伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)觀察

陳鴻春

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伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效及不良反應(yīng)觀察

陳鴻春

【摘要】目的 探討伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的療效及不良反應(yīng)。方法 選擇我科住院治療確診為mCRC的患者20例，予伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣方案（FOLFIRI）治療，觀察患者療效及不良反應(yīng)情況。結(jié)果 每例患者均完成至少2個(gè)周期的化療，疼痛緩解率100%，病灶縮小的患者達(dá)60%，近期有效率為15．0%，疾病控制率為80．0%?；颊咻^嚴(yán)重的不良反應(yīng)為腹瀉（15%）及粒細(xì)胞減少（20%），其他不良反應(yīng)均較輕。結(jié)論 FOLFIRI治療mCRC近期療效滿意，疾病控制率較高，不良反應(yīng)可控，適合一線使用。

【關(guān)鍵詞】伊立替康；5-氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)改變，我國社會(huì)老齡化的到來，結(jié)直腸癌的發(fā)病率上升，約占所有腫瘤的10%～15%，是常見的惡性腫瘤之一。結(jié)直腸癌起病隱匿，早期可無癥狀，臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多為進(jìn)展期，其中約20%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移，而剩下的未轉(zhuǎn)移患者中，在確診后50%～60%也會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。目前對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）的化療藥物主要包括包括伊立替康、奧沙利鉑、氟尿嘧啶，以及分子靶向藥物貝伐單抗、西妥昔單抗、等，其中伊立替康、5-氟尿嘧啶（5-FU）亞葉酸鈣（LV）化療可延長(zhǎng)患者生存期，已成為治療mCRC的一線用藥。其中，采用伊立替康、5-FU和LV治療的可延長(zhǎng)患者生存期。我科采用伊立替康聯(lián)合5-FU與LV方案（FOLFIRI）治療mCRC取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選擇2014年1月～2015年4月我科住院治療確診為mCRC的患者20例，其中男14例，女6例，年齡43～74歲，平均（62.4±7.7）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；（2）KPS評(píng)分≥70；（3）年齡20～75歲；（4）有用于評(píng)估療效的具體病灶；（5）近期（1月內(nèi)）未接受抗腫瘤治療；（6）心電圖無異常，無嚴(yán)重肝、腎功能損傷，無消化道出血、腸梗阻等；（7）愿意接受試驗(yàn)觀察并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未發(fā)生轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌患者；（2）有嚴(yán)重并發(fā)癥，生存期＜3個(gè)月；（3）不能配合試驗(yàn)者；（4）孕期及哺乳期婦女。凡具備排除標(biāo)準(zhǔn)中1條及以上者，予以排除。

1.2化療方案

第1 d予伊立替康100 mg/m2靜滴90 min，CF200 mg/m2，靜滴2 h，5-FU 400 mg/m2靜推，然后予5-FU 400 mg/m2/d×2 d持續(xù)靜滴46～48 h，總量為2 400 m/m2。以上治療2周重復(fù)一次。

1.3療效判定參照RECIST標(biāo)準(zhǔn)

（1）完全緩解（CR）：所有病灶完全消失；（2）部分緩解（PR）：可測(cè)病灶縮小30%以上；（3）疾病穩(wěn)定（SD）：病灶無變化，或縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD；（4）疾病進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新發(fā)病灶或病灶增大≥20%；（5）判定為CR和PR的患者，于4周后再次進(jìn)行檢查確認(rèn)。近期有效率（RR）＝（CR＋PR）/n×100%；疾病控制率（DCR）＝（CR＋PR＋SD）/n×100%。

1.4觀察指標(biāo)

至少完成以上治療2個(gè)周期后，對(duì)患者進(jìn)行胸部、腹部、盆腔CT掃描以觀察患者病灶改善情況，予疼痛自覺評(píng)判表判斷患者疼痛緩解情況評(píng)估療效，不良反應(yīng)參照美國國立腫瘤研究所抗腫瘤藥物毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3.0進(jìn)行觀察記錄。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效評(píng)價(jià)

20例患者共接受了64周期的FOLFIRI方案治療，每例患者均完成至少2個(gè)周期的化療，治療后，20例患者均感覺疼痛較前緩解，疼痛緩解率100%，12例病灶縮小，達(dá)60%；根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)，CR0例，PR3例，SD13例，PD4例，RR為15.0%（3/20），DCR為80.0%（16/20）。

2.2不良反應(yīng)情況

患者較嚴(yán)重的不良反應(yīng)為腹瀉、粒細(xì)胞減少，Ⅲ度腹瀉的患者3例（15%），Ⅲ度粒細(xì)胞減少4例（20%），其他較輕的不良反應(yīng)還包括血小板計(jì)數(shù)減少，消化道抑制，心率失常、脫發(fā)及肝功能異，結(jié)果見表1。

表1　不良反應(yīng)情況（例）

3　討論

伊立替康是喜樹堿類的衍生物，對(duì)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ有抑制作用，從而抑制DNA重連步驟，干擾其復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。由于結(jié)直腸癌細(xì)胞中拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ含量大幅度高于正常組織的細(xì)胞，而在增殖期期的腫瘤細(xì)胞，其活性增強(qiáng)，故伊立替康可選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，誘導(dǎo)其凋亡，臨床主要用于消化道腫瘤的治療。

本研究顯示，應(yīng)用伊立替康聯(lián)合5-FU方案治療mCRC具有療效，20例患者中，疼痛緩解率100%，病灶縮小的患者達(dá)60%；近期有效率為15.0%，疾病控制率為80.0%，而患者發(fā)生的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要為腹瀉（15%）及粒細(xì)胞減少（20%），其他不良反應(yīng)均較輕，副反應(yīng)在可控范圍內(nèi)。朱西平［1］等使用伊立替康聯(lián)合5-FU/LV方案治療30例mCRC患者，有效率可達(dá)26.7%，比本研究高；朱雅俊等［2］指出，其毒副作用主要為血液學(xué)毒性，其他也包括遲發(fā)性腹瀉等，與本研究結(jié)果一致，說明FOLFIRI方案治療mCRC的療效肯定，不良反應(yīng)可耐受，作為一線化療使用效果好，安全性高。

參考文獻(xiàn)

［1］ 朱西平，楊武，張振華，等． 伊立替康聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的療效分析［J］． 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（32）：10-11．

［2］ 朱雅俊，梁國華，吳建華． 伊立替康聯(lián)合5-Fu/CF持續(xù)靜脈滴注治療晚期大腸癌的臨床觀察［J］． 工企醫(yī)刊，2007，20（4）: 1-2．

Efficacy and Adverse Reactions of Irinotecan Combined With 5-fluorouracil Regimen in the Treatment of Metastatic Colorectal Cancer

CHEN HongchunDepartment of Third General Surgery，Dali Bai Autonomous Prefecture People's Hospital，Dali 671000，China

【Abstract】

Objective To investigate the efficacy and adverse reactions of rinotecan combined with 5-fluorouracil regimen in the treatment of metastatic colorectal cancer（mCRC）． Methods A total of 20 patients with mCRC in our hospital were selected and treated with irinotecan combined with 5-fluorouracil / leucovorin（FOLFIRI）． The efficacy and adverse reactions were observed． Results After at least two cycles of chemotherapy，the pain relief rate was 100%，60% of patients with lesions reduced，the recent effective rate was 15．0%，and the disease control rate was 80．0%． The severe adverse reactions were diarrhea（15%）and neutropenia（20%），other adverse reactions were mild． Conclusion The short-term effect of mCRC treated with FOLFIRI is good with high disease control rate，and the adverse reactions are controllable．

【Key words】Irinotecan，5-fluorouracil，Leucovorin，Metastatic colorectal cancer

doi:10．3969/j．issn．1674-9316．2016．01．095

【中圖分類號(hào)】R975

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）01-0128-02

作者單位：671000 云南省大理白族自治州人民醫(yī)院普外三科