濕巾防腐劑法規(guī)現(xiàn)狀、安全性及發(fā)展趨勢(shì)

沈廣陽(yáng) 亞士蘭（中國(guó)）投資有限公司

在歐洲，根據(jù)使用對(duì)象的不同，濕巾主要分為化妝品濕巾（與人體接觸）和家居濕巾（物體表面用）。家居濕巾由殺菌消毒相關(guān)法規(guī)進(jìn)行管理，執(zhí)行歐盟生物殺滅劑法規(guī) 528/2012 (BPR)?；瘖y品濕巾是與人體皮膚直接接觸的產(chǎn)品，因此在安全性、法規(guī)方面變動(dòng)較多，本文主要以化妝品濕巾的防腐為例，對(duì)濕巾防腐劑法規(guī)的現(xiàn)狀、安全性及發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行對(duì)比介紹。

1 濕巾防腐劑的定義

1.1 法規(guī)定義

在歐洲，歐盟化妝品法規(guī)對(duì)防腐劑的定義是抑制化妝品中微生物生長(zhǎng)的一種物質(zhì)，其主要目的是專(zhuān)門(mén)或主要抑制化妝品中微生物的生長(zhǎng)。在化妝品配方中使用的其他成分也可能具有抗微生物特性，有助于防腐，例如許多精油或某些醇，這部分物質(zhì)是不包含在法規(guī)附錄中的。

除了防腐劑外，防腐的方法還有其他方式，如多功能添加劑（MFA），這些添加劑是不含在法規(guī)附錄中的，除了其主要功能之外還可顯示出一種抗菌效果的成分，例如乙醇可以作為溶劑使用，當(dāng)以大于20%的濃度使用乙醇時(shí)，乙醇將不僅僅是溶劑，根據(jù)ISO 29621，含大于20%濃度的乙醇產(chǎn)品屬于微生物低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。還有一種叫增效劑（Booster），沒(méi)有殺菌作用可能具有抑菌功效，或者沒(méi)有固定的殺菌功效，但可以改善其他活性物質(zhì)的抗菌功效，使其抗菌性能更加廣泛，如螯合劑可從微生物的細(xì)胞壁上除去金屬離子，變?nèi)醯募?xì)胞壁使殺菌劑滲透并破壞微生物，從而起到抗菌作用。

1.2 技術(shù)定義

防腐劑是以在化妝品或濕巾中儲(chǔ)存和消費(fèi)者使用過(guò)程中防止微生物（如細(xì)菌、霉菌）污染為性能要求而特別選取的物質(zhì)或成分，這也是基于防腐劑的功效和消費(fèi)者的理解。

2 化妝品濕巾防腐劑的法規(guī)現(xiàn)狀及安全使用

2.1 全球各地區(qū)的化妝品法規(guī)現(xiàn)狀

目前，全球各地區(qū)及國(guó)家都有化妝品相關(guān)的法規(guī)（表1）。1999年，我國(guó)衛(wèi)生部參照歐盟化妝品標(biāo)準(zhǔn)制定了《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》，并根據(jù)美國(guó)、歐盟和日本等國(guó)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的最新變化，分別于2002年、2007年和2015年對(duì)其進(jìn)行修訂。2015年底，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了最新版本的《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》。2018年國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)發(fā)布了GB/T36420-2018《生活用紙和紙制品化學(xué)品及原料安全評(píng)價(jià)管理體系》，其中對(duì)防腐劑等成分做了明確規(guī)定，要求“甲基異噻唑啉酮、甲基氯異噻唑啉酮及其共混物禁止用于濕巾產(chǎn)品”，并對(duì)濕巾中化學(xué)物質(zhì)含量做出限制。

表1 全球各地區(qū)和國(guó)家執(zhí)行的化妝品法規(guī)

2.2 可使用的防腐劑數(shù)量有限且正在減少

防腐劑在化妝品中屬于限量的受監(jiān)管物質(zhì)，將新防腐劑加入現(xiàn)有的列表將面臨諸多障礙，需要花費(fèi)數(shù)百萬(wàn)歐元的費(fèi)用去完成一整套安全性檔案，獲得批準(zhǔn)的審核時(shí)間很長(zhǎng)（長(zhǎng)至數(shù)年），而且能否得到肯定的結(jié)果還不確定。另外動(dòng)物測(cè)試的禁令阻礙著新成分的增加。而社會(huì)公眾、消費(fèi)者對(duì)防腐劑的日益關(guān)注，則導(dǎo)致可使用的現(xiàn)有防腐劑在減少。從歐盟的化妝品法規(guī)EU1223/2009附錄V中，可以發(fā)現(xiàn)，允許使用的防腐劑數(shù)量是有限且在減少的。

表2 歐盟化妝品法規(guī)/附錄V允許使用的防腐劑列表

續(xù)表

2.3 化妝品防腐劑的安全性

根據(jù)歐盟委員會(huì)的要求，市場(chǎng)上出售的化妝品，在正?；蛘吆侠眍A(yù)見(jiàn)的使用條件下使用，應(yīng)當(dāng)對(duì)人體健康安全，且不得含有致敏物質(zhì)、CMR（致癌、致突變、生殖毒性）物質(zhì)和內(nèi)分泌干擾物質(zhì)。

（1）屬于CMR分類(lèi)的防腐劑

續(xù)表

（2）具有潛在內(nèi)分泌干擾風(fēng)險(xiǎn)的防腐劑

內(nèi)分泌干擾物對(duì)人類(lèi)可能產(chǎn)生的不良影響包括：發(fā)育畸形、影響生育、增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)、免疫和神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。

2019年歐盟為了準(zhǔn)備向SCCS提出科學(xué)意見(jiàn)的請(qǐng)求，請(qǐng)感興趣的各方提交任何相關(guān)的科學(xué)信息，包括有關(guān)所有理化特性，毒代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)終點(diǎn)的數(shù)據(jù)，通過(guò)消費(fèi)品的暴露評(píng)估和/或建議安全使用濃度限量的指標(biāo)。A組（14個(gè)化妝品成分）包含：尼泊金丙酯，三氯生和三氯卡班2020年，呼吁提供具有潛在內(nèi)分泌干擾特性的成分的數(shù)據(jù)。B組包含：尼泊金丁酯,尼泊金甲酯,水楊酸B組還包含最近由SCCS評(píng)估并認(rèn)定為安全的物質(zhì)，和/或最近根據(jù)CLP法規(guī)被歸類(lèi)為CMR的物質(zhì)，對(duì)這些物質(zhì)已經(jīng)制定了相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估/管理措施來(lái)禁止/限制其在化妝品中的使用。

（3）常用的防腐劑和殺菌劑

在排除CMR和內(nèi)分泌干擾物質(zhì)之外，常用的防腐劑和殺菌劑主要有：苯氧乙醇、苯甲酸鈉、山梨酸鉀、氯苯甘醚、苯扎氯銨、西吡氯胺、氯己定而葡糖酸鹽等。為了迎合市場(chǎng)和消費(fèi)者的需求，最近幾年越來(lái)越多產(chǎn)品采用列表外的多功能添加劑，如多元醇（戊二醇，己二醇和辛甘醇），對(duì)羥基苯乙酮，辛酰羥肟酸，乙基己基甘油的使用就逐年增加。

（4）化妝品、濕巾安全性評(píng)估的要求

根據(jù)2020年7月29日藥監(jiān)局發(fā)布的《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（征求意見(jiàn)稿）》對(duì)化妝品產(chǎn)品安全評(píng)估提出如下規(guī)范：

要求化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估報(bào)告通常包括：安全評(píng)估摘要、產(chǎn)品簡(jiǎn)介、產(chǎn)品配方、配方中各成分的安全評(píng)估、可能存在的風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制措施或建議、安全評(píng)估結(jié)論、安全評(píng)估人員簽名及簡(jiǎn)歷、參考文獻(xiàn)和附錄等內(nèi)容，并附上評(píng)估報(bào)告模板以規(guī)范報(bào)告格式。

要求化妝品產(chǎn)品的安全評(píng)估結(jié)論：一般包括產(chǎn)品理化穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；產(chǎn)品微生物穩(wěn)定性評(píng)估結(jié)論；人體安全數(shù)據(jù)，包括：臨床數(shù)據(jù)、消費(fèi)者使用調(diào)查、不良反應(yīng)記錄等。檢測(cè)結(jié)論，各原料的評(píng)估結(jié)論。

目前濕巾還不需要參照以上導(dǎo)則進(jìn)行產(chǎn)品評(píng)估，但是隨著在產(chǎn)品中使用防腐殺菌劑的量越來(lái)越高，尤其是2020年的新冠疫情導(dǎo)致配方中可能會(huì)大量或過(guò)量的添加這些限量物質(zhì)。建議使用更加安全有保障來(lái)源的濕巾添加劑原料，合理復(fù)配添加各種防腐殺菌劑，同時(shí)在配方中引入消炎舒緩肌膚的相關(guān)成分，如醫(yī)藥級(jí)別的尿囊素（可用于口腔部位），其他可水溶的賦酯劑等。

3 化妝品、濕巾防腐劑發(fā)展趨勢(shì)

由消費(fèi)者對(duì)于健康生活的向往所驅(qū)動(dòng)，在化妝品行業(yè)中的市場(chǎng)趨勢(shì)表現(xiàn)為：

（1）天然、溫和、環(huán)保，具有社會(huì)責(zé)任與可持續(xù)性，未經(jīng)動(dòng)物測(cè)試，不含某些活性成分，不含轉(zhuǎn)基因生物、重金屬、農(nóng)藥等；（2）不含伊斯蘭社會(huì)禁止的原料（例如豬肉、酒精等）；（3）清潔健康，使用透明，這方面沒(méi)有通用的定義，但重點(diǎn)是無(wú)毒性成分，不含刺激性物質(zhì)，背標(biāo)中INCI列表盡可能短，可持續(xù)，適用于素食主義者，透明標(biāo)簽等。

化妝品、濕巾防腐劑的發(fā)展方向?yàn)闇睾图疤烊唬?015—2019年，全球嬰兒濕巾中，苯甲酸鈉、苯氧乙醇的用量增長(zhǎng)最大，使用頻率高于其他成分，緊隨其后的是山梨酸、苯甲酸、脫氫乙酸等有機(jī)酸。同時(shí)，乙基己基甘油、辛甘醇等醇類(lèi)作為多功能添加劑，使用頻率也在逐年增加（如圖2所示）。亞太地區(qū)（圖3所示）與全球不同的是：不單單使用苯氧乙醇、苯甲酸這一類(lèi)的防腐劑，同時(shí)還使用了苯扎氯銨、聚氨丙基雙胍等殺菌劑，綜合使用防腐劑和殺菌劑來(lái)達(dá)到長(zhǎng)效及短效的抗菌功效。

圖2 2015—2019年全球嬰兒濕巾防腐劑使用頻率

圖3 2015—2019年亞太地區(qū)嬰兒濕巾防腐劑使用頻率

4 結(jié)論

從現(xiàn)行的化妝品防腐劑列表來(lái)看，準(zhǔn)用防腐劑數(shù)量有限，且受全球防腐劑的綜合技術(shù)和法律限制，幾乎所有防腐劑活性成分都被公開(kāi)討論過(guò)或正在被討論，而被加入歐盟化妝品法規(guī)/附錄V的新防腐劑屈指可數(shù)，因此配方師不斷尋找被公開(kāi)討論的活性物的新替代成分，對(duì)化妝品的微生物控制也將出現(xiàn)更多個(gè)性化方法。

化妝品濕巾必須是安全的，對(duì)消費(fèi)者、環(huán)境和產(chǎn)品負(fù)責(zé)，因此，產(chǎn)品必須安全穩(wěn)定以防止微生物生長(zhǎng)。化妝品法規(guī)也保障了濕巾等產(chǎn)品的安全可靠，防腐劑列表中的成分是安全有效的，多功能添加劑和增效劑將可以助力產(chǎn)品的防腐功效。