張家口地區(qū)健康成人血清25（OH）D水平降低的危險因素分析及對胰島素抵抗的影響

李明霞，史 麗，左麗娟，趙軼峰，郝偉芳，張明慧，任衛(wèi)東，董運成

張家口地區(qū)健康成人血清25（OH）D水平降低的危險因素分析及對胰島素抵抗的影響

李明霞1，史 麗1，左麗娟1，趙軼峰2，郝偉芳1，張明慧1，任衛(wèi)東1，董運成1

目的探討張家口地區(qū)健康成人的血清25-羥維生素D3［25（OH）D］水平降低的危險因素分析及對胰島素抵抗（IR）的影響。方法選取健康體檢的1 020名健康張家口人為研究對象并分為25（OH）D降低組和正常組，比較兩組的臨床資料，對呈非正態(tài)分布的25（OH）D、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）進行對數(shù)轉(zhuǎn)換，通過Pearson相關(guān)分析、多重線性回歸分析及多因素Logistic回歸分析影響25（OH）D水平降低的因素。結(jié)果640例（62.7%）受試者的血清25（OH）D水平降低，多重線性回歸結(jié)果表明Lg［25（OH）D］與年齡、總?cè)８视停═G）及Lg（HOMA-IR）呈負相關(guān)，與日光照射時間呈正相關(guān)（P＜0.05），多因素Logistic回歸分析結(jié)果表明年齡、TG及 Lg（HOMA-IR）是Lg［25（OH）D］降低的獨立危險因素（P＜0.05），日光照射時間是其獨立保護因素（P＜0.05）。結(jié)論張家口地區(qū)的健康成人血清25（OH）D水平普遍降低，高齡、高TG、日光照射時間過短可增加其降低風(fēng)險，25（OH）D水平降低可增加IR的發(fā)生風(fēng)險。

25-羥維生素D3；危險因素；胰島素抵抗

維生素D（vitamin D，VD）是維持機體正常發(fā)育的必需維生素，有多種生物活性，除了參與鈣磷調(diào)節(jié)以外，還與糖尿病、高血壓、冠心病等代謝綜合征的發(fā)生發(fā)展有關(guān)［1-4］。胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是代謝綜合征共有的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，貫穿于這些代謝紊亂性疾病的主線。VD在發(fā)揮生物活性前需要在肝臟轉(zhuǎn)化為25-羥維生素D［25（OH）D］，而25（OH）D是臨床上用來判斷體內(nèi)維生素D水平的理想指標。該研究旨在篩選出張家口地區(qū)健康成人血清25（OH）D降低的危險因素，并探討其對IR的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象選取2014年1月～10月來河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院健康體檢的1 020名健康成人為研究對象，戶籍均為張家口市，漢族。排除標準：①有糖尿病及家族史、空腹血糖受損、糖耐量減退等糖代謝疾病；②既往服用過維生素D類藥物及鈣劑等；③有甲狀腺、甲狀旁腺或腎上腺功能異常者；④骨質(zhì)疏松、風(fēng)濕或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、非遺傳性影響骨密度的神經(jīng)肌肉疾病，應(yīng)用類固醇激素或抗驚厥藥物的時間＞6個月或曾服用過其他影響骨代謝的藥物；⑤絕經(jīng)年齡＜40歲；⑥所有惡性腫瘤；⑦因皮膚疾病無法接受陽光照射者。

1.2 方法通過調(diào)查問卷的形式采集所有研究對象的一般信息，包括姓名、年齡、性別、民族、居住地、日光照射時間等，測定其身高、體重、血壓，計算體重指數(shù)（body mass index，BMI）=體重/身高2，并于清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，血清經(jīng)低溫離心（3 000 r/min）分離后置于-80℃保存，采用瑞士羅氏公司提供的Cobase 411電化學(xué)發(fā)光分析儀及配套的試劑測定25（OH）D、空腹血糖（fasting blood-glucose，F(xiàn)PG）、血總?cè)８视停╰riglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC），采用東曹AIA-180儀器（熒光磁微粒酶免法）檢測空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）。以穩(wěn)態(tài)模式評估法的公式評價IR程度，胰島素抵抗指數(shù)（homa insulin-resistance，HOMA-IR）=［FPG（mmol/L）×FIN（m IU/L）］/22.5。根據(jù)美國國家骨質(zhì)疏松基金會的建議［5］，將25（OH）D≤30 nmol/L視為25（OH）D降低，據(jù)此將研究對象分為25（OH）D降低組和正常組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行處理，定性資料采用檢驗，定量資料若呈正態(tài)分布則以-x±s表示，采用t檢驗；若呈非正態(tài)分布則進行對數(shù)轉(zhuǎn)換后進行分析，采用Pearson相關(guān)系數(shù)、多重線性回歸及多因素Logistic回歸分析探討25（OH）D降低的危險因素及其與IR的關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較1 020例受試者中25（OH）D≤30 nmol/L者640例，占62.7%，歸為25（OH）D降低組［（60.05±10.30）nmol/L］，其余380例歸為25（OH）D正常組［（82.99±16.43）nmol/L］。結(jié)果表明，兩組在性別、年齡、日光照射時間、BMI、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、Lg-FINS、TG、Lg（HOMA-IR）比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而兩組舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）和FPG則無明顯差異，見表1。

2.2 Lg［25（OH）D］與各因素的Pearson相關(guān)分析由于25（OH）D呈非正態(tài)分布，故進行對數(shù)轉(zhuǎn)換后與各因素進行Pearson相關(guān)分析，將男性=0，女性=1進行賦值，結(jié)果表明，Lg［25（OH）D］與年齡、SBP、LgFINS、Lg（HOMA-IR）呈負相關(guān)性，與日光照射時間呈正相關(guān)性（P＜0.05）。見表2。

2.3 Lg［25（OH）D］與各因素的多重線性回歸采用逐步回歸法進行多重線性回歸，結(jié)果表明，年齡、日光照射時間、TG及Lg（HOMA-IR）最終進入模型，與Lg［25（OH）D］有線性回歸關(guān)系，其中Lg［25（OH）D］與年齡、TG及Lg（HOMA-IR）呈負相關(guān)性，與日光照射時間呈正相關(guān)性（P＜0.05）。

2.4 Lg［25（OH）D］降低的多因素logistic回歸分析以Lg［25（OH）D］降低為因變量（60.05± 10.30 nmol/L），進行多因素的Logistic回歸分析，結(jié)果表明，年齡、TG及Lg（HOMA-IR）是Lg［25（OH）D］降低的獨立危險因素（P＜0.05），日光照射時間是其獨立保護因素（P＜0.05），分別校正年齡與Lg［25（OH）D］變量仍有顯著性，性別與Lg［25（OH）D］變量無顯著性差異。然而，校正其他變量的2個變量，TG指標升高顯著，表明TG對Lg［25（OH）D］的貢獻部分獨立于其他變量是Lg［25（OH）D］降低的獨立危險因子。見表4。

3 討論

VD在肝臟羥化為25（OH）D，然后在腎臟進一步羥化為1，25-二羥維生素D3［1，25-（OH）2D］，發(fā)揮其生理活性［6］。本研究62.7%的受試者的25（OH）D水平降低，可見本市人群中25（OH）D水平降低者仍然較多，需要進行適當?shù)难a充，這可能與本市特殊的日照及飲食有關(guān)。本市位于北緯39°～42°，地處華北平原和內(nèi)蒙古高原的過渡帶，冬季大量紫外線被吸收，居民主要以面食、大米、葉菜、瓜茄為主，海產(chǎn)品攝入較少，通過飲食攝入VD少。

本研究中年齡與Lg［25（OH）D］呈負相關(guān)性，是Lg［25（OH）D］降低的獨立危險因素，與研究［7］一致；可能是由于隨著年齡的增加，人體皮膚合成VD的能力逐漸降低，外出接受紫外線照射的時間也較少。此外，皮膚增厚、色素沉著、胃腸道吸收功能降低、肝臟和腎臟的代謝轉(zhuǎn)換功能降低也可能是導(dǎo)致VD自身合成及消化吸收減少的原因之一。本研究中日光照射時間與Lg［25（OH）D］呈正相關(guān)，是Lg［25（OH）D］降低的獨立保護因素，故日光照射是VD降低的保護因素，日光照射缺乏是當前VD普遍缺乏的主要原因［8］。這是因為人體內(nèi)的VD來源主要是陽光照射皮膚產(chǎn)生的維生素D3，然后經(jīng)血液運往肝臟、腎臟進行羥化生成有活性的25（OH） D、1，25-（OH）2D，因此，對于VD缺乏者應(yīng)建議其多進行戶外運動，增加紫外線照射的時間。此外，TG與Lg［25（OH）D］呈負相關(guān)性，是Lg［25（OH）D］降低的獨立危險因素，這可能是VD是脂溶性維生素，在脂肪中溶解與儲存也會影響其循環(huán)水平，故TG含量越高，血中25（OH）D的循環(huán)水平越低。因此，對于VD缺乏患者應(yīng)該檢測其血脂水平，在補充VD的同時適當進行降脂治療。

IR是2型糖尿病的主要發(fā)病機制之一，同時也是冠心病、高血壓等代謝紊亂相關(guān)疾病的共同病理生理基礎(chǔ)，近年來發(fā)現(xiàn)VD不僅參與鈣磷代謝，還參與了糖脂代謝，與代謝綜合征密切相關(guān)，是生理條件下胰島素分泌及維持正常糖耐量的必要物質(zhì)［9］，低水平的VD可影響胰島β細胞的功能，引起IR［10-11］。本研究結(jié)果表明，25（OH）D降低組的Lg（HOMA-IR）明顯高于正常組，Lg（HOMA-IR）與Lg［25（OH）D］呈負相關(guān)性，是Lg［25（OH）D］降低的獨立危險因素，且標準化偏回歸系數(shù)的絕對值最大。因此，IR是25（OH）D水平降低的危險因素，與VD水平密切相關(guān)。目前具體機制尚未完全明了，可能與以下方面有關(guān)：①VD可通過刺激胰島素受體的表達而增強胰島素的作用，故低水平的25（OH）D可降低胰島素活性，引起IR；②血中低水平的25（OH）D可引起甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）的升高，而PTH可通過調(diào)節(jié)胰島素靶器官細胞內(nèi)的游離鈣的水平來影響胰島素的敏感性，PTH的升高與胰島素敏感性下降及血糖不耐受有關(guān)［12］；③VD可與胰腺上的受體結(jié)合，激活胰島β細胞上的L型鈣離子通道，促進胰島素的分泌及其受體底物的酪氨酸磷酸化，提高了胰島素的活性，故25（OH）D水平降低可阻礙胰島素受體底物的磷酸化，從而減少胰島素的合成與分泌量，促進IR的發(fā)生［13］；④此外，VD同時也是一個抗炎因子，可降低包括IL-2、IL-6、IL-8、細胞黏附分子1在內(nèi)的多個炎性因子的水平［14］，故低VD水平可能促進體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，而后者是IR的一個重要因素［15］。綜上所述，血清25（OH）D水平與IR密切相關(guān)，VD水平降低可能促進IR的發(fā)生。

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Analysis of risk factors and the effect on insulin resistance of decreased serum 25（OH）D levels for healthy adult in Zhangjiakou

LiMingxia，Shi Li，Zuo Lijuan，et al
（Dept of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou 075000）

ObjectiveTo investigate the risk factors and the effect on insulin resistance（IR）of decreased serum 25-hydroxyl vitamin D3［25（OH）D］levels for healthy adults in Zhangjiakou.Methods1 020 healthy adults from Zhangjiakou who received healthy examination were selected for the study and divided into the 25（OH）D reduction group and normal group.Clinical data were compared between the two groups.25（OH）D，fasting insulin（FINS），insulin resistance index（HOMA-IR）followed abnormal distribution and were analyzed by logarithmic transformation.Pearson correlation analysis，multiple linear regression analysis and multivariate logistic regression analysiswere performed to investigate the related factors affecting the reduction of 25（OH）D level.ResultsThe serum 25（OH）D level of 640 cases（62.7%）decreased.The result ofmultiple linear regression analysis showed that Lg［25（OH）D］was negatively correlated with age，total triglyceride（TG），and Lg（HOMA-IR），and positively correlated with solar irradiation time（P＜0.05）.The result of multivariate logistic regression analysis showed that age，TG，Lg（HOMA-IR）were the independent risk factors affecting the reduction of25（OH）D level while solar irradiation time was the independent protective factor.ConclusionThe serum 25（OH）D level of healthy adults in Zhangjiakou generally decreases.Advanced age，high TG level，little solar irradiation time could increase the risk of reduction.The decreased 25（OH）D level could increase the risk of IR.

25-hydroxyl vitamin D3；risk factor；insulin resistance

R 346.53；R 59

A

1000-1492（2016）03-0431-04

時間：2016/1/28 14：23：11 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：//www.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20160128.1423.054.html

2015-12-08接收

河北省衛(wèi)計委醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點課題計劃（編號：20150055）；張家口市科技局指令性計劃（編號：1311055D）

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院1內(nèi)分泌科、2胃腸腫瘤外科，張家口 075000

李明霞，女，主治醫(yī)師；

任衛(wèi)東，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：yfylmx@163.com