中藥對細(xì)胞色素P450酶活性影響的研究進(jìn)展

高 森，湯新強(qiáng)

中藥對細(xì)胞色素P450酶活性影響的研究進(jìn)展

高 森，湯新強(qiáng)*

中藥在體內(nèi)對代謝酶可產(chǎn)生誘導(dǎo)或抑制等作用，增加或減少不良反應(yīng)，甚至發(fā)生毒性反應(yīng)。筆者通過檢索近年文獻(xiàn)，歸納研究方法、相互作用機(jī)制，探討中藥對肝藥酶活性的影響，預(yù)測可能的藥物間相互作用，為中藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)及策略。

中藥；細(xì)胞色素P450酶；酶活性

0 引言

中藥在預(yù)防和治療疾病等方面具有獨(dú)特的功效，其成分較為復(fù)雜，很多有效成分與作用機(jī)制尚不明確，長期應(yīng)用在體內(nèi)會產(chǎn)生蓄積作用。中藥也可以通過影響代謝酶，進(jìn)而影響其他藥物代謝，產(chǎn)生誘導(dǎo)或抑制作用，在聯(lián)合用藥時，可能會產(chǎn)生不良反應(yīng)。目前，具有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥注射液約有120種，其經(jīng)過靜脈注射或者靜脈滴注直接進(jìn)入血液循環(huán)，起效時間短，作用更明顯，臨床上多次發(fā)現(xiàn)中藥注射液的不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者死亡的病例也屢見不鮮。除外制劑本身對人體的毒副作用，還存在很多聯(lián)合用藥問題[1]。為了更好地分析中藥的體內(nèi)作用機(jī)制及代謝過程，筆者對藥物代謝酶進(jìn)行了廣泛而深入的臨床研究，從細(xì)胞分子水平分析中藥，觀察中藥之間以及中藥與西藥之間的相互作用，以有效預(yù)防和降低中藥的不良反應(yīng)，使之更好地運(yùn)用到臨床治療中。人體內(nèi)的代謝酶種類繁多，其中對人體代謝起重要作用的是細(xì)胞色素P450 (Cytochrome P450，CYP450)酶，本文探討中藥對細(xì)胞色素P450酶的影響，綜述如下。

1 細(xì)胞色素P450酶的研究進(jìn)展

1.1 細(xì)胞色素P450酶的定義 CYP450酶，常簡稱為藥酶，于1962年首次被提出，其在還原狀態(tài)時可以與CO結(jié)合，并且結(jié)合后在波長為450 nm處出現(xiàn)最大的吸收峰，因此命名為細(xì)胞色素P450酶。

1.2 CYP P450酶的分布 CYP P450酶存在于肝臟、胃腸道、腎、肺和胎盤中的胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上，其中肝臟為主要場所。CYP酶是肝微粒體混合功能氧化酶中最重要的一族，在肝臟中的重量可達(dá)10～20 g，占人體總蛋白含量的1%～2%。

1.3 細(xì)胞色素P450酶的分型 CYP酶是一組同工酶，具有超家族基因編碼，按照其同源性和基因序列，可以分為不同的亞家族酶和基因家族。目前人體內(nèi)已經(jīng)確認(rèn)發(fā)現(xiàn)的CYP酶共具有29個亞家族酶和16個基因家族，其對人體外源性物質(zhì)(如環(huán)境致癌物、有毒食物、藥物等)和內(nèi)源性物質(zhì)(如花生四烯酸、類固醇激素等)的變異、生物轉(zhuǎn)化和代謝起重要作用。

在CYP450超家族中，與藥物代謝相關(guān)的代謝酶主要是CYP1、CYP2、CYP3家族。CYP1家族的代謝底物一般是屬于多環(huán)芳烴類的平面分子化合物，常見的藥物有多氯聯(lián)苯和含氮化合物；有極性的低、中分子量的化合物常常通過CYP2家族進(jìn)行代謝和生物轉(zhuǎn)化；外源性化合物如藥物、有毒食品、致癌物等主要是由CYP3家族進(jìn)行代謝，CYP3家族同時也可以代謝一些內(nèi)源性化合物，如：常見的類固醇是CYP450家族中的主要酶類[2]。

CYP酶涉及藥物代謝的主要有CYP1、CYP2、CYP3家族中7種重要的亞型：分別為CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4[3]。在這些異構(gòu)體之中，CYP3A4的表達(dá)量最大，約占人體代謝酶的30%～40%，有50%的藥物通過其進(jìn)行代謝；盡管CYP2D6含量非常少，只占人體代謝酶的1.5%，但通過其代謝的藥物占30%；其他通過CYP2C9、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2E1代謝的藥物分別占10%、4%、2%、2%、2%。這7種亞型參與了人體內(nèi)幾乎90%以上的藥物代謝過程[4]。當(dāng)藥物在人體內(nèi)聯(lián)合使用時，CYP酶被抑制或被誘導(dǎo)是導(dǎo)致藥物代謝性相互作用的主要原因，其中酶抑制作用約占代謝性相互作用的70%，使藥物藥理或毒性效應(yīng)發(fā)生顯著變化，從而對人體產(chǎn)生毒副作用，甚至引起死亡[5]。

1.4 細(xì)胞色素P450酶的影響因素 CYP450酶屬于蛋白質(zhì)的一種，具有不穩(wěn)定性，容易發(fā)生變異性。不同年齡、性別、種屬者的CYP450酶活性不同，且當(dāng)環(huán)境、飲食等生活條件改變或發(fā)生疾病時，CYP450酶的活性也會隨之發(fā)生變化。

胎兒和嬰兒肝臟中CYP450 酶的總量僅為成人的 25%～50%，而且有些酶在胎兒中幾乎沒有，如：CYP1A2，胎兒分娩后，隨著年齡的增長，肝臟器官進(jìn)一步發(fā)育，才逐漸生成CYP1A2[6]。

不同年齡人群體內(nèi)的CYP450酶的活性不同，Gurley等[7]對老年人和年輕人進(jìn)行了對照研究，發(fā)現(xiàn)當(dāng)服用大蒜油、圣約翰草、銀杏和人參中藥成分后，老年人的CYP450酶被誘導(dǎo)，比較明顯的是CYP1A2、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4，而年輕人的代謝酶無明顯改變，表明老年人的代謝酶與年輕人相比，具有更高的敏感性。

不同人種等位基因的表達(dá)不同，對藥物的毒性反應(yīng)也不一樣。因乳腺癌和肺癌服用抗癌藥物伊立替康、紫杉醇的患者中，白種人服用抗癌藥物后的藥物毒性反應(yīng)明顯低于黃種人[8]。多項(xiàng)研究表明，CYP2C9具有遺傳多態(tài)性，多種等位基因的變異體可導(dǎo)致明顯的種族差異[9]。

Roy等[10]采用DNA直接測序法對白種人和非洲人的CYP3A5基因多態(tài)性進(jìn)行了廣泛的分析，通過對等位基因3A5*3、3A5*6、3A5*7的測序分析，可以發(fā)現(xiàn)存在顯著性的差異：非洲人中含有3A5*3等位基因的人數(shù)比例為77.6%，而在白種人中高達(dá)93%；3A5*6、3A5*7等位基因在非洲人中的檢測率為10%～22%，而在白種人中無法檢測到。

2 中藥對CYP450酶亞型活性的影響

2.1 對CYP450酶的誘導(dǎo)作用 中藥可以誘導(dǎo)CYP450酶亞型活性，從而使通過其代謝的藥物的代謝速度加快，降低其體內(nèi)血藥濃度，進(jìn)而降低其臨床療效。

頭花蓼是一種著名的藥用植物，由于其獨(dú)特的療效，已被廣泛應(yīng)用于治療泌尿系統(tǒng)疾病，包括泌尿系統(tǒng)結(jié)石和尿路感染。Zheng等[11]通過“Cocktail”方法對老鼠注射5種探針?biāo)幬?，觀察頭花蓼對細(xì)胞色素P450亞型(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1和CYP3A4)的影響，評價頭花蓼與探針?biāo)幬餄撛诘南嗷プ饔谩Ｏ容腿「深^花蓼，通過口服方式給老鼠進(jìn)行灌注，口服劑量為0.58 mg/kg (1次/d)或1.74 mg/kg (2次/d)，連續(xù)灌注7 d或14 d。制備含咖啡因(1.0 mg/kg)、甲苯磺丁脲(1.0 mg/kg)、奧美拉唑(2.0 mg/kg)、氯唑沙宗(4.0 mg/kg)和咪達(dá)唑侖(4.0 mg/kg)的雞尾酒，分別于第8天或第15天對老鼠進(jìn)行灌胃，進(jìn)而評價頭花蓼對細(xì)胞色素P450酶亞型(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2E1和CYP3A4)的影響。于一系列時間點(diǎn)采集血樣，同時通過超高效液相色譜-質(zhì)譜分析法測量探針?biāo)幬锏难帩舛?。通過計(jì)算探針?biāo)幬锏乃幋鷦恿W(xué)參數(shù)，評價頭花蓼對老鼠細(xì)胞色素P450酶的影響。結(jié)果顯示，頭花蓼對咖啡因、奧美拉唑和氯唑沙宗的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有明顯的影響，而對甲苯磺丁脲和咪達(dá)唑侖的影響非常顯著(P<0.05)，使這些探針?biāo)幬锏拇x速度加快。結(jié)果表明，頭花蓼可以誘導(dǎo)CYP2C9和CYP3A4，不影響CYP1A2、CYP2C19和CYP2E1。因此，當(dāng)患者服用頭花蓼時，由CYP2C9和CYP3A4代謝的藥物可能需要調(diào)整劑量，因?yàn)轭^花蓼可能加速藥物代謝，進(jìn)而導(dǎo)致這些藥物的有效濃度降低。

另外，用“Cocktail”法研究血栓通在大鼠體內(nèi)代謝的結(jié)果顯示，探針?biāo)幬顲max增加36.3%(P<0.01)，AUC0-1增加22.77 % (P<0.05)，CL/F降低27.03%(P<0.05)，證明其對CYP1A2有誘導(dǎo)作用[12]。

2.2 對CYP450酶的抑制作用 中藥還可以抑制某些CYP450酶亞型活性，從而使經(jīng)該亞型代謝的藥物代謝速度減慢，使血藥濃度升高，進(jìn)而提高療效，但也可能由此引起藥物蓄積，出現(xiàn)中毒反應(yīng)，甚至危及生命。

對乙酰氨基酚(APAP)的過量使用是引起急性藥物肝損傷的最常見原因。五味子屬果實(shí)是一種廣泛應(yīng)用于保護(hù)肝臟的傳統(tǒng)中藥。Schisandrin(SinA)、SchisandrinB(SinB)、SchisandrinC(SinC)、Schisandrol(SolA)、SchisandrolB(SolB)、Schisantherin(SthA)是主要的生物活性木酚素。最近研究發(fā)現(xiàn)，SolB在對抗APAP引起的肝損傷中具有很重要的作用。Jiang等[13]將其他5個五味子屬木酚素與SolB相比，研究其在APAP引起小鼠肝毒性作用時對肝臟的保護(hù)作用。該試驗(yàn)對因過量服用APAP而致使肝臟損傷的小鼠肝臟進(jìn)行了形態(tài)學(xué)和生化評估，結(jié)果顯示，SinA、SinB、SinC、SolA、SolB、SthA對肝臟具有一定的保護(hù)作用。在這些五味子屬木酚素中，SinC和SolB對肝臟的保護(hù)作用最明顯。在口服APAP之前使用五味子屬木酚素，可以預(yù)防APAP導(dǎo)致的肝臟谷胱甘肽(GSH)減少，進(jìn)而抑制由于谷胱甘肽減少導(dǎo)致的線粒體損傷。此外，木酚素抑制3種CYP450酶亞型(CYP2E1、CYP1A2和CYP3A11)對APAP的活化，并進(jìn)一步減少鼠微粒體孵化體系中APAP的有毒的中間產(chǎn)物N-acetyl-p-benzoquinone imine(NAPQI)的生成。研究表明，SinA、SinB、SinC、SolA、SolB、SthA對于APAP導(dǎo)致的肝損傷有保護(hù)作用，這與其抑制CYP450酶介導(dǎo)的APAP活化有一定相關(guān)性。

楊梅酮是中國月桂樹果實(shí)的主要成分之一，作為中國傳統(tǒng)中藥使用已經(jīng)有很長的歷史。Guo等[14]通過“Cocktail”法體內(nèi)使用探針?biāo)幬?，觀察楊梅酮是否影響大鼠細(xì)胞色素P450酶(CYP1A2、CYP2C9和CYP3A4)。用楊梅酮對大鼠灌胃14 d后，雞尾酒劑量為5 mL/kg，其中含有探針?biāo)幬锓悄俏鞫?20 mg/kg)、甲苯磺丁脲(5 mg/kg)和咪達(dá)唑侖(10 mg/kg)，對大鼠進(jìn)行灌胃。在一系列時間點(diǎn)采集血液樣本，通過高效液相色譜-質(zhì)譜分析法分析探針?biāo)幬锏难帩舛?。相?yīng)的藥代動力學(xué)參數(shù)計(jì)算通過DAS 2.0軟件處理。該研究表明，多倍劑量使用楊梅酮對鼠CYP1A2沒有影響。然而，楊梅酮劑量加倍可抑制CYP2C9和CYP3A4酶的活性。因此，當(dāng)與CYP2C9和CYP3A4代謝藥物聯(lián)合使用時，需要適當(dāng)調(diào)整楊梅酮的劑量，否則可能導(dǎo)致藥物之間的相互作用，從而引起中毒反應(yīng)。

環(huán)孢素和西羅莫司屬于免疫抑制藥物，其治療窗非常狹窄，主要由CYP3A4代謝。有報(bào)道，患者在服用“24-香草味中藥茶”后，環(huán)孢素和西羅莫司的血漿濃度出現(xiàn)中毒水平。Dufay等[15]確定了“24-香草味中藥茶”中抑制CYP3A4代謝的致病成分。研究者利用體外熒光測定方法對該茶中的6種植物成分進(jìn)行了分析，觀察它們對CYP3A4的抑制效應(yīng)。在這兩個產(chǎn)品(在香港可以買到2種品牌的“24-香草味中藥茶”產(chǎn)品)中，抑制效果最為明顯的茶與最初發(fā)現(xiàn)病例的茶屬于同種品牌。并且在這6種常用的植物成分中，菊花的抑制作用最強(qiáng)，IC50為95.7 μg/mL，蒲公英、甘草和大濱菊的IC50分別為140.6、148.4和185.5 μg/mL。薄荷和日本忍冬對CYP3A4的抑制作用較弱，IC50分別為1 153.3、1 466.3 μg/mL。研究證實(shí)，“24-香草味中藥茶”中的植物成分抑制了CYP3A4對環(huán)孢素和西羅莫司的代謝。因此，當(dāng)該中藥茶與藥物聯(lián)合使用時，應(yīng)該嚴(yán)密監(jiān)控免疫抑制藥的血藥濃度，以免引起藥物中毒。體內(nèi)試驗(yàn)顯示，加味佛手能顯著誘導(dǎo)大鼠肝臟CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4的酶活性；體外試驗(yàn)顯示，其對人和大鼠肝微粒體CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4活性均有顯著的抑制作用[16]。體外大鼠肝微粒體研究方法初步顯示，黃芩素、蛇床子素、大黃素、獐牙菜苦苷、淫羊藿苷、白藜蘆醇等中藥有效成分對CYP2C9具有抑制作用[17]。Yeung等[18]研究顯示，云芝糖肽能抑制人肝微粒體中CYP2C9的活性，使其特異性底物甲苯磺丁眼的代謝產(chǎn)物4-羥基-甲苯磺丁脲的生成減少，并且抑制作用呈現(xiàn)濃度依賴性。在實(shí)際應(yīng)用中，云芝糖肽與CYP2C9相關(guān)藥物聯(lián)用時，應(yīng)避免產(chǎn)生不良的藥物相互作用。

2.3 對CYP450酶的混合作用 一種中藥還可以同時對P450酶不同亞型產(chǎn)生不同的影響，提示中藥可能對P450酶有雙向調(diào)節(jié)作用。

與傳統(tǒng)的治療用中藥相比，牡荊素的藥理特性包括鎮(zhèn)痛、解痙、抗氧化、抗過氧化物酶、α-葡萄糖苷酶抑制作用。最近，有研究表明，在體外模型中，牡荊素通過抑制細(xì)胞凋亡保護(hù)心臟缺血/再灌注損傷。Wang等[19]通過“Cocktail”法，使用探針?biāo)幬铮治瞿登G素是否影響老鼠的細(xì)胞色素P450酶(CYP1A2、CYP2C11、CYP3A1)，并且觀察其對CYP mRNA水平的影響。雞尾酒劑量為5 mL/kg，其中含有非那西丁(10 mg/kg)、甲苯磺丁脲(1 mg/kg)和咪達(dá)唑侖(5 mg/kg)，灌注給藥，而治療小鼠的牡荊素?zé)o論是短期或是長期的，均通過尾靜脈注射給藥。在一系列時間點(diǎn)采集血液樣本，探針?biāo)幬锏难帩舛韧ㄟ^高效液相色譜-質(zhì)譜分析法分析。相應(yīng)的藥代動力學(xué)參數(shù)通過DAS 2.0軟件來處理。此外，通過實(shí)時逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)觀察牡荊素對鼠肝臟CYP1A2、CYP2C11和CYP3A1 mRNA表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，短期、長期使用治療用牡荊素對鼠CYP1A2均無明顯影響。然而，CYP3A1酶的活性在濃度依賴和時間依賴的方式上受牡荊素的抑制。此外，短期使用牡荊素可誘導(dǎo)CYP2C11酶活性，長期使用則抑制該酶活性。mRNA表達(dá)結(jié)果與藥代動力學(xué)的結(jié)果一致?？傊登G素可以抑制或誘導(dǎo)CYP2C11和CYP3A1活性。因此，當(dāng)牡荊素與CYP2C11或CYP3A1代謝藥物聯(lián)合使用時應(yīng)該謹(jǐn)慎，在臨床用藥中，可能由于藥物之間的相互作用而導(dǎo)致治療失敗。

Zhang等[20]在研究中藥丹參的組分與功效時，發(fā)現(xiàn)丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、隱丹參酮和二氫丹參酮能明顯增強(qiáng)CYP1A2的mRNA表達(dá)，并在濃度和時間上具有雙重依賴性。由于CYP1A2存在于前致癌物的代謝中，所以，上述組分可能誘導(dǎo)CYP1A2活性，進(jìn)而產(chǎn)生藥物相互作用，甚至產(chǎn)生毒性，因此，丹參酮及其類似物在實(shí)際應(yīng)用中要避免上述原因引發(fā)的不良反應(yīng)。Su等[21]也在大鼠原代肝細(xì)胞的相關(guān)研究中得到相似的結(jié)論。丹參新酮是丹參中提取的一種醌類化合物，結(jié)構(gòu)與其他組分相似，存在強(qiáng)抗氧化與抗焦慮的作用。有報(bào)道，連續(xù)7 d給予大鼠參麥后，體內(nèi)外結(jié)果均表明參麥對CYP2C6有抑制作用[22]。與空白組比較，血塞通可使大鼠肝臟CYP1A2蛋白表達(dá)量顯著增加(P<0.05)[23]。

2.4 對CYP450酶無明顯作用 石杰等[24]選取探針?biāo)幬锟Х纫蚝桶北巾?，通過大鼠的體外代謝變化來觀察川芎嗪注射液對CYP450酶亞型CYP1A2、CYP3A4的誘導(dǎo)或抑制作用，結(jié)果均無影響。吳東媛等[25]通過穿琥寧注射液的大鼠體內(nèi)、外試驗(yàn)，同時利用Western blot技術(shù)測定其CYP1A2亞型蛋白表達(dá)，結(jié)果顯示，該注射液對CYP1A2的活性無明顯誘導(dǎo)或者抑制作用。清開靈注射液大鼠體內(nèi)、外試驗(yàn)顯示，其對大鼠CYP1A2、CYP2D6均無誘導(dǎo)或者抑制作用[26]。

3 中藥對CYP450酶活性影響的方法學(xué)的研究進(jìn)展

3.1 肝微粒體法 進(jìn)行肝微粒體體外溫孵實(shí)驗(yàn)時，需要先從人體或動物肝臟中分離出肝臟微粒體，為了保持微粒體的生理效應(yīng)，加入還原型輔酶Ⅱ再生系統(tǒng)，可以在體外模擬正常生理環(huán)境下所進(jìn)行的一系列生物轉(zhuǎn)化和代謝反應(yīng)。經(jīng)常采用的測定方法有HPLC、HPLC-MS等方法，其對原型藥物及其代謝產(chǎn)物在體外進(jìn)行測定，測定蛋白質(zhì)含量的具體方法有微量Lowry法、凱氏定氮法及考馬斯亮藍(lán)染色法。該試驗(yàn)方法由于代謝快、制備簡單，且容易大量進(jìn)行操作等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)在已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床前藥物代謝研究。臨床藥物上市前，通過體外實(shí)驗(yàn)研究，可以基本預(yù)測藥物在人體內(nèi)代謝的特征以及發(fā)生相互作用的過程，大大減少上市后因?yàn)榕c其他藥物產(chǎn)生相互作用而對人體造成巨大傷害，對于研發(fā)新藥具有重大的意義。

3.2 探針?biāo)幬锓?探針?biāo)幬锓ㄊ抢靡恍┮呀?jīng)證實(shí)經(jīng)由CYP酶代謝的藥物，通過計(jì)算其代謝物與原型藥的比例或速率，評價CYP酶代謝能力的變化，常用的藥物有氯唑沙宗、咖啡因、咪達(dá)唑侖、右美沙芬，其與CYP2E1、CYP3A4、CYP1A2、CYP2D6的活性相關(guān)。將實(shí)驗(yàn)動物分為中藥注射液試驗(yàn)組和對照組，其中試驗(yàn)組連續(xù)給予注射中藥制劑一段時間，再對兩組試驗(yàn)動物分別注射探針?biāo)幬?，然后取血樣或尿樣來測定探針?biāo)幬锏拇x率，通過比較不同組探針?biāo)幬锏拇x率，觀察中藥注射液對CYP酶各亞型活性的影響。探針?biāo)幬锛捌浯x物的測定方法一般采用HPLC或LC-MS/MS技術(shù)[27-28]。上述試驗(yàn)不僅可以考察該中藥注射液的藥理活性，還可觀察其對代謝酶是否存在抑制或誘導(dǎo)作用，從而篩選出藥理活性高而不易引起藥物相互作用的新的化合物[29]。

3.3 Western blot技術(shù) 利用Western blot技術(shù)可研究中藥注射劑對大鼠肝微粒體中CYP蛋白表達(dá)的影響。該技術(shù)是將蛋白質(zhì)樣品先進(jìn)行電泳分離(常使用的電離物質(zhì)是聚丙烯酰胺凝膠)，之后將分離好的蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到固相載體中(如硝酸纖維素薄膜)，固相載體與蛋白質(zhì)樣品之間以非共價鍵形式吸附，吸附后的蛋白質(zhì)不僅能保持其結(jié)構(gòu)類型，且其生物活性同樣保持不變。利用固相載體上吸附的蛋白質(zhì)為抗原，將其對應(yīng)的抗體滴注于蛋白質(zhì)上，使二者進(jìn)行免疫反應(yīng)，反應(yīng)完成后，再滴注第二抗體(常選用酶或者同位素標(biāo)記過的第二抗體)，進(jìn)行第二次免疫反應(yīng)，最后將反應(yīng)物與底物顯色或者是放射自顯影，從而檢測出電泳分離的蛋白質(zhì)的具體成分，該項(xiàng)技術(shù)主要用于檢測CYP酶各亞型蛋白水平的表達(dá)[25]。

4 結(jié)語

近年來，關(guān)于中藥不良反應(yīng)的報(bào)道增多。合理配應(yīng)用中藥制劑，不僅可以提高其安全性，還可以提高其療效，降低醫(yī)療成本[30-31]。近年來，關(guān)于中藥對CYP450酶影響的研究較多，通過觀察中藥對CYP450酶的影響，可以預(yù)測可能的藥物之間的相互作用。但中藥制劑的說明書中仍很少標(biāo)注藥物相互作用[32]。因此，在中藥制劑的研究中，首先要研究中藥有效成分對CYP450酶的影響，再針對常見的配伍藥物進(jìn)行研究，同時，還要對中藥使用的劑量及時間與CYP450酶之間的關(guān)系進(jìn)行深入研究，確保臨床治療中中藥使用以及中藥與西藥配伍使用的合理性，推動中藥的現(xiàn)代化研究進(jìn)程。

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Research progress on the influence of traditional Chinese medicine on CYP450 enzyme activity

GAO Sen,TANG Xin-qiang*

(the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University,Dalian 116011,China)

Traditional Chinese medicine (TCM) can increase or reduce the adverse effect,even toxicity,through inducing or inhibiting the metabolic enzymes in the body.The article searches recent literatures and summarizes the study methods and interaction mechanisms,to explore the influence of TCM on CYP450 enzyme activity and predict the possible interactions between drugs,thus providing theoretical basis and strategy for the clinical application of TCM.

Traditional Chinese medicine;Cytochrome P450;Enzyme activity

2016-05-18

大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，大連 116011

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201612030