納米技術(shù)在化妝品中的應(yīng)用現(xiàn)狀及監(jiān)管建議

北京市保健品化妝品技術(shù)審評中心（100053）吳佩慧 李佳興 于春媛 劉東紅

（接5月下）

一般來說，體內(nèi)試驗（in-vivo）對于考察物質(zhì)在有機體內(nèi)的吸收、分布、代謝、蓄積、排泄是必不可少的。當(dāng)設(shè)計針對納米材料的體內(nèi)試驗時，必須重點考慮劑量問題，因為有數(shù)種不同的表達方式：比表面積、粒子數(shù)以及質(zhì)量分數(shù)。當(dāng)體內(nèi)試驗設(shè)計為經(jīng)皮吸收時，應(yīng)把受試物直接涂覆在皮膚上；當(dāng)設(shè)計為經(jīng)口吸收時，受試物可以選擇強行飼喂或是添加在日常的飼料里。但納米材料的聚集和成團的性質(zhì)是試驗之前必須考慮的問題。此外，在設(shè)計試驗時，還應(yīng)該考慮納米材料可能會穿透皮膚、也可能被腸道吸收，從而在體內(nèi)重新分布。

近年來，化妝品毒理體外（in-vitro）方法的驗證得到很大重視，美國的驗證機構(gòu)為機構(gòu)間替代方法驗證協(xié)調(diào)委員會（the Interagency Coordinating Committee on the Validation of Alternative Methods，ICCVAM），歐洲的驗證機構(gòu)為歐洲替代方法驗證中心（European Center for the Validation of Alternative Methods，ECVAM）。歐洲化妝品規(guī)程第7次修訂時規(guī)定（2003/15/EC），從2004年起禁止對化妝品成品的動物實驗，從2009年3月起禁止已經(jīng)有替代方法的動物實驗。FDA認為，對于納米材料也可以采用這些經(jīng)過驗證的替代方法或?qū)@些方法或模型進行優(yōu)化，并特別注意不可溶物的細胞毒性及其沉淀和析出的問題。由于其粒子大小、密度、表面化學(xué)性質(zhì)的不同，納米材料的沉淀、擴散和聚集也不盡相同，故必須討論在體外試驗體系的介質(zhì)中，納米材料的聚集和成團的問題。

目前認為可以針對特定的納米材料，優(yōu)化現(xiàn)有的替代方法，選用下述試驗以評價納米材料的安全性：①經(jīng)過改造的人類皮膚，如EpiskinTM和Epiderm TM可用于皮膚的刺激性和腐蝕性試驗；②對于有紫外吸收的物質(zhì)，可采用3T3 NRPT（3T3成纖維細胞中性紅攝取光毒性試驗方法）檢測其光毒性；③人類及豬皮膚的擴散池法可用于測試經(jīng)皮吸收；④牛眼角膜混濁滲透法（Bovine Corneal Opacity and Permeability-BCOP）、離體雞眼實驗（Isolated Chicken Eye-ICE），可用于眼刺激試驗；⑤基因毒性的篩選試驗可采用一組（3種）方法：細菌回復(fù)突變試驗；體外哺乳類細胞基因突變試驗或體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗；體外的微核試驗。在進行納米材料的基因毒性試驗時，必須要考慮納米材料的特殊性質(zhì)，以明確其作用機理。但考慮到納米材料的溶解性差，F(xiàn)DA提醒體內(nèi)試驗可能更合適一些。

7 我國納米原料及納米化妝品監(jiān)管的思考

7.1 我國對化妝品用納米材料尚無定義盡管納米化妝品已被廣大消費者熟悉，市場上也出現(xiàn)了越來越多應(yīng)用納米技術(shù)的化妝品，但我國對化妝品用納米原料及使用納米原料的產(chǎn)品沒有相應(yīng)的法規(guī)要求。定義的缺乏帶來生產(chǎn)、市場、監(jiān)管等一系列困難，因此，應(yīng)首先在法規(guī)中明確對“化妝品用納米材料”的定義，納米產(chǎn)品的辨別及衡量標(biāo)準(zhǔn)。國際納米產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)顆粒直徑為1～100nm，目前已經(jīng)有少數(shù)公司開始走出微米級進入納米級，但仍未達到國際公認的納米尺度。

7.2 納米的危害性缺乏科學(xué)測試和檢驗針對納米材料危害鑒定、暴露評估、納米材料的遷移性等開展深入研究。開展對應(yīng)用納米材料和納米技術(shù)的化妝品的安全風(fēng)險監(jiān)測和不良反應(yīng)監(jiān)測，及時掌握產(chǎn)品質(zhì)量安全狀況，排查潛在的安全風(fēng)險。

7.3 對特定的納米材料開展獨立的綜合性毒害研究 包括生理藥動學(xué)模型或定量構(gòu)效關(guān)系模型研究及材料類型、尺寸、電荷和表面改性等內(nèi)容。

7.4 建立化妝品納米材料數(shù)據(jù)庫 可建立化妝品納米材料數(shù)據(jù)庫并面向公眾開放，提供檢索查詢服務(wù)。公眾可在數(shù)據(jù)庫中檢索化妝品用納米材料的基本信息、納米材料在化妝品行業(yè)的最新研究現(xiàn)狀等內(nèi)容。公眾也可向數(shù)據(jù)庫提交數(shù)據(jù)，所提交的數(shù)據(jù)資料經(jīng)審核通過后，可被吸收入庫。

7.5 可將納米原料按照新原料管理 由于納米用化妝品原料在理化性質(zhì)上和普通原料有很大差別，在原料用途上也可能有所改變，為保證產(chǎn)品的安全性，應(yīng)該按照新原料要求申報。