免疫增強劑在養(yǎng)豬業(yè)上的研究與應(yīng)用進展

劉瑞生

（甘肅省畜牧獸醫(yī)研究所，甘肅平?jīng)?44000）

免疫增強劑在養(yǎng)豬業(yè)上的研究與應(yīng)用進展

劉瑞生

（甘肅省畜牧獸醫(yī)研究所，甘肅平?jīng)?44000）

免疫增強劑又稱免疫佐劑，是一類能夠通過非特異性途徑提高動物機體對抗原或微生物特異性反應(yīng)的物質(zhì)。研究表明，在養(yǎng)豬業(yè)上應(yīng)用免疫增強劑，可以增強豬免疫機能，提高抗病能力，防止仔豬腹瀉，減輕仔豬斷奶應(yīng)激，改善生產(chǎn)性能，提高疫苗免疫效果，因此對免疫增強劑的研究和應(yīng)用逐漸引起了養(yǎng)豬界的普遍關(guān)注和重視?，F(xiàn)將常用的幾種免疫增強劑介紹如下。

1 生物制劑

1.1 轉(zhuǎn)移因子

轉(zhuǎn)移因子（TF）是白細(xì)胞中有免疫活性的T淋巴細(xì)胞釋放的一類小分子量多肽-核苷酸復(fù)合物，具有廣泛的免疫學(xué)調(diào)節(jié)活性，能夠傳遞免疫信息，激發(fā)免疫細(xì)胞活性，增強淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，促進抗體生成，增強細(xì)胞免疫和體液免疫功能，促進干擾素、白細(xì)胞介素等細(xì)胞活性因子的產(chǎn)生，提高機體免疫功能，緩解免疫抑制，解除免疫耐受性等作用，其作用不受動物種屬的限制。轉(zhuǎn)移因子針對豬主要病毒、細(xì)菌性傳染病具有特異性作用，臨床上給豬接種疫苗時，配合加入轉(zhuǎn)移因子，可增強疫苗特異性免疫效果。崔恒宓等（1994）給初生仔豬注射成年豬轉(zhuǎn)移因子，對白細(xì)胞數(shù)和3日齡淋巴細(xì)胞增殖均無明顯影響，但對45日齡淋巴細(xì)胞增殖有促進作用，對30～60日齡增重有極顯著影響[1]。牛小迎等（2000）用制備的豬傳染性胃腸炎（TGE）-豬流行性腹瀉（PED）-豬輪狀病毒（RV）三聯(lián)疫苗（含黃芪佐劑10%、轉(zhuǎn)移因子10%）免疫8頭懷孕母豬，所產(chǎn)73頭仔豬保護率89%；對110頭仔豬口服免疫后21 d用3種強毒混合毒攻擊，免疫組保護率92.7%，對照組發(fā)病率84.8%；田間受免仔豬2 744頭，免疫保護率90%[2]。張偉等（2006）對21日齡仔豬分別注射豬瘟兔化弱毒疫苗1頭份（對照組）、豬瘟兔化弱毒疫苗1頭份+豬脾轉(zhuǎn)移因子0.15 mL/kg體重（試驗1組）和豬瘟兔化弱毒疫苗1頭份+豬脾轉(zhuǎn)移因子0.25 mL/kg體重（試驗2組），結(jié)果顯示，首免后14～35 d兩個試驗組的免疫效果均顯著優(yōu)于對照組，二免后5～15 d試驗2組顯著優(yōu)于對照組；對35日齡健康仔豬分別肌肉注射豬藍(lán)耳病弱毒疫苗1頭份（對照組）、豬藍(lán)耳病弱毒疫苗1頭份+豬脾轉(zhuǎn)移因子0.15 mL/kg體重（試驗1組）和豬藍(lán)耳病弱毒疫苗1頭份+豬脾轉(zhuǎn)移因子0.25 mL/kg體重（試驗2組），結(jié)果顯示，免疫后14～35 d兩個試驗組的免疫效果均顯著優(yōu)于對照組，42～60 d試驗2組顯著優(yōu)于對照組，表明豬脾轉(zhuǎn)移因子對仔豬體液免疫有一定的增強作用[3]。李猶平等（2009）將牛脾轉(zhuǎn)移因子分別與豬瘟、豬繁殖與呼吸綜合征疫苗混合后免疫30～32日齡仔豬，能顯著增強豬瘟、豬繁殖與呼吸綜合征疫苗免疫效果，抗體水平顯著高于對照組[4]。章紅兵（2013）分別于仔豬14日齡和28日齡肌注PCV2滅活疫苗0.5頭份/頭+豬用TF 2 mg/頭，仔豬發(fā)病率顯著低于單獨免疫組，抗體開始上升時間提前1周，抗體水平一直高于單獨免疫組；IgG濃度顯著提高，IgA、IgM濃度和仔豬平均日增重有所提高，表明TF能夠誘導(dǎo)PCV2滅活疫苗快速產(chǎn)生抗體，縮短免疫空白期，提高免疫效果，降低發(fā)病率[5]。孟帆等（2015）采用豬瘟兔化高效細(xì)胞疫苗與豬用轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合使用進行3次免疫的試驗程序，使豬瘟血清抗體的S/P平均值和S/P陽性率明顯提高，尤其是40～70日齡豬瘟血清抗體的S/P陽性率能達到88%以上，為有效控制豬瘟流行提供了依據(jù)[6]。

1.2 胸腺肽

胸腺肽（TM）是由胸腺分泌的一系列具有免疫活性的多肽類物質(zhì)，總稱為胸腺激素。能夠連續(xù)誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟，增強自然殺傷（NK）細(xì)胞功能和細(xì)胞因子的生成及增強B淋巴細(xì)胞抗體應(yīng)答，調(diào)節(jié)機體免疫功能，呈現(xiàn)非特異性免疫增強作用。干擾素與胸腺肽具有協(xié)調(diào)和互補作用，聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單獨使用，具有更強的抗病毒功效。王勤等（1995）分別用0.1、1、10、100和1 000 μg/kg人工合成胸腺肽TP-5連續(xù)10 d注射小鼠，使腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能增強，E-RFC陽性率增加，循環(huán)抗體含量升高，紅細(xì)胞免疫功能增強，最佳劑量集中在0.1～10 μg/kg[7]。謝明權(quán)等（2000）采用不同濃度胸腺素、黃芪多糖、人胎盤組織液、人重組白細(xì)胞介素2（r IL-2）及左旋咪唑，刺激體外培養(yǎng)不同時間的豬外周血單個核細(xì)胞（PBMC），結(jié)果表明這幾種佐劑均對豬PBMC有明顯刺激作用，且與濃度有依賴關(guān)系，濃度過高時對其有抑制作用，適宜濃度為104倍稀釋度[8]。劉文娟等（2010）用10 mg/mL胸腺肽稀釋經(jīng)滅活的豬傳染性胃腸炎（TGE）-豬流行性腹瀉（PED）-輪狀病毒（RV）三聯(lián)弱毒疫苗，制備成1頭份/mL（胸腺肽含量為0.3 mg/mL）的三聯(lián)胸腺肽油乳劑滅活苗，免疫蛋雞產(chǎn)生的IgY抗體效價高且高峰值持續(xù)時間長，與僅用油乳苗免疫組相比差異極顯著；利用噴霧干燥技術(shù)研制仔豬主要病原性腹瀉IgY微膠囊及高免全蛋粉，在早期斷奶仔豬飼料中添加0.5%的高免全蛋粉可以有效降低仔豬腹瀉率，減小腹瀉頻率，提高日增重和飼料轉(zhuǎn)化率，促進仔豬生長[9]。蘇建青等（2012）對不同日齡的斷奶仔豬拌料安疫肽（含胸腺肽、轉(zhuǎn)移因子和氨基酸等）、肽好（含免疫球蛋白、細(xì)胞因子誘生劑和核苷酸等）和高免多糖（含靈芝、黨參等復(fù)合多糖和維生素等），并按常規(guī)程序接種疫苗，檢測結(jié)果顯示，使用這3種免疫調(diào)節(jié)劑的仔豬在平均日增重、平均日采食量、抗體水平和細(xì)胞因子水平上均高于對照組仔豬，部分?jǐn)?shù)據(jù)差異顯著，說明3種免疫調(diào)節(jié)劑均能提高斷奶仔豬的生長性能和免疫機能，從而增強其抗病力[10]。陳志勝等（2014）以注射疫苗同時注射胸腺肽α1（Tα1）的方式，研究Tα1對豬瘟疫苗和豬藍(lán)耳病疫苗免疫效果的影響，結(jié)果表明，在與豬瘟疫苗聯(lián)用時，Tα1可顯著提高其抗體產(chǎn)生率；在與豬藍(lán)耳病疫苗聯(lián)用時，雖然沒有顯著提高抗體產(chǎn)生率，但可維持抗體的長效性表達。胸腺肽Tα1對豬瘟疫苗和豬藍(lán)耳病疫苗的免疫效果具有調(diào)節(jié)功能，其調(diào)節(jié)機制有待進一步研究[11]。豬用胸腺肽可以用于豬流行性腹瀉、輪狀病毒病、豬瘟、藍(lán)耳病、豬流感、傳染性胃腸炎、水皰病等病毒性疾病的預(yù)防和治療?？稍谪i疫苗免疫同時配合使用，增強豬瘟、偽狂犬病和豬繁殖與呼吸綜合征、細(xì)小病毒病、傳染性胃腸炎、流行性腹瀉、口蹄疫等疫苗的免疫力。

1.3 干擾素

干擾素（IFN）是機體受細(xì)菌、病毒和大分子物質(zhì)等多種誘導(dǎo)劑作用后，刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)功能的一類糖蛋白。由于具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力，所以稱為干擾素，分為α、β和γ干擾素3種。干擾素能明顯增強T細(xì)胞和B細(xì)胞功能，增強巨噬細(xì)胞吞噬作用和銷毀能力，提高NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞作用，起到免疫調(diào)節(jié)作用。李濤（2008）對28日齡仔豬分別肌注重組豬IFN-γ注射液4萬、40萬和400萬單位/頭，注射液體積均為4 mL，3組豬不同測定時間的CD3+和CD4+亞群比例、CD4+/CD8+比值、血清IL-2水平和IFN-γ含量分別顯著高于對照組，表明注射rpoIFN-γ對仔豬細(xì)胞免疫有促進作用，適宜劑量為40萬單位/頭[12]。曹瑞兵等（2009）測定發(fā)現(xiàn)，添加豬α干擾素亞單位疫苗免疫仔豬后產(chǎn)生的ELISA抗體和中和抗體顯著高于鋁膠亞單位疫苗免疫仔豬，攻毒后鋁膠亞單位疫苗組4頭仔豬中有1頭仔豬產(chǎn)生病毒血癥，添加豬α干擾素亞單位疫苗組的仔豬攻毒后沒有產(chǎn)生病毒血癥；分析表明，豬α干擾素可顯著增強Cap蛋白亞單位疫苗接種仔豬的體液免疫反應(yīng)，提高PCV2 Cap蛋白亞單位疫苗免疫保護效果[13]。葉茂等（2010）用重疊PCR法把豬細(xì)小病毒（PPV）VP2和豬乙型腦炎（JEV）E10連接，再將擴增的IFN-γ連入構(gòu)建載體pcDNA.VEI使其共同表達，構(gòu)建豬乙型腦炎和豬細(xì)小病毒病的核酸疫苗，免疫Balb/c小鼠能夠誘導(dǎo)脾淋巴細(xì)胞增殖，產(chǎn)生的兩種抗體都較高于不表達IFN-Κ的pcDNA.VE和陰性對照組，能較穩(wěn)定的誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞亞群，首免2周后CD4+/CD8+比例都高于pcDNA.VE；表明該核酸疫苗能產(chǎn)生特異誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫且是安全的，證明IFNγ基因具有免疫增強效果[14]。陳燕凌等（2010）將干擾素-γ、豬圓環(huán)病毒2型ORF2主要抗原表位和豬細(xì)小病毒VP2基因克隆至pCI-neo真核載體中，構(gòu)建重組質(zhì)粒pCI-IFN-γ.ORF2.VP2，免疫小鼠后從第7天開始脾淋巴細(xì)胞對ConA有明顯反應(yīng)，顯著高于對照組和PCI-ORF2.VP2免疫組；CD3+CD4+、CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞數(shù)量高于或顯著高于對照組和pCI-ORF2.VP2免疫組，免疫后14 d檢測到PPV PCV抗體；表明pCI-IFN-γ.ORF2.VP2能夠有效誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫，證明IFNγ基因具有免疫增強效果[15]。章紅兵（2013）分別于仔豬14日齡和28日齡肌肉注射PCV2滅活疫苗1 mL/頭，同時給仔豬注射高（50萬單位）、中（25萬單位）和低（12.5萬單位）劑量干擾素，結(jié)果中劑量干擾素組PCV2 ELISA抗體及中和抗體水平最高，顯著高于低劑量組和高劑量組，極顯著高于不注射干擾素的對照組，說明豬基因工程干擾素可提高PCV2抗體水平，且以中劑量注射效果最好[16]。

1.4 白細(xì)胞介素

白細(xì)胞介素（IL）是由活化的單核-巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子，作用于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與其它細(xì)胞，負(fù)責(zé)信號傳遞、聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞群的相互作用，在細(xì)胞活化、增殖和分化中起調(diào)節(jié)作用，可以擴大和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。現(xiàn)在23種白細(xì)胞介素得到國際公認(rèn)，包括IL1～IL23。白細(xì)胞介素與疫苗配合應(yīng)用，可以顯著提高免疫效果。張光勤等（2002和2003）使用重組IL-2可以顯著提高經(jīng)產(chǎn)母豬和育成母豬口蹄疫疫苗和豬瘟疫苗的抗體水平，提高育成母豬口蹄疫抗體整齊度[17-18]。周宗清等（2005）應(yīng)用重組牛白細(xì)胞介素-2制品對豬瘟疫苗初免的免疫增強作用不明顯，在二免時對低劑量疫苗免疫組免疫效果增強25%～52%，而且對免疫抗體高水平的維持具有良好作用[19]。陳建林等（2008）制備殼聚糖納米顆粒包裹豬融合基因PIL-46和CpG基序的真核表達質(zhì)粒[CNP-（VRIL-46+VR1C）]，肌注接種過豬藍(lán)耳病滅活苗的雜種豬后1～8周內(nèi)，血清中IL-2、IL-4、IL-6和IgG、IgA、IgM及特異抗體含量均顯著增多，淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)量明顯升高，表明接種CNP-（VRIL-46+VR1C）的豬特異體液和細(xì)胞免疫水平均顯著高于對照組，提示PIL-46基因和CpG基序組合能顯著增強豬的特異體液和細(xì)胞免疫機能，明顯提高免疫防御力[20]。蘇丹等（2008）將改組的豬白細(xì)胞介素-2基因（VRIL2S）與重組CpG（VR1C）質(zhì)粒經(jīng)離子交聯(lián)法制備的殼聚糖納米顆粒（CNP）包裹后（CNP-VRIL2S-VR1C），肌肉注射已接種豬偽狂犬病滅活疫苗的豬，結(jié)果顯示，接種組豬血清中IL-2、IL-6、IL-4以及特異性抗體和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的含量顯著高于空質(zhì)粒疫苗對照組，同時外周血液的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)量也較對照組顯著增加（P＜0.05），表明CNP-VRIL2S-VR1C能持久顯著提高豬對偽狂犬病滅活疫苗的體液免疫和細(xì)胞免疫水平[21]。曹素芳等（2013）將重組豬IL-18蛋白、pcDNA3/pmlL-18質(zhì)粒分別以200和400 μg/次劑量與豬繁殖與呼吸綜合征滅活苗同時免疫21日齡斷奶仔豬，結(jié)果顯示，豬IL-18蛋白能夠顯著促進豬外周淋巴細(xì)胞增殖，明顯提高免疫豬外周血中CD4+和CD8+數(shù)量，重組豬IL-18蛋白和pcDNA3/pmlL-18質(zhì)粒均可提高PRRSV滅活苗抗體水平，且重組豬IL-18高、低劑量組在免疫30 d豬抗體水平達到高峰，隨后下降，劑量越高提高作用越明顯；而pcDNA3/pmlL-18高、低劑量組在免疫45 d豬抗體水平達到高峰后下降，劑量越高促進作用越好；豬IL-18可作為豬繁殖與呼吸綜合征滅活苗的免疫佐劑[22]。章紅兵（2013）分別進行小群試驗和大群試驗，研究豬白細(xì)胞介素4（IL-4）與豬PCV2滅活疫苗的聯(lián)合應(yīng)用效果，小群試驗結(jié)果顯示，IL-4和PCV2滅活疫苗聯(lián)合應(yīng)用后，仔豬發(fā)病率和死亡率低于單獨使用PCV2滅活疫苗免疫的仔豬，飼料報酬和仔豬平均日增重比單獨用PCV2滅活疫苗免疫均有所提高；大群試驗結(jié)果與小群試驗基本一致，說明IL-4和PCV2滅活疫苗聯(lián)合應(yīng)用能降低仔豬的發(fā)病率和死亡率，提高仔豬平均日增重和飼料報酬，顯著提高經(jīng)濟效益[23]。

2 化學(xué)藥物

2.1 左旋咪唑

左旋咪唑不僅具有廣譜驅(qū)蟲效果，而且具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用，可以促進T淋巴細(xì)胞增殖，增強細(xì)胞免疫和NK細(xì)胞活性，提高吞噬細(xì)胞活力，促進其殺菌作用，增強疫苗的免疫效果。羅曉松等（1994）在給50～60日齡仔豬接種豬瘟疫苗同時加服左旋咪唑，免疫后10、31、85、136、182 d試驗組IHA抗體效價都顯著高于對照組，試驗組抗體下降至有效效價以下的時間亦顯著遲于對照組，表明左旋咪唑能明顯提高豬瘟疫苗免疫豬的體液免疫應(yīng)答，對豬瘟疫苗免疫豬有明顯的免疫增強作用[24]。王世禮等（2000）對40～45日齡仔豬肌肉接種豬瘟疫苗1頭份，同時在飼料內(nèi)拌入8 mg/（kg·d）鹽酸左旋咪唑連喂3 d，發(fā)現(xiàn)除接苗后40 d，試驗組與不服左旋咪唑的對照組血清抗體效價相同外，接苗后的10和100 d，試驗組血清抗體效價稍高于對照組；接苗后10 d，試驗組T淋巴細(xì)胞百分率顯著高于對照組；可見豬只在接種豬瘟疫苗的同時服用左旋咪唑，可以促進T淋巴細(xì)胞的增殖，增強免疫力[25]。劉操等（2010）對40日齡健康仔豬人工接種附紅細(xì)胞體菌血5 mL/頭，分別給予防風(fēng)多糖溶液0.1 mL/kg、黃芪多糖注射液0.1 mL/kg和左旋咪唑注射液0.05 mL/kg，連用7 d，結(jié)果陽性對照組、防風(fēng)多糖組、左旋咪唑組和黃芪多糖組的紅細(xì)胞感染率分別為62.75%、52.25%、51.25%和40.00%；黃芪多糖、左旋咪唑能顯著提高感染仔豬的血清總蛋白含量和溶菌酶活力，3種免疫調(diào)節(jié)劑均能顯著提高感染仔豬的血清球蛋白含量，降低免疫抑制酸性蛋白含量，提高感染仔豬的非特異性免疫[26]。熊祺琰等（2011）在豬支原體肺炎活疫苗中添加不同佐劑免疫豬，結(jié)果表明免疫刺激復(fù)合物基質(zhì)佐劑和左旋咪唑+殼聚糖混合佐劑能有效激發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答；左旋咪唑+黃芪多糖混合佐劑能增強疫苗的細(xì)胞免疫刺激能力，而對體液免疫無作用；皂角素佐劑未顯示明顯的免疫增強效果[27]。解海東等（2014）將不同佐劑與豬支原體肺炎滅活疫苗配合肌肉注射免疫小鼠，檢測脾淋巴細(xì)胞對豬肺炎支原體抗原的增殖應(yīng)答情況及特異性的血清IgG抗體水平，通過分析認(rèn)為卡波姆974+免疫刺激復(fù)合物基質(zhì)混合物佐劑、殼聚糖+左旋咪唑混合物佐劑對豬支原體肺炎滅活疫苗的免疫增強作用效果最好，可同時顯著增加細(xì)胞及體液免疫應(yīng)答，本試驗結(jié)果將為豬支原體肺炎滅活疫苗的佐劑研發(fā)提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)[28]。

2.2 微量元素硒制劑

硒是豬必需的微量元素之一，能夠刺激免疫球蛋白和抗體的生成，提高體液免疫活性和抗體水平；改善機體細(xì)胞免疫，促進淋巴細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化，增強淋巴細(xì)胞吞噬活性和殺菌活性，影響免疫器官結(jié)構(gòu)，增強豬的免疫機能及對某些疾病的抵抗力和免疫力。養(yǎng)豬業(yè)中使用硒源有無機硒（亞硒酸鈉和硒酸鈉）和有機硒源（酵母硒、氨基酸硒和蛋白硒等）兩種，給豬補硒的方式主要有注射含硒制劑、飼料中添加硒或飲水供給等。李敬璽等（1995）對60日齡仔豬分別皮下注射豬瘟兔化弱毒疫苗和亞硒酸鈉溶液各1.0 mL，豬外周血液中的B淋巴細(xì)胞增數(shù)、血清免疫抗體水平提高，且出現(xiàn)時間較早、維持時間較長[29]。葉潤全等（1998）給哺乳母豬飼糧添加1 mg/kg亞硒酸鈉，仔豬的GSH-Px活性、紅細(xì)胞、嗜中性白細(xì)胞、單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞含量均顯著增加，豬瘟抗體滴度極顯著提高[30]。胡彩虹等（2007）將納米硒和亞硒酸鈉2種硒源分別以0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、1.0 mg/kg 6個硒水平添加到基礎(chǔ)飼糧中飼喂仔豬，顯著提高了仔豬免疫器官指數(shù)和血清免疫球蛋白IgA含量，兩種硒源（納米硒和亞硒酸鈉）和硒添加水平對之沒有顯著影響[31]。王秀娜等（2010）將納米硒、酵母硒和亞硒酸鈉3種硒源分別以0.1、0.3、0.5 mg/kg 3個硒水平添加到基礎(chǔ)飼糧中飼養(yǎng)斷奶仔豬35 d，0.5 mg/kg納米硒組血清中IgG、IgA、IgM、C3水平顯著高于納米硒、酵母硒、亞硒酸鈉0.1 mg/kg添加組，顯著高于0.5 mg/kg亞硒酸鈉組及對照組；0.3 mg/kg酵母硒添加組C4水平顯著高于0.5 mg/kg亞硒酸鈉組及對照組；認(rèn)為飼糧中添加0.5 mg/kg納米硒能提高機體體液免疫能力[32]。林長光等（2013）對杜長大三元雜種仔豬分別添加亞硒酸鈉、酵母硒和納米硒3種硒源飼喂46 d，添加水平分別為0.3、0.5、0.7 mg/kg，試驗結(jié)束時多數(shù)試驗組仔豬血清IgA、IgG、IgM水平較試驗開始時有所提高，納米硒和酵母硒0.5、0.7 mg/kg硒水平組仔豬血清IgA、IgG含量顯著或極顯著高于對照組，納米硒組和酵母硒組仔豬血清IgM含量分別高于對照組12.32%和10.13%（P＜0.05）[33]。林金玉等（2015）對泌乳期母豬分別以亞硒酸鈉、酵母硒和納米硒的形式添加，各形式硒的添加量分別為0.3、0.5、0.7 mg/kg，試驗期為58 d，與對照組相比，亞硒酸鈉、納米硒和酵母硒組哺乳仔豬血清IgG濃度分別提高19.11%、43.39%和34.63%（P＜0.01），血清IgA濃度分別提高93.67%、160.75%、132.91%（P＜0.01），血清IgM濃度分別提高90.91%、140.91%、102.27%（P＜0.01），表明在泌乳期母豬飼糧中添加納米硒和酵母硒能顯著提高母豬的繁殖性能、免疫功能并調(diào)節(jié)血清甲狀腺激素水平[34]。

2.3 維生素E

維生素E是動物必需的一種脂溶性維生素，對豬免疫系統(tǒng)具有重要作用，能夠促進免疫器官脾臟、胸腺的生長發(fā)育，促進淋巴細(xì)胞合成，增強體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，增強細(xì)胞吞噬作用，提高白細(xì)胞介素2（IL-2）含量，提高機體免疫機能。Hayek等（1989）觀察到產(chǎn)前給母豬注射維生素E或硒都能使初乳和血清中IgM水平升高，產(chǎn)后IgM高于對照組，隨著仔豬年齡的增大，IgG水平逐漸高于對照組，從而增強所產(chǎn)仔豬的被動免疫力[35]。Babinszky等（1991）發(fā)現(xiàn)，飼喂高水平維生素E母豬的斷乳仔豬對卵清蛋白的免疫反應(yīng)增強，給予中等水平維生素E母豬的仔豬在1周齡時吞噬細(xì)胞活性增高[36]。鮑恩東（1998）研究表明，硒和維生素E的適度配合使用具有協(xié)同作用，能明顯提高NK細(xì)胞活性和T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率[37]。高秦燕等（2003）在生長肥育豬運輸應(yīng)激條件下，基礎(chǔ)飼糧中分別添加30、60和90 mg/kg維生素E，可以降低豬血液中促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和皮質(zhì)酮的含量，提高豬的抗體水平；認(rèn)為飼料中添加維生素E能降低豬對應(yīng)激的敏感度，減少免疫球蛋白的損失，提高豬的免疫力[38]。但是王興金等（1994）對55～60日齡仔豬注射豬瘟-豬丹毒二聯(lián)苗1頭份時，在基礎(chǔ)飼料中添加200 mg/kg維生素C或亞硒酸鈉維生素E合劑（含硒0.5 mg/kg，維生素E 27.4 IU/kg飼料），免疫后2周豬瘟抗體滴度及外周血白細(xì)胞計數(shù)均沒有組間差異，提示在本試驗條件下，添加維生素C或亞硒酸鈉維生素E合劑不影響豬瘟疫苗免疫效果[39]。

3 中草藥及提取物

資料表明，近200種中草藥具有免疫活性，主要是一些補虛類中藥和清熱類中藥。中草藥免疫有效活性成分主要為多糖、甙類、生物堿、揮發(fā)性成分和有機酸，能夠促進豬胸腺和脾臟的生長，刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強機體吞噬異物能力，誘導(dǎo)產(chǎn)生白細(xì)胞介素；促進抗體產(chǎn)生，延緩抗體下降或消失，增強體液免疫；促進淋巴細(xì)胞增殖、分化，促進細(xì)胞因子分泌，提高T淋巴細(xì)胞百分率，從而增強細(xì)胞免疫。中草藥既可以粉碎后添加在飼料中發(fā)揮免疫增強作用，也可以提取有效成分后拌料或制成注射劑免疫接種疫苗時配合使用。鄭旭升等（1993）試驗證明，黨參、黃芪、白術(shù)、五味子、麥冬、淫羊藿、沙參等中藥具有提高豬瘟免疫抗體OD值的作用，而且可延長抗體存留時間[40]。劉弟書等（2003）對斷奶仔豬添加中藥“水腫靈散”，0～10、10～20 d階段試驗組豬IgG分別提高15.62%和14.68%，IgA分別提高17.08%和15.11%，IgM分別提高22.76%和5.85%；C3水平分別提高14.29%和15.94%，C4水平分別提高5.95%和6.49%，表明“水腫靈散”不僅促進免疫球蛋白的生成，而且促進補體的生成，繼而通過改善機體的體液免疫功能達到防治仔豬水腫病的目的[41]。劉惠等（2007）測定發(fā)現(xiàn)，中草藥多糖（白術(shù)、黃柏、黨參、蒼術(shù)、陳皮、山楂、馬齒莧）能提高斷奶仔豬增重和免疫器官指數(shù)（腹股溝淋巴結(jié)、肝臟、脾臟、腎臟及胸腺），復(fù)合多糖對斷奶仔豬生長性能和免疫器官指數(shù)的提高均優(yōu)于單一多糖和抗生素，且以在飼糧中添加0.6%和0.9%的中草藥復(fù)合多糖效果較好[42]。邵珊等（2009）以黃芪多糖和白花蛇舌草多糖聯(lián)合豬PRRS滅活疫苗免疫26日齡斷奶仔豬，均能極顯著促進外周血淋巴細(xì)胞增殖，使抗體提早產(chǎn)生并提高抗體滴度和IL-2表達水平，表明黃芪多糖和白花蛇舌草多糖能增強豬對PRRS滅活疫苗的免疫應(yīng)答能力[43]。杜繼紅等（2013）對22日齡三元雜種豬接種豬瘟疫苗前3 d起，分別添加100、200和400 g/t黃芪多糖粉拌料給藥7 d，豬瘟平均抗體滴度均高于對照組1個滴度以上，其中200和400 g/t劑量組增重顯著高于對照組，認(rèn)為黃芪多糖粉能提高豬瘟疫苗的抗體水平及豬的生長性能，推薦用量為200 g/t黃芪多糖粉拌料[44]。孟帆等（2015）采用豬用轉(zhuǎn)移因子、黃芪多糖注射液和豬瘟疫苗專用稀釋液直接稀釋豬瘟兔化高效細(xì)胞弱毒苗的方法進行豬瘟疫苗免疫試驗，結(jié)果表明，豬用轉(zhuǎn)移因子和黃芪多糖能不同程度地提高IFN-γ和TNF-α細(xì)胞因子的含量，降低IL-4細(xì)胞因子含量，且豬用轉(zhuǎn)移因子作用較強；因此轉(zhuǎn)移因子和黃芪多糖均可以提高豬瘟疫苗的細(xì)胞免疫效果，且豬用轉(zhuǎn)移因子有較強增強細(xì)胞免疫的作用[45]。

4 蜂膠

蜂膠是蜜蜂從植物采集的樹脂與部分蜂蠟、花粉等混合組成的黏性分泌物，可增強機體免疫功能，增強補體和吞噬細(xì)胞活力，增加白細(xì)胞產(chǎn)生和抗體效價。應(yīng)用蜂膠或配合抗原引入機體，既能引起特異性免疫應(yīng)答，又能啟動非特異性防御機制；既刺激免疫系統(tǒng)和增強丙種球蛋白活性，增強抗體產(chǎn)量，又增強補體活性和吞噬細(xì)胞吞噬能力。徐滌平等（1995）采用幼齡胎豬增殖PPV，以蜂膠作為佐劑制備PPV滅活疫苗，經(jīng)試驗和應(yīng)用表明，該疫苗具有安全、使用方便、易于保藏等特點，能刺激試驗動物產(chǎn)生高滴度的抗體和顯著的免疫保護效果[46]。竇蘭清等（1999）采用7日齡旋毛蟲成蟲可溶性抗原與弗氏完全佐劑（FCA）、白油司班佐劑、ISA206佐劑和蜂膠佐劑乳化制備免疫原，對試驗豬腹腔注射免疫3次，每次間隔7 d，免疫劑量為0.5 mg/頭，最后一次免疫后7 d攻擊感染旋毛蟲肌幼蟲200條/kg體重，結(jié)果4種佐劑免疫豬肌幼蟲的減蟲率分別為96.12%、87.97%、89.84%和95.15%，以FCA和蜂膠佐劑免疫組保護作用最好，表明4種佐劑均具有免疫增強作用，而蜂膠佐劑在乳化程序、注射、價格及免疫增強作用等方面都優(yōu)于其它佐劑，具有開發(fā)應(yīng)用前景[47]。李鵬等（2004）對仔豬接種仔豬水腫病蜂膠佐劑多價滅活苗后5～7 d便產(chǎn)生免疫力，到第9天時抗體產(chǎn)生水平已經(jīng)很高，疫苗免疫持續(xù)期可達9個月以上，免疫保護率達到100%[48]。李明義等（2006）研制的豬喘氣病蜂膠滅活苗，肌肉注射后吸收迅速、抗體產(chǎn)生快且抗體水平高；與用礦物油作佐劑的抗原或不加佐劑純抗原接種相比較，抗體滴度高4～5倍，接種豬無任何異常反應(yīng)，蜂膠為佐劑可延長疫苗的保存期[49]。趙恒章等（2007）以蜂膠為佐劑，用從發(fā)病豬分離到的鏈球菌培養(yǎng)滅活制成豬鏈球菌多價滅活苗，分別于產(chǎn)前40和15 d各注射3～4 mL/頭，仔豬出生后分別在7、25 d肌肉注射1.5 mL/頭，對同型菌株攻毒保護率達90%以上，對豬鏈球菌病有較好的預(yù)防作用[50]。范忠軍等（2008）采用豬大腸桿菌C83549（O149：K88ac）、C83644（O68：K99）、C83710（O9：987P）菌株制備抗原，以蜂膠為佐劑，研制仔豬大腸埃希氏菌病三價蜂膠滅活疫苗，妊娠母豬產(chǎn)前40和15 d各免疫1次，所產(chǎn)仔豬母源抗體效價較高，仔豬在整個哺乳期都可以得到保護[51]。趙恒章等（2009）用從發(fā)病豬分離到的副豬嗜血桿菌培養(yǎng)滅活，以蜂膠為佐劑制成副豬嗜血桿菌滅活苗，分別于母豬產(chǎn)前30和15 d各注射4 mL/頭，仔豬出生后分別在15、30 d肌肉注射1.5 mL/頭，保護率達98%，對豬格拉澤氏病有較好的預(yù)防作用[52]。魏光河等（2012）將左旋咪唑、干擾素及蜂膠液與豬細(xì)小病毒滅活疫苗混合免疫接種30日齡榮昌仔豬，檢測結(jié)果表明，蜂膠免疫增強效果最好，豬細(xì)小病毒抗體效價平均滴度達1∶256；左旋咪唑次之，平均滴度為1∶128；干擾素較差，滴度介于1∶64～1∶128；統(tǒng)計分析表明，試驗組及單一細(xì)小病毒疫苗對照組免疫接種前后豬細(xì)小病毒抗體效價差異極顯著，3種免疫增強劑與單一細(xì)小病毒疫苗對照組差異顯著，其中蜂膠與單一細(xì)小病毒疫苗對照組及與干擾素組差異極顯著，鹽酸左旋咪唑與干擾素組及與蜂膠組間的抗體效價差異均不顯著，干擾素與蜂膠組的豬細(xì)小病毒抗體效價差異顯著[53]。馬霞等（2014）對健康仔豬分別頸部肌肉注射2 mL蜂膠、鋁膠和油佐劑豬細(xì)小病毒滅活疫苗，2周后以相同劑量進行第2次免疫，結(jié)果蜂膠佐劑可以促進淋巴細(xì)胞增殖和提高各細(xì)胞因子含量，效果優(yōu)于油佐劑和鋁膠佐劑，說明蜂膠提高細(xì)胞免疫的效果較好，可以作為豬細(xì)小病毒滅活疫苗佐劑使用[54]。靳國旺（2015）對安陽地區(qū)發(fā)病豬場分離出的副豬嗜血桿菌病菌株培養(yǎng)后用甲醛滅活，加入蜂膠佐劑制成蜂膠滅活苗，與市售滅活疫苗分別對40頭仔豬進行免疫，結(jié)果25日齡頭均斷奶重蜂膠滅活苗（6.49 kg）高于市售滅活疫苗（6.21 kg）和對照組（6.10 kg）；仔豬25日齡斷奶后至70日齡的育成率，蜂膠滅活苗（97.5%）高于市售滅活疫苗（95%）和對照組（90%）；頭均個體重蜂膠滅活苗（18.90 kg）高于市售滅活疫苗（18.50 kg）和對照組（18.10 kg）；結(jié)果表明蜂膠滅活苗的效果優(yōu)于市售滅活疫苗，使用蜂膠作為佐劑制備的滅活疫苗能夠很好的對仔豬起到保護作用[55]。秦毅斌等（2015）將分離菌株培養(yǎng)滅活后，以蜂膠為佐劑研制出大腸桿菌蜂膠滅活菌苗，對產(chǎn)前15 d的妊娠母豬進行免疫，該菌苗使用安全、免疫效果良好，可顯著降低哺乳仔豬持續(xù)性大腸桿菌性腹瀉的發(fā)病率，提高哺乳仔豬成活率，降低藥物治療成本及耐藥性的產(chǎn)生，是預(yù)防仔豬大腸桿菌性腹瀉的有效措施[56]。

綜上所述，免疫增強劑在養(yǎng)豬業(yè)上具有廣闊的應(yīng)用前景，應(yīng)該加強研究開發(fā)工作，研制出高效、穩(wěn)定、無毒的免疫增強劑，積極開展推廣應(yīng)用，促進養(yǎng)豬業(yè)健康發(fā)展。

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（編輯：富春妮）

消極心理暗示會加速衰老

“唉，老了，不中用了?！焙芏嗳讼矚g把這句話掛在嘴邊，有的是過于“謙虛”，有的是為即將到來的衰老擔(dān)憂。但不管怎樣，勸這樣的朋友別把這句消極的嘆息掛在嘴邊。

從精神心理學(xué)角度來說，人的衰老首先從心理暗示開始。當(dāng)我們還處在準(zhǔn)老年時，便頻繁接受這種暗示，一旦被它左右，會無形之中加速衰老的進程，使原本活力旺盛的生命日漸走向凋零。

無論年紀(jì)多大，人體都會分泌一種叫白細(xì)胞介素-10的激素，它能促進代謝，保持年輕。然而，沒事兒就抱怨幾句，整天擔(dān)心自己變老，嫉妒別人比自己年輕……這些充滿抱怨和無奈的“老年觀”，會抑制這種激素的分泌，加速分泌促進老化的激素，使人老得更快。

和年輕人相比，無論從身體平衡能力、抗病能力、體力和精力上，中老年人都有“望塵莫及”之感。事實上，一些器官衰老確實是必然和不可逆的，但對于人體最重要的腦部卻并非如此。

人老腦不老，千萬別因為進入老年而讓你的大腦休息。用進廢退，上了年紀(jì)更應(yīng)該嘗試新鮮事物，使大腦處于不斷運行的狀態(tài)，這也是預(yù)防衰老的秘訣之一。

消極的心理暗示，會破壞、干擾人的正常心理和生理狀態(tài)，致使體內(nèi)各器官功能紊亂，抗病能力大大降低。相反，積極的心理暗示，會使人增強戰(zhàn)勝疾病的信心，從而有益于病情穩(wěn)定和癥狀消除。這就是為什么，醫(yī)生在診斷病人癌癥以后盡量選擇告知家屬而不是本人的原因。

事實證明，多數(shù)知曉自己病情的癌癥患者會因巨大的打擊和消極的心理暗示而放棄治療，使病情迅速惡化。而當(dāng)?shù)弥约翰]有患上不治之癥，很多病人會重燃對生命、生活的熱情，在治療、家庭護理上積極配合，有利于病情的康復(fù)。

所以，保持良好的心態(tài)和精神面貌不僅對保健養(yǎng)生有利，也對疾病康復(fù)非常有幫助。特別是一些身心疾病，如高血壓、老年性癡呆、更年期綜合征等，良好的情緒有利于疾病的緩解或康復(fù)。

當(dāng)人們了解到心理暗示的功能后，就應(yīng)該相信心理暗示在很大程度上是可以自我調(diào)控的。大家應(yīng)該多給自己一些積極的暗示，避免消極的暗示。最簡單的辦法就是戒掉“我已經(jīng)老了”這樣的口頭禪，把“我還年輕，我還沒老”掛在嘴邊，每天對著鏡子向自己微笑，發(fā)自內(nèi)心地肯定自己在身心上保持的成果。

此外，老年人要認(rèn)識到自己年齡段的優(yōu)勢，因為退休后比中青年人有更多的時間，可以做以前沒時間做、沒精力做的事情，完成年輕時的夢想等，這樣想有利于形成健康的心態(tài)。

（轉(zhuǎn)自《醫(yī)藥星期三》2015-11-04，廖松柯/文）

S816.7

A

1002-1957(2016)02-0031-07

2016-02-29

劉瑞生（1968-），男，甘肅涇川人，副研究員，碩士，主要從事畜禽疾病防治研究工作.E-mail:liuruisheng1968@aliyun.com