自擬陽舉1號湯聯(lián)合安特爾治療中老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的臨床觀察

張　杰　　呂伯東　　黃曉軍　　黃以政浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院泌尿外科，浙江杭州　310005

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自擬陽舉1號湯聯(lián)合安特爾治療中老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的臨床觀察

張杰呂伯東黃曉軍黃以政
浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院泌尿外科，浙江杭州310005

[摘要]目的探討自擬陽舉1號湯聯(lián)合安特爾對中老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的臨床療效。方法選取我院2013年6月～2014年6月門診中老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥患者93例，平均年齡（59.5±4.5）歲，隨機分為對照組（n=22）、安特爾組（n=24）、中藥組（n=21）和研究組（n=26）。對照組不予治療，安特爾組和中藥組分別予以口服安特爾及陽舉1號方，研究組同時口服安特爾和陽舉1號湯。3個月后評估患者AMS癥狀評分并檢測睪酮水平。結果安特爾組、中藥組、研究組AMS癥狀評分均不同程度低于治療前（P＜0.05或P＜0.01）；研究組明顯低于其他三組（P＜0.05）；安特爾組和中藥組明顯低于對照組（P＜0.05），安特爾組和中藥組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。安特爾組、研究組睪酮水平均明顯高于治療前（P＜0.05），且治療后明顯高于中藥組和對照組（P＜0.01）；安特爾組和研究組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；中藥組和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論自擬陽舉1號湯聯(lián)合安特爾能有效改善中老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的臨床癥狀，增加睪酮含量，值得進一步研究。

[關鍵詞]安特爾；中藥；遲發(fā)性性腺功能減退癥；中老年男性

遲發(fā)性性腺功能減退癥（late onset hypogonadism，LOH）也被稱為男性更年期綜合征，指男性體內雄激素隨年齡增長而下降，并由此引發(fā)性欲減退、注意力下降、抑郁、易疲勞、肌肉減少、乏力等一系列癥狀，可對多臟器功能造成不良影響，并降低生活質量[1，2]。中老年男性達到一定年齡后會表現(xiàn)出不同程度的LOH癥狀，隨著社會人口老齡化的加劇，LOH人群也是逐年上升。臨床上目前西醫(yī)主要采用雄激素替代治療，治療手段單一，副作用大，價格昂貴[3，4]，而且初期血雄激素變化多不明顯，即使雄激素正常，癥狀未必完全消失，且有不良反應。本研究我們選用自擬陽舉1號湯治療中老年男性LOH，同時與安特爾聯(lián)合治療及單用安特爾治療進行比較，觀察其臨床療效。

1　資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)病例納入排除標準，選取我院我科自2013年6月～2014年6月收治的中老年男性LOH患者93例，年齡均在45周歲以上，平均（59.5±4.5）歲。按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組（22例）、安特爾組（24例）、中藥組（21例）和研究組（26例）。四組患者的年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2LOH的診斷[5]

①中老年男子雄激素缺乏（ADAM）調查表自我評價結果陽性；②晨間睪酮水平低于12 nmol/L（中位線以下）。以上兩點需同時滿足。

1.3ADAM調查表

①是否有性欲減退？②是否有體能下降？③是否有體力和（或）耐力下降？④是否有身高降低？⑤是否有生活樂趣降低？⑥是否有憂傷和（或）脾氣不好？⑦是否有勃起不堅？⑧體育運動能力最近是否有下降？⑨餐后是否愛打瞌睡？⑩最近的工作表現(xiàn)是否不佳？評價：對每個問題回答“是”或“否”，問題1或問題7或任何3個其他問題回答“是”即定為陽性答卷。

1.4納入及排除標準

1.4.1納入標準①年齡45周歲以上（含）男性；②具有一定程度性功能下降、性欲減退、注意力下降、抑郁、易疲勞、肌肉減少、乏力等癥狀；③血清睪酮水平明顯降低；④全身一般情況尚好，無全身重大內科疾??；⑤知情同意，志愿受試；⑥未參加其他臨床研究。

1.4.2排除標準①未滿45周歲者；②LOH癥狀不典型；③血清睪酮水平基本正?；蚪咏?；④具有嚴重的原發(fā)性多臟器疾病或影響其生存的嚴重疾病，如腫瘤或艾滋?。虎莼颊呔芙^受試；⑥正在參加其他藥物臨床試驗的患者。

1.5方法

1.5.1藥物采購安特爾購自法國Cataent Fp，進口藥物注冊證H20091047，國藥準字為J20100060，規(guī)格為40 mg×20粒。中藥購自浙江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院中藥房。

1.5.2陽舉1號湯[6]選自我院我科黃以政教授及呂伯東教授主編的《泌尿男性生殖疾病循證問方》。組方成份：高山紅景天30 g，知母10 g，黃柏10 g，仙茅15 g，仙靈脾30 g，當歸15 g，巴戟天15 g，桑寄生15 g，杜仲15 g。

1.5.3藥物治療研究組患者予以口服安特爾及陽舉1號湯，安特爾起初3周每天2次，每次2片（80 mg），之后維持劑量每天2次，每次1片，共服3個月；陽舉1號湯由醫(yī)院統(tǒng)一代煎，每天1劑，分早晚2次服，共服3個月。安特爾組和中藥組分別予以口服安特爾及陽舉1號湯，方法同上。對照組不予治療。

1.6檢測指標

治療前及治療后3個月后評估AMS癥狀評分以及檢測血清睪酮（TT）水平。本研究癥狀評分采用Aging Male Symptoms（AMS）-Questionnaire（老年男子癥狀問卷）[7-11]，共17個癥狀評分項目，包括一般健康的感覺下降、關節(jié)疼痛及肌肉疼痛、多汗、睡眠問題等，其中沒有計1分，輕度計2分，中度計3分，嚴重計4分，特嚴重計5分。

1.7統(tǒng)計學處理

將數(shù)據(jù)整理后錄入EXCEL中，分析時錄入SPSS 19.0中進行數(shù)據(jù)分析，計量資料結果用樣本均數(shù)±標準差（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，多個樣本均數(shù)比較采用ONEWAY ANOVA程序進行分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義，P＞0.05表示差異無統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1四組治療前后AMS癥狀評分比較

安特爾組、中藥組、研究組AMS癥狀評分均不同程度低于治療前（安特爾組t=2.509，P＜0.05；中藥組t=2.106，P＜0.05；研究組t=2.977，P＜0.01）；對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.458，P＞0.05）；研究組明顯低于其他三組[F=3.112，F(xiàn)0.05（3，89）=2.71，P＜0.05]；安特爾組和中藥組明顯低于對照組（安特爾組與對照組比較t=2.623，P＜0.05；中藥組與對照組比較t=2.251，P＜0.05），安特爾組與中藥組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.970，P＞0.05）。見表1。

2.2四組治療前后血清睪酮含量比較

安特爾組、研究組睪酮水平均明顯不同程度高于治療前（安特爾組t=2.749，P＜0.05；研究組t=2.602，P＜0.05）；中藥組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.886，P＞0.05）；對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義（t= 1.563，P＞0.05），并且安特爾組、研究組治療后明顯高于中藥組和對照組[安特爾組與中藥組、對照組比較F=5.231，F(xiàn)0.01（2，64）=4.95，P＜0.01；研究組與中藥組、對照組比較F=5.376，F(xiàn)0.01（2，66）=4.94，P＜0.01]；安特爾組與研究組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.550，P＞0.05）；中藥組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.288，P＞0.05）。見表1。

表1　四組治療前后AMS癥狀評分及睪酮含量的比較（±s）

表1　四組治療前后AMS癥狀評分及睪酮含量的比較（±s）

注：與治療前相比，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組相比，#P＜0.05，##P＜0.01

研究組安特爾組中藥組對照組26 24 21 22治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后39.4±9.1 25.9±6.4**#37.8±7.3 32.7±7.2*#38.8±8.0 29.5±8.1*#38.9±8.5 37.4±7.9 10.1±1.4 17.6±3.5*##9.9±1.0 15.1±3.0*##9.0±1.4 11.8±3.9 10.5±1.8 10.2±1.5組別　n　　時間　AMS評分（分）　TT（mmol/L）

3　討論

LOH是一種與男性年齡增長相關的臨床和生物化學綜合征，其特征為典型的臨床癥狀和血清睪酮水平的低下，嚴重影響中老年男性的身心健康和生活質量[12，13]。近年來，隨著我國老齡化社會的形成和醫(yī)療水平的提高，中老年人的身心健康問題日益成為人們普遍關注的焦點。然而，與人口迅速老齡化相關的LOH問題卻遠未引起人們足夠的重視，臨床治療手段也較為單一[13，14]。

LOH的發(fā)病機制是多種機制損害雄激素的正常分泌和生物活性，包括雄激素水平下降和雄激素受體異常，是原發(fā)性和繼發(fā)性因素共同作用的結果。另一方面與疾病和藥物的影響、過度肥胖、不良生活方式、環(huán)境與遺傳因素的影響、精神心理因素、社會經濟因素、文化教育水平等也有密切的關系[15]。

祖國醫(yī)學雖無此病名，但多歸屬于“虛勞”、“郁證”、“心悸”、“不寐”等范疇。腎之陰陽是各臟陰陽之根本，我們認為LOH的基本病機是腎之陰陽失衡、心肝受損、心腎不交、脾胃失健，而致各臟之功能虛衰，從而形成此癥。其根本在于腎虛，因虛致實，最終導致腎虛肝郁，虛實夾雜[6，16]。治療的根本在于滋腎堅陰、溫補腎陽，同時可以酌情加以疏肝解郁的藥物。方中君藥高山紅景天性平、味澀、善潤肺、能補腎、理氣養(yǎng)血，主治周身乏力、胸悶、惡心、體虛等癥?，F(xiàn)代藥理證明其有抗低氧、抗疲勞、抗寒等作用[17-21]。仙茅、仙靈脾、巴戟天溫腎陽，補腎精；黃柏、知母瀉腎火、滋腎陰；當歸溫潤養(yǎng)血，調理沖任。全方配伍特點是壯陽藥與滋陰瀉火藥同用。

本研究結果顯示安特爾組、研究組睪酮水平均不同程度高于治療前，且治療后明顯高于中藥組和對照組，提示安特爾確能提高睪酮水平，但陽舉1號湯對提高睪酮水平作用十分有限。我們認為原因在于安特爾為雄激素類藥，是睪酮的衍生物十一酸酯，能促進蛋白質合成和減少分解，增強免疫功能，促進骨骼生長，促進紅細胞生成，反饋性抑制促性腺激素分泌，抑制雌激素分泌[22]。陽舉1號湯作用在于滋腎堅陰、溫補腎陽，從現(xiàn)代醫(yī)學角度分析，其并非從提高睪酮水平角度來達到治療目的，具體作用機制尚不明確，我們將在今后的研究中予以繼續(xù)探索。

另一方面，本研究結果顯示安特爾組、中藥組、研究組AMS癥狀評分均不同程度低于治療前，提示安特爾或陽舉1號均能一定程度改善LOH患者癥狀；研究組明顯低于其他三組，提示二者聯(lián)合應用較單一使用效果更佳；安特爾組和中藥組明顯低于對照組，安特爾組和中藥組比較無統(tǒng)計學差異，提示安特爾和陽舉1號湯對改善LOH患者癥狀作用效果相近。我們認為安特爾通過補充雄激素、提高睪酮水平達到改善LOH癥狀的治療效果，而陽舉1號湯是從調節(jié)腎之陰陽角度出發(fā)，上文已提到二者作用機制不一樣，研究結果也同樣提示兩種不同治療途徑共同作用較單一藥理作用治療效果更為理想。方中君藥高山紅景天為我科近年來重點研究藥物，前期研究發(fā)現(xiàn)小鼠的陰莖海綿體平滑肌細胞在低氧狀態(tài)下，這些細胞變得纖維化、沒有活力，而與紅景天中的提取物共同培養(yǎng)后，可以明顯抵抗海綿體平滑肌細胞的纖維化以及凋亡[19-22]。研究最終證明，在動物和細胞實驗層面，高山紅景天對治療勃起功能障礙有一定效果[19-22]。故本研究我們將高山紅景天作為君藥加入到陽舉1號湯中，與其余八味藥共同用于治療LOH，通過調理腎之陰陽，發(fā)揮中醫(yī)藥特色，從全身整體觀出發(fā)，達到改善LOH患者癥狀的治療目的。

綜上所述，自擬陽舉1號湯聯(lián)合安特爾能改善中老年男性遲發(fā)性性腺功能減退癥的臨床癥狀，增加睪酮含量，提高患者生活質量。但陽舉1號湯中具體哪種或著哪幾種有效成分起作用，目前尚不得而知，我們認為開發(fā)和利用中醫(yī)中藥有很大的前景，其副作用小、藥理作用復雜，價格低廉，值得進一步研究。

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Clinical efficacy observation on self-made Yangju No.1 decoction combined with andriol in treatment of late onset hypogonadism in middleaged and elderly males

ZHANG Jie LV Bodong HUANG Xiaojun HUANG Yizheng
Department of Urology, the Second Affiliated Hospital of Zhejiang Traditional Chinese Medical University, Hangzhou 310005, China

[Abstract]Objective To discuss the clinical efficacy of self-made Yangju No.1 decoction combined with Andriol in treatment of late onset hypogonadism（LOH）in middle-aged and elderly males. Methods A total of 93 middle-aged and elderly males of（59.5±4.5）years old in average, with LOH visited our hospital from June 2013 to June 2014 were selected and randomly divided into the control group（22 cases）, Androil group（24 cases）, Chinese medicine group（21 cases）and the study group（26 cases）. Patients in the control group were not treated, in the Androil group and Chinese medicine group were treated by oral administration of androil and Yangju No.1 decoction, respectively, and patients in the study group were treated by androil plus Yangju No.1 decoction. The AMS symptom scores of patients were assessed and testosterone levels were detected after three months. Results The AMS symptom scores of patients in the Androil group, Chinese medicine group and the study group were all lower than those before treatment to varying degrees（P＜0.05 or P＜0.01）; the AMS symptom scores in the study group were evidently lower than those in the other three groups（P＜0.05）; scores in the Androil group and the Chinese medicine group were evidently lower than those in the control group（P＜0.05）; and there was no significant difference in AMS symptom scores between the Androil group and the Chinese medicine group（P＜0.05）. The testosterone levels of patients in the Androil group and the study group were evidently higher than those before treatment（P＜0.05）, which were also higher than those in the Chinese medicine group and the control group after treatment（P＜0.01）. There was no significant difference in testosterone levels between the Androil group and the study group（P＞0.05）, neither between the Chinese medicine group and the control group（P＞0.05）. Conclusion Selfmade Yangju No.1 decoction plus Androil can effectively improve the clinical symptoms of LOH in middle-aged and elderly males and enhance the level of testosterone, which is worthy to be further investigated.

[Key words]Andriol; Traditional Chinese medicine; Late onset hypogonadism; Middle-aged and elderly males

收稿日期：（2015-09-23）

[基金項目]浙江省中醫(yī)藥科技計劃項目（2013ZZ006）

[中圖分類號]R698.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）02-0155-04