DC—CIK細(xì)胞免疫治療配合化療與單純化療治療卵巢癌的療效比較

王焱　劉巖　劉璞嘉

【摘要】 目的 比較樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（DC-CIK）免疫治療配合化療與單純化療一線治療卵巢癌的療效、不良反應(yīng)及生存質(zhì)量。方法 54例經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實的晚期卵巢癌患者， 隨機(jī)分為治療組和對照組， 每組27例。治療組采用紫杉醇+卡鉑聯(lián)合化療， 并于化療間歇期配合DC-CIK細(xì)胞免疫治療；對照組僅進(jìn)行紫杉醇+卡鉑單純化療。觀察并比較兩組的療效、不良反應(yīng)及患者的生存質(zhì)量。結(jié)果 治療組和對照組的有效率分別為55.6%、51.9%， 臨床獲益率分別為92.6%、85.2%， 兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎的發(fā)生率均明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組的Karnofsky評分和生活質(zhì)量（QOL）評分較對照組有顯著提高， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 DC-CIK細(xì)胞免疫治療配合化療與單純化療一線治療晚期卵巢癌比較， 療效相當(dāng)， 但明顯減輕化療的不良反應(yīng)， 顯著提高晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 樹突狀細(xì)胞-細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞；卵巢癌；生存質(zhì)量；聯(lián)合化療；臨床療效

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展， 社會的進(jìn)步， 人們生活水平的逐步提高， 人類在享受高效的同時， 其健康也受到了威脅。不良生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣、生存環(huán)境的日趨惡化以及人口老齡化， 均成為導(dǎo)致惡性腫瘤高發(fā)的重要因素， 而人體免疫環(huán)境的破壞則成為腫瘤形成更重要的原因[1]。在腫瘤的綜合治療中， 無論手術(shù)、化療、放療均可造成患者免疫力低下， 易導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移， 甚至引發(fā)第二腫瘤， 為了提升患者免疫力， 給予患者過繼具有抗腫瘤效應(yīng)的免疫細(xì)胞。由此， 腫瘤免疫治療成為惡性腫瘤繼手術(shù)、化療、放療之后第四種治療手段。本科2013年1月～2015年1月應(yīng)用DC-CIK細(xì)胞免疫治療配合化療治療27例晚期卵巢癌患者， 效果明顯， 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本科2013年1月～2015年1月收治的54例晚期卵巢癌的住院患者， 均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實， 化療前均簽署知情同意書?；颊逰arnofsky評分≥40分， QOL評分>20分， 預(yù)計生存期兩組患者均>3個月， 心、肝、腎功能正常。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組， 各27例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。見表1。

1. 2 治療方法 兩組患者均為一線化療， 化療前完成胸、腹部CT、心電圖及實驗室檢查。對照組：紫杉醇治療前6、12 h給予患者分別口服地塞米松20 mg， 給藥前30 min， 靜脈注射地塞米松5 mg， 西米替丁300 mg；肌內(nèi)注射苯海拉明25 mg。紫杉醇175 mg/m2， 卡鉑， AUC 5～7.5 mg/（ml·min）靜脈液注， 第1天， 21 d為1個周期。治療組：治療前4～6 d予患者采集自體免疫細(xì)胞， 送中心實驗室培養(yǎng)， 擴(kuò)增（約培養(yǎng)周期為12～14 d）， 化療方案完全同對照組。第8或9天將擴(kuò)增后的DC-CIK免疫細(xì)胞予患者分2 d輸注， 每次輸注前30 min肌內(nèi)注射苯海拉明15 mg。每2周期重復(fù)進(jìn)行1次DC-CIK細(xì)胞免疫治療?；熃Y(jié)束后， 每月進(jìn)行1次DC-CIK細(xì)胞免疫維持治療， 并密切隨訪。兩組患者均進(jìn)行2～8周期的化療。

1. 3 評價標(biāo)準(zhǔn) 按照世界衛(wèi)生組織（WHO）標(biāo)準(zhǔn)評價療效及不良反應(yīng)。按照腫瘤患者QOL評分標(biāo)準(zhǔn)評價生存質(zhì)量。臨床療效參照1978年抗腫瘤療效通用標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展。有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。臨床獲益率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）/總例數(shù)×100%。

1. 4 隨訪 化療后隨訪3～18個月， 隨訪至2015年8月1日， 中位隨訪時間為6.7個月， 2例患者死亡， 終止隨訪。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療組完全緩解10例、部分緩解5例、穩(wěn)定10例、進(jìn)展2例， 有效率為55.6%， 臨床獲益率為92.6%；對照組完全緩解4例、部分緩解10例、穩(wěn)定9例、進(jìn)展2例， 有效率和臨床獲益率分別為51.9%、85.2%，

2. 2 兩組不良反應(yīng)比較 治療組和對照組化療后的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。治療組白細(xì)胞下降、口腔黏膜炎的發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）， 而其他不良反應(yīng)兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。治療前后患者的血、尿常規(guī)、肝、腎功均無明顯變化。

2. 3 兩組生存質(zhì)量比較 治療組和對照組治療后生活質(zhì)量Karnofsky評分及QOL評分均明顯改善， 但治療組改善更明顯（P<0.05）。見表3。

3 討論

DC細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞， 能夠刺激初始型T細(xì)胞， 使T細(xì)胞增殖活化、識別和殺傷腫瘤細(xì)胞， 同時激發(fā)免疫記憶保護(hù)。CIK細(xì)胞是細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞， 是自體外周血單個核細(xì)胞， 經(jīng)過多種細(xì)胞因子共同誘導(dǎo)培養(yǎng)產(chǎn)生的一類CD3+CD56+共同表達(dá)的高細(xì)胞毒性細(xì)胞（殺傷細(xì)胞）， 兼有T淋巴細(xì)胞強(qiáng)大的腫瘤殺傷活性和自然殺傷細(xì)胞（NK）的非主要組織相容性復(fù)合物（MHC）限制性殺瘤的特點， 即NK樣T淋巴細(xì)胞， 殺傷活性可達(dá)84.7%[2]。CIK細(xì)胞不僅能直接殺傷癌細(xì)胞， 還能增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)， 最大可能地恢復(fù)細(xì)胞正常的生長調(diào)節(jié)， 為徹底進(jìn)行癌癥治療提供了新的途徑。

綜上所述， DC-CIK免疫細(xì)胞作為腫瘤綜合治療中最活躍、最有前途的治療， 應(yīng)用于卵巢癌的治療中， 與單純化療相比， 兩組療效相當(dāng)， 但前者明顯減輕化療的不良反應(yīng)， 顯著提高晚期腫瘤患者的生存質(zhì)量。建議臨床推廣， 并有待于大樣本的臨床試驗進(jìn)一步證實其效果。

參考文獻(xiàn)

[1] Li W， Cui H， Meng FQ， et al. New T cell epitopes identified from an anti-idiotypic antibody mimicking ovarian cancer associated Antigen. Immunotherapy， 2008， 57（2）：143-154.

[2] 鄧琦， 白雪， 肖霞， 等. CIK逆轉(zhuǎn)K562/ADR細(xì)胞多藥耐藥作用及其機(jī)制探討. 中華血液學(xué)雜志， 2011， 32（1）：52-56.

[收稿日期：2015-10-10]