我國(guó)東部地區(qū)戊型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)

耿家寶 王敏 劉倩楠 董源 徐靜 李平 謝芳 盛云峰 鄭文凱 汪茂榮

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我國(guó)東部地區(qū)戊型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)

耿家寶 王敏 劉倩楠 董源 徐靜 李平 謝芳 盛云峰 鄭文凱 汪茂榮

【摘要】目的 調(diào)查2010—2014年我國(guó)東部地區(qū)散發(fā)性戊型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)。方法 收集2010—2014年我院收治戊型肝炎患者的臨床資料，總結(jié)分析其流行病學(xué)特點(diǎn)。結(jié)果 2010—2014年我院收治戊型肝炎患者252例，其中第一季度140例，第二季度57例，第三季度29例，第四季度26例；男性198例，女性54例；＜20歲者3例，20～39歲者28例，40～59歲者131例，≥60歲者90例；72例合并有肝病基礎(chǔ)，其中慢性HBV感染者45例。20例死亡患者中，男性17例，女性3例；≥60歲患者14例。單純戊型肝炎患者死亡率為3.4％（6/175），有肝病基礎(chǔ)患者的死亡率為17.7％（14/ 79），P＜0.05。20～39歲、40～59歲、≥60歲例群的病死率分別為3.6％、3.8％、25.6％，P＜0.05。結(jié)論 散發(fā)性戊型肝炎主要發(fā)生在第一季度，發(fā)病人群主要集中在40歲以上的中老年男性，合并有慢性肝病基礎(chǔ)的人群病死率顯著高于普通book=49,ebook=53人群，60歲以上老年患者的病死率高于其他年齡段的人群。

【關(guān)鍵詞】戊型肝炎；流行病學(xué)；病死率

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（HEV）引起的常見(jiàn)傳染病，目前呈世界范圍分布，在亞洲、中東、非洲等多個(gè)衛(wèi)生條件較差的國(guó)家和地區(qū)，HEV是引起急性肝炎的首要因素［1，2］。HEV最早發(fā)現(xiàn)于1983年，主要經(jīng)消化道傳播，也可經(jīng)血液、母嬰垂直傳播［3-5］。普通人群感染HEV后多表現(xiàn)為急性自限性肝炎，部分患者可發(fā)展為急性肝功能衰竭［6］，總體病死率約為0.5％～4％［7］。

全球每年至少有7萬(wàn)人因感染HEV死亡［8］。1986-1988年，新疆南部地區(qū)曾發(fā)生戊型肝炎大爆發(fā)，共計(jì)發(fā)病119 280例，死亡707例，是迄今為止世界范圍內(nèi)規(guī)模最大的一次大流行。

近年來(lái)，隨著我國(guó)衛(wèi)生條件的改善，戊型肝炎的流行狀況得到一定控制，但散發(fā)病例仍常年不斷。我國(guó)是HEV的高度流行區(qū)，據(jù)疾控中心報(bào)道，2011-2014年，全國(guó)共計(jì)發(fā)生戊型肝炎112 318例，且每年發(fā)生病例數(shù)均大于250 00人。但國(guó)內(nèi)有關(guān)戊型肝炎流行病學(xué)特征尚缺乏系統(tǒng)研究。因此，調(diào)查戊型肝炎發(fā)病誘因、季節(jié)分布、發(fā)病人群特點(diǎn)（性別、年齡、職業(yè)等），對(duì)戊型肝炎的防控具有極為重要的意義。本研究旨在調(diào)查近5年來(lái)我國(guó)東部地區(qū)散發(fā)性戊型肝炎的流行病學(xué)特點(diǎn)，為戊型肝炎的防控提供依據(jù)。

資料和方法

一、研究對(duì)象

收集我院（解放軍第八一醫(yī)院全軍肝病中心）2010年1月至2014年12月戊型肝炎患者的臨床資料，包括患者的性別、年齡、地區(qū)、發(fā)病季節(jié)、有無(wú)肝病基礎(chǔ)和預(yù)后等。診斷符合2000年西安全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)和肝病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］。

二、檢測(cè)項(xiàng)目

入院后所有患者均常規(guī)檢測(cè)HEV-Ig G、HEVIg M、HBV-M、HAV-Ig M、HCV-Ig G。HEV、HAV、HCV抗體檢測(cè)試劑盒由北京萬(wàn)泰生物藥物股份有限公司生產(chǎn)，HBV-M試劑盒由雅培貿(mào)易（上海）有限公司生產(chǎn)，均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。腹部B超檢查肝、膽、脾、胰、腹水等。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　果

一、戊型肝炎發(fā)病的季節(jié)性

2010年至2014年本院共收治散發(fā)性戊型肝炎病例252例，1～3月份發(fā)病人數(shù)最多，為140例；其次為4～6月，為57例，見(jiàn)圖1。近5年來(lái)，每年第一季度發(fā)生的病例數(shù)分別為2010年14、2011年43、2012年28、2013年31、2014年24，均高于其他季度，見(jiàn)表1。

圖1　近5年（2010-2014）戊型肝炎發(fā)病的季節(jié)性

表1　散發(fā)性戊型肝炎的季節(jié)分布（％）

二、戊型肝炎患者的性別、年齡和戶籍分布

252例患者中，男性198例，女性54例；40-59歲年齡段人數(shù)最多，為131例，其次為≥60歲的老年人，為90例，見(jiàn)圖2；118例來(lái)源于農(nóng)村，134例來(lái)源于城市。

圖2　近5年（2010-2014）戊型肝炎患者的年齡分布

三、戊型肝炎患者合并肝病基礎(chǔ)的情況和預(yù)后

252例患者中，共有72例合并有肝病基礎(chǔ)，其中HBV感染者49例（急性HBV感染者4例，慢性HBV感染者45例），酒精性肝硬化者9例，不明病因肝硬化者6例，非酒精性脂肪肝者5例，血吸蟲(chóng)肝硬化者4例，HAV感染者3例，HCV感染者1例，見(jiàn)圖3。

圖3　72例合并有肝病基礎(chǔ)患者的病因構(gòu)成（例，％）

四、死亡病例資料

252例患者中，20例治療無(wú)效死亡，其中男性17例，女性3例；≥60歲者14例，40～59歲者5例，20歲女性1例。20例患者中，有14例合并肝病基礎(chǔ)，其中8例合并慢性乙型病毒性肝炎，6例合并肝硬化（酒精性肝硬化3例、不明病因的肝硬化3例），見(jiàn)表2。單純戊型肝炎患者死亡率為3.4％（6/175），有肝病基礎(chǔ)患者的死亡率為17.7％（14/79），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。60歲以上患者的病死率為25.6％，顯著高于其他年齡段的病死率（40～59歲3.8％，20～39歲3.6％），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　死亡病例的性別、年齡、合并肝病基礎(chǔ)、戶籍分布情況

討　論

近年，隨著人們對(duì)戊型肝炎的重視和研究的深入，戊型肝炎病例的相關(guān)報(bào)道逐漸增多。戊型肝炎不僅發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家，在發(fā)達(dá)國(guó)家也時(shí)有報(bào)道，已成為世界范圍內(nèi)的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題［10，11］。近5年來(lái)我國(guó)戊型肝炎主要表現(xiàn)為散發(fā)病例，本研究中252例患者均為散發(fā)，未見(jiàn)爆發(fā)流行及家族內(nèi)傳播的現(xiàn)象。截止目前，糞口途徑是公認(rèn)的HEV主要傳播方式，以往戊型肝炎大的爆發(fā)流行均為糞便污染水源后引起。但散發(fā)性戊型肝炎的傳播方式尚無(wú)定論。近10來(lái)的研究表明，戊型肝炎為人畜共患，HEV可在豬、鹿、非人靈長(zhǎng)類、兔等多種動(dòng)物中傳播，并可由動(dòng)物傳播給人［12，13］。雖然國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致認(rèn)為與動(dòng)物密切接觸是HEV感染的高危因素，部分散發(fā)病例是由食用動(dòng)物肉制品引起［14，15］，但仍有相當(dāng)部分的散發(fā)病例無(wú)明確發(fā)病誘因［16］。本研究中的病例，除少數(shù)來(lái)自農(nóng)村的患者家中飼養(yǎng)有豬、牛等家畜外，大部分患者既無(wú)食用動(dòng)物生肉、生水史，也無(wú)動(dòng)物密切接觸史，該部分患者的發(fā)病誘因不明。252例患者中，來(lái)自城市和農(nóng)村的病例數(shù)分別為136和118，城市來(lái)源的患者數(shù)略高于農(nóng)村，這可能和城市患者出現(xiàn)身體不適后就診意識(shí)強(qiáng)和就診方便有關(guān)。值得我們關(guān)注的是，雖然城市的衛(wèi)生條件較好，且食用的水源均為經(jīng)過(guò)正規(guī)處理的自來(lái)水，但仍有相當(dāng)部分人群發(fā)病。因此，除了消化道、血液、母嬰垂直等傳播方式以外，是否還存在其他傳播方式尚有待進(jìn)一步研究。

近期的研究表明，散發(fā)性戊型肝炎好發(fā)于春季，具有明顯的季節(jié)性，程［17］等對(duì)安徽地區(qū)434例散發(fā)性戊型肝炎患者的研究提示，發(fā)生在春季的病例187人，占全年的43.1％。本研究中，發(fā)生在第一季度的病例數(shù)為140例，占發(fā)病總數(shù)的55.6％。進(jìn)一步對(duì)每年發(fā)生的病例數(shù)分析，同樣提示戊型肝炎的發(fā)生具有明顯的季節(jié)性，除2010年第一季度發(fā)生的病例數(shù)占全年的45.2％外，2011-2014年每年第一季度發(fā)生的病例數(shù)均占全年的50％以上。因此，1-3月份為戊型肝炎的高發(fā)季節(jié)，應(yīng)采取必要的預(yù)防措施，例如食用充分烹飪和煮沸的食物和水、開(kāi)展戊型肝炎防控知識(shí)的宣傳教育、高危人群接種疫苗等，減少戊型肝炎的發(fā)病率。

戊型肝炎的發(fā)病不僅有明顯的季節(jié)性，在年齡和性別分布方面也具有一定的特征。本研究中，戊型肝炎患者中，以男性為主（198例），男女比為3.7∶1，顯著多于女性患者。這與既往多項(xiàng)研究一致［17］，其具體機(jī)制尚未明確，可能與體內(nèi)激素水平和免疫狀態(tài)有關(guān)。252例患者中，40歲以上的中老年患者221例，占發(fā)病總?cè)藬?shù)的87.7％，這提示戊型肝炎的發(fā)病多集中在中老年人群。最終20例患者治療無(wú)效死亡，總體病死率為7.8％，死亡患者主要為≥60歲的老年男性。進(jìn)一步對(duì)不同年齡段患者的病死率進(jìn)行比較，結(jié)果提示老年患者病死率為25.6％，顯著高于其他年齡階段的人群。這可能與中老年人機(jī)體抵抗力較弱、肝臟儲(chǔ)備和修復(fù)能力相對(duì)較差有關(guān)。以上結(jié)果提示，戊型肝炎的發(fā)病多集中在中老年人群，這可能由于大部分青壯年感染HEV后僅表現(xiàn)為亞臨床感染有關(guān)，老年男性感染HEV后病情較重［18］，預(yù)后較差，應(yīng)加強(qiáng)戊型肝炎的防范。

多項(xiàng)研究表明，有慢性肝病基礎(chǔ)的患者尤其慢性乙型肝炎患者感染HEV后，肝功能損傷更重，其發(fā)生肝硬化、肝功能失代償、肝衰竭及相關(guān)并發(fā)癥（如腹水、肝性腦病、消化道出血等）的幾率顯著高于普通人群，死亡率可達(dá)28.4％［19，20］。本研究252例患者中，有72例合并有慢性肝病基礎(chǔ)；20例死亡患者中，14例合并有慢性肝病基礎(chǔ)（70％），有慢性肝病基礎(chǔ)人群的死亡率為17.7％，顯著高于無(wú)肝病基礎(chǔ)的戊型肝炎人群（3.4％），與國(guó)外報(bào)道一致［1，21］。我國(guó)既是戊型肝炎高流行地區(qū)，也是乙型肝炎中度流行區(qū)，普通人群抗-HEVIg G抗體流行率可達(dá)20％以上［22］，據(jù)2006年全國(guó)乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明，我國(guó)1～59歲人群HBs Ag攜帶率為7.18％，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人。在HBV慢性感染的長(zhǎng)期病程中，其感染HEV的幾率逐漸增加，臨床累計(jì)發(fā)病率也逐年增高。本研究中的慢性肝病基礎(chǔ)患者中，慢性HBV感染者最多，為45例，其次為酒精性肝硬化者，為9例。印度一項(xiàng)相關(guān)研究提示，有肝硬化基礎(chǔ)的患者，更易發(fā)生HEV感染，且死亡率較普通人群更高［1］。因此，對(duì)有慢性肝病基礎(chǔ)的老年人群，尤其慢性HBV感染者，應(yīng)積極接種戊型肝炎疫苗或采取必要預(yù)防措施，以降低HEV感染的病死率。

總之，本研究提示戊型肝炎的發(fā)病具有明顯的季節(jié)性，主要發(fā)生在每年的1-3月份，男性多于女性，戊型肝炎的發(fā)病主要集中在40歲以上的中老年人群。合并有肝病基礎(chǔ)的老年患者病死率較高，預(yù)后較差。因此，合并有肝病基礎(chǔ)的人群，尤其60歲以上的老年男性，應(yīng)積極接種疫苗或采取必要的預(yù)防措施，減少HEV的感染，降低病死率。

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（本文編輯：易玲）

收稿日期：（2015-06-03）

通信作者：汪茂榮，Email：maorong wang@Gmail.com

作者單位：210002 南京 解放軍第八一醫(yī)院全軍肝病中心