對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品原料綜述

周 靖 王晨光 范良秀 張春妹 張菊生 （上海百信生物科技有限公司，上海市奉賢區(qū) 201403）

對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品原料綜述

周 靖 王晨光*范良秀 張春妹 張菊生 （上海百信生物科技有限公司，上海市奉賢區(qū) 201403）

隨著保健食品行業(yè)的迅速發(fā)展，盡快找出對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品原料將具有重要意義?，F(xiàn)簡(jiǎn)要論述了胃粘膜損傷的原理，介紹了目前國(guó)內(nèi)對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品的評(píng)價(jià)方法、原料種類，并對(duì)其進(jìn)行了功能評(píng)價(jià)。

胃粘膜損傷；保健食品；原料；評(píng)價(jià)方法；功能評(píng)價(jià)

1 胃粘膜損傷概述

胃是人體消化吸收的關(guān)鍵器官，各種食物均需要經(jīng)過(guò)胃壁（胃粘膜）的研磨并與胃粘膜分泌的胃液作用后，方能成為糊狀食糜，而后進(jìn)入小腸作進(jìn)一步消化并吸收成為營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)[1]。胃粘膜雖對(duì)胃具有特殊的保護(hù)作用，但很脆弱，環(huán)境、飲食、藥物、吸煙、酗酒、細(xì)菌感染、情緒變化等因素，都可對(duì)其造成傷害。胃粘膜的損傷與自我修復(fù)一般處于動(dòng)態(tài)平衡，但一旦外界給予胃的負(fù)擔(dān)過(guò)重或刺激過(guò)強(qiáng)，動(dòng)態(tài)平衡就會(huì)被打破，胃粘膜受損后很難再恢復(fù)，隨之而來(lái)的就是一系列胃部不適的癥狀，常見(jiàn)的有上腹部不適或疼痛、惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振等。

2 胃粘膜損傷的原理

正常胃粘膜的完整性是由攻擊因子與防御因子的動(dòng)態(tài)平衡來(lái)維持的，一旦這種平衡被破壞，將會(huì)導(dǎo)致胃粘膜的損傷。以乙醇為例，乙醇致胃粘膜損傷可能與細(xì)胞內(nèi)鈣超載、氧自由基產(chǎn)生過(guò)多而引起細(xì)胞膜流動(dòng)性下降有關(guān)，乙醇可激活胃粘膜肥大細(xì)胞，使其釋放組胺、血小板致活因子（PAF）、內(nèi)皮素、白三烯及各種超氧化物，其中，組胺、PAF可增加胃粘膜通透性，內(nèi)皮素、白三烯可增強(qiáng)胃粘膜對(duì)損傷的敏感性，同時(shí)，乙醇還可刺激胃運(yùn)動(dòng)，使肌肉收縮時(shí)擠壓血管，造成局部缺血，使胃粘膜血流量減少，從而影響胃粘膜正常的代謝及功能，減弱其抗損傷與修復(fù)的能力，最終導(dǎo)致胃粘膜損傷[2]。

3 具有保護(hù)胃粘膜功能的保健食品

隨著人們生活節(jié)奏的加快，不按時(shí)吃飯、暴飲暴食、食物品種雜亂、熬夜時(shí)飲用濃茶和咖啡等，均會(huì)導(dǎo)致胃粘膜損傷，若用藥不當(dāng)，不僅不能緩解損傷，反而有可能引發(fā)二次傷害，因此，保護(hù)胃粘膜貴在“養(yǎng)”而非“治”。在日常食用的各種食品及我國(guó)的中醫(yī)藥寶庫(kù)中，有不少養(yǎng)胃、保護(hù)胃粘膜的方法。判斷其對(duì)胃粘膜損傷是否有輔助保護(hù)功能，需依據(jù)中國(guó)衛(wèi)生部公布的對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能的試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)原則和結(jié)果進(jìn)行判定。其中，規(guī)定試驗(yàn)項(xiàng)目包括動(dòng)物試驗(yàn)（體重、胃粘膜損傷狀況）、人體試食試驗(yàn)（臨床癥狀、胃鏡觀察和體征）。試驗(yàn)原則有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試食試驗(yàn)所列指標(biāo)均為必做項(xiàng)目；無(wú)水乙醇、消炎痛致急性胃粘膜損傷模型或冰醋酸致慢性胃粘膜損傷模型任選其一進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；在進(jìn)行人體試食試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)對(duì)受試樣品的安全性作進(jìn)一步觀察。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)后進(jìn)行結(jié)果判定，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上，實(shí)驗(yàn)組與模型對(duì)照組比較，若大體觀察評(píng)分與病理組織學(xué)檢查評(píng)分結(jié)果均表明胃粘膜損傷明顯改善，可判定該受試樣品動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性；在人體試食試驗(yàn)上，試食組與對(duì)照組比較，若臨床癥狀、體征積分明顯減少，且胃鏡復(fù)查結(jié)果有改善，可判定該受試樣品對(duì)胃粘膜有輔助保護(hù)功能[1]。

目前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準(zhǔn)的、對(duì)胃粘膜損傷具有輔助保護(hù)功能的保健食品大約有77種，根據(jù)主要功效及保健作用大致可分為以下五類。

3.1 中草藥及其提取物類

包括黨參、丹參、蒲公英、三七、白芨、陳皮、葫蘆巴、葛根、生（干）姜、五味子、砂仁、山藥、山楂、佛手、金銀花、川芎、薏苡仁、白芍、白芷、蕨根、麥芽、百合、甘草、吳茱萸、白術(shù)、丁香、黃芪、麥芽、枸杞子等，這些物質(zhì)對(duì)乙醇所致的胃粘膜損傷的保護(hù)機(jī)理是：（1）抑制飲酒后組胺釋放所引起的胃酸分泌，減少胃液分泌量與氫離子濃度，并促進(jìn)因乙醇所致潰瘍的愈合。（2）增強(qiáng)胃粘膜粘液的屏障作用，通過(guò)活血通絡(luò)、行氣止痛、疏通血脈、增加胃粘膜的流血量，促進(jìn)供氧，增強(qiáng)抵抗力，并使胃粘膜血行通暢，從而增強(qiáng)胃粘膜防御功能，有效地抵御過(guò)量乙醇的侵襲[2、3]。

3.1.1 丹 參。

王國(guó)中等[4]探討了丹參抗大鼠乙醇性胃粘膜損傷的作用及機(jī)制，采用100%乙醇復(fù)制大鼠乙醇性胃粘膜損傷模型，用放射免疫法測(cè)定了胃粘膜內(nèi)前列腺素E2（PGE2）、前列腺素I2（PGI2）的含量，用濃鹽酸法測(cè)定了胃粘膜內(nèi)DNA含量。結(jié)果表明，丹參組的胃粘膜損傷指數(shù)低于對(duì)照組（P＜0.01），胃粘膜內(nèi)PGE2、PGI2含量高于對(duì)照組（P＜0.01），DNA含量高于對(duì)照組（P＜0.01）。由此可見(jiàn)，丹參能促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞DNA的合成和胃粘膜細(xì)胞的增殖，使PGE2、PGI2含量增加，進(jìn)而促進(jìn)胃粘膜的分泌。

3.1.2 蒲公英

蒲公英對(duì)大鼠應(yīng)激法及幽門(mén)結(jié)扎法胃潰瘍模型和無(wú)水乙醇所致大鼠胃粘膜損傷模型均有不同程度的保護(hù)作用，其抗胃潰瘍及抗胃粘膜損傷作用可能與影響胃組織內(nèi)源性PGE2的含量有關(guān)[5]。王芝華[6]探討了蒲公英膠囊對(duì)試驗(yàn)大鼠胃粘膜損傷的保護(hù)作用機(jī)制，推斷蒲公英可能會(huì)抑制炎癥反應(yīng)、提高氨基乙糖、增加PG的合成。

3.1.3 三 七

石雪迎等[7]采用幽門(mén)彈簧插入加熱鹽熱糊復(fù)合方法復(fù)制大鼠胃癌前病變模型，觀察三七對(duì)病變大鼠胃液分泌功能及胃粘膜保護(hù)因素的影響。結(jié)果表明，模型大鼠胃液分泌較正常大鼠明顯減弱，胃粘膜血流量（GMBF）減少，氨基己糖含量降低，丙二醛（MDA）含量升高（P＜0.01）。三七粉治療12周，大鼠胃液分泌增多，GMBF增高，MDA含量降低，與陰性對(duì)照組比較，差異極顯著（P＜0.01），但氨基己糖含量增加不顯著，提示三七能改善胃癌前病變大鼠的胃液分泌功能，增加GMBF、對(duì)抗氧自由基損傷可能是其作用途徑之一。

3.1.4 甘 草

林曉春等[8]用0.02%氨水合并饑飽失常刺激制備大鼠慢性淺表性胃炎模型，模型復(fù)制成功后動(dòng)物隨機(jī)分為模型對(duì)照組、維酶素對(duì)照組及甘草總黃酮高、中、低劑量組，連續(xù)灌胃給藥30 d，采用HE染色觀察胃組織病理學(xué)變化；阿利新藍(lán)-糖蛋白結(jié)合法(AB-PAS)染色，檢測(cè)胃粘膜上皮細(xì)胞粘蛋白合成、分泌功能；ELISA法測(cè)定血清中前列腺素E2 (PGE2)含量；胃體部、幽門(mén)部微循環(huán)血流量評(píng)價(jià)胃微循環(huán)狀況。結(jié)果表明，與正常對(duì)照組比較，淺表性胃炎模型組大鼠胃黏膜損傷率、胃組織病理學(xué)評(píng)分、粘蛋白含量顯著改變；與模型對(duì)照組比較，試藥組血清中PGE2水平顯著升高，上皮細(xì)胞粘蛋白指數(shù)及酸性粘蛋白指數(shù)提高，上皮細(xì)胞粘蛋白分泌功能增強(qiáng)和黏膜屏障完整性得到恢復(fù)，大鼠胃黏膜損傷率顯著下降。同時(shí)，胃微循環(huán)血流量改善。由此得出，甘草總黃酮能抑制慢性淺表性胃炎大鼠胃粘膜損傷，保護(hù)和修復(fù)損傷的粘膜組織，這種作用與提高PGE2水平相關(guān)。

3.1.5 川 芎

劉志堅(jiān)等[9]進(jìn)行了川芎嗪注射液對(duì)大鼠胃粘膜損傷保護(hù)作用的試驗(yàn)研究，結(jié)果表明，川芎嗪灌胃能顯著減輕乙醇所致胃粘膜損傷程度，此作用與其能增加胃壁結(jié)合粘液量、減低胃粘膜丙二醛含量、降低胃排空率等有關(guān)。

3.1.6 胡蘆巴

有關(guān)研究表明，胡蘆巴種子的胃酸提取物和從種子中分離出的凝膠部分具有明顯的抗胃潰瘍活性，這種作用不僅能抑制胃酸分泌，且對(duì)胃粘膜糖蛋白也有一定的作用。另外，胡蘆巴種子的提取物通過(guò)提高胃粘膜的抗氧化能力來(lái)防止由酒精引起的油脂過(guò)氧化反應(yīng)，從而降低胃粘膜損傷[10]。

3.2 食藥用菌類

包括猴頭菇、香菇、銀耳、羊肚菌、茯苓等，從功效成分看，這類保健食品中主要含有活性多糖，如猴頭菇多糖、香菇多糖、茯苓多糖等，具有提高免疫力、抑制腫瘤等生物活性。

3.2.1 茯 苓

杜鵬等[11]觀察赤土茯苓苷（Smi）對(duì)動(dòng)物性胃潰瘍的作用，以昆明種小鼠和Wistar大鼠為實(shí)驗(yàn)材料，通過(guò)3種胃潰瘍動(dòng)物模型判斷藥效。結(jié)果表明，Smi對(duì)小鼠利血平型、應(yīng)激型及大鼠幽門(mén)結(jié)扎型潰瘍均有保護(hù)作用，Smi各組的潰瘍指數(shù)、出血點(diǎn)數(shù)均明顯小于生理鹽水組，提高了應(yīng)激型小鼠胃粘膜活力，降低了MDA含量。

3.2.2 猴頭菇

秦美蓉等[12]通過(guò)建立灌胃酒精致大鼠急性胃黏膜損傷和胃壁注射冰醋酸致大鼠慢性胃潰瘍兩種模型，連續(xù)用猴頭菇胃腸保健口服液灌胃30 d，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)測(cè)量各實(shí)驗(yàn)組胃黏膜損傷面積或體積，檢查猴頭菇胃腸保健口服液對(duì)胃黏膜損傷的保護(hù)功能。結(jié)果表明，猴頭菇胃腸保健口服液對(duì)大鼠慢性胃潰瘍有明顯的保護(hù)作用，低劑量組差異極顯著（P＜0.01），中、高劑量組差異顯著（P＜0.05）；對(duì)大鼠急性胃黏膜損傷無(wú)明顯的保護(hù)作用（P＞0.05）。因此，猴頭菇胃腸保健口服液對(duì)大鼠慢性胃潰瘍具有保護(hù)功能。

3.3 益生菌類

包括嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、兩岐雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌等，這類具有獨(dú)特保健功能的益生菌，可幫助消化、防止便秘及細(xì)胞老化、保護(hù)胃腸道、抗腫瘤和調(diào)節(jié)人體機(jī)能。

唐靜等[13]觀察了含益生菌的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)對(duì)重型顱腦損傷大鼠胃潰瘍指數(shù)（UI）、胃粘膜血流量（GMBF）的影響，取54只SD大鼠建立重型顱腦損傷致急性胃粘膜損傷動(dòng)物模型，再隨機(jī)分為對(duì)照組、腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)組(EN組)和生態(tài)營(yíng)養(yǎng)組(EC組)各18只。EC組用灌喂針向大鼠胃內(nèi)灌入三九全營(yíng)素加雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊，營(yíng)養(yǎng)液熱量為1673.6 kJ/100 g，喂養(yǎng)量為598.19 kJ/(kg·d)，每天灌喂3次；EN組用灌喂針向大鼠胃內(nèi)灌入三九全營(yíng)素，熱量及喂養(yǎng)方法、頻次同EC組；對(duì)照組用同樣喂養(yǎng)方法灌喂等劑量的生理鹽水，每天3次。喂養(yǎng)1 d、3 d、5 d取標(biāo)本，采用激光多普勒血流儀測(cè)定GMBF，計(jì)算UI。每組每個(gè)時(shí)相點(diǎn)選擇6只大鼠完成測(cè)量。結(jié)果表明，EN組喂養(yǎng)3 d、5 d，與對(duì)照組比較UI顯著下降，GMBF顯著升高。EC組與對(duì)照組相比，3個(gè)時(shí)相點(diǎn)UI顯著下降，GMBF顯著升高。EC組與EN組比較，喂養(yǎng)3 d、5 d，UI顯著下降，GMBF顯著增加。由此得出，大鼠重型顱腦損傷后，給予含益生菌的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可增加胃粘膜血流量，降低胃粘膜損傷指數(shù)，對(duì)重型顱腦損傷大鼠的胃粘膜有一定的保護(hù)作用[13]。

3.4 動(dòng)物類

包括牡蠣、蜂花粉、雞內(nèi)金、浙貝母、幾丁聚糖、殼聚糖、甲殼素、珍珠、海參、蟹殼、蜂蜜、蜂膠、蛋殼膜、蛋黃粉等。

孟長(zhǎng)富等[14]分別用無(wú)水乙醇、0.6 mol/L HCL對(duì)小鼠灌胃復(fù)制實(shí)驗(yàn)性胃粘膜損傷的動(dòng)物模型進(jìn)行處理，用福爾馬林固定后觀察并記錄胃粘膜損傷程度，并與事先用蜂花粉水提取液灌胃的小鼠進(jìn)行比較分析。結(jié)果表明，無(wú)水乙醇、0.6 mol/L HCL均可導(dǎo)致小鼠胃粘膜潰瘍性損傷，但事先用蜂花粉水提取液灌胃，可顯著減輕無(wú)水乙醇、0.6 mol/L HCL所致的胃粘膜損傷程度，主要表現(xiàn)在胃粘膜出血點(diǎn)減少、潰瘍面積縮小，因此得出了蜂花粉水提取液對(duì)胃粘膜具有保護(hù)作用的結(jié)論。

3.5 特殊物質(zhì)類

包括褪黑素、海藻酸鈉、鋅及富鋅食品、巖藻多糖等。

王化虹等[15]分別給鼠皮下注入血清素及同容積生理鹽水，用褪黑激素及同容積蒸餾水作為浸育液分別放入各組鼠的胃腔中，30 min后測(cè)胃粘膜血流，采用40%酒精作為浸育液分別放入各組鼠胃腔中，繼續(xù)檢測(cè)胃粘膜血流并測(cè)量胃粘膜損傷指數(shù)。結(jié)果表明，褪黑激素和血清素兩者均不能損傷鼠胃粘膜，但血清素可降低胃粘膜血流，且與其劑量相關(guān)。褪黑激素可減輕由酒精引起的胃粘膜損傷和胃粘膜血流減少，而血清素可加重由酒精引起的胃粘膜損傷和胃粘膜血流減少，但可被褪黑激素部分逆轉(zhuǎn)。由此得出，胃粘膜的損傷與胃粘膜血流有關(guān)，但不是潰瘍形成的唯一因素，因此，能拮抗血清素的褪黑激素可作為在胃腸道作用的調(diào)節(jié)劑。

阮研碩等[16]將60只SD大鼠隨機(jī)分成空白對(duì)照組、模型組、巖藻多糖各劑量組[0.083、0.167、0.334 g/(kg BW)]、陽(yáng)性對(duì)照組[(甲氰咪胍0.8 g/(kg BW)]，每組各10只。采用酒精灌胃致胃粘膜損傷模型。給予巖藻多糖30 d后，觀察胃粘膜組織的大體和病理組織改變，測(cè)定胃組織前列腺素E2含量、丙二醛含量、NO含量及超氧化歧化酶活力。結(jié)果表明，巖藻多糖能明顯改善胃粘膜組織損傷情況，降低損傷積分(P＜0.05)，提高酒精性損傷抑制率;在高劑量組能提高大鼠胃組織氧化歧化酶活力(P＜0.05);各劑量組均能提高大鼠胃組織前列腺素E2含量(P＜0.01)和NO含量(P＜0.05)，降低大鼠胃組織丙二醛含量(P＜0.05)。由此得出，巖藻多糖對(duì)大鼠急性酒精性胃粘膜損傷具有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)因子、提高抗氧化和降低脂質(zhì)過(guò)氧化能力有關(guān)。

4 結(jié) 語(yǔ)

2003年國(guó)家衛(wèi)生部發(fā)布了可用于保健食品的物品名單（共114種）及既是食品又是藥品的物品名單（共87種），其中涉及對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能的原料并不多，隨著保健食品行業(yè)的迅速發(fā)展，已不能滿足新時(shí)代下新產(chǎn)品的研發(fā)要求。因此，尋覓出對(duì)胃粘膜損傷有輔助保護(hù)功能的保健食品原料，對(duì)走出一條具有中國(guó)特色的保健食品之路具有重要意義。

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2015-10-28

*為通訊作者。