精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與臨床病理學(xué)的發(fā)展

羅　莉

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精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與臨床病理學(xué)的發(fā)展

羅莉

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)；病理學(xué)；分子病理學(xué)

病理學(xué)是從病因、發(fā)病機(jī)制、形態(tài)變化及功能損害入手研究疾病發(fā)生、發(fā)展規(guī)律的學(xué)科。病理學(xué)的發(fā)展與其所使用的工具、設(shè)備、方法密不可分。20世紀(jì)70年代，隨著分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞生物學(xué)等學(xué)科的快速進(jìn)步與發(fā)展，病理學(xué)與多個(gè)學(xué)科的相互滲透形成了新的分支學(xué)科——分子病理學(xué)。分子病理學(xué)，是人們對(duì)腫瘤細(xì)胞在增殖生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、作用機(jī)制不斷深入研究，為其特異性靶點(diǎn)專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)而研發(fā)分子靶向藥物的重要學(xué)科，它使腫瘤治療進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)代。同時(shí)也對(duì)病理學(xué)提出了新的挑戰(zhàn)，注入了新的活力。病理學(xué)不再局限于組織和細(xì)胞水平的診斷，它開(kāi)拓了分子病理學(xué)的新領(lǐng)域，使病理學(xué)從單純疾病診斷延伸到臨床治療過(guò)程，這不僅為尋找新的分子靶點(diǎn)提供了線索，還可以通過(guò)基因檢測(cè)為分子靶向治療提供依據(jù)。正確的靶向治療的前提是準(zhǔn)確的靶向分子病理診斷[1]，從而使靶向治療能夠更有的放矢，即選擇合適、匹配度高的藥物及合適劑量，在合適的時(shí)間對(duì)適合的患者進(jìn)行治療。由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)在腫瘤檢查、治療上的創(chuàng)新及發(fā)展，重新定義了病理學(xué)在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究與臨床之間的橋梁作用，以及在腫瘤患者診治過(guò)程的重要地位。

1　精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與病理學(xué)

2015 年1 月20 日，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在國(guó)情咨文演講中提出了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”(precision medicineInitiative，PMI)[2]。美國(guó)所提出的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，是以當(dāng)今個(gè)體化醫(yī)療為基礎(chǔ)，隨著基因組測(cè)序技術(shù)的快速進(jìn)步，以及生物信息與大數(shù)據(jù)科學(xué)的交叉應(yīng)用孕育而生的新型醫(yī)學(xué)概念。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的本質(zhì)是通過(guò)蛋白質(zhì)組、基因組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對(duì)于大樣本人群數(shù)據(jù)與特定疾病類(lèi)型進(jìn)行生物標(biāo)志物的分析與鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，從而精確尋找到疾病產(chǎn)生的原因和治療的靶點(diǎn)，并對(duì)一種疾病的不同狀態(tài)和過(guò)程進(jìn)行精確亞分類(lèi)和診斷，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)于疾病和特定患者進(jìn)行精確診斷個(gè)性化治療的目的，提高疾病的預(yù)防與診治效益[3]。在該精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃中，惡性腫瘤的精準(zhǔn)醫(yī)療是“重中之重”，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)所屬的國(guó)家癌癥研究所(National Cancer Institute，NCI)將接受重點(diǎn)資助，以開(kāi)展解碼腫瘤基因及開(kāi)發(fā)精準(zhǔn)治療研究。NIH院長(zhǎng)弗朗西斯·柯林斯于2015 年3月4日在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》就“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計(jì)劃”發(fā)表評(píng)述文章指出，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)并不是一個(gè)全新的概念，其實(shí)質(zhì)就是更精確的“個(gè)性化醫(yī)療”。

個(gè)性化醫(yī)療凸顯的臨床意義當(dāng)屬腫瘤的個(gè)體化診斷和治療，即用精準(zhǔn)的診斷指導(dǎo)臨床進(jìn)行腫瘤靶向治療，其根本目的在于抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化和凋亡。這首先要求對(duì)疾病(腫瘤)的診斷有更準(zhǔn)確的分類(lèi)，主要是根據(jù)臨床檢查、病理組織形態(tài)學(xué)診斷、免疫組化蛋白表達(dá)、分子病理診斷、分子遺傳學(xué)等綜合方面的差異進(jìn)行分類(lèi)診斷。在個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代，對(duì)病理診斷提出了更多、更高的要求。例如，胃腸道間質(zhì)瘤的診斷和治療[4]、結(jié)直腸癌KRAS基因突變檢測(cè)[5]、非小細(xì)胞肺癌EGFR基因突變檢測(cè)[6]，病理醫(yī)師不僅要熟知病理解剖、組織病理診斷，還要深知分子技術(shù)顯示的分子病理結(jié)果判讀。

2　病理學(xué)在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的作用

2.1組織學(xué)診斷傳統(tǒng)的組織形態(tài)學(xué)診斷依然會(huì)繼續(xù)使用，不會(huì)消失，而且將在以原位方法為主的新一代診斷工具中繼續(xù)發(fā)揮并承擔(dān)著重要作用。只有在病理醫(yī)師正確判斷、區(qū)分 “正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞、原位癌與浸潤(rùn)癌、同一腫瘤呈現(xiàn)出不同級(jí)別和生長(zhǎng)方式時(shí)”，才能夠?qū)δ[瘤標(biāo)記物的“表達(dá)、缺失、差異性表達(dá)”進(jìn)行較為準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)。新的分子檢測(cè)技術(shù)并不能取代傳統(tǒng)的病理診斷技術(shù)，而是病理醫(yī)師需要依據(jù)病理組織學(xué)分析，應(yīng)用免疫組織化學(xué)和各種基因檢測(cè)方法對(duì)腫瘤進(jìn)行進(jìn)一步的分子病理診斷，以達(dá)到精準(zhǔn)診斷的要求。在當(dāng)今個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代，臨床對(duì)病理診斷提出了更多、更高的要求，分子病理診斷必然會(huì)越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床實(shí)踐，未來(lái)的病理報(bào)告將是傳統(tǒng)的組織學(xué)病理診斷與細(xì)胞病理、免疫組織化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞遺傳、和分子病理診斷等技術(shù)完整的結(jié)合在一起，相互結(jié)合相互補(bǔ)充，從而可為臨床提供更精確、更全面的病理報(bào)告。

2.2分子病理學(xué)占居核心地位分子病理新技術(shù)的使用和融入，在腫瘤精準(zhǔn)診斷、治療選擇和預(yù)后判斷上發(fā)揮了重要作用。分子病理診斷是對(duì)傳統(tǒng)形態(tài)病理診斷的極大補(bǔ)充和完善，對(duì)遺傳物質(zhì)(DNA、RNA、染色體)及其產(chǎn)物(蛋白質(zhì)、酶和小分子)進(jìn)行檢測(cè)，從DNA和RNA層面研究疾病的發(fā)生與發(fā)展規(guī)律，進(jìn)而揭示疾病外源性基因在人體內(nèi)的存在，以及內(nèi)源性基因的突變和表達(dá)異常，以便更深入、更精確和更全面地反映疾病的本質(zhì)特征，從而使傳統(tǒng)形態(tài)病理學(xué)診斷得到有益的補(bǔ)充和發(fā)展。也就是說(shuō)，病理學(xué)已從傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)診斷邁向綜合性更強(qiáng)，更全面的病理學(xué)時(shí)代[7]，病理診斷學(xué)的內(nèi)涵由此得到了極大地豐富，使病理學(xué)從單純的病理形態(tài)學(xué)診斷發(fā)展到提供疾病的易感性、發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估、個(gè)性化治療方案的制定、疾病預(yù)防及預(yù)后判斷等具有診斷與指導(dǎo)性?xún)?nèi)容。

2.3揭示腫瘤的分子病理特征，以利早期發(fā)現(xiàn)過(guò)去病理醫(yī)師更關(guān)注腫瘤的異質(zhì)性，特別是表型的異質(zhì)性(分化與結(jié)構(gòu)，或生物學(xué)行為)。腫瘤靶向治療實(shí)踐提示，這種表型異質(zhì)性似乎并不十分重要，因此病理醫(yī)師需要不斷深化對(duì)腫瘤異質(zhì)性的認(rèn)識(shí)；在分子層面的異質(zhì)性可能更值得探討。尤其是驅(qū)動(dòng)基因突變方式、驅(qū)動(dòng)基因介導(dǎo)的信號(hào)通路基因改變、腫瘤抑制基因的狀態(tài)、腫瘤細(xì)胞遺傳不穩(wěn)定性、在靶向治療過(guò)程中檢測(cè)到的“新發(fā)”突變等，都值得深入學(xué)習(xí)和研究。例如，乳腺增生性病變的演化促進(jìn)了對(duì)導(dǎo)管癌與小葉癌關(guān)系的認(rèn)識(shí)，隨著激素治療和靶向藥物(如曲妥珠單抗)治療的開(kāi)展，根據(jù)免疫組化結(jié)果和基因型分析又可以將浸潤(rùn)性乳腺癌進(jìn)一步細(xì)分為激素受體陽(yáng)性乳腺癌(ER、PR陽(yáng)性表達(dá)，HER2擴(kuò)增陰性)、HER2陽(yáng)性乳腺癌(HER2擴(kuò)增陽(yáng)性、ER、PR陰性表達(dá))、三陰乳腺癌(ER、PR、HER2均陰性)，其生物學(xué)特性、臨床表現(xiàn)、治療方案的選擇對(duì)預(yù)后的影響截然不同，約有15%乳腺癌患者能從化療和HER2靶向藥物(曲妥珠單抗，trastuzumab)治療中獲益[8]。因此，在原有的病理學(xué)診斷基礎(chǔ)上，腫瘤基因型分析增加了對(duì)腫瘤的預(yù)測(cè)和預(yù)后的解釋?zhuān)€為臨床醫(yī)師和患者提供了治療相關(guān)信息。胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)作為一個(gè)獨(dú)立的疾病單位，在基因型分析與病理診斷相結(jié)合的發(fā)展史上具有里程碑意義。PDGFRA、C-kit基因突變及c-kit (CD117)表達(dá)可作為GIST 的明確診斷指標(biāo)，以及格列衛(wèi)(酪氨酸激酶抑制藥)的靶向治療預(yù)測(cè)因子已經(jīng)成為共識(shí)。目前，從基因型分析角度可將結(jié)直腸癌分為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性結(jié)直腸癌(占15%)和染色體不穩(wěn)定性結(jié)直腸癌(占85%)[9]。

對(duì)腫瘤患者進(jìn)行高危因素等預(yù)后分子指標(biāo)的檢測(cè) ，從分子水平判斷腫瘤的生物學(xué)行為及其預(yù)后，具有較高的準(zhǔn)確性。腫瘤基因發(fā)生突變、擴(kuò)增及過(guò)表達(dá)等改變往往與腫瘤的預(yù)后緊密相關(guān), 如p53基因突變與肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等腫瘤預(yù)后相關(guān)，而nm23 的改變則與腫瘤的轉(zhuǎn)移有關(guān)。現(xiàn)在有些已知基因異常表達(dá)不但可以用于腫瘤的診斷，而且還可預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)，用于腫瘤靶向治療。近年來(lái)研究顯示，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者如存在EGFR突變，能從西妥昔單抗(cetuximab)治療中獲益。但后來(lái)發(fā)現(xiàn)，患者若同時(shí)存在RAS活化突變時(shí)則對(duì)西妥昔單抗治療無(wú)效。因此，在應(yīng)用西妥昔單抗治療晚期結(jié)直腸癌之前，必須同時(shí)檢測(cè)EGFR和RAS突變情況，才能決定是否用西妥昔單抗治療[10]。

目前，腫瘤分子治療靶點(diǎn)檢測(cè)有HER2、EGFR、BRAF、ALK、KIT、PDGFRA、VEGF、ROS1等，它們已逐步成為常規(guī)病理檢測(cè)項(xiàng)目，而新的靶點(diǎn)還在不斷地被確定。在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代，精準(zhǔn)病理診斷還應(yīng)包括藥物治療反應(yīng)和預(yù)后判斷的伴隨診斷。

3　臨床病理診斷的發(fā)展

個(gè)體化醫(yī)療是指選擇合適的藥物、合適的劑量，在適合的時(shí)間治療適合的患者。個(gè)體化治療模式完全依賴(lài)于在蛋白質(zhì)水平和核酸水平上精確了解腫瘤的性質(zhì)，在藥物治療前判斷出對(duì)某種藥物對(duì)某一患者可能療效更明顯。因此，個(gè)體化醫(yī)療既要求病理醫(yī)師對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷和分型，又要提供給每一位患者更詳盡、更精準(zhǔn)、更具個(gè)性化、與臨床治療直接相關(guān)的信息。在未來(lái)的病理報(bào)告中，不僅提供準(zhǔn)確及時(shí)的活檢組織病理診斷，還要結(jié)合分子病理精準(zhǔn)診斷，為患者和臨床醫(yī)師提供預(yù)后判斷以及哪種藥物對(duì)哪類(lèi)患者非常有效的重要預(yù)測(cè)信息[11]。例如：(1)預(yù)測(cè)惡性腫瘤生存期、預(yù)測(cè)藥物治療效果、預(yù)測(cè)腫瘤發(fā)生概率(風(fēng)險(xiǎn)度)；(2)是否有特殊的基因失調(diào)并導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生；(3)根據(jù)這些信息綜合分析哪些藥物的靶向治療對(duì)患者更有效；(4)如果患者對(duì)初始治療藥物產(chǎn)生耐藥性，怎樣調(diào)整治療方案等。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，病理醫(yī)師的工作模式正在發(fā)生變化。他們不但要根據(jù)組織病理學(xué)改變、特殊染色、免疫組化做出病理診斷，還需對(duì)分子病理檢測(cè)、二代測(cè)序等檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行正確解讀，成為一個(gè)整合各種檢查結(jié)果的專(zhuān)家。每一位病理醫(yī)師需要具有開(kāi)放的思想，考慮采用其他學(xué)科、其他專(zhuān)業(yè)的技術(shù)手段為病理診斷工作服務(wù)，即除了應(yīng)用傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)技術(shù)進(jìn)行常規(guī)病理診斷外，還要學(xué)會(huì)應(yīng)用分子病理學(xué)、分子藥理學(xué)、分子遺傳學(xué)等技術(shù)，持續(xù)提高病理診斷的精準(zhǔn)性。由于病理診斷報(bào)告和藥物臨床應(yīng)用之間的聯(lián)系愈加緊密，病理醫(yī)師不但需要具備病理學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、病理學(xué)診斷基礎(chǔ)知識(shí)，而且還需要具備臨床腫瘤學(xué)、分子生物學(xué)等多學(xué)科的知識(shí)[12]，隨著基因?qū)W組與測(cè)序技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)病理醫(yī)師提出了更高、更全面的要求。有條件的(三級(jí)甲等醫(yī)院)病理科應(yīng)積極開(kāi)展分子病理診斷，加強(qiáng)對(duì)病理醫(yī)師的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，使其更加了解分子檢測(cè)手段和意義，熟悉其原理和不斷更新的技術(shù)知識(shí)，同時(shí)還需加強(qiáng)與臨床醫(yī)師及時(shí)溝通互動(dòng)，以保證做出能夠滿(mǎn)足臨床需求的精準(zhǔn)診斷。

4　病理診斷技術(shù)的拓展

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái)，病理診斷更需要新技術(shù)支持。免疫組化技術(shù)的廣泛應(yīng)用，已成為病理診斷必不可少的輔助手段，使病理醫(yī)師不僅能夠在蛋白水平表達(dá)和組織形態(tài)學(xué)之間找到相關(guān)性。另外，更需要盡早熟悉和利用現(xiàn)有新技術(shù)，如凝膠電泳技術(shù)、核酸雜交技術(shù)、PCR技術(shù)、基因重組技術(shù)、基因測(cè)序技術(shù)、細(xì)胞凋亡檢測(cè)技術(shù)、組織芯片技術(shù)、DNA芯片技術(shù)等，使病理學(xué)技術(shù)水平得到了極大的提高，可以幫助病理醫(yī)師直觀地觀察到基因插入、甲基化、點(diǎn)突變、染色體異位、染色體缺失、mRNA表達(dá)等改變?，F(xiàn)今的腫瘤病理診斷是集組織病理學(xué)、免疫組織化學(xué)和分子病理于一身的診斷，為臨床醫(yī)師提供腫瘤組織起源、性質(zhì)、類(lèi)型、分級(jí)、分期與分層治療等相關(guān)信息，如傳統(tǒng)方法的組織學(xué)分型可將非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)分為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等亞型。現(xiàn)在可通過(guò)基因檢測(cè)按照基因表達(dá)譜，對(duì)非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行分子分型，該分型能預(yù)測(cè)不同分子亞型的非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后[13]。目前，我國(guó)已穩(wěn)定開(kāi)展的分子病理技術(shù)主要有原位雜交、核酸測(cè)序技術(shù)和PCR技術(shù)。原位雜交包括顯色原位雜交(chromogenic in situ hybridization，CISH)、熒光原位雜交(fluorescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH)；基于PCR平臺(tái)的檢測(cè)技術(shù)有經(jīng)典的PCR、實(shí)時(shí)熒光PCR(real time PCR)及擴(kuò)增阻滯突變系統(tǒng)(amplification refractory mutation system，ARMS)；核酸測(cè)序技術(shù)由Sanger測(cè)序發(fā)展到二代測(cè)序技術(shù)(next-generation sequencing，NGS)。近幾年來(lái)，由于非侵入性檢查理念和分子病理的進(jìn)展，病理學(xué)所需的檢查分析材料正不斷從依賴(lài)活檢、切除標(biāo)本，向更多利用針吸細(xì)胞學(xué)和脫落細(xì)胞學(xué)方面發(fā)展，尤其是在腫瘤的分子診斷、病理分期等領(lǐng)域。腫瘤轉(zhuǎn)移與腫瘤形成等方面，對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell，CTC)、循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)的檢測(cè)，以及單細(xì)胞分析及相關(guān)技術(shù)也將成為病理學(xué)科發(fā)展的一個(gè)新的生長(zhǎng)點(diǎn)，期待著被廣泛應(yīng)用于疾病和腫瘤的診斷、預(yù)后判斷、治療反應(yīng)預(yù)測(cè)與療效評(píng)估，甚至對(duì)疾病易感性的評(píng)估。由于檢測(cè)技術(shù)的不斷更新，國(guó)內(nèi)病理科更需加強(qiáng)專(zhuān)科人才和技術(shù)培訓(xùn)，并配以相應(yīng)的規(guī)范化質(zhì)控管理，進(jìn)一步提高檢測(cè)指標(biāo)的準(zhǔn)確性和可靠性，以保證檢測(cè)結(jié)果的正確分析解讀，對(duì)臨床診斷治療提供指導(dǎo)。

5　病理診斷的質(zhì)控

病理學(xué)科正經(jīng)歷著前所未有的快速發(fā)展，同時(shí)也潛移默化的改變著病理人員的工作模式。首先，病理亞專(zhuān)科發(fā)展與醫(yī)療模式的轉(zhuǎn)變使臨床對(duì)疾病病理分析要求愈來(lái)愈細(xì)化，愈來(lái)愈精準(zhǔn)。實(shí)踐需要與臨床要求促進(jìn)了大、中型醫(yī)院病理亞專(zhuān)科的分化與形成，使它更加符合現(xiàn)代以器官或疾病為中心的醫(yī)療模式。其次，病理工作只有符合循證醫(yī)學(xué)的原則才能符合新的臨床治療要求，病理診斷不僅要定性，也要定量，同時(shí)對(duì)診斷的可比性與重復(fù)性提出了更高的要求。因此，更需要加強(qiáng)病理檢查的質(zhì)量控制與規(guī)范化，從經(jīng)驗(yàn)科學(xué)向客觀性強(qiáng)、可比對(duì)性好、可重復(fù)性高的方向轉(zhuǎn)化；人工操作向自動(dòng)化、標(biāo)準(zhǔn)化、信息化轉(zhuǎn)變。隨著分子病理檢測(cè)的逐年發(fā)展與應(yīng)用，分子病理技術(shù)逐漸滲透到常規(guī)病理檢查實(shí)踐中。但是，在分子病理發(fā)展過(guò)程中也遇到了許多新的值得我們思考的問(wèn)題，如組織結(jié)構(gòu)和免疫組織化學(xué)表型相同的肺腺癌有不同的驅(qū)動(dòng)基因存在；而普通型乳腺癌則具有不同的分子變化譜；肝細(xì)胞癌則在東西方具有不同的病因以及不同的分子學(xué)發(fā)病通路等。要實(shí)現(xiàn)病理檢查、分子病理檢測(cè)質(zhì)量的可控性與可溯源性，必須重視規(guī)范化與質(zhì)控管理，建立合格的分子病理檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室和完善質(zhì)量控制體系，特別要嚴(yán)格規(guī)范分子病理檢測(cè)準(zhǔn)入制度，防止盲目分子病理檢查。開(kāi)展分子病理檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備以下基本條件:(1)規(guī)范的實(shí)驗(yàn)室要達(dá)到國(guó)家 ISO /IEC 的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；(2)具有適合本實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量手冊(cè)；(3)技術(shù)人員經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)知識(shí)培訓(xùn)，分子病理醫(yī)師應(yīng)為取得《執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格證書(shū)》，分子病理技術(shù)員應(yīng)接受過(guò)相關(guān)專(zhuān)業(yè)技術(shù)技能培訓(xùn)或進(jìn)修學(xué)習(xí)，并獲得相應(yīng)的證書(shū)；(4)使用有生產(chǎn)批文的試劑，首選具有CFDA認(rèn)證的試劑[14]。 分子病理診斷項(xiàng)目亦應(yīng)建立在完善的質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中，質(zhì)量保證應(yīng)貫穿實(shí)驗(yàn)前、中、后各個(gè)環(huán)節(jié)，以保證實(shí)驗(yàn)過(guò)程的合理有效。緊密結(jié)合臨床的實(shí)際需求，就一定能夠更加凸顯病理在臨床醫(yī)學(xué)中的作用，不斷拓展病理學(xué)的應(yīng)用領(lǐng)域，找到廣闊的發(fā)展空間和機(jī)遇，從而不斷發(fā)揮病理及分子病理科學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁作用。

總之，正如鐘南山院士為《中華病理學(xué)雜志》的題詞所說(shuō)：“臨床病理水平是衡量國(guó)家醫(yī)療質(zhì)量的重要標(biāo)志?！本珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的到來(lái)，為病理科帶來(lái)了勃勃生機(jī)與挑戰(zhàn)，病理醫(yī)師要以傳統(tǒng)的組織病理學(xué)方法為基礎(chǔ)，擁有現(xiàn)代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的新理念、為臨床醫(yī)師和患者提供分子基因組發(fā)生變異和突變的信息，病理醫(yī)師在精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代將會(huì)發(fā)揮重要作用，并且將會(huì)為改善腫瘤患者生活質(zhì)量作出相應(yīng)的貢獻(xiàn)。

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(2015-12-13收稿2016-01-07修回)

(責(zé)任編輯岳建華)

武警總醫(yī)院臨床推廣應(yīng)用項(xiàng)目(WZ2015022)

羅莉，碩士，主任醫(yī)師。

100039北京，武警總醫(yī)院病理科

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