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      羥考酮超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響

      2016-03-18 00:32:45李征連洋洋賈佳陳超河南省人民醫(yī)院麻醉科河南鄭州450003
      河南醫(yī)學(xué)研究 2016年1期
      關(guān)鍵詞:羥考酮

      李征 連洋洋 賈佳 陳超(河南省人民醫(yī)院麻醉科 河南鄭州 450003)

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      羥考酮超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響

      李征 連洋洋 賈佳 陳超
      (河南省人民醫(yī)院麻醉科 河南鄭州 450003)

      【摘要】目的 探討羥考酮超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡膽囊切除術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響?方法 選取擇期行腹腔鏡膽囊切除術(shù)治療的60例患者(ASA分級Ⅰ~Ⅱ級),隨機(jī)分成超前鎮(zhèn)痛組(A組)和術(shù)后鎮(zhèn)痛組(P組)?A組在術(shù)前30 min靜脈推注羥考酮注射液0.1mg/kg,P組在手術(shù)結(jié)束時(shí)靜脈推注羥考酮注射液0.1 mg/kg?手術(shù)結(jié)束后3?6?12?24 h對患者術(shù)后的疼痛程度采用視覺模擬評分法(VAS)進(jìn)行評分,并記錄術(shù)后止痛藥的需求情況及術(shù)后不良反應(yīng)?結(jié)果 A組術(shù)后3?6?12?24 h VAS評分明顯低于P組(P<0.05)?A組術(shù)后需要止痛藥患者少于P組(P<0.05)?兩組惡心?嘔吐及術(shù)后拔管時(shí)間發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?結(jié)論 羥考酮超前鎮(zhèn)痛能有效減輕腹腔鏡膽囊切除患者術(shù)后疼痛?

      【關(guān)鍵詞】羥考酮;超前鎮(zhèn)痛;腹腔鏡膽囊切除

      超前鎮(zhèn)痛是在傷害性刺激作用于機(jī)體之前進(jìn)行干預(yù),防止外周和中樞神經(jīng)的敏感化,以減輕或消除傷害性刺激引起的疼痛?動物實(shí)驗(yàn)證明,超前鎮(zhèn)痛可避免中樞神經(jīng)過度興奮,抑制神經(jīng)可塑性的形成,使術(shù)后疼痛減輕?鎮(zhèn)痛時(shí)間延長,減少鎮(zhèn)痛藥的需求量[1],目前已成為研究急性疼痛治療領(lǐng)域的熱點(diǎn)?羥考酮為半合成的純阿片受體激動藥,主要通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起鎮(zhèn)痛作用,已開始用于臨床麻醉及術(shù)后鎮(zhèn)痛?本研究觀察羥考酮超前鎮(zhèn)痛在腹腔鏡膽囊切除(LC)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果,探討其超前鎮(zhèn)痛的有效性和安全性?

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選擇2014年10月至2015年3月?lián)衿谠诤幽鲜∪嗣襻t(yī)院行腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者60例,ASAⅠ~Ⅱ級,年齡20~55歲?患者既往無慢性疼痛和鎮(zhèn)痛藥或鎮(zhèn)靜藥?抗抑郁藥長期使用史,無肝腎功能異常,無酒精濫用史,未妊娠?非哺乳期?采用雙盲法隨機(jī)分成超前鎮(zhèn)痛組(A組)和術(shù)后鎮(zhèn)痛組(P組),每組30例?本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意,與患者及家屬簽署知情同意書?

      1.2 麻醉方法 術(shù)前30 min肌注苯巴比妥鈉0.1 g?阿托品0.5 mg?入室后監(jiān)測血壓?心率?脈搏氧飽和度等指標(biāo),并開放上肢外周靜脈通路?兩組患者均用咪達(dá)唑侖0.04 mg/kg,舒芬太尼0.4μg/kg,依托咪酯0.25 mg/kg,順阿曲庫銨0.1 mg/kg進(jìn)行靜脈快誘導(dǎo)并置入免充氣喉罩,術(shù)中持續(xù)吸入七氟醚(0.8~1.3 MAC)及瑞芬太尼(0.05~0.3μg/kg·min)泵注維持麻醉,術(shù)畢托烷司瓊5 mg靜注以減少惡心?嘔吐反應(yīng)?A組于術(shù)前30 min給予羥考酮注射液[BB092蒙蒂(中國)制藥有限公司,1 ml∶10 mg]0.1 mg/kg,P組于手術(shù)結(jié)束時(shí)刻給予羥考酮注射液0.1 mg/kg?

      1.3 觀察指標(biāo) 記錄每位患者的手術(shù)時(shí)間及拔管時(shí)間(手術(shù)結(jié)束至拔除氣管導(dǎo)管的時(shí)間),并對術(shù)后3?6?12?24 h鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行評價(jià)?采用視覺模擬(VAS)評分:0為無痛,10為無法忍受的劇痛?術(shù)后患者如要求鎮(zhèn)痛,則予以嗎啡10 mg肌注,記錄術(shù)后24 h內(nèi)止痛藥的需求情況及惡心?嘔吐發(fā)生情況?

      1.4 統(tǒng)計(jì)分析 數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,定量資料以(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),定性資料用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

      2 結(jié)果

      兩組性別?年齡?體質(zhì)量?ASA分級等一般情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?兩組患者術(shù)中七氟烷及瑞芬太尼用量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),手術(shù)時(shí)間及拔管時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)?A組術(shù)后3?6?12?24 h VAS評分明顯低于P組(P<0.05)(表2)?A組有2例患者術(shù)后需要止痛藥,P組有6例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?兩組均有4例術(shù)后發(fā)生惡心?嘔吐,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?余無其他不良反應(yīng)發(fā)生?

      表1 兩組手術(shù)時(shí)間?拔管時(shí)間比較(±s,min)

      表1 兩組手術(shù)時(shí)間?拔管時(shí)間比較(±s,min)

      分組 n手術(shù)時(shí)間 拔管時(shí)間A組30 58.1±17.8 12.8±6.5 P組30 63.7±15.3 14.1±7.8

      表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)的VAS評分(±s,分)

      表2 兩組患者各時(shí)點(diǎn)的VAS評分(±s,分)

      分組3 h 6 h 12 h 24 h A組1.8±1.6 2.7±2.3 3.1±2.8 2.1±2.2 P組3.2±2.1 4.1±3.3 4.7±3.8 3.9±3.7

      3 討論

      LC因其切口小?麻醉手術(shù)時(shí)間短?術(shù)中出血量少以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低等特點(diǎn)已成為普外科膽囊切除的常規(guī)術(shù)式,LC術(shù)后疼痛主要發(fā)生在術(shù)后24 h內(nèi),表現(xiàn)為切口痛?內(nèi)臟痛和牽涉性肩部痛,鎮(zhèn)痛不全影響手術(shù)治療效果及患者康復(fù)?

      目前人們普遍認(rèn)為超前鎮(zhèn)痛的實(shí)質(zhì)應(yīng)該是減少有害刺激傳人所導(dǎo)致的外周和中樞敏化,以抑制神經(jīng)元可塑性變化,應(yīng)用不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物和多種鎮(zhèn)痛方式,作用于疼痛病理生理機(jī)制的不同時(shí)相和不同靶位,以減少外周和中樞致敏,達(dá)到創(chuàng)傷后鎮(zhèn)痛和減少鎮(zhèn)痛藥用量的目的[2-3]?手術(shù)?創(chuàng)傷等傷害性刺激及傷害后炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致炎癥介質(zhì)和致痛物質(zhì)如前列腺素?緩激肽等的釋放,它們除能直接致痛外,還可使組織炎癥水腫,所造成的惡性循環(huán)使效應(yīng)感受器敏感度增加,痛閾降低?在傷害性刺激前應(yīng)用局麻藥區(qū)域阻滯?阿片類藥物?N-甲基門冬氨酸(NMDA)受體阻滯劑?非甾體抗炎藥等阻止外周和中樞神經(jīng)致敏及感受傷害性刺激的傳入,能夠避免中樞敏化和疼痛上調(diào),減輕術(shù)后疼痛,并且鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間明顯超過其藥理作用時(shí)間?

      鹽酸羥考酮注射液是國內(nèi)新上市的阿片類藥物,是μ和κ雙受體激動劑,μ受體激動藥的鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng),κ受體與內(nèi)臟化學(xué)性刺激疼痛有關(guān),靜脈注射起效時(shí)間為2~3 min,達(dá)峰時(shí)間為5 min,消除半衰期為3~5 h?κ受體興奮可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用和減輕內(nèi)臟痛作用,因此用于內(nèi)臟痛治療較純μ受體激動藥有更好的止痛作用?Takasu等[4-5]認(rèn)為羥考酮抑制外周及中樞敏化機(jī)制及產(chǎn)生超前鎮(zhèn)痛作用可能與γ-氨基丁酸(GABA)密切相關(guān)?趙慧慧等[6]研究發(fā)現(xiàn),大鼠福爾馬林致痛模型致痛前和致痛后30 min腹腔注射鹽酸羥考酮均有明顯的鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛效果與降低血液中NO及P物質(zhì)的濃度相關(guān),二者比較,致痛前30 min給藥即超前鎮(zhèn)痛作用更顯著?依據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)及預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,本實(shí)驗(yàn)選用羥考酮0.1 mg/kg,能有效減輕患者術(shù)后疼痛,避免術(shù)后發(fā)生藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[7],從而研究觀察羥考酮超前鎮(zhèn)痛在腹腔鏡膽囊切除(LC)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果?

      本實(shí)驗(yàn)中手術(shù)前后給予羥考酮0.1 mg/kg對術(shù)后拔管及惡心?嘔吐發(fā)生率影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);A組術(shù)后3?6?12?24 h VAS評分明顯低于P組(P<0.05)?A組有2例患者術(shù)后需要止痛藥,P組有6例,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,腹腔鏡膽囊切除手術(shù)中,術(shù)前給予0.1 mg/kg羥考酮注射液,可產(chǎn)生顯著的超前鎮(zhèn)痛作用,明顯緩解患者術(shù)后疼痛的程度,其機(jī)制可能與增強(qiáng)GABA突觸傳遞及降低血液中NO及P物質(zhì)的濃度相關(guān)?

      綜上所述,術(shù)前靜脈注射0.1 mg/kg羥考酮注射液在腹腔鏡膽囊切除術(shù)中能起到超前鎮(zhèn)痛作用,可安全而有效地減輕術(shù)后疼痛?

      參考文獻(xiàn)

      [1] 米勒.米勒麻醉學(xué)[M].第7版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011:2782-2785.

      [2] 車邦民,何紹明.超前鎮(zhèn)痛的近況[J].臨床軍醫(yī)雜志,2011,39(4):804-806.

      [3] 徐建國.成人術(shù)后疼痛治療進(jìn)展[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2011,27(3):299-301.

      [4] Takasu K,Ogawa K,Nakamura A,et al.Enhanced GABAergic synap-tic transmission at VLPAG neurons and potentmodulation by oxycodo-ne in a bone cancer pain model[J].Br JPharmacol,2015,172(8):2148-2164.

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      [6] 趙慧慧,韓偉,田園園,等.鹽酸羥考酮超前鎮(zhèn)痛對福爾馬林致痛模型大鼠疼痛行為和大鼠血液NO及P物質(zhì)濃度的影響[J].中國獸醫(yī)學(xué)報(bào),2015,35(2):310-313.

      [7] Hao G T,Zhou H Y,Guo H Z,et al.Pharmaco-kinetices of oxycodo-ne hydrochloride and three of itsmetabolite after intravenous adminis-tration in Chinese patients with pain[J].Pharmacol Rep,2014,66(1):153-158.

      The preem ptive analgesic effects of oxycodone on patients after laparoscopic cholecystectom y

      Li Zheng,Lian Yangyang,Jia Jia,Chen Chao
      (Department of Anesthesiology,People's Hospital of Henan Province,Zhengzhou 450003,China)

      【Abstract】Objective To explore the preemptive analgesic efects of oxycodone on patients after laparoscopic cholecystectomy.Methods 60 patients undergoing laparoscopiccholecy stectomy were randomized into two groups.The patients in the preemptive analgesia group(group A)were intravenously injected with oxycodone 0.1 mg/kg 30 minutes before surgery.The patients in the postoperative analgesia group(group P)were intravenously injected with oxycodone 0.1mg/kg at the end of the surgery.The anal-gesic efectwas evaluated by visual analog scale(VAS)score at3,6,12 and 24 h after surgery.The side efectand the amountof analgesic drugs used postoperativelywere recorded.Results VASscores of group A were significantly higher than group Pat3,6,12 and 24 h after surgery(P<0.05).Compared with group P,the number of patientswho needed analgesic drugs in group A was significantly less(P<0.05).There was no statistical diference in nausea,vomit,trachea canula-extubated time between two groups.Conclusion Preemptive analgesia of oxycodone is efective and safe in patients after laparoscopic cholecystectomy.

      【Key words】oxycodone;preemptive analgesia;laparoscopic cholecystectomy

      (收稿日期:2015-08-05)

      通訊作者:陳超,E-mail:chenchao920@163.com?

      【中圖分類號】R 614

      doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.01.011

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