中藥飲片企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的偏差和風(fēng)險(xiǎn)

張倩茹　李安平

[摘要]《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)（2010年修訂）（下面簡(jiǎn)稱新GMP）》從實(shí)施開(kāi)始，讓中藥飲片生產(chǎn)公司遇到了前所未有的挑戰(zhàn)，中藥飲片生產(chǎn)和化學(xué)藥與中成藥的生產(chǎn)是不同的，擁有其特殊性，然而中藥飲片附錄卻沒(méi)有公布，中藥飲片公司2010版的GMP認(rèn)證也遇到了許多的困難。設(shè)備損失、技藝更改、操作環(huán)境改變、物料改變、操作人員更換等都可能讓藥品生產(chǎn)發(fā)生變化，藥品生產(chǎn)中的偏差狀況是無(wú)法進(jìn)行完全杜絕的。完成中藥飲片優(yōu)質(zhì)惠價(jià)，讓中藥飲片市場(chǎng)合理，帶來(lái)契合活動(dòng)較好的中藥飲片企業(yè)品質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)改善鼓舞體制。以行為經(jīng)濟(jì)學(xué)“有限理性”角度為根本，用行為經(jīng)濟(jì)學(xué)知識(shí)中的過(guò)分自信、從眾心態(tài)、估計(jì)理論系統(tǒng)敘述中藥飲片公司的品質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)，探討中藥飲片品質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)構(gòu)成體制。文章在分析中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程存在的偏差與風(fēng)險(xiǎn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對(duì)中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程各環(huán)節(jié)的嚴(yán)格把關(guān)進(jìn)行探究，希望以此為中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程偏差與風(fēng)險(xiǎn)的改善提供一些具有價(jià)值性的參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]中藥飲片；生產(chǎn)過(guò)程；安全管理；質(zhì)量管理；偏差和風(fēng)險(xiǎn)

[DOI]10.13939/j.cnki.zgsc.2016.01.218

1 引 言

中藥飲片不僅是藥品，也是中成藥與中藥煎劑的主要原材料，其品質(zhì)直接關(guān)系到臨床療效。對(duì)藥品生產(chǎn)公司來(lái)說(shuō)，要想制造出品質(zhì)可靠的產(chǎn)品，就必須讓職員嚴(yán)格依據(jù)已定規(guī)范與程序完成生產(chǎn)行為。但是，在實(shí)際生產(chǎn)中，偏離規(guī)范與流程的狀況時(shí)常出現(xiàn)。所以，對(duì)這類偏差完成快速、高效的處置就成為保證藥品品質(zhì)可靠的重要因子。國(guó)際藥品注冊(cè)協(xié)會(huì)（ICH）擬制的《原料藥的優(yōu)越生產(chǎn)規(guī)定指南》中給偏差的結(jié)論是：“偏離已允許的程序（指引文件）或規(guī)范準(zhǔn)則的所有狀況”。[1]根據(jù)有關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，常用的500類中藥飲片中，流通到市場(chǎng)中用次充好、品牌混亂的多達(dá)100類，醫(yī)療組織單位出現(xiàn)品質(zhì)問(wèn)題的中藥飲片大概是所用飲片的10%，有些區(qū)域中藥飲片檢查的達(dá)標(biāo)率遠(yuǎn)不到20%，中藥材貨物的膨脹，導(dǎo)致了中藥飲片品質(zhì)快速降低、無(wú)保障。世界醫(yī)學(xué)大的趨勢(shì)是自然療法而中醫(yī)在該療法中有完整的理論基礎(chǔ)和豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。而中藥作為中醫(yī)的一部分，也越來(lái)越受到全世界的關(guān)注。但是中藥只占天然藥市場(chǎng)3%～5%。SOP制約中藥進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，中藥標(biāo)準(zhǔn)參考西藥模式，對(duì)于中藥來(lái)講是個(gè)局限。但是中藥需要一個(gè)“中國(guó)式”的標(biāo)準(zhǔn)。鑒于此，本文對(duì)中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程的偏差和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析與探究具有較為深遠(yuǎn)的意義。

2 中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程存在的偏差與風(fēng)險(xiǎn)

2.1 未給不同規(guī)格藥材區(qū)分炮制和偏差檢驗(yàn)

實(shí)際調(diào)查往往發(fā)現(xiàn)公司在生產(chǎn)進(jìn)行中，依照同樣的工藝信息參數(shù)、應(yīng)用同樣的設(shè)施、投放相同的輔料，而忽視了藥品的大小，導(dǎo)致成品品質(zhì)出現(xiàn)差異。例如：悶潤(rùn)，藥材大小不同，在相同的時(shí)長(zhǎng)中，大的悶潤(rùn)不熟，還有生心，而小的較易吸水太足，出現(xiàn)粉泥態(tài)，無(wú)法實(shí)現(xiàn)“藥熟水瀝”的目標(biāo)，也會(huì)提高企業(yè)成本。而蒸煮，大的蒸燜不熟，小的蒸燜成爛泥態(tài)。煸炒，大的無(wú)法炒到顏色的需要，小的易炒成碳狀。煅燒，例如煅燒牡蠣。[2]許多飲片公司都對(duì)偏差管理的了解有著盲區(qū)，覺(jué)得偏差的出現(xiàn)證明公司生產(chǎn)技藝不成熟，因此盡量地嘗試掩蓋偏差。實(shí)際調(diào)查過(guò)程，檢測(cè)登記多數(shù)滿足要求或者達(dá)標(biāo)，較少發(fā)生偏差狀況。偏差檢驗(yàn)是審計(jì)制藥公司品質(zhì)體系的重點(diǎn)。在給制藥公司品質(zhì)體系進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，國(guó)外先進(jìn)國(guó)家通常都是以偏差檢驗(yàn)為出發(fā)點(diǎn)，然而我國(guó)藥品 GMP檢驗(yàn)員往往是藥監(jiān)體系工作人員兼職，沒(méi)有企業(yè)生產(chǎn)實(shí)際經(jīng)歷，無(wú)法迅速在藥品生產(chǎn)流程有所發(fā)現(xiàn)，偏差管治的關(guān)鍵位置未獲得展現(xiàn)。

2.2 無(wú)新炮制方法替代舊炮制方法

中藥傳統(tǒng)炮制技術(shù)，有著悠久的歷史，從而為中醫(yī)臨床治療起到了獨(dú)特的作用。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥研究的深入，中藥炮制有很多古老的炮制方法被濫用產(chǎn)生對(duì)人體有害化學(xué)成分，最后導(dǎo)致古老的炮制方法被禁用，所以應(yīng)該尋找新的方法去替代古法。加工炮制是實(shí)踐性很強(qiáng)的技術(shù)，必須與時(shí)俱進(jìn)，及時(shí)運(yùn)用新技術(shù)改進(jìn)以適應(yīng)實(shí)際需求。硫磺熏蒸就作為一種傳統(tǒng)的中藥材養(yǎng)護(hù)方法，具有干燥、增白、防蟲(chóng)、防腐和防霉變等作用在中藥材及飲片的加工貯藏過(guò)程中應(yīng)用普遍。但是當(dāng)硫磺使用不當(dāng)后會(huì)殘留大量二氧化硫?qū)θ梭w起到危害作用。則2015年新版藥典禁止使用硫磺熏蒸技術(shù)，但是現(xiàn)有的中藥材養(yǎng)護(hù)方法不是成本高昂就是效果不佳，應(yīng)尋找其有效、合適的替代方法。

2.3 存儲(chǔ)方法不合理和可能存在的造假

在防范藥材長(zhǎng)蟲(chóng)方面，重點(diǎn)使用冷凍、密存、對(duì)抗、吸濕、氣用填氮等方式。容易長(zhǎng)蟲(chóng)的藥材類型較多，例如植物的莖、根、葉、花、果實(shí)、表皮等，動(dòng)物的殼、骨、皮筋還有昆蟲(chóng)型等，由于其包含的構(gòu)造不一樣，而滿足于不一樣類別害蟲(chóng)生存的方式與繁衍，針對(duì)各類害蟲(chóng)給藥材的破壞度也是不一樣的。[3]比如柏子仁、參藥、枸杞子等。關(guān)于易褪色與丟失氣味藥材的維護(hù)，存儲(chǔ)易褪色與丟失氣味的藥材，需依照其特征去管控所有導(dǎo)致藥材褪色，丟失氣味的客觀緣由。中藥飲片市場(chǎng)里，經(jīng)常出現(xiàn)有的非法中藥飲片生產(chǎn)公司為獲得較高的利潤(rùn)時(shí)，添加增色劑和增味劑進(jìn)而出現(xiàn)以次充好、粗制濫造的狀況，例如用黃羊角去替換羚羊角、用人工制造品人參替換野參、在車前子里添加鐵末，或是把提到有效成分后的藥渣再一次參入藥用。這類為實(shí)現(xiàn)自身短期利益較大化而違法運(yùn)營(yíng)或?qū)嵤┑牟煌耆硇曰顒?dòng)，就是我們常說(shuō)的中藥飲片企業(yè)品質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)。當(dāng)前偏差和風(fēng)險(xiǎn)管治流程規(guī)定不是很合理，程序擬制非常寬松，同時(shí)可操作性較差[4]，沒(méi)有數(shù)據(jù)支撐。

2.4 從眾心態(tài)引發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)

偏差的產(chǎn)生有很多原因、類型也很多。假如僅依據(jù)GMP的要求把它分成重大偏差或細(xì)小偏差，就會(huì)顯得太過(guò)單一，另外也可能發(fā)生下面的狀況：回避了處在“灰色邊緣”（給產(chǎn)品品質(zhì)可能有影響，也可能無(wú)關(guān)系）的狀況，進(jìn)而躲開(kāi)了進(jìn)行正式的調(diào)查。因?yàn)槎惚堋盎疑貛А倍e(cuò)誤判定偏差的嚴(yán)重情況，不但會(huì)改變很多批次產(chǎn)品的品質(zhì)，也會(huì)由于整頓方法推遲而不得不花費(fèi)較多人力、物力與財(cái)力來(lái)完成彌補(bǔ)。個(gè)別中藥飲片公司管理者說(shuō)，使用化學(xué)色素給中藥飲片染色和使用非法添加劑是這個(gè)行業(yè)的常態(tài)，這種情況上就是從眾心態(tài)引發(fā)的“好貨驅(qū)趕次貨”情況。從眾心理也可以稱作是“羊群效應(yīng)”，說(shuō)的是人們?cè)诓幻鞔_狀況中實(shí)施決定時(shí)，會(huì)遭受他人與環(huán)境的作用，進(jìn)而很容易就棄置自身的觀點(diǎn)而追從群眾想法的心理活動(dòng)。如果不加控制，當(dāng)極端情況出現(xiàn)后會(huì)有另一種稱呼即“檸檬市場(chǎng)”。檸檬市場(chǎng)也稱次品市場(chǎng)，是指信息不對(duì)稱的市場(chǎng)，即產(chǎn)品的賣方對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量擁有比買方更多的信息。在極端情況下，市場(chǎng)會(huì)止步萎縮和不存在，這就是信息經(jīng)濟(jì)學(xué)中的逆向選擇。

3 結(jié) 語(yǔ)

中藥飲片是中藥生產(chǎn)進(jìn)行中的中間產(chǎn)物，其品質(zhì)關(guān)系到臨床效果，也影響到中藥飲片的價(jià)格。中藥飲片必須是品質(zhì)優(yōu)越、價(jià)格公正，才可以起到其應(yīng)有的效果。通過(guò)本文探究，認(rèn)識(shí)到中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程存在的問(wèn)題與風(fēng)險(xiǎn)，例如未給不同規(guī)格藥材區(qū)分炮制和檢驗(yàn)帶來(lái)的偏差、從眾心態(tài)和中藥飲片公司的品質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)等。因此，加強(qiáng)中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程各環(huán)節(jié)的嚴(yán)格把關(guān)，便顯得極為重要。然而，這是一項(xiàng)較為系統(tǒng)的工作，不能一蹴而就，需要從多方面完善，包括嚴(yán)格把守質(zhì)量管理關(guān)、嚴(yán)格把守生產(chǎn)管理關(guān)、嚴(yán)格把守驗(yàn)收關(guān)等，進(jìn)一步為中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程偏差與風(fēng)險(xiǎn)的改善奠定尤為堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃培平.中藥飲片生產(chǎn)的全面質(zhì)量管理研究[D].廣州：華南理工大學(xué)，2012.

[2]肖永慶，張村，李麗.中藥飲片的分級(jí)規(guī)格質(zhì)量評(píng)價(jià)及優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)管理[J].中華中醫(yī)藥雜志，2011（2）.

[3]代偉，荊燕，倫志彩.淺談中藥飲片的保管與養(yǎng)護(hù)[J].中國(guó)民間療法，2011（1）.

[4]代偉，荊燕，倫志彩.淺談中藥飲片的保管與養(yǎng)護(hù)[J].中國(guó)民間療法，2011（1）.