血必凈對(duì)肺挫傷患者D-二聚體及C-反應(yīng)蛋白的影響*

車 艷，徐 林，姚 健，何 旭，王程遠(yuǎn)，沈春健

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心胸外科，沈陽 110002）

血必凈對(duì)肺挫傷患者D-二聚體及C-反應(yīng)蛋白的影響*

車 艷，徐 林，姚 健，何 旭，王程遠(yuǎn)，沈春健

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心胸外科，沈陽 110002）

[目的]探討血必凈注射液對(duì)肺挫傷患者D-二聚體及C-反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。[方法]80例肺挫傷患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予血必凈靜點(diǎn)，兩組分別在第1，3，7天抽血，比較D-二聚體、CRP及白細(xì)胞（WBC）水平的變化。[結(jié)果]肺挫傷患者D-二聚體、CRP及WBC水平升高，治療后逐漸下降；與對(duì)照組比較，觀察組D-二聚體、CRP及WBC水平在3 d及7 d明顯下降（P＜0．05）。[結(jié)論]血必凈注射液有助于降低肺挫傷患者D-二聚體、CRP及WBC水平，促進(jìn)肺挫傷的恢復(fù)。

肺挫傷；血必凈注射液；C-反應(yīng)蛋白；D-二聚體

鈍性胸外傷的患者中30%～70%合并肺挫傷，使其成為最常見的并發(fā)癥，如早期處理不當(dāng)，可進(jìn)展為急性肺損傷（ALI）和急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用血必凈早期干預(yù)，探討血必凈注射液對(duì)肺挫傷患者D-二聚體、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及血常規(guī)（WBC）等的影響，希望尋找一種有效的中西醫(yī)治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年6月—2015年6月住院，并且診斷為肺挫傷的患者80例，其中男46例，女34例，年齡34～81歲，均有胸部外傷史，伴有胸痛、氣促、呼吸困難等表現(xiàn)，胸部計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）示肺內(nèi)出現(xiàn)局灶性云霧狀或斑片狀陰影，符合肺挫傷的診斷。其中高處墜落傷4例，交通事故40例，撞擊傷36例；單側(cè)肺挫傷32例，雙側(cè)肺挫傷48例；單純胸外傷64例，復(fù)合胸外傷16例；合并血?dú)庑?8例，合并肋骨骨折76例。將患者依傷情及合并癥分層隨機(jī)化方法隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，在性別、年齡、傷情兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見表1。兩組的治療方案均不違反醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，且無死亡病例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 入院后經(jīng)胸部CT掃描符合肺挫傷診斷者，不論性別、年齡，均納入研究對(duì)象。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并嚴(yán)重頭外傷或腹部臟器損傷，需要手術(shù)治療者。2）合并嚴(yán)重的基礎(chǔ)性病變，如：慢性阻塞性肺疾病、哮喘、支氣管擴(kuò)張、肝或腎功能不全、嚴(yán)重的心功能不全，需要同時(shí)行藥物治療者。3）對(duì)血必凈注射液成分過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 兩組患者在入院后給予吸氧、化痰、糾正水及電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡及常規(guī)補(bǔ)液治療,必要的給予預(yù)防感染，需要者給予胸腔閉式引流術(shù)。觀察組在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033）50 mL加入9 g/L氯化鈉注射液100 mL靜滴，每日2次，療程為7 d。

1.4.2 觀察指標(biāo) 兩組患者每天監(jiān)測生命體征，記錄第1、7天氧合指數(shù)。治療后第1、3、7天抽取外周靜脈血查血常規(guī)，并抽取外周靜脈血4 mL，EDTA抗凝，D-二聚體測定采用日本sysmex全自動(dòng)凝血分析儀 CA-1500，西門子醫(yī)療診斷公司的INNOVANCE*D-Dimer試劑盒（免疫比濁法）檢測；CRP測定采用美國Beckman coulter IMMAGE 800免疫化學(xué)系統(tǒng)，免疫比濁法檢測。

表1 兩組患者一般情況比較（s）Tab.1 Comparison of general conditions between two groups（s）

表1 兩組患者一般情況比較（s）Tab.1 Comparison of general conditions between two groups（s）

胸腔閉式引流術(shù)（例）觀察組 40 52．45±10．47 15 25 20 39 15對(duì)照組 40 53．92±11．10 17 23 18 37 14組別 例數(shù) 年齡（歲）性別男女單側(cè)肺挫傷（例）雙側(cè)肺挫傷（例）血?dú)庑兀ɡ├吖枪钦郏ɡ?2 24 18 16

1.4.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間計(jì)量資料的比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組抗感染治療情況比較 兩組行抗感染治療情況見表2，觀察組抗感染治療時(shí)間，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表2 兩組抗感染治療時(shí)間比較(s）Tab.2 Comparison of time of anti-infective treatment between two groups(s）

表2 兩組抗感染治療時(shí)間比較(s）Tab.2 Comparison of time of anti-infective treatment between two groups(s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

組別 例數(shù) 抗感染治療時(shí)間（d）觀察組 36 6.72±1.54*對(duì)照組 37 9.35±1.60*

2.2 兩組氧合指數(shù)的比較 第1天觀察組氧合指數(shù)與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），第7天觀察組氧合指數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見表2。

表3 兩組氧合指數(shù)變化比較(s）Tab.3 Comparison of oxygenation index between two groups(s）mmHg

表3 兩組氧合指數(shù)變化比較(s）Tab.3 Comparison of oxygenation index between two groups(s）mmHg

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別 例數(shù) 第1天 第7天觀察組 40 138.25±16.41 281.6±21.32**對(duì)照組 40 141.37±16.17 210.2±18.12

2.3 兩組血清D-二聚體水平變化比較 兩組血清D-二聚體水平均有不同程度的升高，隨著治療的進(jìn)行，D-二聚體水平逐漸下降，觀察組指標(biāo)下降較快，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組D-二聚體水平變化比較(s)Tab.4 Comparison of D-dimer levels between two groups(s)μg/mL

表4 兩組D-二聚體水平變化比較(s)Tab.4 Comparison of D-dimer levels between two groups(s)μg/mL

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

組別 例數(shù) 第1天觀察組 40 1.68±1.15對(duì)照組 40 1.62±1.18第7天0.55±0.23** 1.27±0.86第3天1.05±0.74* 1.60±1.25

2.4 兩組血清CRP和外周血WBC水平變化比較

兩組患者的血清CRP和外周血WBC水平均有不同程度升高，隨著治療，CRP和外周血WBC水平逐漸下降，觀察組指標(biāo)下降較快，第7天大部分患者CRP和WBC水平已恢復(fù)至正常，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組CRP和外周血WBC水平變化比較（s）Tab.5 Comparison of CRP and WBC levels between two groups（s）

表5 兩組CRP和外周血WBC水平變化比較（s）Tab.5 Comparison of CRP and WBC levels between two groups（s）

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

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3 討論

肺挫傷是由于各種原因引起的胸部撞擊或爆炸氣浪的沖擊，胸壁可無損傷，但沖擊力自胸壁向肺內(nèi)傳導(dǎo)而導(dǎo)致的肺部損傷[1]。此外，胸壁彈性回縮時(shí)又可對(duì)肺部再次造成損傷，從而加重肺挫傷。肺挫傷時(shí)機(jī)體釋放各種炎性介質(zhì)，使肺部微血管內(nèi)膜損傷，導(dǎo)致血管壁的通透性增加[2]，造成肺間質(zhì)水腫和肺泡內(nèi)水腫，從而嚴(yán)重阻礙了氧氣的彌散。肺泡表面活性物質(zhì)減少，肺泡發(fā)生實(shí)變、萎縮，肺通氣血流比例失調(diào)，引起肺的順應(yīng)性下降，嚴(yán)重的肺挫傷還可造成急性呼吸衰竭和多器官功能衰竭[3]。

中醫(yī)認(rèn)為，肺挫傷病機(jī)有：1）胸廓損傷或并發(fā)肋骨骨折，筋骨斷損，進(jìn)而傷及肺臟，導(dǎo)致肺之經(jīng)脈受損，血溢于脈絡(luò)之外，壅滯于肺，敗血?dú)w肺，引起胸痛、轉(zhuǎn)側(cè)仰俯困難、咳嗽吐痰或痰中帶血等癥狀。2）肺主氣的功能失司，氣機(jī)阻滯，痰濕內(nèi)生，脈絡(luò)受阻，故見心胸憋悶、呼吸不利、咳吐痰涎。3）肺主宣發(fā)肅降功能失常，肺氣不宣，肅降失司，氣機(jī)逆亂，水道失暢，痰濕內(nèi)生，可見咳嗽、喘促、咳吐痰涎。

血必凈注射液是由中國中西醫(yī)結(jié)合急救醫(yī)學(xué)奠基人王今達(dá)教授根據(jù)“三證三法”辨證原則及“菌毒炎并治”理論，以王清任血府逐瘀湯組方為基礎(chǔ)研發(fā)的靜脈制劑，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等具有活血化瘀作用的中藥組成，方中紅花有活血通經(jīng)，散瘀止痛的功效；赤芍行瘀、止痛、涼血、消腫；川芎能活血行氣，祛風(fēng)止痛；丹參有活血祛瘀、安神寧心、止痛等功效；當(dāng)歸能補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。血必凈的有效成分為紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等。其中，紅花黃色素A有擴(kuò)張冠脈和外周血管，抗凝血、抑制血栓形成，增加組織耐缺氧能力，降低毛細(xì)血管通透性等作用；阿魏酸有調(diào)節(jié)免疫功能，減輕缺血／再灌注損傷，清除氧自由基，抑制血小板聚集等作用；川芎嗪有抑制血小板活化，清除氧自由基，防治急性肺損傷，降低血管通透性等作用；丹參素可改善缺血／再灌注損傷，清除氧自由基，調(diào)節(jié)免疫，拮抗內(nèi)毒素，拮抗低氧性肺微血管收縮等作用；赤芍苷有抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)TXA／PGI的平衡，防治ARDS等作用[4]?？梢?，血必凈具有調(diào)控炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、改善微循環(huán)、改善凝血功能[5-9]、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用。因血必凈可降低炎癥反應(yīng)[10]及毛細(xì)血管的通透性，減少炎癥的滲出，促進(jìn)炎癥的吸收，抑制肉芽腫形成，因而可以降低肺挫傷的病理損害。

白細(xì)胞具有機(jī)體防御的功效，能吞噬異物產(chǎn)生抗體，在機(jī)體損傷治愈、抵御病原入侵和疾病免疫方面起著重要作用。在機(jī)體損傷時(shí)釋放出各種炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素等，作用于白細(xì)胞，可使炎性反應(yīng)加重。本研究顯示，肺挫傷患者外周血WBC較正常人升高，早期給予血必凈注射液，減少了抗感染治療時(shí)間，有助于促使過高WBC的下降，阻止過度炎性反應(yīng)的發(fā)生，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

CRP是一種由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，具有激活補(bǔ)體，調(diào)理吞噬及抑制多形核白細(xì)胞趨化等作用。在急性創(chuàng)傷和感染時(shí),機(jī)體產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，刺激肝細(xì)胞合成并釋放CRP，導(dǎo)致CRP濃度急劇升高。隨著病情穩(wěn)定，CRP逐漸下降至正常。因此，可以CRP監(jiān)測創(chuàng)傷和感染的進(jìn)程。有研究表明，肺挫傷患者CRP升高值與肺挫傷嚴(yán)重程度成正比，可將其作為急性肺挫傷的診斷指標(biāo)之一。本研究可以看出觀察組給予血必凈注射液可有效地抑制CRP濃度的升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），從而防止了ARDS的發(fā)生，與之前的研究相一致[11]。

D-二聚體是纖維蛋白的降解產(chǎn)物中分子量最小的片段，是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖維蛋白溶解水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，它的增高反映了體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)記物之一[12]，是凝血功能紊亂早期較為靈敏的指標(biāo)。本研究可以看出，肺挫傷患者血漿D-二聚體濃度明顯升高，表明肺挫傷發(fā)生后機(jī)體的血液處于高凝狀態(tài)。同時(shí)，本研究可以看出，應(yīng)用血必凈注射液可以有效地降低D-二聚體的水平，從而改善患者的凝血狀態(tài)，減少肺血管內(nèi)微血栓的形成。其機(jī)制可能為：血必凈可抑制多種炎癥因子的釋放[10，13]，如：VEGF、TNF-α、IL-8，減輕炎癥因子所導(dǎo)致的外源性凝血途徑的激活。血管內(nèi)皮細(xì)胞是血液與臟器組織接觸的第一道屏障，其數(shù)量龐大分布范圍廣，能表達(dá)各種炎癥與凝血相關(guān)蛋白。血管內(nèi)皮細(xì)胞的過度激活是引起全身炎癥反應(yīng)和凝血反應(yīng)過度激活的最重要步驟。血必凈可以穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕其過度表達(dá)導(dǎo)致的炎癥和凝血功能異常，避免病情進(jìn)一步惡化發(fā)展為臟器損害[14]。血必凈通過提高SOD活性和降低MDA含量，保護(hù)肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞[15]。血必凈注射液對(duì)血小板及凝血因子有保護(hù)作用[16]。同時(shí)本研究也驗(yàn)證了Levi等關(guān)于炎癥與凝血系統(tǒng)相互作用的研究[17]。

綜上所述，肺挫傷患者存在炎癥與凝血系統(tǒng)的失衡，應(yīng)用血必凈注射液有助于降低肺挫傷患者的D-二聚體水平，改善患者的凝血狀態(tài)，降低CRP及WBC水平，控制過度的炎癥反應(yīng)，從而改善患者的氧合狀態(tài)，促進(jìn)肺挫傷的恢復(fù)。

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·啟 事·

《天津中醫(yī)藥》雜志新增“科研快訊”欄目

《天津中醫(yī)藥》雜志為增強(qiáng)學(xué)術(shù)競爭力，爭取中醫(yī)藥科技成果的首次發(fā)表權(quán)和首創(chuàng)權(quán)，彌補(bǔ)科研論文發(fā)表周期過長的問題，本刊新增“科研快訊”欄目，本欄目將及時(shí)刊登國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃（973計(jì)劃）、國家重大新藥創(chuàng)制、國家重點(diǎn)攻關(guān)課題基金資助的科研課題（包括階段性重大成果）等的動(dòng)態(tài)及信息。本欄目文章征稿要求：全文1 000字以內(nèi)，不要中英文摘要、圖表及參考文獻(xiàn)；文章應(yīng)簡要報(bào)告研究目的、方法、新的發(fā)現(xiàn)和結(jié)果，包括主要資料數(shù)據(jù)、結(jié)論等部分。投稿請(qǐng)?zhí)峁┲攸c(diǎn)科研課題批準(zhǔn)書或委托書（資助證明）、課題代碼等。本欄目將根據(jù)稿件質(zhì)量優(yōu)先刊出，刊出后不影響科研論著全文的發(fā)表。

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Effect of Xuebijing injection on D-dimer and C-reactive protein in patients with pulmonary contusion

CHE Yan,XU Lin,YAO Jian,HE Xu,WANG Cheng-yuan,SHEN Chun-jian
（Department of Cardiothoracic Surgery,The Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China）

[Objective]To explore the effect of Xuebijing injection on D-dimer and C-reactive protein(CRP)in patients with pulmonary contusion．[Methods]A total of 80 patients with pulmonary contusion were randomly divided into observation group and control group.The control group received routine comprehensive treatment．Based on the routine comprehensive treatment，the observation group was treated with Xuebijing injection,and one course of treatment was 7 days.The serum D-dimer,CRP and WBC levels were detected on 1 d,3 d and 7 d after injuries respectively,and related clinical indexes in the two groups were compared．[Results]The serum D-dimer,CRP and WBC level increased dynamically in both group,and it decreased gradually after treatment.Compared with those in control group，the differences of D-dimer,CRP and WBC levels on 3 d and 7 d after injuries were statistically significant(P<0.05).[Conclusion]Xuebijing injection helps to reduce the level of D-dimer,CRP and WBC in patients with pulmonary contusion,promotes the recovery of pulmonary contusion.

pulmonary contusion;Xuebijing injection;C-reactive protein;D-dimer

R563

A

1672-1519（2016）12-0732-04

2016-07-28）

（本文編輯：張震之，馬 英）

10．11656/j．issn．1672-1519．2016．12．08

車 艷（1974-），女，碩士，副主任醫(yī)師，副教授，研究方向?yàn)榉未靷靶难堋?/p>