豬圓環(huán)病毒2型相關(guān)疾病綜述

翁善鋼

（外高橋出入境檢驗(yàn)檢疫局，上海浦東新區(qū)200137）

豬圓環(huán)病毒2型相關(guān)疾病綜述

翁善鋼

（外高橋出入境檢驗(yàn)檢疫局，上海浦東新區(qū)200137）

有關(guān)豬圓環(huán)病毒2型（Porcine circovirus type 2, PCV2）感染與疾病的因果關(guān)系的說法在過去的20多年間發(fā)生了不少變化。起初，有關(guān)PCV2感染引起的全身性疾病（PCV2-systemic disease,PCV2-SD）被稱為斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（postweaning multisystemic wasting syndrome,PMWS）。

1991年，加拿大西部地區(qū)首次報(bào)道了PMWS。如今，該病已傳播到了世界主要的養(yǎng)豬國(guó)家和地區(qū)，包括歐洲、美洲和亞洲。原先沒有該病的國(guó)家如新西蘭和瑞典近些年也出現(xiàn)了該病。從全球來看，PMWS是跟PCV2感染相關(guān)的一系列疾病中最常見的疾病形式之一。回顧性的流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，PCV2感染在20世紀(jì)60年代就已經(jīng)在歐洲流行，但當(dāng)時(shí)并未引起PMWS的流行。PCV2感染還會(huì)引起其它一些疾病，如豬皮炎腎病綜合征（porcine dermatitis and nephropathy syndrome,PDNS）、豬呼吸道病綜合征（porcine respiratory disease complex,PRDC）、肉芽腫性腸炎、壞死性淋巴結(jié)炎以及滲出性皮炎等，偶爾也會(huì)引起繁殖障礙。因此，將PCV2感染的一系列疾病稱為豬圓環(huán)病毒?。≒orcine circovirus disease,PCVD）或豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病（Porcine circovirus associated disease,PCVAD）是比較合適的。各種PCVD中，PMWS在國(guó)內(nèi)外研究得較多且較為深入。本文將主要介紹PCV2引起的其它一些疾病的研究情況，在臨床上遇到類似疾病時(shí)可以作為診斷的一個(gè)參考。

1 斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征（PMWS）

PMWS如今通常被認(rèn)為是一種跟PCV2感染有關(guān)的重要疾病，也是世界各地的養(yǎng)豬業(yè)者所關(guān)心的重要疾病。在亞洲和歐洲，PMWS以地方性流行為主，在北美主要以零星散發(fā)的形式。該病往往是PCV2單獨(dú)感染或者PCV2同時(shí)與豬細(xì)小病毒（porcine parvovirus,PPV）或者與豬繁殖與呼吸綜合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）感染所引起[1]。

2 豬皮炎腎病綜合征（PDNS）

PDNS通常主要影響1.5～4月齡的豬。該病最早于1993年在英國(guó)發(fā)現(xiàn)，此后，北美以及韓國(guó)等地也陸續(xù)有報(bào)道。PDNS一般呈零星散發(fā)的形式。在導(dǎo)致死亡的病例中，皮膚的病灶由受嚴(yán)重的壞死性血管炎影響的真皮和皮下組織組成。病理變化為：中性粒細(xì)胞有核碎片的出現(xiàn)。毛細(xì)血管、小和大中型靜脈以及動(dòng)脈有炎癥，同時(shí)伴隨有表皮靜脈、動(dòng)脈的壞死、潰瘍和皮膚出血。PDNS一般發(fā)生在12～14周齡的豬，但也有發(fā)生在育成豬和后備母豬上的報(bào)道。起初的病變是皮膚上有多灶性病變，暗紅色，圓形或不規(guī)則形狀，直徑在1～20毫米之間。在皮膚病變出現(xiàn)后不久，豬有可能表現(xiàn)出熱病的一些癥狀，直腸溫度達(dá)41℃，表現(xiàn)出厭食、嚴(yán)重消瘦以及精神沉郁癥狀。有這些癥狀的豬通常很快就會(huì)死去，有報(bào)道稱死亡率可達(dá)20%?；加蠵DNS的豬皮膚上有幾個(gè)圓的或者不規(guī)則的色斑疹或者丘疹，主要集中分布在會(huì)陰以及四肢的遠(yuǎn)端。皮膚的病變一般先在后肢、前肢和腹部被發(fā)現(xiàn)，但也有可能逐步擴(kuò)散到胸部、腰部以及耳朵上。腎臟腫大，蒼白的皮質(zhì)上有多個(gè)直徑2～4毫米的紅色圓形出血灶。通常腎臟和腹股溝淋巴結(jié)也會(huì)腫大。PDNS的特征性顯微病變是嚴(yán)重的壞死性血管炎癥和纖維素性腎小球腎炎。顯微鏡下明顯的病變有真皮、皮下組織、腎臟、淋巴結(jié)、胃、脾以及肝臟存在嚴(yán)重的纖維素性壞死性血管炎。其它的腎臟病變包括滲出性腎小球腎炎和間質(zhì)性腎炎。淋巴結(jié)有淋巴耗竭現(xiàn)象，而淋巴細(xì)胞的皮質(zhì)和副皮質(zhì)區(qū)偶爾會(huì)有壞死現(xiàn)象。PCV2的陽性雜交信號(hào)可以從腎小管上皮細(xì)胞、類巨噬細(xì)胞中檢測(cè)出。同PDNS相關(guān)的血管炎癥被認(rèn)為涉及免疫介導(dǎo)的機(jī)制。但迄今為止，其真正的發(fā)病機(jī)制仍無定論。近些年，韓國(guó)以及歐洲有報(bào)道稱在同一豬群中同時(shí)發(fā)生了PMWS和PDNS。盡管PCV2可以引起PMWS和PDNS，但是兩者同時(shí)發(fā)生應(yīng)該沒有直接的聯(lián)系[2]。患有PMWS的豬不會(huì)進(jìn)一步發(fā)展成為PDNS，反之亦然。有研究顯示患有PMWS的豬淋巴結(jié)的PCV2核酸含量比患PDNS的豬要高。與此相反的是，腎中PCV2核酸含量，患PDNS的豬要高于患PMWS的豬。病毒在PMWS和PDNS分布的不同有可能跟不同毒株的組織嗜性有關(guān)。因此，對(duì)腎具有較強(qiáng)的組織嗜性的PCV2可以誘導(dǎo)PDNS的發(fā)生，而對(duì)淋巴結(jié)具有組織嗜性的PCV2可以誘導(dǎo)PMWS的發(fā)生。豬出現(xiàn)皮膚或者腎的病變時(shí)，往往能夠從病變組織中檢測(cè)到PCV2抗原或核酸，因此有學(xué)者認(rèn)為PCV2就是引起PDNS的病原。然而，很多研究也顯示其他病原如多殺性巴氏桿菌或者PCV2和PRRSV混合感染也可以引起PDNS。此外，許多因素諸如豬舍過于擁擠、通風(fēng)條件差、不同階段的豬混養(yǎng)、細(xì)菌病毒共同感染以及其它應(yīng)激因素也可能在引起PDNS上也起了一定的作用。至于這些因素所起的作用有多大也尚待進(jìn)一步研究。豬場(chǎng)獸醫(yī)應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，PDNS是引起豬發(fā)生皮膚病變的一個(gè)常見原因，同時(shí)也需要同豬丹毒、豬放線桿菌病、滲出性皮炎以及豬痘等疾病進(jìn)行鑒別診斷。而在觀察腎臟病變時(shí)也要同豬副傷寒進(jìn)行鑒別診斷。在臨床上，豬瘟尤其是一些毒性較低的毒株引起的豬瘟癥狀同PDNS相似，因此也要做好這兩種病的鑒別診斷。

3 豬呼吸道病綜合征

豬呼吸道病綜合征是16～22周齡處于生長(zhǎng)期以及育成期的豬的一種重要疾病。其主要特征是：生長(zhǎng)緩慢，飼料利用率下降，嗜睡，厭食，發(fā)熱，咳嗽以及呼吸困難。同PRDC有關(guān)的肺炎往往是由PCV2、PRRSV、豬流感病毒（SIV）、豬肺炎支原體、多殺性巴氏桿菌等多種病原混合感染引起的。增生性壞死性肺炎的病例中能夠分離到PCV2，使得一些研究人員認(rèn)為PCV2是引起PRDC的一個(gè)重要因素。各種能夠引起呼吸道疾病的病原相互作用應(yīng)該是引起PRDC的主要機(jī)制。有研究指出，55%被診斷為PRDC的病例是由PCV2和PRRSV混合感染引起。PCV2并不能夠加重PRRS病變的嚴(yán)重性，但PRRSV有助于PCV2引起PRDC。人工共感染試驗(yàn)表明，兩者混合感染能夠引起更嚴(yán)重的呼吸道病癥狀，加重肺的病變。同PCV2相關(guān)的PRDC主要癥狀表現(xiàn)是，生長(zhǎng)期和育成期的豬生長(zhǎng)緩慢，長(zhǎng)期咳嗽，呼吸困難，抗生素治療無效。如果PCV2同時(shí)伴有1種或多種細(xì)菌感染，死亡率明顯上升。由PCV2引起的PRDC顯微病變主要是伴隨有支氣管周圍纖維素化的支氣管間隙肺炎。中度到顯著的多灶性支氣管以及支氣管周圍的纖維素化到處存在，往往一直延伸到呼吸道黏膜的固有層。因巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)而使肺泡隔增厚，肺泡腔內(nèi)充滿壞死碎片。診斷由PCV2引起的PRDC應(yīng)當(dāng)滿足下列4個(gè)條件：1）呼吸道病癥狀存在較長(zhǎng)時(shí)間，同時(shí)用抗生素治療沒有效果；2）肺有典型的顯微病變；3）病變組織能夠檢測(cè)到PCV2；4）淋巴組織中不出現(xiàn)因PMWS引起的典型病變。在臨床上，如果肺有PRDC引起的典型病變，而淋巴組織中有PMWS引起的典型病變一般仍然診斷為PMWS。因此，這兩種病也需要做鑒別診斷。PMWS的特征有惡病質(zhì)，呼吸困難，8～16周齡的豬偶爾會(huì)出現(xiàn)黃疸或體色蒼白。組織病變上，由PCV2引起的PRDC一般在支氣管周圍出現(xiàn)纖維素化，而在同呼吸無關(guān)的組織器官上并不出現(xiàn)由PMWS引起的特征性病變。PMWS特征性病變則有廣泛存在的肉芽腫性炎癥，多核巨細(xì)胞包漿內(nèi)有大量嗜堿性粒細(xì)胞，同時(shí)伴隨有巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)[3]。

4 繁殖障礙

一直有報(bào)道稱PCV2同繁殖障礙有關(guān)。與繁殖障礙有關(guān)的常見癥狀有流產(chǎn)、死胎、木乃伊胎增加。典型繁殖障礙的特點(diǎn)有晚期流產(chǎn)，胎兒分娩前死產(chǎn)或者早產(chǎn)。對(duì)死產(chǎn)的胎兒檢測(cè)抗原以及核酸顯示大量PCV2存在于胎兒以及子宮，說明垂直傳播是一個(gè)重要的傳播方式。也有報(bào)道稱胎盤傳播也是一個(gè)重要方式。同PCV2相關(guān)的流產(chǎn)沒有特征性的組織學(xué)病變。曾有報(bào)道稱，4/12的妊娠后期流產(chǎn)的胎兒和2/6死產(chǎn)的胎兒有肺臟的病變，且病變程度不一，從輕度到中等程度均有。所引起肺炎的特點(diǎn)是肺泡腔內(nèi)有大量單核細(xì)胞浸潤(rùn)。心肌有廣泛程度的變性、水腫、壞死、中等程度的纖維化且有大量淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞滲透。在妊娠各個(gè)階段流產(chǎn)的胎兒中均可檢測(cè)到PCV2，說明繁殖障礙同PCV2是有關(guān)的。懷孕母豬感染PCV2的機(jī)理同感染PRRSV不同，PRRSV只在妊娠后期突破胎盤屏障，PCV2則是整個(gè)妊娠的各個(gè)時(shí)期都可以突破胎盤屏障。病毒分離、PCR、免疫組化以及原位雜交等方法可以用來診斷PCV2是否是引起流產(chǎn)或繁殖障礙的病原體。PCR可以用來檢測(cè)PMWS病例以及流產(chǎn)和死產(chǎn)胎兒中的PCV2。由于PCV2感染是很多臨床癥狀正常豬的常見疾病，因此PCR檢測(cè)出有PCV2，并不能夠確證患有PMWS[4]。脾和淋巴結(jié)是最適合檢測(cè)胎兒PCV2的病理組織。PCV2也可以感染野豬。已有報(bào)道稱感染PCV2的野豬可以通過精液排毒。使用PCR也從家養(yǎng)豬的精液中檢測(cè)到了PCV2，且檢出率很高。這說明精液傳播也是PCV2傳播的一個(gè)重要途徑。高效生產(chǎn)高質(zhì)量的精液對(duì)于養(yǎng)豬業(yè)尤其是從事人工授精的公司來說是相當(dāng)重要的。用于人工授精的精液很有可能成為傳播傳染性疾病的重要來源。如何從精液去除諸如PCV2等豬病中常見的病原是目前人工授精行業(yè)一個(gè)需要考慮的問題，同時(shí)也是需要進(jìn)行進(jìn)一步研究探索的問題。

5 肉芽腫性腸炎

肉芽腫性腸炎也是PCV2感染引起的臨床表現(xiàn)之一，但迄今報(bào)道的病例不是很多?，F(xiàn)有的資料表明該病發(fā)病率在10%～20%之間，病死率則在50%～60%之間。該病主要在40～70日齡的豬上發(fā)生。主要臨床癥狀有腹瀉，一開始排出黃色糞便，后來轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏?，同時(shí)生長(zhǎng)停滯，使用抗生素治療無效。病理組織學(xué)觀察主要有肉芽腫性炎癥，小腸和大腸的Peyer氏結(jié)淋巴缺失。肉芽腫性炎癥以大量上皮細(xì)胞和多核巨細(xì)胞浸潤(rùn)為特點(diǎn)。另一特征性病變是包漿內(nèi)有包涵體存在，大量嗜堿性的似葡萄狀的包涵體存在于組織細(xì)胞和多核巨細(xì)胞的包漿中。除了大小腸外，其他組織器官?zèng)]有肉芽腫性炎癥等特殊的病理變化。診斷同PCV2有關(guān)的肉芽腫性腸炎一般需要滿足下列3個(gè)條件：1）出現(xiàn)腹瀉；2）Peyer氏結(jié)出現(xiàn)特征性顯微病變，而淋巴結(jié)卻沒有；3）病變組織中能夠檢測(cè)到PCV2。由于臨床癥狀和組織學(xué)特征相似，區(qū)分PCV2引起的肉芽腫性腸炎和PMWS較為困難。一般如果在淋巴結(jié)內(nèi)看到有典型性病變時(shí)診斷為PMWS。臨床上遇到抗生素治療腹瀉無效時(shí)，可以考慮是否為肉芽腫性腸炎[5]。

6 滲出性皮炎

滲出性皮炎是一種急性、發(fā)展迅速、往往致命的淺表性膿皮病。通常認(rèn)為豬葡萄球菌（Staphylococcus hyicus）是引起該病的病原，但該病的誘發(fā)因素也是值得研究的。受感染豬的皮膚散發(fā)出難聞氣味，并有類似血清顏色的物質(zhì)以及皮脂滲出，外表往往顯得很潮濕、油膩。該病主要感染5～35日齡的豬，日齡較大的豬往往表現(xiàn)出較為溫和的癥狀。發(fā)病率10%～100%不等，致死率也是5%～90%不等，平均為25%。有研究指出，豬感染了PCV2和豬細(xì)小病毒（porcine parvovirus，PPV）后滲出性皮炎的發(fā)病率較高。由于PPV和PCV2在豬群中感染率較高，因此也有人認(rèn)為PPV和PCV2只是恰好伴隨在滲出性皮炎中。此外，現(xiàn)有的研究顯示患有滲出性皮炎的豬病變組織中，PCV2檢出的含量并不高，但人工感染試驗(yàn)表明，PPV和PCV2對(duì)滲出性皮炎的發(fā)生有促進(jìn)作用[6]。

7 壞死性淋巴結(jié)炎

這是近年來PCV2感染引起的一種新的臨床表現(xiàn)。有個(gè)韓國(guó)的實(shí)驗(yàn)室曾診斷了5例這樣的病例[5]。其中有兩頭豬的癥狀是生長(zhǎng)停滯伴隨腹瀉，兩頭豬出現(xiàn)輕微的不協(xié)調(diào)和發(fā)熱（40.5～41.7℃），還有1頭豬無任何臨床癥狀就死亡了。剖檢后主要能夠看見腹股溝淋巴結(jié)腫大，切面具有同質(zhì)性且呈現(xiàn)白色。淋巴結(jié)的顯微病變有淋巴濾泡的中央濾泡壞死。壞死細(xì)胞的主要特征是細(xì)胞皺縮，細(xì)胞質(zhì)和染色質(zhì)濃縮，部分還含有核碎片。淋巴結(jié)內(nèi)看不到有包漿內(nèi)包涵體，也沒有肉芽腫性炎癥。由于現(xiàn)有報(bào)道僅限于一個(gè)韓國(guó)實(shí)驗(yàn)室的診斷，該病是否與PCV2感染直接相關(guān)尚無定論。

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（編輯：柳青）

S858.285.3

A

1002-1957(2016)02-0108-03

2016-02-01收稿，2016-02-23修回

翁善鋼（1985-），男，江蘇常熟人，碩士，主要從事各類動(dòng)物疫病流行病學(xué)及其防控對(duì)策研究.E-mail：sgweng@163.com