早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的治療進展

冉穎

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的治療進展

冉穎

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）是一類視網(wǎng)膜血管增生性病變，也是兒童致盲的最主要因素之一，及時的診斷及治療可以有效抑制病情的惡化。閾值期或閾值后期是疾病治療的主要時期，若錯過適當?shù)闹委煏r機則可能引起較多的并發(fā)癥以及較高的手術(shù)風險。目前主要采用激光進行治療，不僅操作簡單，也具有較好的療效。本次研究主要是對早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機制、影響因素以及治療措施進行綜述分析，加強疾病的認識，從而提高早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。

早產(chǎn)兒；視網(wǎng)膜病變；治療進展

視網(wǎng)膜病變可使早產(chǎn)兒出現(xiàn)弱勢、斜視等并發(fā)癥，也可引起視網(wǎng)膜脫落，導致永久性失明，對早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量有嚴重的影響。據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計，發(fā)展中國家ROP的發(fā)病率可達到6%～18%[1]。早產(chǎn)、出生重量過低以及不合理的氧療等均屬于視網(wǎng)膜病變的高危因素，近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，新生兒監(jiān)護技術(shù)也不斷增強，對該病的治療也達到了較好的控制效果。

1 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的發(fā)病情況分析

據(jù)相關(guān)報道調(diào)查可知，體質(zhì)量低于1 500 g的新生兒或孕周在32周以下的早產(chǎn)兒具有較高的視網(wǎng)膜病變發(fā)病率，歐美國家占比10%～34%，在視網(wǎng)膜病變的早產(chǎn)兒中，美國與英國的致盲率分別達到了13%、3%，而墨西哥的占比最高，達到62%[2]。莒瑞紅在《早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病因素及其病變轉(zhuǎn)歸的臨床研究》中對957例體質(zhì)量低于2 000 g、孕周低于37周的早產(chǎn)兒進行了研究，其中可見8.99%的視網(wǎng)膜病變發(fā)生率[3]。根據(jù)病情的發(fā)展程度，可將其分為Ⅴ期[4]，Ⅰ期：在視網(wǎng)膜內(nèi)的無血管區(qū)與血管區(qū)之間存在清晰的分界線；Ⅱ期：在病癥的擴散下分界線逐漸變寬，并形成嵴；Ⅲ期：形成新的血管，嵴伴隨視網(wǎng)膜的纖維化出現(xiàn)增生病變；Ⅳ期（Ⅳa期、Ⅳb期），Ⅳa期：存在部分脫離的視網(wǎng)膜，但并未累及黃斑；Ⅳb期：存在部分脫落的視網(wǎng)膜，并累及黃斑；Ⅴ期：視網(wǎng)膜完全脫落。部分早產(chǎn)兒可能會在病情發(fā)展到一定程度時自行消失，然而不及時進行診斷及治療則可能導致病情的進一步惡化，而出現(xiàn)完全性的視網(wǎng)膜脫落。一般情況下，Ⅰ期及Ⅱ期的患兒無需進行專門性的治療，只需對其進行持續(xù)性的觀察[5]。

2 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的治療進展

2.1 藥物治療 早期在對視網(wǎng)膜病變進行治療時，大部分臨床學者認為手術(shù)治療會對患兒的視野造成一定的損壞，導致視力逐漸下降。通過大量的動物實驗研究，可采取精氨酸-谷氨酰胺、曲安奈德以及GM 6001等藥物進行治療[6]。Mintz-Hittner等學者通過對11例22眼視網(wǎng)膜病變的患兒給予0.625 mg貝伐單抗，可見病變成功消退，視網(wǎng)膜軸位的血管也恢復正常，且未見任何不良反應。美國休斯頓大學通過選取2008～2010年的150例視網(wǎng)膜病變患兒進行了隨機對照試驗，結(jié)果顯示對玻璃體腔注射貝伐單抗較光凝治療具有更好的療效。

2.2 基因治療 基因治療是將攜帶目的基因的載體導入機體內(nèi)，避開免疫系統(tǒng)后，進入到細胞膜內(nèi)，并將目的基因插入靶細胞的DNA內(nèi)[7]。通過控制蛋白的表達水平達到視網(wǎng)膜病變的抑制效果，使其在高氧環(huán)境下突然性缺氧時不會出現(xiàn)血管增生。在對患兒進行治療時，基因治療較適用于早期的預防，其適用性較為有限，且仍有諸多問題未能解決。

2.3 手術(shù)治療

2.3.1 冷凝治療 CRYR-ROP小組于19世紀80年代對病情發(fā)展至閾值期的患兒進行了對照試驗，納入標準為視網(wǎng)膜脫離，且累積黃斑，晶狀體或視網(wǎng)膜褶皺出現(xiàn)纖維增生，視力下降，低于0.1，治療組采用冷凝治療措施，3個月后不良視網(wǎng)膜結(jié)果的比率21.8%明顯低于對照組的43%，隨訪15年后不良視網(wǎng)膜結(jié)果的比率30.0%顯著低于對照組的51.9%，不良視力結(jié)果44.7%也明顯低于對照組的64.3%?？梢娎淠委熢谝暰W(wǎng)膜病變的閾值病變時期對視網(wǎng)膜周圍無血管區(qū)域進行連續(xù)性的治療，該治療措施可成功抑制50%的患兒發(fā)展至Ⅳ期或Ⅴ期[8]。

2.3.2 光凝治療 ET-ROP研究小組通過對高危閥值前期的視網(wǎng)膜病變患兒采用激光干預，結(jié)果顯示不良視網(wǎng)膜結(jié)果由15.6%下降為9.1%，不良視力結(jié)果由19.5%下降為14.5%。早期進行激光治療干預措施可明顯提高治療效果，降低不良視網(wǎng)膜結(jié)果以及不良視力結(jié)果的發(fā)生率。有研究發(fā)現(xiàn)，在功率＜500 mV的二極管激光環(huán)境下，可將激光點控制在1 500個以內(nèi)，此時可造成更低的視網(wǎng)膜出血率，減少鞏膜的滲漏，有效規(guī)避了冷凝治療后的并發(fā)癥，具有較好的遠期療效。

2.3.3 鞏膜扣帶術(shù) 若視網(wǎng)膜病變于閾值病變階段未得到有效的治療，導致病情擴展到Ⅳ期或Ⅴ期，則具有較高的視網(wǎng)膜脫落的危險性。此時可采用鞏膜扣帶術(shù)進行治療，該手術(shù)治療措施可起到緩解視網(wǎng)膜牽引的作用，從而使其恢復視網(wǎng)膜下液吸收的效果，達到視網(wǎng)膜復位。同時，鞏膜扣帶術(shù)還可抑制病情進一步惡化至Ⅴ期。在對早產(chǎn)兒進行視網(wǎng)膜病變的手術(shù)治療時，一般很少單獨選用鞏膜扣帶術(shù)，可聯(lián)合玻璃體切除術(shù)對其進行綜合治療。

2.3.4 玻璃體切割術(shù) 玻璃體切割術(shù)一般適用于鞏膜扣帶術(shù)失敗或病情發(fā)展至Ⅴ期的患兒，該手術(shù)可分為閉合式和開窗式兩種，可成功進行視網(wǎng)膜的部分復位，但無法達到正常的視網(wǎng)膜功能。在所有視網(wǎng)膜病變的早產(chǎn)兒中，大約有50%的患兒仍然存在視網(wǎng)膜脫落的可能，即使通過手術(shù)治療，也無法恢復正常的功能。

綜上所述，早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變可能引發(fā)較高的致盲率，使其具有較差的生存質(zhì)量。在對其進行治療時，可根據(jù)病情的發(fā)展程度以及所處時期給予藥物治療、冷凝治療、光凝治療、鞏膜扣帶術(shù)治療以及玻璃體切割術(shù)治療等，手術(shù)治療雖然可達到解剖復位的效果，然而視網(wǎng)膜功能的恢復卻不夠理想，因此，需對該病進行早期的診治及預防，在充分了解ROP的發(fā)病機理以及誘發(fā)因素后，于早期制定合理的藥物治療方案。

[1] 歐陽麗娟,皮練鴻.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變治療研究進展[J].激光雜志,2015,14(2):135-138.

[2] 杜安杰.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病機制和治療進展[J].醫(yī)學綜述,2012, 18(14):2231-2233.

[3] 楊小紅,郭瑞,尹東明，等.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)生率和危險因素的臨床研究[J].實用醫(yī)學雜志,2010,26(9):1536-1539.

[4] 王雨生,張自峰,李曼紅，等.西安地區(qū)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查的初步結(jié)果[J].中華眼科雜志,2010,46(2):119-124.

[5] 儲昭節(jié),王雨生.我國大陸地區(qū)近20年早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病概況[J].中華眼科雜志,2012,48(2):179-183.

[6] NICU早產(chǎn)兒用氧及ROP防治現(xiàn)狀調(diào)查組.16家三甲醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病房早產(chǎn)兒用氧及早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變防治現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華兒科雜志,2012,50(3):167-171.

[7] 李娜,張國明,譚文靜，等.超低出生體重兒早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變發(fā)病情況及危險因素分析[J].中華眼底病雜志,2012,28(1):41-44.

[8] 劉三梅,鐘捷,趙秀娟，等.早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查結(jié)果分析[J].中國實用眼科雜志,2012,30(6):673-676.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.31.005

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