栓劑的研究與應(yīng)用進(jìn)展*

孫敏哲，趙健鋌，李修琴，李貴軻，巫秀美，張成桂，高鵬飛，何　苗

(1 云南省昆蟲(chóng)生物醫(yī)藥研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南　大理　671000；2 大理大學(xué)藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南　大理　671000；3 中國(guó)西南藥用昆蟲(chóng)及蛛形類資源開(kāi)發(fā)利用協(xié)同創(chuàng)新中心，云南　大理　671000；4 藥用特種昆蟲(chóng)開(kāi)發(fā)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，云南　大理　671000)

?

特稿

栓劑的研究與應(yīng)用進(jìn)展*

孫敏哲1,2,3,4，趙健鋌1,2,3,4，李修琴1,2,3,4，李貴軻1,3,4，巫秀美1,3,4，張成桂1,3,4，高鵬飛1,2,3,4，何苗1,3,4

(1 云南省昆蟲(chóng)生物醫(yī)藥研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，云南大理671000；2 大理大學(xué)藥學(xué)與化學(xué)學(xué)院，云南大理671000；3 中國(guó)西南藥用昆蟲(chóng)及蛛形類資源開(kāi)發(fā)利用協(xié)同創(chuàng)新中心，云南大理671000；4 藥用特種昆蟲(chóng)開(kāi)發(fā)國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，云南大理671000)

栓劑為原料藥與適宜基質(zhì)制成的外用固體制劑，已經(jīng)有千余年的使用歷史，按其作用可分為兩類：在腔道內(nèi)起局部作用，由腔道吸收至血液起全身作用。隨著近年來(lái)栓劑的不斷發(fā)展，和其具有的使用方便簡(jiǎn)單，效果明顯可靠等特點(diǎn)，栓劑在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用也越加廣泛。本文主要對(duì)栓劑的種類、基質(zhì)種類及要求、制備方法、臨床應(yīng)用、新型栓劑及栓劑在天然藥物中的應(yīng)用等進(jìn)行簡(jiǎn)單綜述。

栓劑；種類；基質(zhì)；制備方法；應(yīng)用；新型栓；天然藥物

1　栓劑的歷史發(fā)展

栓劑(Suppositories)系指將原料藥物與適宜基質(zhì)制成供人體肛門(mén)、陰道、鼻腔等腔道使用的固體制劑。栓劑是一種古老的劑型，又稱坐藥、塞藥。早在公元前1550年的埃及《伊伯氏草本》中就有記載。我國(guó)早期相關(guān)栓劑的記載見(jiàn)于《史記·倉(cāng)公列傳》，再后就是后漢張仲景的《傷寒論》、晉·葛洪的《肘后備急方》都有明確的記載栓劑的處方和應(yīng)用，還有如《千金方》，《證治準(zhǔn)繩》中也有類似栓劑的制備及應(yīng)用[1]。明朝李時(shí)珍在《本草綱目》中載有耳栓、鼻栓、肛門(mén)栓、陰道栓、尿道栓等，使栓劑的用途有了一定的拓展。自1945年后，隨著藥劑學(xué)的發(fā)展及日本和美國(guó)對(duì)栓劑的大量研究，對(duì)栓劑的發(fā)展有了長(zhǎng)遠(yuǎn)的推動(dòng)作用，目前栓劑已經(jīng)成為了應(yīng)用最廣泛的四大劑型之一[2]。

2　栓劑的分類

栓劑根據(jù)其給藥途徑常見(jiàn)的主要為肛門(mén)栓和陰道栓。肛門(mén)栓常見(jiàn)的有圓錐形、魚(yú)雷形等。其中以魚(yú)雷形者較能適應(yīng)肛門(mén)括約肌的收縮而易引人直腸內(nèi)。成人使用的栓劑一般約2 g，長(zhǎng)度為3～4 cm，兒童用栓劑約為1 g，根據(jù)年齡酌情減短；陰道栓形狀主要有球形、卵形、鴨嘴形、梭形等，每顆栓重2～5 g，直徑1.5～2.5 cm。其他栓劑類型還有尿道栓、鼻栓、耳栓等。

3　基質(zhì)種類及要求

3.1基質(zhì)的種類

栓劑常用基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。油脂性基質(zhì)可可豆脂是一種性質(zhì)穩(wěn)定、融化迅速、無(wú)刺激的固體脂肪，但其價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)應(yīng)用不多；半合成或全合成脂肪酸甘油酯[3]是由椰子或者棕櫚種子等天然植物油水解、分餾所得C12～C18游離脂肪酸，經(jīng)部分氫化再與甘油酯化而得到的三酯、二酯、一酯的混合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，成型性能良好，具有保濕性和適宜熔點(diǎn)。其他油脂性基質(zhì)氫化植物油類，如氫化花生油、氫化棉籽油、氫化椰子油等，此類基質(zhì)制備的栓劑穩(wěn)定性較好，但釋藥能力較差，需要加入適量表面活性劑，以增加栓劑的釋藥速度[4]。

用于制備栓劑的水溶性基質(zhì)主要是甘油明膠和聚乙二醇(PEG)。甘油明膠系用明膠、甘油與水制成，有彈性，不易折斷，塞入腔道后可緩慢溶于分泌液中，可延長(zhǎng)藥物的療效，但其溶出速率隨著明膠、甘油與水三者之間的比例改變而改變，因此制備此種栓劑需要根據(jù)治療目的，選擇不同的基質(zhì)配比[5]。PEG為乙二醇的高分子聚合物總稱，常用的PEG為PEG-1000、PEG-4000、PEG-6000，通常將兩種或者兩種以上不同分子量的PEG熔融制備符合要求的栓劑基質(zhì)。其優(yōu)點(diǎn)是作用不受熔點(diǎn)的影響，不需冷藏；缺點(diǎn)是基質(zhì)吸濕性強(qiáng)，對(duì)粘膜有刺激性。其他的水溶性基質(zhì)還有聚山梨酯61、水溶性殼聚糖、泊洛沙姆等。

3.2基質(zhì)的要求

栓劑的基質(zhì)除了能使制劑具有一定的形狀外，還對(duì)制劑中藥物的釋放速度和藥物的吸收有直接的影響。因此選擇合適的基質(zhì)對(duì)栓劑的處方設(shè)計(jì)尤為重要。理想的基質(zhì)要求是[3,6]：①在室溫時(shí)應(yīng)有適當(dāng)?shù)挠捕群晚g性，塞入腔道時(shí)不易變形或者碎裂，在體溫時(shí)易軟化、融化或溶解，熔點(diǎn)與凝點(diǎn)之差要小；②與藥物混合后不起反應(yīng)，也不妨礙主藥的療效及含量測(cè)定；③對(duì)黏膜無(wú)刺激性、毒性、過(guò)敏性；④基質(zhì)自身穩(wěn)定，貯藏中不發(fā)生理化性質(zhì)的變化，不易長(zhǎng)霉變質(zhì)，也不影響藥物的生物利用度；⑤油脂性基質(zhì)還應(yīng)要求酸價(jià)在0.2以下，皂化價(jià)約200～245；⑥具有潤(rùn)濕或乳化的的能力，能混入較多的水；⑦適用于冷壓法及熱熔法制備栓劑，且易于脫模。目前使用的基質(zhì)還沒(méi)有一種可以完全的滿足以上條件，加入藥物后，藥物也可能對(duì)基質(zhì)的特性產(chǎn)生影響，因此在制備栓劑的過(guò)程中不一定要完全符合以上條件，但是所選基質(zhì)需符合藥物與基質(zhì)易于混合，不發(fā)生反應(yīng)，注模成型容易，且成品外觀良好等條件。

4　栓劑的制備方法

栓劑的制備方法一般有搓捏法、冷壓法及熱熔法[7-8]：①搓捏法：將處理好的藥物于研缽中加約等量的基質(zhì)研勻后，再分次加入剩余基質(zhì)，隨加隨研，使其成為均勻的可塑性團(tuán)塊。必要時(shí)可加入適量的植物油或羊毛脂以增加可塑性。然后置于瓷板上，揉搓，輕輕加壓轉(zhuǎn)動(dòng)，使成圓柱體，然后按需要量切割成若干等分，再搓捏成適當(dāng)形狀。此法適用于臨時(shí)小量制備脂肪性基質(zhì)栓劑。②冷壓法：取藥物置適宜的容器內(nèi)，加等量的基質(zhì)研勻，再分次加入剩余的基質(zhì)研勻，制成團(tuán)塊，冷卻后，再制成粉末狀或粒狀，然后置于制栓機(jī)的管內(nèi)，通過(guò)模型壓成一定的形狀。此法僅適用于有良好可塑性的基質(zhì)，與搓捏法相似。此法比搓捏法制得的栓劑外形整齊均勻，也比較衛(wèi)生，但需特別的機(jī)械，損耗量多，適于大量生產(chǎn)，不適用于制劑室小量生產(chǎn)。③熱熔法：將基質(zhì)置水浴上加熱熔化，加入藥物溶解或均勻分散于基質(zhì)中，然后注入冷卻并涂有潤(rùn)滑劑的栓劑模具中至稍有溢出?？跒槎龋|(zhì)冷卻削去溢出部分，脫模即可。目前該法應(yīng)用最為廣泛，適用于油脂性基質(zhì)及水溶性基質(zhì)栓劑的制備。

5　栓劑的應(yīng)用概況

栓劑的給藥途徑區(qū)別于其他的劑型，不僅可以達(dá)到局部治療作用還可以起到全身的作用，栓劑還具有作用：①藥物不受或很少受到胃腸道pH值或是酶的破壞；②避免藥物對(duì)胃黏膜的刺激性；③直腸下靜脈吸收可避免肝臟首過(guò)作用；④適宜不能或不愿口服的患者；⑤可在腔道起潤(rùn)滑、抗菌、殺蟲(chóng)、收斂、止痛、止癢、消炎等局部作用；⑥適宜于不宜口服的藥物等優(yōu)點(diǎn)，使得栓劑在治療腔道疾病，婦科疾病、直腸疾病上發(fā)揮著獨(dú)特的治療效果。

5.1肛門(mén)栓

潰瘍性直腸炎(Ulcerative Proctitis， UP) 指在潰瘍性結(jié)腸炎中，炎癥僅局限于直腸部位的一類疾病，一般認(rèn)為UP與潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC) 一樣，是由遺傳易感個(gè)體對(duì)自身正常腸道菌群的異常免疫反應(yīng)所引起[9]。楊笑玲等[10]報(bào)道腸炎栓治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎45例，總有效率可高達(dá)96%。楊坤等[11-12]報(bào)道輕中度的潰瘍性直腸炎或末端直乙狀結(jié)腸炎以美沙拉嗪栓劑使用最多，并且截止目前使用美沙拉嗪栓的不良反應(yīng)報(bào)道最少。痔瘡的發(fā)病原因?yàn)橹天o脈叢的靜脈曲張，患有痔瘡的病人一直受著折磨，痛苦不堪。目前市場(chǎng)上用于治療痔瘡的栓劑種類較多，并取得了很好的治療效果。如消炎寧痔瘡栓[13]、九華痔瘡栓[14]、馬應(yīng)龍痔瘡栓[15]等栓劑對(duì)痔瘡均有很好的抗炎、鎮(zhèn)痛及止血作用。栓劑除可發(fā)揮局部療效，還可入血發(fā)揮全身作用，如復(fù)方小兒退熱栓[4]用于治療小兒發(fā)熱、上呼吸道感染、支氣管炎、咽喉腫痛等癥狀。王茂平等[16]報(bào)道復(fù)方小兒退熱栓用于治療傷風(fēng)性感冒引起的小兒發(fā)熱癥，效果顯著。肛門(mén)栓除了以上幾種治療方面，還有驅(qū)蟯栓用于蟯蟲(chóng)感染[17]，前列寧栓[18]、前列安栓[19]等用于慢性前列腺炎的治療等。

5.2陰道栓

陰道炎(Vaginitis)是指陰道黏膜及黏膜下結(jié)締組織的炎癥，是婦科門(mén)診常見(jiàn)的疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)已婚育齡婦女感染生殖道的約占42.1%[20]，臨床上常見(jiàn)的有：細(xì)菌性陰道病、念珠菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎、老年性陰道炎及幼女性陰道炎等，滴蟲(chóng)性、細(xì)菌性和念珠菌性陰道炎最為常見(jiàn)，其在陰道感染病例中所占比率分別為13%～25%、10%～30% 和40%～50%[21]。復(fù)方甲硝唑栓[22-24]用于治療細(xì)菌性陰道炎、滴蟲(chóng)性陰道炎效果顯著，不良反應(yīng)少，安全性高。黃賢梅[25-26]等報(bào)道，使用雌三醇聯(lián)合康婦特栓、乳酸桿菌、甲硝唑等藥物對(duì)老年性陰道炎有顯著的臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，使用方便，易被患者接受。宮頸炎是常見(jiàn)的婦科炎性疾病，部分宮頸炎患者是由于沙眼衣原體和淋病奈瑟菌感染，常合并毛滴蟲(chóng)和生殖器皰疹的感染，也有數(shù)據(jù)顯示經(jīng)常灌洗陰道可導(dǎo)致尿道支原體(M.genitalium)和細(xì)菌性陰道病的感染和宮頸炎[27]，而宮頸糜爛是慢性宮頸炎炎性病變過(guò)程中最多見(jiàn)的局部特征。宮頸炎康栓是治療宮頸炎及宮頸糜爛臨床常用藥物，馮琦等[28-29]報(bào)道宮頸炎康栓對(duì)中重度宮頸炎及宮頸糜爛具有很好的療效，總有效率達(dá)95%以上，不良反應(yīng)少，罕見(jiàn)有耐藥性。另外陰道栓如張杰等[30]介紹的石榴皮陰道栓作為一種新型的陰道避孕劑，其在控制生育和防治性傳播疾病方面有著重要意義。

6　新型栓的類型

6.1中空栓

中空栓劑 (Hollow Type Suppositories，HTS) 是1984年渡道善照等研制的新型栓劑，HTS相比普通栓劑，具有釋藥速可控、生物利用度高、制劑穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)，可以替代部分注射劑、片劑、灌腸劑等應(yīng)用于臨床[31]。張玉華等[32]研究報(bào)道，不同程度宮頸糜爛患者360 例給予宮炎靈中空栓治療，經(jīng)過(guò)過(guò)1～4 療程治療后宮頸糜爛患者均取得滿意的臨床效果。

6.2雙層栓

雙層栓劑 (Two-layer Suppositoriest)由兩層組成，與普通栓劑相比，雙層栓可更好地適應(yīng)臨床治療疾病和不同理化性質(zhì)藥物的需要，該種劑型在當(dāng)今世界各地得到日益廣泛的關(guān)注，有著極大的應(yīng)用前景[33]。高真理[34]用桑黃、鵝不食草、芙蓉葉、浮萍等加工超細(xì)粉制成中空，通氣、雙層中藥鼻炎栓，鼻腔給藥，直達(dá)病灶所在，且不影響呼吸、流涕和正常生活，既有局部治療作用，也有吸收進(jìn)入體循環(huán)甚至達(dá)到腦靶向作用。

6.3海綿栓

海綿栓劑(Vagina Suppositories)系指海綿狀栓劑，一般為陰道用。常用基質(zhì)為明膠，所制得的栓劑在體內(nèi)可以被酶解吸收，使用方便。其特點(diǎn)可持久分散于腔道黏膜表面，避免因基質(zhì)融化而流失的不足，藥效維持時(shí)間長(zhǎng)。孟勝男等[35]以明膠作為基質(zhì)制備的替硝唑海綿栓劑，對(duì)100例滴蟲(chóng)陰道炎患者經(jīng)臨床隨訪觀察，治愈92例，8例好轉(zhuǎn)，總有效率高達(dá)100%，所有患者治療期間無(wú)任何不良反應(yīng)發(fā)生。

6.4凝膠栓

凝膠栓(Gel Suppositories)是利用具有親水黏附性和生物學(xué)惰性的乙烯氧化物為藥物載體制成的，可以避免栓劑納入體腔后所產(chǎn)生的異物感。此外，由于凝膠對(duì)生物黏膜具有特殊的粘合力從而可延長(zhǎng)藥物的滯留和釋放時(shí)間，以促進(jìn)藥物的吸收，提高藥物的生物利用度[36]。 申獻(xiàn)玲等[37]通過(guò)將制備的吡喹酮凝膠栓直腸給藥給予家兔，并與口服給藥比較，結(jié)果表明凝膠栓的生物利用度為口服給藥的1.7 倍。

6.5微囊栓

微囊栓劑(Microcapules Suppositories)是先將藥物微囊化，再與栓劑基質(zhì)混合制成的栓劑。微囊栓具有栓劑和微囊的雙重優(yōu)勢(shì)，與普通栓相比，具有緩釋、毒副作用低的特點(diǎn)，且具有血藥濃度穩(wěn)定，維持時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。曲宏烜等[38]通過(guò)制備尼美舒利普通栓組和微囊栓，對(duì)豚鼠采取直腸給藥，結(jié)果顯示，尼美舒利微囊栓組與尼美舒利普通栓組相比，微囊栓組豚鼠肝損傷程度明顯低于普通栓組豚鼠。

6.6緩釋栓

緩釋栓劑 (Sustained Release Suppositories)是將藥物包合于可塑性不溶性高分子材料中制成的栓劑，在用藥部位不溶解，藥物必須先從不溶性基質(zhì)中擴(kuò)散出來(lái)，通過(guò)黏膜液的溶蝕作用緩慢釋藥，故對(duì)藥物的溶出和釋放起到阻滯作用[39]。陳永順等[40]研制的吲哚美辛緩釋栓通過(guò)生物利用度的測(cè)定，與普通栓相比，緩釋栓達(dá)峰濃度降低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，緩釋特征明顯。

7　栓劑在天然藥物中的應(yīng)用概況

7.1植物藥

我國(guó)對(duì)植物藥的應(yīng)用已有幾千年歷史，隨著制備工藝與儀器設(shè)備的進(jìn)步，我國(guó)中草藥的使用從原始的煎煮、制蜜丸方式慢慢發(fā)展到制備顆粒劑、片劑、栓劑、膠囊劑及注射劑等，這些新的劑型不僅提高了藥物的使用范圍，并在一定程度上提高了藥物的療效[41]。栓劑因使用方便，吸收快，在體內(nèi)維持的時(shí)間長(zhǎng)，療效顯著[42]，使得該劑型的應(yīng)用也越加受到青睞。2015版中國(guó)藥典收錄的由莪術(shù)油和冰片為主藥制備的保婦康栓[43]，在治療婦科疾病方面具有顯著的療效。由大黃、浙貝母、側(cè)柏葉(炒)、厚樸、白及、冰片、紫草制備的九華痔瘡栓，經(jīng)王智勇[44]臨床研究表明，其對(duì)痔瘡的出血、局部不適、分泌物、瘙癢等癥狀有明確的療效。然而目前臨床應(yīng)用的中藥栓品種單一，大部分仍處在研究階段，因此中藥栓的研究仍具有很大的研究空間和價(jià)值。

7.2動(dòng)物藥

動(dòng)物藥在我國(guó)使用已有千年歷史，有關(guān)記載可追溯到4000 年前的甲骨文，動(dòng)物藥入方劑是在醫(yī)書(shū)《五十二病方》，從本草記載來(lái)看，《神農(nóng)本草經(jīng)》載67種，《新修本草》載128 種，《本草綱目》載461 種，近代《中藥大辭典》載740 種，《中國(guó)動(dòng)物藥志》載1257 種[45]。但目前市場(chǎng)上銷售的動(dòng)物單方藥如熊膽粉、康復(fù)新液、肝龍隆膠囊及心脈隆注射液等為數(shù)不多的品種。栓劑作為四大劑型之一，但其在動(dòng)物藥中的應(yīng)用卻是少之又少，除馬應(yīng)龍麝香痔瘡栓外，其他含有動(dòng)物藥栓罕有報(bào)道。由于動(dòng)物藥具有療效高、活性強(qiáng)、應(yīng)用廣、潛力大的特點(diǎn)，越來(lái)越引起國(guó)內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注和重視，被認(rèn)為21世紀(jì)將是動(dòng)物藥研究發(fā)展的世紀(jì)[46]。因此動(dòng)物藥的開(kāi)發(fā)還存在很大的研究前景。

綜上所述，栓劑在肛腸疾病方面對(duì)腸炎和痔瘡有明顯的效果，在婦科疾病陰道炎、宮頸炎及宮頸糜爛等方面也都有顯著的效果。在全身作用下對(duì)呼系統(tǒng)疾病等也有很好的臨床療效。目前栓劑的品種相對(duì)片劑、膠囊劑及注射劑仍然相對(duì)較少，但越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注，并隨著新型栓的研發(fā)，天然藥物的發(fā)展，這些都在為栓劑的發(fā)展提供著溫床。目前本課題組正在研發(fā)以美洲大蠊提取物為藥源的動(dòng)物藥栓劑，可用于治療宮頸糜爛和直腸炎癥，相關(guān)研究結(jié)果會(huì)繼續(xù)報(bào)道。

[1]楊娜, 武孔云, 梁光義, 等. 栓劑的研究進(jìn)展[J]. 貴陽(yáng)學(xué)院學(xué)報(bào): 自然科學(xué)版, 2007(4): 45-49.

[2]舒洪權(quán), 王文志, 陳萍, 等. 直腸栓劑的進(jìn)展[A]. 第十一次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合大腸肛門(mén)病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C]. 2006.

[3]崔福德, 龍曉英. 藥劑學(xué).7版[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2011:299.

[4]陳惠紅. 栓劑基質(zhì)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2009, 18(4): 59-60.

[5]崔福德, 龍曉英. 藥劑學(xué).7版[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2011:299-300.

[6]徐蓮英，侯世祥. 中藥制藥工藝技術(shù)解析[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2003:508

[7]狄留慶, 劉漢清. 中藥藥劑學(xué)[M]. 北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2011:226-227.

[8]崔福德, 龍曉英. 藥劑學(xué).7版[M].人民衛(wèi)生出版社, 2011:303.

[9]王明珠, 譚詩(shī)云. 潰瘍性直腸炎治療的最新進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志,2015, 44(8): 187-190.

[10]梅笑玲, 葛寶和. 腸炎栓治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J]. 山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2004, 28(6): 430-431.

[11]楊坤, 唐志鵬, 楊坤. 潰瘍性結(jié)腸炎栓劑治療的研究進(jìn)展[J]. 世界華人消化雜志, 2014, 22(36): 5648-5652.

[12]Richter J M, Kushkuley S, Barrett J A, et al. Treatment of new-onset ulcerative colitis and ulcerative proctitis: a retrospective study[J]. Alimentary pharmacology & therapeutics, 2012, 36(3): 248-256.

[13]曹月梅, 夏安周. 消炎寧痔瘡栓藥效學(xué)研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2006, 17(8): 1406-1407.

[14]黃永兵, 蔡蘭蘭, 陳國(guó)文. 九華痔瘡栓治療內(nèi)痔 60 例臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2009, 4(33): 112-113.

[15]張國(guó)寶. 馬應(yīng)龍痔瘡栓治療痔瘡的臨床效果分析[J]. 中醫(yī)臨床研究, 2013, 5(6): 61-62.

[16]王茂平. 復(fù)方小兒退熱栓治療傷風(fēng)性感冒引起的發(fā)熱癥 70 例臨床觀察[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2013, 19(11): 54-56.

[17]汪晶晶. 驅(qū)蟯栓制備工藝探討[J]. 時(shí)珍國(guó)藥研究, 1997, 8(3): 268-269.

[18]田郁, 陳向昭. 前列寧栓劑的制備與臨床應(yīng)用[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥, 2002, 13(2): 119-119.

[19]崔學(xué)教, 謝建興, 陳銘, 等. 前列安栓的臨床應(yīng)用[J]. 中藥新藥與臨床藥理, 2003, 14(6): 417-418.

[20]郭姝彤, 艾彩蓮, 王亞萍, 等. 陰道炎的中藥治療研究進(jìn)展[J]. 陜西中醫(yī), 2015, 36(7): 934-935.

[21]張春霞, 陳慶華. 陰道炎治療藥物及其外用制劑研究進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物, 2010, 31(6): 381-386.

[22]張勤連. 復(fù)方甲硝唑陰道栓治療陰道炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2015,8(15): 66-67.

[23]陳俊琦. 復(fù)方甲硝唑栓治療細(xì)菌性陰道炎98例臨床觀察[J]. 現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2012, 28(11): 1606-1606.

[24]吉喆, 劉曉杭, 王妮. 復(fù)方清帶灌注液聯(lián)合甲硝唑治療滴蟲(chóng)性陰道炎臨床療效[J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2014, 14(7): 055.

[25]黃賢梅, 馬莉. 甲硝唑聯(lián)合乳酸桿菌及雌三醇在老年性陰道炎治療中療效觀察[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2015, 30(31): 5485-5486.

[26]程曉彩. 雌三醇栓聯(lián)合康婦特栓治療老年性陰道炎的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2011, 4(5): 72-73.

[27]楊欣, 談?wù)\. 宮頸炎及相關(guān)疾病的診治[J]. 中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2014,30(9): 686-689.

[28]馮琦, 張慧鵬, 崔秀紅, 等. 宮頸炎康栓聯(lián)合保婦康栓治療未產(chǎn)型婦女宮頸糜爛療效分析[J]. 吉林中醫(yī)藥, 2013, 33(7): 699-700.

[29]樓麗君, 金玲玲. 宮頸炎康栓治療中重度宮頸糜爛86例[J]. 中國(guó)藥業(yè), 2013, 22(10): 123-124.

[30]張杰,孫華文,周江橋,等. 石榴皮陰道栓劑的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中藥新藥與臨床藥理, 1995, 6(3): 10-10.

[31]程曉華,姜華. 中藥中空栓劑的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)), 2011, 13(2): 10.

[32]張玉華. 宮炎靈治療宮頸糜爛360例[J]. 山東中醫(yī)雜志, 2015, 34(4): 259-260.

[33]張恒,普俊學(xué),王乙鴻,等. 中藥栓劑的臨床應(yīng)用及其新劑型[J]. 安徽醫(yī)藥, 2015, 19(10): 1841-1844.

[34]高真理. 鼻咽炎局部治療初探[J]. 大家健康(學(xué)術(shù)版), 2013, 7(6): 168.

[35]孟勝男,王秋,劉陽(yáng),等. 替硝唑海綿陰道栓的研制及臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)抗生素雜志, 2003, 28(6): 376-377.

[36]徐蓮英, 侯世祥. 中藥制藥工藝技術(shù)解析[M]. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 2003:505.

[37]申獻(xiàn)玲, 張洪. 吡喹酮水凝膠栓劑在家兔體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J]. 廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào), 2006, 22(1): 25-26+31.

[38]曲宏烜, 陳新梅, 徐溢明, 等. 微囊栓制劑降低尼美舒利豚鼠肝毒性的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 藥學(xué)研究, 2015, 37(7): 379-380+393.

[39]李喜香, 劉效栓,包強(qiáng),等. 新型栓劑制備工藝及其藥動(dòng)學(xué)特征研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥事, 2013, 27(07): 740-744.

[40]陳永順,陳芳,方侃,等. 吲哚美辛緩釋栓的研制及其生物利用度的測(cè)定[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2009, 29(4): 296-299.

[41]王瑩. 中藥的應(yīng)用與發(fā)展前景[J]. 中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè), 2011, 8(4): 113.

[42]張媛, 趙寶明. 近十年來(lái)國(guó)內(nèi)肛腸病中藥栓劑研究概況[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 16(2): 169-172.

[43]國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S]. 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2015, 1254-1255.

[44]王智勇. 九華痣瘡栓對(duì)痣的療效研究[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程, 2011, 19(10): 51.

[45]何佳奇, 李效賢, 熊耀康. 動(dòng)物藥在制劑學(xué)研究方面的新進(jìn)展[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2011, 29(11): 2506-2508.

[46]李國(guó)華. 動(dòng)物藥鑒別研究進(jìn)展[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究, 2010, 33(3): 241-243.

Research and Application Progress on the Suppository*

SUN Min-zhe1,2,3,4, ZHAO Jian-ting1,2,3,4, LI Xiu-qin1,2,3,4, LI Gui-ke1,3,4,WUXiu-mei1,3,4,ZHANGCheng-gui1,3,4,GAOPeng-fei1,2,3,4,HEMiao1,3,4

(1 Yunnan Provincial Key Laboratory of Entomological Biopharmaceutical R&D, Yunnan Dali 671000;2 College of Pharmacy and Chemistry, Dali University, Yunnan Dali 671000; 3 Yunnan Provincial 2011 Collaborative Innovation Center for Entomoceutics, Yunnan Dali 671000; 4 National-local Joint Engineering Research Center of Entomoceutics, Yunnan Dali 671000, China)

Suppository, solid preparation for external using, is made of active ingredient and suppository base, which has a history of thousand years. It has a therapeutic effect on local, or plays a role of systemic absorption into the bloodstream. With the continuous development of suppository in recent years, suppository widely applies in clinical application, it has the characteristics of convenient use, obvious effect and the like. The suppository for its type, substrate, preparation method, application, the new dosage form and the application process in natural medication was mainly generalized.

suppository; types; substrate; preparation method; application; new suppository; natural medication

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No:81260676)；云南省教育廳科學(xué)研究基金重點(diǎn)項(xiàng)目(No:2013Z154)；云南省昆蟲(chóng)生物醫(yī)藥研發(fā)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)(No:2015DG030)；云南省2011協(xié)同創(chuàng)新中心項(xiàng)目([2012]25)。

孫敏哲，女，碩士研究生，主要從事經(jīng)皮給藥新劑型研究。

何苗，女，研究實(shí)習(xí)員，主要從事經(jīng)皮給藥新劑型研究。

R944.2+3

A

1001-9677(2016)013-0001-04