透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療放射性膀胱炎臨床研究

楊順利，楊立杰

（北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100026）

透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療放射性膀胱炎臨床研究

楊順利，楊立杰

（北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100026）

目的 探討透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療放射性膀胱炎的臨床療效。方法 選取醫(yī)院2011年4月至2015年4月收治的放射性膀胱炎患者86例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各43例。對(duì)照組患者采用靜脈滴注復(fù)方苦參注射液治療2個(gè)療程，觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用透明質(zhì)酸鈉溶液膀胱灌注，治療3周。觀察臨床療效，對(duì)比治療前后疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、膀胱過度活動(dòng)癥患者自我評(píng)價(jià)量表（OABSS）及生活質(zhì)量評(píng)估（QOL）評(píng)分改善情況，并觀察不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的總有效率為74．42%，顯著高于對(duì)照組的58．14%（P＜0．05）；兩組治療后VAS評(píng)分均較治療前顯著下降（P＜0．05），但兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05）；觀察組白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急及急迫性尿失禁的OABSS評(píng)分降低，對(duì)照組白天排尿次數(shù)、尿急及急迫性尿失禁的OABSS評(píng)分降低，與本組治療前比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）；兩組治療后QOL評(píng)分均下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0．05）；兩組患者均未出現(xiàn)藥品相關(guān)不良反應(yīng)，觀察組患者出現(xiàn)黏膜損傷3例（6．98%），但不嚴(yán)重，給予簡單治療后緩解。結(jié)論 透明質(zhì)酸鈉膀胱灌注聯(lián)合復(fù)方苦參注射液靜脈滴注可明顯改善放射性膀胱炎患者的臨床癥狀，減輕疼痛感，提高生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

透明質(zhì)酸鈉；膀胱灌注；復(fù)方苦參注射液；放射性膀胱炎；臨床療效

放射性膀胱炎是膀胱受到較高劑量放射線照射所引起的非特異性病理改變，多見于子宮頸癌、前列腺癌或精原細(xì)胞癌的根治性治療后，有50%～60%的患者在盆腔照射3～4周或更短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)放射性膀胱炎，并有可能持續(xù)存在[1]。其主要臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛及頑固性血尿，嚴(yán)重者還可出現(xiàn)頑固性動(dòng)脈型出血，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前，關(guān)于放射性膀胱炎的治療仍處于探索階段，尚無公認(rèn)的治療方法[2]。本研究中采用透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療放射性膀胱炎，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：，反復(fù)發(fā)作的肉眼血尿及膀胱刺激癥狀，下腹疼痛，或黏液血便、里急后重等；尿培養(yǎng)及大便培養(yǎng)陰性，尿白細(xì)胞6～8個(gè)／HP或(＋＋)，大便常規(guī)正?；蛴叙ひ海ǎ[血（＋～＋＋）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)并自愿簽署知情同意書；有盆腔腫瘤及膀胱區(qū)放射治療史；膀胱鏡檢查見三角區(qū)和兩側(cè)壁膀胱黏膜彌漫性充血水腫，黏膜血管擴(kuò)張、迂曲，散在的活動(dòng)性出血點(diǎn)及部分黏膜潰瘍壞死。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有凝血功能障礙；尿路感染、嚴(yán)重肝腎功能損傷；合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤。

分組：選取我院2011年4月至2015年4月收治的放射性膀胱炎患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各43例。觀察組中，男20例，女23例；年齡45～75歲，平均（60．73±11．63）歲；前列腺癌10例，直腸癌12例，卵巢癌5例，子宮頸癌10例，子宮體癌6例。對(duì)照組中，男21例，女22例；年齡45～76歲，平均（61．78±13．59）歲；前列腺癌12例，直腸癌8例，卵巢癌7例，子宮頸癌8例，子宮體癌8例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予基礎(chǔ)治療，包括止血，給予促紅細(xì)胞生成素、鐵劑，必要時(shí)輸血。對(duì)照組患者給予靜脈滴注復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z14021231，規(guī)格為每支5 mL）20 mL加入0．9%氯化鈉注射液250 mL中稀釋后靜脈滴注，1次／日，連用2個(gè)療程，1個(gè)療程15 d，2個(gè)療程中間間隔5 d。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用透明質(zhì)酸鈉溶液（上海景峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20000643，規(guī)格為每支2．5 mL）膀胱灌注，膀胱排盡尿液后，經(jīng)尿管注入40 mg∶50 mL的透明質(zhì)酸鈉溶液，藥物在膀胱內(nèi)保留 2 h，期間改變體位，使藥物盡可能接觸所有的膀胱壁，每周1次，連用3周。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用疼痛視覺模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分于治療前后評(píng)價(jià)患者疼痛情況，采用膀胱過度活動(dòng)癥患者自我評(píng)價(jià)量表（OABSS）評(píng)價(jià)膀胱功能情況[4]，采用生活質(zhì)量評(píng)估量表（QOL）評(píng)價(jià)患者生活質(zhì)量改善情況，并觀察與用藥及治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生情況。治愈：尿色清亮，無肉眼血尿，尿常規(guī)紅細(xì)胞0～(＋)／HP，膀胱鏡可見膀胱黏膜基本完整，未發(fā)現(xiàn)出血點(diǎn)及潰瘍壞死面；緩解：治療后血尿程度減輕，尿常規(guī)紅細(xì)胞(＋＋)／HP，膀胱鏡見膀胱黏膜有少量充血點(diǎn)及潰瘍；無效：治療后血尿程度無變化，尿常規(guī)紅細(xì)胞(＋＋＋)／HP以上，膀胱鏡見膀胱黏膜大量充血、出血點(diǎn)及潰瘍?？傆行В街斡徑狻?/p>

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。兩組患者均未出現(xiàn)與服藥相關(guān)的不良反應(yīng)。由于膀胱內(nèi)灌注藥物需反復(fù)插尿管，黏膜會(huì)有一定損傷和狹窄，觀察組患者黏膜損傷發(fā)生率為6．98%（3／43），但程度不嚴(yán)重，給予簡單治療后緩解。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝43]

表2 兩組患者VAS及QOL評(píng)分比較（s，分，n＝43）

表2 兩組患者VAS及QOL評(píng)分比較（s，分，n＝43）

注：與本組治療前比較， P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0．05。下表同。

VAS評(píng)分 QOL評(píng)分組別觀察組對(duì)照組治療前8．13±1．04 8．61±1．52治療后4．88±1．31 4．92±1．40治療前3．18±0．83 3．36±1．01治療后1．26±0．96＃2．57±1．20

表3 兩組患者OABSS評(píng)分比較（s，分，n＝43）

表3 兩組患者OABSS評(píng)分比較（s，分，n＝43）

項(xiàng)目 觀察組 對(duì)照組白天排尿次數(shù)夜間排尿次數(shù)尿急急迫性尿失禁治療前1．85±0．92 2．91±0．51 4．59±0．81 3．92±0．96治療后0．63±0．48＃1．84±0．45＃1．98±0．54＃1．32±0．84＃治療前1．92±1．01 2．58±0．61 4．79±0．92 4．01±1．06治療后1．17±0．62 2．23±1．52 2．99±0．63 2．34±1．18

3 討論

放射性膀胱炎的發(fā)病與放射總劑量、放射治療技術(shù)及個(gè)體放射敏感性差異有關(guān)。目前，公認(rèn)的膀胱組織對(duì)放射線的耐受量為60 Gy，超過此劑量發(fā)生放射性膀胱炎的情況也隨之增加[5]。同時(shí)，盆腔外多處照射及腔內(nèi)照射源裝置的位置不當(dāng)也會(huì)增加放射性膀胱炎的發(fā)病概率[6]。

放射性膀胱炎的治療主要為對(duì)癥治療。目前認(rèn)為，該病的發(fā)病機(jī)制為膀胱黏膜層的損傷導(dǎo)致一系列病變，而透明質(zhì)酸是膀胱黏膜的重要組成物質(zhì)，廣泛存在于膀胱黏膜中，可滲入真皮，擴(kuò)張毛細(xì)血管，增加血液循環(huán)，促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖、分化，修復(fù)膀胱黏膜，達(dá)到治療放射性膀胱炎的目的[7]。膀胱灌注療法主要針對(duì)中度放射性膀胱炎患者，傳統(tǒng)的膀胱灌注采用硝酸銀及甲醛等灌洗液，但有引起彌漫性膀胱纖維化的風(fēng)險(xiǎn)，透明質(zhì)酸鈉灌注彌補(bǔ)了傳統(tǒng)灌注液的不足，膀胱內(nèi)灌注透明質(zhì)酸能穩(wěn)定減少膀胱出血、膀胱疼痛及尿頻次數(shù)，對(duì)放射性膀胱炎的治療效果確切[8]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射性治療是一種外來熱毒之邪，損傷人體正氣及津液。復(fù)方苦參注射液由苦參、山慈菇、五靈脂、何首烏等藥物組方，具有清熱解毒、涼血止血之功效[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液能抗癌、鎮(zhèn)痛、止血、提高免疫功能，顯著改善接受放射性治療患者的不良反應(yīng)，提高患者的生存質(zhì)量[10]。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)放射性膀胱炎患者使用透明質(zhì)酸鈉灌注聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療，臨床療效顯著，對(duì)白天排尿次數(shù)、夜間排尿次數(shù)、尿急及急迫性尿失禁等癥狀的改善程度優(yōu)于對(duì)照組；同時(shí)，患者的VAS及QOL評(píng)分均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，表明觀察組患者的精神及心理狀態(tài)維持較好，疼痛感弱，生存質(zhì)量佳；此外，觀察組并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，透明質(zhì)酸鈉灌注聯(lián)合復(fù)方苦參注射液可明顯改善放射性膀胱炎患者的臨床癥狀，減輕患者的疼痛感，提高患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

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Clinical Observation of Sodium Hyaluronate Combined with Fufang Kushen Injection for Treating Radioactive Cystitis

Yang Shunli，Yang Lijie
（Beijing First Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine，Beijing，China 100026）

Objective To observe the clinical curative effect of Sodium Hyaluronate combined with Fufang Kushen Injection in the treatment of radioactive cystitis．M ethods 86 cases of radioactive cystitis patients from April 2011 to April 2015 were randomly divided into the observation group and the control group，43 cases in each group．The control group was treated by intravenous drip Fufang Kushen Injection treatment for 2 courses；based on the above treatment，the observation group was added with sodium hyaluronate solution bladder perfusion for 3 weeks to observe the clinical efficacy，the VAS，OABSS，and QOL scores before and after the treatment were compared，and the occurrence of adverse reactions associated with drug use were observed．Results The total effective rate of the observation group was 74．42%，which was significantly higher than 58．14% of the control group（P＜0．05）；the VAS scores of both groups decreased significantly after treatment（P＜0．05），with no statistically significant difference between the two groups（P＞0．05）；the urination number during the day，the urination number during the night，the OABSS scores of the urgency and urge incontinence in the observation group were reduced with statistically significant difference（P＜0．05），and the urination number during the day，the OABSS scores of the urgency and urge incontinence in the control group were reduced with statistically significant difference（P＜0．05），and the decreases in the observation group were more obvious than the control group（P＜0．05）；the QOL scores of both groups decreased，and the decrease in the observation group was more obvious than the control group（P＜0．05）；there were no drugrelated adverse reaction occurred，mucosa damage in the observation group was 3 cases（6．98%），but not too badly，all alleviated after simple processing．Conclusion Sodium Hyaluronate infusion combined with Fufang Kushen Injection can obviously improve the clinical symptoms in patients with radioactive cystitis，relieve the pain of patients，improve the patient′s quality of life，which is worthy of clinical promotion．

Sodium Hyaluronate；bladder perfusion；Compound Kushen Injection；radioactive cystitis；clinical efficacy

R969．4;R977．6

A

1006－4931(2016)08－0062－03

楊順利，男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榍傲邢偌鞍螂紫嚓P(guān)疾病，（電子信箱）18611928851＠126．com。

2015－10－14)