“肝纖四項(xiàng)”檢測(cè)在肝癌嚴(yán)重程度鑒別診斷中的價(jià)值

趙 權(quán)，劉 婧

“肝纖四項(xiàng)”檢測(cè)在肝癌嚴(yán)重程度鑒別診斷中的價(jià)值

趙 權(quán)，劉 婧

層黏連蛋白；透明質(zhì)酸；Ⅲ型前膠原；Ⅳ型膠原；肝癌

肝癌（liver cancer）是死亡率僅次于胃癌、食管癌的第三大常見惡性腫瘤，初期癥狀并不明顯，晚期主要表現(xiàn)為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀［1］。肝癌的嚴(yán)重程度主要依靠肝穿刺活檢來診斷，給患者造成一定的創(chuàng)傷。近年來，非侵入性肝纖維化評(píng)估方法的發(fā)展，作為肝穿刺活檢的補(bǔ)充，彌補(bǔ)了侵入性檢查的不足。非侵入性評(píng)估包括血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)和影像學(xué)檢查。其中，血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)具有較好的敏感性和重復(fù)性，方便易行，便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，尤其是“肝纖四項(xiàng)”檢查聯(lián)合評(píng)估的模型，經(jīng)過較廣泛的臨床驗(yàn)證，對(duì)肝癌的診斷和監(jiān)測(cè)具有一定的應(yīng)用價(jià)值?！案卫w四項(xiàng)”檢查包括層黏連蛋白（Laminin protein，LN）、透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原（TypeⅢ collagen，PCⅢ）和Ⅳ型膠原（TypeⅣ collagen，Ⅳ-C）。該研究旨在探討“肝纖四項(xiàng)”檢測(cè)在肝癌嚴(yán)重程度診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 300例肝腫瘤患者為解放軍401醫(yī)院腫瘤科和肝膽外科2014年4月—2016年4月住院患者，男166例，女134例；年齡30～71歲，平均45.3歲。以上病例經(jīng)CT、B超或病理學(xué)檢查證實(shí)后分類為原發(fā)性肝癌組133例，轉(zhuǎn)移性肝癌組89例，肝外惡性腫瘤組78例。正常對(duì)照組100例，男50例，女50例；年齡33～50歲，平均38.6歲，均為健康獻(xiàn)血人員。

1.2 標(biāo)本采集 所有肝腫瘤患者于治療前清晨空腹采靜脈血5 ml，3000 rmp離心10 min，分離血清，4 h內(nèi)檢測(cè)。

1.3 試劑和儀器 采用新產(chǎn)業(yè)原裝層粘連蛋白（Laminin protein，LN）、 和透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid，HA）、Ⅲ型前膠原（TypeⅢ collagen，PCⅢ）和Ⅳ型膠原（TypeⅣ collagen，Ⅳ－C）試劑，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)。

2 結(jié)果

LN生物參考區(qū)間0～50 ng/ml，HA生物參考區(qū)間0～100 ng/ml，PCⅢ生物參考區(qū)間0～30 ng/ml，Ⅳ－C生物參考區(qū)間0～30 ng/ml。試驗(yàn)結(jié)果表明，各組肝癌患者LN、HA、PCⅢ、Ⅳ－C的水平均明顯高于健康對(duì)照組（P＜0.01），且原發(fā)性肝癌組LN、HA、PCⅢ和Ⅳ－C水平高于轉(zhuǎn)移性肝癌組（P＜0.05），轉(zhuǎn)移性肝癌組LN、HA、PCⅢ和Ⅳ－C水平高于肝外惡性腫瘤組（P＜0.05）。見表1。

表1 不同組別的肝癌患者肝纖四項(xiàng)的檢測(cè)結(jié)果（，ng/ml）

表1 不同組別的肝癌患者肝纖四項(xiàng)的檢測(cè)結(jié)果（，ng/ml）

組別 n L N H A P CⅢ Ⅳ－C原發(fā)性肝癌 1 3 3 1 2 5 . 1 ± 2 1 . 4 3 4 8 . 5 ± 1 3 4 . 3 1 7 6 . 2 ± 3 4 . 5 1 3 5 . 6 ± 3 9 . 8轉(zhuǎn)移性肝癌 8 9 9 5 . 3 ± 2 4 . 7 2 4 4 . 6 ± 1 0 3 . 8 1 5 7 . 4 ± 2 5 . 7 1 2 3 . 6 ± 3 1 . 4肝外惡性腫瘤 7 8 8 9 . 5 ± 2 2 . 3 1 4 8 . 5 ± 6 8 . 4 1 1 9 . 7 ± 1 7 . 5 9 4 . 6 ± 2 3 . 8健康對(duì)照組 1 0 0 5 7 . 5 ± 1 3 . 1 6 6 . 3 ± 1 1 . 7 5 6 . 3 ± 1 1 . 4 5 2 . 4 ± 1 4 . 5

3 討論

HA是一種糖胺多糖，由肝星狀細(xì)胞合成，經(jīng)血循環(huán)到達(dá)肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞降解。肝受損時(shí)，HA合成增多，降解減少，HA水平是反映肝纖維化最具價(jià)值的血清學(xué)指標(biāo)。LN是一種細(xì)胞外基質(zhì)非膠原糖蛋白，主要來源于星狀細(xì)胞，正常肝中含量很少，主要分布于血管壁、淋巴管壁和膽管壁等部位，在細(xì)胞間黏連、分化和基因表達(dá)中起重要作用，血清LN水平是反映肝損害嚴(yán)重程度，判斷有無活動(dòng)性肝纖維化的指標(biāo)之一。在肝纖維化或肝硬化時(shí)，血清LN增高，且與其纖維化程度和門脈高壓呈正相關(guān)，纖維化后期增高尤為明顯。健康人肝內(nèi)PCⅢ是Ⅲ型前膠原分泌到肝細(xì)胞外沉積前，經(jīng)氨基端酶裂解產(chǎn)生的氨基端多肽，在此過程中PCⅢ與Ⅲ型膠原呈現(xiàn)等分子深度進(jìn)入血液循環(huán)。在肝纖維化早期，PCⅢ合成較為活躍，但晚期合成減慢，因此它只能作為活動(dòng)性肝纖維化的指標(biāo)，但無特異性，其他器官纖維化時(shí)，PCⅢ也升高。Ⅳ－C是最早增生的纖維，血清Ⅳ－C水平在各型病毒性肝炎中均有不同程度的升高，且以肝纖維化增幅最大，約為正常值的2～5倍，它能敏感地反映肝炎向肝纖維化發(fā)展的過程和程度，是肝纖維化早期診斷的良好指標(biāo)，也可反映肝纖維化的進(jìn)展與嚴(yán)重程度，并與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移有關(guān)［4］。

肝纖維化是肝癌的重要發(fā)展進(jìn)程。肝纖維化不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，而是許多慢性肝病的共同病理過程，幾乎任何能造成慢性肝損害的病因都可導(dǎo)致肝纖維化。慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、脂肪性肝炎（酒精性或非酒精性）、免疫性肝病、血吸蟲病、藥物性肝病等都可以引起肝纖維化。肝纖維化是一種疾病狀態(tài)，它會(huì)使肝結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，肝細(xì)胞的血液供應(yīng)等受到影響，使肝功能逐漸喪失，并最終發(fā)展為肝硬化。

肝癌的診斷主要靠組織病理學(xué)、影像學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)。其中病理學(xué)是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)皮肝穿刺活檢長期以來被認(rèn)為是肝纖維化診斷和分期的金標(biāo)準(zhǔn)，但也存在著明顯的不足［2，3］。肝活檢存在標(biāo)本取材的誤差以及病理組織學(xué)評(píng)估易出現(xiàn)觀察者間的評(píng)判差異。作為一種侵襲性檢查，患者依從性較差、難以反復(fù)活檢以作疾病的動(dòng)態(tài)觀察。由于其局限性，人們一直致力于尋找血清學(xué)指標(biāo)來監(jiān)測(cè)肝癌的發(fā)展進(jìn)程［5－7］。聯(lián)合影像學(xué)檢查等非侵入性評(píng)估可提高肝癌嚴(yán)重程度及進(jìn)展的評(píng)估，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

該研究結(jié)果表明，各組肝癌患者血清肝纖四項(xiàng)指標(biāo)與健康對(duì)照組比較均有顯著性差異，值得注意的是，原發(fā)性肝癌血清中肝纖四項(xiàng)水平明顯高于轉(zhuǎn)移性肝癌，原因可能與原發(fā)性肝癌患者多有慢性肝疾病史、肝細(xì)胞受損程度較重、腫瘤包膜破壞和基底膜分解代謝活躍有關(guān)。這對(duì)兩者的鑒別有一定的參考價(jià)值。大規(guī)模、多中心的臨床驗(yàn)證研究對(duì)于這些評(píng)估模型的推廣應(yīng)用十分必要。動(dòng)態(tài)觀察患者血清中肝纖四項(xiàng)水平對(duì)了解肝癌的嚴(yán)重程度有較好的診斷價(jià)值。

［1］李 瀅，吳 國.慢性肝炎患者血清HA、PCⅢ、CⅡV、LN水平與肝纖維化的關(guān)系［J］.放射免疫學(xué)雜志，2015，6（4）：554－555.

［2］鐘月華.肝纖維化血清學(xué)臨床生化診斷指標(biāo)的評(píng)價(jià)［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，10（2）：138－140.

［3］溫慶輝，萬德勝，黎鳳英.血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)肝纖維化的價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2007，4（6）：494－496.

［4］李紅娟，李 慶.血清肝纖維化四項(xiàng)檢查在肝硬化診斷中的價(jià)值［J］.國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（12）：1532－1533.

［5］陳偉雄.血清肝纖四項(xiàng)檢測(cè)在肝纖維化治療中的臨床價(jià)值［J］.河北醫(yī)學(xué)，2007，13（3）：375－277.

［6］楊 順，肖 燕，林 軍，等.肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)在病毒性肝炎肝纖維化診斷中的價(jià)值［J］.蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2008，28（3）：430－433.

［7］樊錫鳳，羅 威.凝血酶原活動(dòng)度與肝纖四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)肝硬化的臨床意義［J］.河北醫(yī)藥，2015，31（14）：1772－1774.

［2016－03－21收稿，2016－04－20修回］ ［本文編輯：吳 蓉］

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10.14172/j.issn1671-4008.2016.09.010

266071山東青島，解放軍401醫(yī)院檢驗(yàn)科（趙權(quán)，劉婧）