染引起，其中感染因素包括病毒、內(nèi)毒素、外毒素、革蘭陽性細(xì)菌菌壁成分和真菌［7］。HBV是一種主要感染肝臟細(xì)胞的DNA病毒，臨床常出現(xiàn)肝損害急性發(fā)作與正常肝功能交替進(jìn)行等模式［8］，病程遷延不愈會(huì)導(dǎo)致肝硬化的出現(xiàn)。本研究結(jié)果提示，HBV-DNA與SIRS的發(fā)生可能密切相關(guān)，抗病毒藥的使用可減少SIRS的發(fā)生，而HBeAg可能不是判斷該病病情的有效指標(biāo)。

表4 2組患者實(shí)驗(yàn)室檢查比較(±s)

表4 2組患者實(shí)驗(yàn)室檢查比較(±s)

注:與非SIRS組比較:★P＜0.05，★★P＜0.01

指 標(biāo) 例數(shù) ALT (IU/L) AST (IU/L) TBILI (umol/L) DBILI (umol/L) ALB (g/L) PT (S) RBC (×1012/L) PLT (×109/L) WBC (×109/L) SIRS 組 59 85.92±123.34 146.62±226.96★167.75±160.77★ 95.24±93.00★ 27.63±4.71★★ 30.22±18.98★ 2.75±0.59★ 47.35±22.77 5.73±5.61★非SIRS組 61 67.11±45.99 79.75±48.63 109.18±118.70 63.08±78.52 32.13±8.72 21.63±17.72 3.17±0.7754.93±38.46 3.88±4.51

表5 2組患者中醫(yī)證型比較 ［例(%)］

Child-pugh分級是國際上通用的反映肝臟儲(chǔ)備功能、肝功能狀況的分級標(biāo)準(zhǔn)［9］。本研究結(jié)果提示，乙型肝炎肝硬化并發(fā) SIRS組和非 SIRS組Child-pugh分級顯著不同，說明隨著SIRS的發(fā)生，肝貯備功能受損進(jìn)一步加重。

血清氨基轉(zhuǎn)移酶反映肝細(xì)胞損傷，膽紅素反映肝細(xì)胞合成、攝取及排泄的功能，白蛋白反映肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞儲(chǔ)備功能，血常規(guī)是評價(jià)肝硬化脾功能亢進(jìn)的指標(biāo)之一。本研究結(jié)果提示，SIRS會(huì)加重肝細(xì)胞損傷，影響膽紅素代謝及蛋白合成功能。同時(shí)還表明，SIRS可能會(huì)加重脾臟功能亢進(jìn)，導(dǎo)致RBC和PLT更低，但其中WBC高于非SIRS組，原因可能在于SIRS組感染或應(yīng)激反應(yīng)刺激白細(xì)胞增加所致。

3.2 乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS的中醫(yī)證型分析

本研究顯示，乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS的中醫(yī)證型有其獨(dú)立的分布特點(diǎn)，這與SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)病因病機(jī)有關(guān)。SIRS以發(fā)熱為主要特點(diǎn)，大多數(shù)醫(yī)家將其歸為熱病范疇。劉清泉等［10］認(rèn)為，SIRS的病因可以是外感，也可以是手術(shù)、創(chuàng)傷、產(chǎn)科等。外感熱毒之邪易耗氣傷陰，創(chuàng)傷、手術(shù)等也可致氣隨血脫，在氣陰兩虛的基礎(chǔ)上瘀血、痰濁內(nèi)生，蘊(yùn)結(jié)成毒或與外感熱毒互結(jié)，瘀毒、痰濁阻滯經(jīng)絡(luò)，致營衛(wèi)氣血津液輸布貫通失司，臟器功能紊亂?？琢⒌龋?1］認(rèn)為，SIRS的病因?yàn)楦腥净騽?chuàng)傷，基本病機(jī)是氣機(jī)逆亂。其易化火、生熱、產(chǎn)毒，導(dǎo)致血液妄行而傷血、動(dòng)血、耗血。王蕾等［12］從絡(luò)病學(xué)說認(rèn)識(shí)膿毒癥，提出“正虛毒損，絡(luò)脈閉阻”是膿毒癥(感染引起的全身炎癥反應(yīng))基本病機(jī)的觀點(diǎn);指出機(jī)體正氣不足之時(shí)，外來毒邪與內(nèi)生毒邪客于絡(luò)脈，使絡(luò)中毒熱、瘀血、痰濁內(nèi)生，令多臟器功能受損，故SIRS常以熱象表現(xiàn)于外。本研究顯示的乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS中醫(yī)證型以瘀血阻絡(luò)證為主亦支持其觀點(diǎn)。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，SIRS組并發(fā)癥較多，發(fā)生率較高。由此可見，乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS以瘀血阻絡(luò)證為主的原因可能與其感染及出血的發(fā)生率較高有關(guān)。以上結(jié)果提示，乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS中醫(yī)病因?yàn)椤罢摱緭p”，病機(jī)可能為邪熱入血，煎灼血津，血稠難流而成瘀，或氣隨血脫，氣虛推動(dòng)無力成瘀。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS在中醫(yī)辨證分型上具有獨(dú)立的分布特點(diǎn)，其與病程、抗病毒藥服用情況、HBV-DNA表達(dá)、并發(fā)癥、肝功能(AST、TBILI、DBILI及 ALB)、血常規(guī)(WBC，RBC)和Child-pugh分級具有一定的相關(guān)性。此外合理及時(shí)地使用抗病毒藥，可以減少肝硬化患者SIRS的發(fā)生，延緩肝硬化的進(jìn)展，減輕病情，改善患者預(yù)后。

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Study of TCM Syndrome Types and Clinical Characteristics in Patients with Hepatitis Cirrhosis Complicated with SIRS

GONG Xiang-jing1，PENG Zhong-juan2△，LI Bo1，DAI Qi1
(1．The Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang 330006，China; 2．The Second Affiliated Hospital to Nanchang University，Nanchang 330006，China)

Objective:To investigate the clinical characteristics and syndrome type of TCM in patients with hepatitis cirrhosis complicated with SIRS．Methods:120 patients with hepatitis B cirrhosis were divided into SIRS group(n=59) and non SIRS group(n=61)．The TCM Syndrome Types were determine in the patients according to their clinical syndromes．The medication，viral replication，complications，laboratory examination，and Child-pugh classification were recorded and analyzed．Results:Compared with non SIRS group，SIRS group had significantly longer，antiviral drugs are significantly less，the positive rate of HBV-DNA was significantly higher;the complication rate in SIRS group was significantly higher than that of non SIRS;group SIRS Child-pugh classification mainly C level;SIRS group of AST，TBILI，DBILI，WBC were significantly higher than those in non SIRS group，ALB，RBC was significantly lower than that in non SIRS group，PT was significantly longer than that in non SIRS group;SIRS group with blood stasis syndrome，two groups of TCM syndrome type distribution have very significant difference．Conclusion:There were special syndrome type of traditional Chinese medicine and clinical features in patients with hepatitis cirrhosis complicated with SIRS．

Hepatitis B cirrhosis;Systemic inflammatory response syndrome;TCM syndrome; liver function

R512．6+2

A

1006-3250(2016)01-0104-03

2015-05-19

江西省衛(wèi)生廳課題(2010A021)-乙型肝炎肝硬化并發(fā)SIRS中醫(yī)證型分布特點(diǎn)的臨床研究

龔向京(1959-)，女，江西樟樹人，教授，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，從事中西醫(yī)結(jié)合臨床與研究。

△通訊作者:彭中娟(1982-)，女，四川達(dá)州人，講師，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事中西醫(yī)結(jié)合臨床與研究，E-mail: pengzj2013@163．com。