枳殼的化學(xué)成分·藥理作用及臨床應(yīng)用

陳振鶴，吳國泰，2，任 遠(yuǎn)，2*

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅蘭州 730000；2.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅蘭州 730000)

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枳殼的化學(xué)成分·藥理作用及臨床應(yīng)用

陳振鶴1，吳國泰1，2，任 遠(yuǎn)1，2*

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅蘭州 730000；2.甘肅省中藥藥理與毒理學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，甘肅蘭州 730000)

枳殼是常用的理氣藥，具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動、降血脂、抗腫瘤、抗血栓等多種藥理作用，臨床應(yīng)用非常廣泛。對枳殼的化學(xué)成分、現(xiàn)代藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述，并對枳殼研究中存在的問題和改進(jìn)方法提出建議。

枳殼；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用

枳殼為蕓香科植物酸橙(CitrusaurantiumL.)及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)，是中醫(yī)臨床常用的理氣中藥，味苦、辛、酸，性寒，入肺、脾、大腸經(jīng)，具有理氣寬中、行滯消脹的功效，能夠破氣、行痰、消積，主要用于治療胸脅氣滯、脹滿疼痛、食積不化、痰飲內(nèi)挺、胃下垂、脫肛、子宮脫垂等[1-2]。枳殼的主要有效物質(zhì)基礎(chǔ)為生物堿類、揮發(fā)油類和黃酮類成分，具有十分廣泛的藥理活性，臨床應(yīng)用較為廣泛。近年來，許多者學(xué)采用先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)手段進(jìn)行枳殼的現(xiàn)代研究，獲得了大量的研究成果。筆者對中藥枳殼最新的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述，以期為枳殼的現(xiàn)代研究和高端產(chǎn)品開發(fā)提供參考。

1　化學(xué)成分

1.1揮發(fā)油枳殼中含有大量的揮發(fā)油，目前能夠測定出其含量的揮發(fā)油已經(jīng)有50多種[3]，主要有效成分為檸檬烯、α-蒎烯、β-蒎烯、芳樟醇等。而不同品種的枳殼中揮發(fā)油的主要成分亦不同，大多數(shù)枳殼中揮發(fā)油的主要成分是檸檬烯和芳樟醇[4]。以往文獻(xiàn)對枳殼揮發(fā)油的研究主要集中在成分分析和抑菌方面[5-7]，其中檸檬烯有鎮(zhèn)咳、祛痰、抗菌的作用，而芳樟醇具有防腐、抗病毒、鎮(zhèn)靜的作用[8]。

1.2黃酮枳殼中主要的黃酮類成分有柚皮苷，新橙皮苷、還有較少量的橙皮苷、川陳皮素、紅橘素等。在對枳殼黃酮成分的研究中，付小梅等[9]用色譜法對枳殼中黃酮類成分進(jìn)行分離，并用光譜解析法進(jìn)行鑒定，分離出柚皮苷和新橙皮苷。其中柚皮苷能夠抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、癡疾和傷寒桿菌，能夠抑制水皰性口炎病毒，還能夠抑制醛糖還原作用；新橙皮苷能夠恢復(fù)損傷所致的紫斑，主要是抑制毛細(xì)血管的脆性[10]。易徐航等[11]采用碳末推進(jìn)法，研究枳殼中黃酮類成分對正常小鼠小腸推進(jìn)的影響，得出枳殼對小鼠的小腸推進(jìn)具有促進(jìn)作用，其中新橙皮苷、柚皮苷的單獨(dú)給藥對小鼠小腸推進(jìn)無明顯的促進(jìn)作用，兩者合用對小鼠小腸推進(jìn)具有明顯的促進(jìn)作用，所以認(rèn)為柚皮苷和新橙皮苷是枳殼的藥效物質(zhì)。陳海芳等[12]用HPLC法測定川陳皮素、紅橘素的含量，以其得率為指標(biāo)，優(yōu)化其提取工藝，方法簡單、穩(wěn)定可行，為其大規(guī)模生產(chǎn)提供理論依據(jù)。

1.3生物堿枳殼中含有多種生物堿，其中的成分有辛弗林(synephrine)、酪胺(tyramine)、N-甲基酪胺(N-methyltyramine)、喹諾林(qinoline)[2]等，而主要的活性物質(zhì)是辛弗林和N-甲基酪胺，這2種生物堿均具有升壓作用。曾憲儀等[13]應(yīng)用HPLC 法測定枳殼中辛弗林和N-甲基酪胺的含量，發(fā)現(xiàn)辛弗林的含量均高于N-甲基酪胺。而王國榮等[14]應(yīng)用薄層掃描法測定酸橙枳實(shí)中辛弗林和N-甲基酪胺的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著枳殼逐漸成熟，辛弗林和N-甲基酪胺的含量均逐漸降低。劉鋒等[15]用反相高效液相色譜(RP-HPLC)測定枳殼中辛弗林的含量發(fā)現(xiàn)，平均回收率為97.7%，具有較好的精確性、穩(wěn)定性和重復(fù)性；又以辛弗林的含量為指標(biāo)，并考慮枳殼的產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯存等因素，暫定辛弗林的含量不得少于0.40%。肖榮國[16]采用紫外分光光度法定量，以生物堿含量作為評價指標(biāo)，優(yōu)化生物堿的提取工藝，確定其最佳的提取工藝為：枳殼粗粉分別加9、6、6 倍量水，浸泡0.5 h，分別煎煮3 次，時間分別為30、15、15 min，醇沉加醇量3倍量，提取枳殼中總生物堿的含量為5.972%。

2　藥理作用

2.1調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動枳殼既能興奮胃腸平滑肌，使其蠕動增強(qiáng)，又能降低胃腸平滑肌的張力，呈雙向調(diào)節(jié)作用。馬亞兵[17]研究枳殼胃腸作用發(fā)現(xiàn)，枳殼能夠增強(qiáng)小鼠的胃腸蠕動頻率，收縮幅度增強(qiáng)，對于阿托品小鼠模型的胃腸蠕動起到抑制作用。官福蘭等[18]研究枳殼對兔體外小腸運(yùn)動影響發(fā)現(xiàn)，枳殼能夠抑制家兔十二指腸的收縮力，降低其活動能力，且抑制作用與濃度呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系；研究家兔不同試驗(yàn)?zāi)Ｐ桶l(fā)現(xiàn)，枳殼可能通過膽堿能受體、5-羥色胺介導(dǎo)，以及對平滑肌的直接作用發(fā)揮抑制效應(yīng)。在枳殼水煎液和辛弗林對小腸排空、小腸推進(jìn)功能的影響試驗(yàn)中，采用酚紅排泌法，得出兩者均有促進(jìn)胃腸動力的作用，進(jìn)一步的試驗(yàn)推測膽堿能系統(tǒng)與其作用機(jī)理有一定的相關(guān)性[19]。

2.2降血脂辛弗林可促進(jìn)交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素的釋放，對體內(nèi)脂肪代謝具有促進(jìn)作用。毛煒等[20]針對枳殼降低高血脂的功效，采用高血脂小鼠模型，給予小陷胸湯加枳殼治療，結(jié)果表明，枳殼對于小鼠高血脂癥狀具有良好的干預(yù)作用。周燕文等[21]研究枳殼柚皮苷對血脂的影響發(fā)現(xiàn)，枳殼中的柚皮苷能夠良好地恢復(fù)糖尿病大鼠的血脂紊亂水平，降低總膽固醇、三酰甘油等指標(biāo)。

2.3抗腫瘤川陳皮素對于抗腫瘤具有良好的效果[22]，而川陳皮素也是枳殼中的活性物質(zhì)，對腫瘤具有較好的治療效果，其作用主要是川陳皮素能夠針對人體胃癌細(xì)胞對小鼠免疫缺陷的腹膜擴(kuò)散的侵?jǐn)_能力起到抑制作用[23]，還能夠轉(zhuǎn)移抗腫瘤細(xì)胞，對于基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)具有抑制作用，對微管蛋白聚合也起到抑制作用[24-25]，抑制小鼠肝癌抑制性腫瘤H22[26]。羅剛等[27]研究川陳皮素對肺癌的增殖抑制作用發(fā)現(xiàn)，川陳皮素能夠抑制Lewis肺癌細(xì)胞的繁殖，使其死亡，且呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系。

2.4對心血管系統(tǒng)的影響枳殼中辛弗林和N-甲基酪胺能夠間接促進(jìn)β-腎上腺素的分泌，從而增加心輸出量，提高外周阻力，升高血壓[12]。而枳殼中的橙皮苷對于維持人體正常的滲透壓、降低血管脆性、降低血脂、防御動脈粥樣硬化均具有良好的療效[28]。陳皮素具有抑制血小板聚集的作用，在兔體抗血栓的研究中，枳殼的陳皮素水提液對于血栓形成具有良好的抑制作用；其中陳皮素的含量在3.2 mg/kg時，產(chǎn)生的抗血栓作用明顯強(qiáng)于肝素的抗血栓作用[29]。

2.5免疫調(diào)節(jié)作用邢娜等[30]從枳殼粗多糖中分離出精致多糖(CALB-1)，采用體外脾細(xì)胞增殖試驗(yàn)和體內(nèi)小鼠單核細(xì)胞吞噬試驗(yàn)，測定CALB-1的免疫調(diào)節(jié)活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CALB-1能促進(jìn)小鼠脾細(xì)胞的增殖，提高免疫低下小鼠的廓清指數(shù)值和吞噬指數(shù)，表明CALB-1擁有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。

2.6其他作用在體外的抗蠕形螨試驗(yàn)中，枳殼中含有的揮發(fā)油對蠕形螨活性具有較好的抑制作用和一定的抗菌作用[31]。另外，對于保護(hù)心臟、改善心肌超微結(jié)構(gòu)病變、抑制高糖誘導(dǎo)的血管炎癥、促進(jìn)小腸蠕動和抗真菌活性方面，枳殼中的柚皮苷也具有較好的作用[32-35]。羅艷春等[36]在大鼠腸道微生態(tài)失調(diào)試驗(yàn)中，利用鹽酸林可霉素造成大鼠腸道微生態(tài)失調(diào)的模型，給予黃芪、白術(shù)、枳殼治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大鼠腸道雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量明顯增加，微生態(tài)失調(diào)趨于恢復(fù)。

3　臨床應(yīng)用

3.1頸椎病頭昏、眩暈、耳鳴、惡心、精神不振等均是椎動脈頸椎病患者出現(xiàn)的癥狀。張東海[37]應(yīng)用枳殼代茶泡服治療17例頸椎病患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者的癥狀均能減輕，其原理主要是枳殼能夠顯著地升高血壓，導(dǎo)致腦血流量增加，從而使頸椎病患者的癥狀得到緩和。

3.2膽囊和輸尿管結(jié)石張東海[37]依據(jù)枳殼對平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用(興奮作用、抑制作用)，在治療患者時，給予單味枳殼煎煮液，令患者服下，立時減輕患者的痛楚，從而改善患者的癥狀。

3.3胃下垂枳殼的藥理作用中，其對于胃腸平滑肌具有雙向的調(diào)節(jié)作用，而胃下垂是胃平滑肌松弛、張力減弱所致，故枳殼對于胃下垂患者具有良好的治愈作用。譚明格[38]在治療胃下垂患者時，應(yīng)用單味枳殼煎煮，令患者服食，其治愈率達(dá)100%，使患者的癥狀得到改善和緩解。

3.4梅核氣梅核氣是指主要因情志不暢、肝氣郁結(jié)、循經(jīng)上逆、結(jié)于咽喉或乘脾犯胃、運(yùn)化失司、津液不得輸布、凝結(jié)成痰、痰氣結(jié)于咽喉引起，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)癥狀是指除疼痛以外的多種咽喉異常感覺。蔣次鵬[39]在治療梅核氣患者時，應(yīng)用枳殼、阿魏二藥配伍，粉碎，煎煮，令患者服用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在14例患者中12例患者治愈，2例好轉(zhuǎn)，使其癥狀改善。

3.5經(jīng)期延長經(jīng)期延長是指月經(jīng)周期正常，但行經(jīng)時間超過7 d以上，甚或淋漓半月方止者。而枳殼對子宮具有興奮作用，能夠使子宮張力加強(qiáng)，有利于止血。俞華等[40]用枳殼配伍柴胡、天麻等藥治療經(jīng)期延長的患者，在治療期間，患者的癥狀均得到改善。

3.6高血脂癥劉磊等[41]比較血府逐瘀湯(由枳殼、當(dāng)歸、川芎等組成)和口服脂必妥片對于老年原發(fā)性高血脂癥的治愈效果發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯的總有效率明顯高于口服脂必妥片，表明血府逐瘀湯可有效降低高脂血癥患者血脂水平，對于高血脂患者的恢復(fù)具有較好的療效。

3.7胃腸道疾病胃食管反流病主要是胃食管腔因過度接觸(或暴露于)胃液而引起的臨床胃食管反流癥和食管黏膜損傷的疾病。李保雙等[42]應(yīng)用枳蘇湯(由枳殼、紫蘇梗、香附、半夏、陳皮、厚樸、虎杖、海螵蛸、茯苓、甘草組成)，給予胃食管反流病患者，有效率達(dá)97.5%，能夠明顯改善患者的癥狀。

3.8其他枳殼還可用于治療肛裂、功能性消化不良、外痔、產(chǎn)后缺乳、胸部內(nèi)傷[43-47]等。

4　結(jié)語

枳殼具有破氣消積、化痰散痞的功效，其含有的揮發(fā)油、生物堿和黃酮類物質(zhì)是其主要的活性成分。近年來對于枳殼三類成分的藥理作用研究居多，臨床上其主要用于調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動、降血脂、抗腫瘤、針對心血管系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)等，但其相關(guān)的作用機(jī)制還不是很明確。所以雖然枳殼在臨床中應(yīng)用十分廣泛，但其對于一些疾病的治療還是缺乏相應(yīng)的理論依據(jù)，故應(yīng)該在以后研究中加強(qiáng)其作用機(jī)制研究的比重。

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Chemical Component, Pharmacological Action and Clinical Application ofFructusaurantii

CHEN Zhen-he1, WU Guo-tai1,2, REN Yuan1,2*

1. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu 730000; 2. Gansu Key Laboratory for Pharmacology and Toxicology of Traditional Chinese Medicine, Lanzhou, Gansu 730000)

F.aurantiiis common qi-regulation drug, and have many kinds of pharmacological actions, such as regulating gastrointestinal motility, lowering blood lipid, resisting tumor and thrombus. Chemical component, modern pharmacological action and clinical application ofF.aurantiiare summarized, and the existing problems inF.aurantiiresearch and the improved method are proposed.

F.aurantii; Chemical component;Pharmacological action; Clinical application

2015年甘肅省“隴原青年創(chuàng)新人才扶持計(jì)劃”項(xiàng)目(2015-003)；甘肅省中藥現(xiàn)代制藥工程研究院基金項(xiàng)目(YWW-2015050)。

陳振鶴(1992- )，男，甘肅張掖人，碩士研究生，研究方向：中藥藥理與毒理。*通訊作者，教授，博士生導(dǎo)師，從事中藥藥理與毒理學(xué)教學(xué)與科研工作。

2016-07-11

S 567

A

0517-6611(2016)26-0095-03