補(bǔ)益肝腎中藥聯(lián)合多巴制劑對(duì)帕金森病患者UPDRS評(píng)分改善研究近況

張秀萍　福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院　350003福州市五四路華大街道282號(hào)陳東輝　福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院　350108

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補(bǔ)益肝腎中藥聯(lián)合多巴制劑對(duì)帕金森病患者UPDRS評(píng)分改善研究近況

張秀萍福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院350003福州市五四路華大街道282號(hào)
陳東輝福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院350108

關(guān)鍵詞帕金森??；UPDRS評(píng)分；補(bǔ)益肝腎；綜述

帕金森?。≒D）又稱作震顫麻痹，是中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病。據(jù)一項(xiàng)我國多地區(qū)的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，年齡大于65歲的人群中帕金森病發(fā)病率男性為1.70%，女性為1.60%；隨著我國人口老齡化趨勢(shì)日益上升，帕金森病的發(fā)病率及患病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)［1］。中醫(yī)學(xué)對(duì)本病的臨床表現(xiàn)早有描述，縱觀歷代文獻(xiàn)可將其歸結(jié)為“顫證”“顫振”“振掉”“痙病”“內(nèi)風(fēng)”等病證的范疇。

帕金森病主要表現(xiàn)為肢體活動(dòng)失調(diào)及精神、行為和情緒等的變化，多數(shù)中醫(yī)學(xué)者［2-3］認(rèn)為其病位主要在腦，與肝腎息息相關(guān)；病機(jī)關(guān)鍵在髓海失充，臟腑之氣漸衰，筋脈失榮，腦不能主神，神機(jī)失用；病理因素主要為風(fēng)、火、痰、瘀。頭為精髓神明之府，腦為髓海，內(nèi)蘊(yùn)清靈之氣，為元神之府，腦為至清之臟，不能容邪，犯之則病。而腦髓之源濫觴于腎，腦之功能賴腎中精氣溫煦［4］。肝主筋，肝之氣血充盛，筋膜得其所養(yǎng)，則筋力強(qiáng)健，運(yùn)動(dòng)靈活；且肝主疏泄，調(diào)節(jié)情志，故運(yùn)動(dòng)和精神、行為和情緒等的變化與肝臟關(guān)系密切。所謂“邪之所湊，其氣必虛”，故治療之法，當(dāng)以補(bǔ)益肝腎為主，兼顧風(fēng)、火、痰、瘀。

至今，左旋多巴仍是治療帕金森病的最有效藥物，復(fù)方左旋多巴如多巴絲肼（美多芭）是目前治療PD的最常用藥物。由于帕金森病患者長期服用多巴絲肼后會(huì)出現(xiàn)“開”或“關(guān)”的狀態(tài)，而“開”或“關(guān)”的狀態(tài)評(píng)分是不同的，所以在評(píng)分時(shí)區(qū)別上述兩種狀態(tài)能夠更客觀地評(píng)估病情的輕重，并了解藥物的療效。在評(píng)估患者的臨床療效過程中，UPDRS評(píng)分（UPDRS 3.0版［5］）明確了評(píng)分時(shí)患者是處于“開”或“關(guān)”的狀態(tài)，所以UPDRS評(píng)分的改善情況更能反映患者的臨床療效。有學(xué)者［6］提出相比于其他兩種評(píng)分方法，UPDRS評(píng)分不僅從震顫、僵直及運(yùn)動(dòng)緩慢所引起的功能障礙進(jìn)行評(píng)分，而且對(duì)智力和情感方面的障礙也作了補(bǔ)充；對(duì)患者的日?；顒?dòng)、用藥后的不良反應(yīng)也進(jìn)行了細(xì)致的評(píng)分。

正因如此，基于減輕多巴絲肼治療過程中的不良反應(yīng)，很多學(xué)者提出了不同的設(shè)想。如陶恩祥等［7］設(shè)想患者在長期使用左旋多巴類藥物期間，可通過短期的左旋多巴類藥物“休假”療法提高療效、降低藥物劑量和減少并發(fā)癥，但收效甚微。與此同時(shí)，伴隨著中醫(yī)藥治療帕金森病的研究日益深入，發(fā)現(xiàn)以肝腎虧虛為根本病機(jī)來辨證施治治療本病，在減輕多巴絲肼的副作用、提高患者生活質(zhì)量、改善UPDRS評(píng)分方面顯示出了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)筆者就以補(bǔ)益肝腎為主輔以其他治法的辨證治療本病的相關(guān)文獻(xiàn)綜述如下。

1　滋補(bǔ)肝腎兼以熄風(fēng)法

魏風(fēng)等［8］將83例PD患者隨機(jī)分為兩組，治療組40例予多巴絲肼片和補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)方劑（天麻15 g，炙龜板20 g，牛膝10 g，枸杞10 g，熟地黃10 g，全蝎6 g，地龍10 g，川芎10 g，巴戟天10 g，珍珠母30 g，白芍15 g，甘草15 g等）口服；對(duì)照組43例僅服多巴絲肼片，療程均為12周。結(jié)果治療組的UPDRS評(píng)分較對(duì)照組顯著下降。汪美霞等［9］將60例PD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組口服抗震止痙顆粒（何首烏12 g，天麻15 g，白芍12 g，生地黃10 g，五味子10 g等）及多巴絲肼治療，對(duì)照組口服多巴絲肼，共12周。結(jié)果治療后兩組UPDRS評(píng)分較治療前均有所下降，但治療組下降更明顯。鄧穎等［10］采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將60例PD患者按1∶1比例隨機(jī)分配至治療組和對(duì)照組，治療組采用定顫顆粒劑（熟地黃15 g，山茱萸10 g，白芍30 g，續(xù)斷10 g，桑寄生15 g，天麻10 g，鉤藤30 g，當(dāng)歸10 g，川牛膝15 g，全蝎5 g，鱉甲15 g，肉蓯蓉10 g，珍珠母30 g等）配合多巴絲肼片口服，對(duì)照組只口服多巴絲肼。觀察周期為12周。結(jié)果兩組治療后，治療組有效率為73.33%，對(duì)照組有效率為53.33%，且兩組UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ積分均有下降，但治療組下降更明顯。王德剛等［11］將90例肝腎陰虛型帕金森病患者隨機(jī)分為兩組，治療組46例予口服多巴制劑、補(bǔ)腎養(yǎng)肝熄風(fēng)方（熟地黃，生地黃，白芍，鉤藤，制首烏等），對(duì)照組44例僅以多巴制劑治療，均連續(xù)服用12個(gè)月。結(jié)果兩組UPDRS評(píng)分與組內(nèi)治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但治療組有下降趨勢(shì)，對(duì)照組有上升趨勢(shì)。沈冰潔等［12］將65例帕金森患者分為對(duì)照組31例與治療組34例，對(duì)照組使用多巴制劑治療，治療組予多巴制劑加補(bǔ)益肝腎方（熟地黃、生地黃、天麻、秦艽、全蝎、當(dāng)歸、川芎、芍藥、防風(fēng)、荊芥、白術(shù)、黃芪、威靈仙、肉蓯蓉）口服，連續(xù)服用6個(gè)月。結(jié)果在治療3個(gè)月后，治療組與對(duì)照組相比，UPDRS評(píng)分提高趨勢(shì)緩慢；在治療6個(gè)月時(shí)，治療組的UPDRS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，提示補(bǔ)益肝腎法可延緩帕金森患者疾病的進(jìn)展。

此外，葛晶等［13］對(duì)30例PD患者在維持原有西藥左旋多巴類制劑治療的基礎(chǔ)上，予加服以滋補(bǔ)肝腎為主的中藥方劑（熟地黃、白芍、鉤藤、全蝎、丹參等）進(jìn)行治療，療程為3個(gè)月。結(jié)果UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ積分較前下降較明顯，UPDRSⅠ積分下降不明顯。提示滋補(bǔ)肝腎為主的方法可以提高臨床療效，但該研究未設(shè)定對(duì)照組進(jìn)行比較分析。

2　補(bǔ)益肝腎兼活血化瘀法

李軍艷等［14］采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察91例PD患者。其中對(duì)照組44例予多巴絲肼治療，治療組47例予多巴絲肼聯(lián)合補(bǔ)腎活血飲（山茱萸20 g，肉蓯蓉15 g，何首烏15 g，當(dāng)歸10 g，川芎15 g，丹參15 g，赤芍20 g，蜈蚣2條）治療，療程3個(gè)月。結(jié)果治療組總有效率為44.68%，對(duì)照組為11.36%；治療組UPDRS總評(píng)分、UPDRSⅡ積分、UPDRSⅢ積分均有下降，而對(duì)照組下降不明顯。王寧［15］將78例PD患者隨機(jī)分為治療組40例和對(duì)照組38例，對(duì)照組予多巴絲肼和苯海索治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)腎平肝化瘀定顫類中藥（生熟地各15 g，山茱萸、當(dāng)歸、女貞子、炙鱉甲各15 g，天麻15 g，赤白芍、生龍骨、石決明各30 g，紅花、桃仁、焦山梔、麥冬各10 g）治療?？偗煶叹鶠?個(gè)月。結(jié)果治療組總有效率為97.5%，對(duì)照組為89.5%。兩組UPDRS積分在治療后1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月均逐漸下降，但治療組下降更明顯。李敏等［16］將120例PD患者隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組各60例。治療組服用補(bǔ)腎活血顆粒（肉蓯蓉15 g，山茱萸10 g，何首烏15 g，當(dāng)歸10 g，赤芍20 g，丹參15 g，蜈蚣2條，川芎10 g），對(duì)照組服用安慰劑，均以多巴絲肼等西藥為基礎(chǔ)治療。前3個(gè)月為治療觀察期，療程結(jié)束后帶藥隨訪6個(gè)月。結(jié)果治療組患者治療后UPDRSⅡ評(píng)分一直呈下降趨勢(shì)。隨著PD患者病情的進(jìn)展，非運(yùn)動(dòng)癥狀的影響日益突出，多巴絲肼的療效減退及副作用日益顯現(xiàn)，對(duì)照組UPDRSⅡ評(píng)分呈升高趨勢(shì)，表明治療組對(duì)UPDRSⅡ評(píng)分的影響從程度和時(shí)間上均顯著優(yōu)于單用多巴絲肼組。另有學(xué)者［17-19］通過相對(duì)大樣本、類似的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案的臨床觀察研究也證明了多巴制劑聯(lián)合補(bǔ)腎活血法治療該病能取得很好的臨床效果。

3　補(bǔ)益肝腎兼以通絡(luò)法

陳順中等［20］將40例PD患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各20例，對(duì)照組以西藥（多巴絲肼）治療，治療組同時(shí)加用熟地平顫湯減味方（熟地黃15 g，枸杞子15 g，桑寄生20 g，天麻15 g，僵蠶10 g，莪術(shù)15 g，天南星15 g，全蝎、蜈蚣各0.6 g），療程均為3個(gè)月。結(jié)果治療組治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月后UPDRSⅡ、Ⅲ評(píng)分略有下降，對(duì)照組略有增高。李桂花等［21］將50例精虧髓減證PD患者按1∶1比例分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組各25例，對(duì)照組用多巴絲肼等治療，試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用益腎填髓通絡(luò)方（由玄參、麥冬、熟地黃、山茱萸、杜仲等26味中草藥組成）治療，療程為6個(gè)月。結(jié)果證明益腎填髓通絡(luò)方在改善帕金森UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅳ（異動(dòng)癥及其他并發(fā)癥）積分及非運(yùn)動(dòng)癥狀方面如腹脹，便秘，疲乏等有一定功效，但與單純西藥治療相比，中西醫(yī)結(jié)合治療在半年的治療期內(nèi)對(duì)改善患者UPDRSⅢ及Ⅳ（波動(dòng)現(xiàn)象）積分及睡眠障礙、排尿困難方面未體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)。另董俊興［22］將84例PD患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各42例，對(duì)照組用多巴絲肼治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加中藥（枸杞子12 g，川芎12 g，生南星15g，熟地黃10 g，天麻15 g，白芍藥20 g，地龍12 g，僵蠶9 g，全蝎1.5 g，桑寄生20 g，莪術(shù)9 g，蜈蚣1.5 g，鉤藤15 g）治療，均服用3個(gè)月。結(jié)果觀察組UPDRS評(píng)分均較對(duì)照組相應(yīng)指標(biāo)低。鄧毅等［23］將74例帕金森?。≒D）患者隨機(jī)平均分為兩組，觀察組給予中藥抗顫寧聯(lián)合多巴絲肼片治療，對(duì)照組給予多巴絲肼片與抗顫寧外形相似的安慰劑淀粉顆粒治療，療程為12周，觀察患者的UPDRS里表評(píng)分差異，結(jié)果顯示中藥抗顫寧聯(lián)合多巴絲肼組療效顯著。

4　結(jié)語

目前針對(duì)以多巴絲肼為主治療帕金森病所帶來的一系列不良反應(yīng)，中醫(yī)藥治療顯示出其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，以滋補(bǔ)肝腎為主要治法治療PD取得了很好的療效，值得深入研究和推廣。同時(shí)我們也應(yīng)該看到，在臨床研究中依然存在許多不足。

從統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)要素看：部分研究未進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；僅部分研究注明病例脫落及剔除標(biāo)準(zhǔn)；多數(shù)研究均未采用盲法；未介紹研究者及患者依從性情況；樣本數(shù)相對(duì)較少。

從療效判定標(biāo)準(zhǔn)看：盡管研究均采用UPDRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，但臨床觀察療效的時(shí)間不同，對(duì)評(píng)分可能存在一定的影響，PD患者納入時(shí)評(píng)分的輕重程度不統(tǒng)一，觀察結(jié)果亦可能存在偏差。有部分研究提到在治療的不同階段UPDRS評(píng)分不同，以上研究的觀察時(shí)間由1個(gè)月到1年的時(shí)間不等，且各階段UPDRS評(píng)分不同，終點(diǎn)事件均未說明，具體干預(yù)療程尚待商榷。且由于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的因素，部分UPDRS只針對(duì)一方面進(jìn)行評(píng)分，未體現(xiàn)其余的UPDRS評(píng)分情況，使得療效判定標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異性。

另從用藥加減看：在以補(bǔ)益肝腎為主聯(lián)合多巴絲肼治療PD的臨床實(shí)驗(yàn)過程中中藥用藥劑量有差別、隨癥化裁尺度不統(tǒng)一、劑型不完全相同、煎服方法有異等等，這些均可能導(dǎo)致臨床異質(zhì)性的產(chǎn)生，不利于統(tǒng)一化標(biāo)準(zhǔn)。

因此，筆者認(rèn)為，若能在研究中將上述存在的問題加以改善，將能進(jìn)一步促進(jìn)并拓展中醫(yī)藥在帕金森病治療中的作用。（3）：273-276.

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（2015-11-24收稿/編輯弓艷玲）

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中圖分類號(hào)：R742.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1003-0719（2016）02-0001-03