豬作為人類(lèi)傳染病模型動(dòng)物的研究進(jìn)展

袁 遠(yuǎn)摘譯自Trends Microbiol，2012年1月，20(1)：50～57潘雪男 審

豬作為人類(lèi)傳染病模型動(dòng)物的研究進(jìn)展

袁 遠(yuǎn)*摘譯自Trends Microbiol，2012年1月，20(1)：50～57潘雪男 審

作為人類(lèi)傳染病研究的模型動(dòng)物必須能夠準(zhǔn)確地再現(xiàn)疾病的各個(gè)方面。從解剖學(xué)、遺傳學(xué)及生理學(xué)的角度看，家豬與人類(lèi)極為相似，是一種可用于研究各種微生物感染性疾病的理想動(dòng)物模型。研究發(fā)現(xiàn)，相比于嚙齒類(lèi)動(dòng)物，以豬作為模型動(dòng)物能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)人類(lèi)疾病的治療方法。在本綜述中，我們將重點(diǎn)闡述在人類(lèi)傳染病研究及疫苗研發(fā)過(guò)程中豬作為模型動(dòng)物的種種優(yōu)勢(shì)，以及人們從中獲得的眾多關(guān)于提高動(dòng)物和人類(lèi)健康的新知識(shí)。

1 豬作為人類(lèi)疾病感染的模型

建立人類(lèi)疾病感染的動(dòng)物模型是使模型動(dòng)物在一定的研究條件下，能夠復(fù)制出與人類(lèi)疾病感染相同的反應(yīng)。這一觀點(diǎn)可以從之前一些成功的研究案例中總結(jié)得出，或者能從人與動(dòng)物模型的相似性進(jìn)行推斷。用作模型的動(dòng)物應(yīng)該具備易操作性，適用于多種研究對(duì)象，而且，它還能夠存活足夠長(zhǎng)的時(shí)間進(jìn)而滿足疾病的發(fā)生、發(fā)展，適合現(xiàn)有的動(dòng)物設(shè)施，動(dòng)物規(guī)模數(shù)量充足，并可保證母體每胎可有足夠數(shù)量的新出生動(dòng)物來(lái)滿足研究的需求。

豬與人類(lèi)在解剖學(xué)、遺傳學(xué)和生理學(xué)上非常相似。豬可分為微型到大型等多種品種。在人類(lèi)醫(yī)學(xué)研究中，通常選擇合適品種和年齡的豬用于導(dǎo)管插入術(shù)、心臟手術(shù)、操縱閥、內(nèi)鏡和支氣管肺泡灌洗等各種外科手術(shù)及非外科手術(shù)的操作，這類(lèi)手術(shù)操作難度大，或者說(shuō)在包括嚙齒類(lèi)動(dòng)物在內(nèi)的很多動(dòng)物模型上不可能完成。從遺傳學(xué)角度來(lái)看，豬的基因組大小和組成與人類(lèi)的非常吻合。在生理學(xué)上，豬與人類(lèi)也非常相似，兩者都是雜食性的動(dòng)物，其器官通常有相同的功能特點(diǎn)。目前，在豬與靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物之間成功地開(kāi)展器官移植，也就恰恰應(yīng)用了二者之間的相似性。

通常我們所提到的動(dòng)物模型主要有三種：(1)自然形成的；(2)試驗(yàn)誘導(dǎo)的；(3)轉(zhuǎn)基因的。自然形成的和試驗(yàn)誘導(dǎo)的動(dòng)物模型較為常見(jiàn)，轉(zhuǎn)基因的動(dòng)物模型目前僅有轉(zhuǎn)基因小鼠被廣泛應(yīng)用。

2 豬的免疫系統(tǒng)

繼靈長(zhǎng)類(lèi)和小鼠的免疫系統(tǒng)之后，豬的免疫系統(tǒng)也得到了較為詳細(xì)的研究，為其他相關(guān)研究的開(kāi)展提供了一系列成熟的研究方法與手段。與其他哺乳動(dòng)物相似，豬有一套完整的先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。盡管豬的一些宿主防御多肽是特異性的，且α-防御素在豬體內(nèi)缺失，但是大多數(shù)免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)在結(jié)構(gòu)和功能上與人類(lèi)的相似。在已被分析的各項(xiàng)參數(shù)中，豬的免疫系統(tǒng)與人類(lèi)的達(dá)到80%以上的相似度，而小鼠的免疫系統(tǒng)與人類(lèi)的相似度不足10%。人與豬之間最主要的差別在于兩種不同派爾集合淋巴結(jié)(Peyer’s Patches，PP)倒置及母豬與乳豬之間被動(dòng)免疫傳遞方式的不同，豬主要通過(guò)初乳和乳汁形成上皮絨毛膜型胎盤(pán)來(lái)傳遞被動(dòng)免疫。而人類(lèi)的胎盤(pán)形成是血性絨毛膜型，母體血液與胎兒絨毛膜直接接觸，被動(dòng)免疫的傳遞不依賴(lài)于乳腺分泌物。

關(guān)于豬體免疫細(xì)胞的分化、識(shí)別和呈現(xiàn)各種免疫細(xì)胞特征的細(xì)胞表面蛋白，已經(jīng)在許多

研究結(jié)果中得以闡明。豬的中性粒細(xì)胞占比高達(dá)50%～70%，這一點(diǎn)與人的相似，而與嚙齒類(lèi)動(dòng)物則完全不同。關(guān)于輔助性T淋巴細(xì)胞（T helper cells，Th）的分化，Th1/Th2/Th17/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(T Regulator Cell，Treg)最初在小鼠體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)，提供了一個(gè)直接應(yīng)對(duì)傳染性病原體的有用模型。Th1細(xì)胞可分泌白介素-2(Interleukin-2，IL-2)和γ干擾素(Interferon γ，IFN-γ)，能激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，參與抑制細(xì)胞內(nèi)病原的感染。Th2細(xì)胞能分泌IL-3、IL-4、IL-5、IL-10和IL-13，能夠刺激抗體的產(chǎn)生，從而抑制細(xì)胞外病原的感染。近期鑒定的Th17細(xì)胞可分泌IL-17，主要參與抑制胞外病原的感染和自身免疫的調(diào)節(jié)。Treg細(xì)胞參與外周性免疫耐受的誘導(dǎo)和保持。目前已經(jīng)闡明了在豬體內(nèi)參與Th1/ Th2/Th17/Treg免疫調(diào)節(jié)和效應(yīng)細(xì)胞在內(nèi)的所有細(xì)胞因子。據(jù)報(bào)道，人和嚙齒類(lèi)在巨噬細(xì)胞和一氧化氮(NO)通路方面存在差異，它們?cè)趥魅拘圆≡w的先天性免疫反應(yīng)中尤其重要，目前尚無(wú)證據(jù)表明豬的巨噬細(xì)胞在脂多糖刺激甚至IFN-γ誘導(dǎo)的條件下產(chǎn)生NO產(chǎn)物，這一點(diǎn)與在人體內(nèi)的觀察結(jié)果相似。Toll樣受體(Tolllike Receptor，TLR)和樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic Cell，DCs)在對(duì)病原體的識(shí)別、誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)先天性免疫和適應(yīng)性免疫過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用，在TLR和DC的生物學(xué)功能方面，豬的免疫系統(tǒng)與人的更為接近，而與小鼠的相似性不高。另外，與人和豬相比，小鼠對(duì)內(nèi)毒素休克極度抵抗，通常傾向于發(fā)展為降低體溫，而不是像人類(lèi)對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)是較為常見(jiàn)地表現(xiàn)為體溫升高，這些特性大大降低了將小鼠作為研究敗血癥模型動(dòng)物的可能性。上述這些特征突出了豬可作為有代表性的中間物種，進(jìn)一步評(píng)估通過(guò)嚙齒類(lèi)動(dòng)物模型得到的關(guān)于人類(lèi)傳染病的一些研究結(jié)果與數(shù)據(jù)。

3 豬的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)特征

豬的心臟結(jié)構(gòu)與人的非常相似，唯一差別是豬的半奇靜脈流入冠狀動(dòng)脈竇，而其他物種則是都流入前腔靜脈。豬的冠狀動(dòng)脈分布、冠狀動(dòng)脈的血液供應(yīng)、右側(cè)優(yōu)勢(shì)循環(huán)系統(tǒng)也與人類(lèi)的極為相似。

豬的肺左邊有兩葉、右邊有四葉，而人的肺左邊有兩葉、右邊有三葉。豬的左邊肺葉分別命名為左腦葉和左尾葉，右邊肺葉則分別稱(chēng)為右腦葉、右中葉、右尾部和右副葉，右腦葉與氣管直接相連。與小鼠所不同的是，包括豬在內(nèi)的很多哺乳動(dòng)物，在不同肺葉之間和每個(gè)肺葉內(nèi)部均有較多的結(jié)締組織，它將主要的血管和支氣管與胸膜表面連接起來(lái)。豬的上呼吸道在解剖學(xué)上與人的非常相似，而且除了靈長(zhǎng)類(lèi)外，人的咽部淋巴環(huán)在結(jié)構(gòu)排列上與豬的鼻咽部淋巴組織也最為相似。除此之外，豬還有扁桃體而小鼠沒(méi)有。

人和豬在胃腸道結(jié)構(gòu)上有著一定的差異。盡管二者都是單胃動(dòng)物，然而豬胃部幽門(mén)部位有一個(gè)顯著的憩室，靠括約肌控制腸道的蠕動(dòng)。豬的小腸不同節(jié)段呈現(xiàn)不同的長(zhǎng)度，上面的腸系膜血管分支不同。除此之外，豬還有一個(gè)連續(xù)的回腸派爾集合淋巴結(jié)、盲腸、升結(jié)腸、橫結(jié)腸以及一系列依據(jù)離心和向心結(jié)構(gòu)排列的結(jié)腸近端部，胃腸道的這些結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與人的不同。豬的腎在大小上與人的非常相似，而且豬的腎還是平滑多乳頭腎。

豬對(duì)于人類(lèi)皮膚病的研究具有非常重要的意義。與嚙齒類(lèi)動(dòng)物不同，豬的皮膚與人類(lèi)有相似的總量、顯微結(jié)構(gòu)和超微結(jié)構(gòu)，表皮厚度、真皮與表皮的厚度比與人的皮膚具有可比性。特別重要的是，豬的皮膚通常是無(wú)毛、有固定的皮下層和皮膚毛囊。二者之間的這些相似之處提示我們當(dāng)豬和人的皮膚受到相同刺激時(shí)會(huì)產(chǎn)生相似的反應(yīng)。

鑒于豬的中樞神經(jīng)系統(tǒng)尤其是腦的大小和解剖學(xué)結(jié)構(gòu)特征與人的相似，因此豬也是研究人類(lèi)系統(tǒng)疾病較好的動(dòng)物模型。

4 豬作為模型研究人類(lèi)的傳染病

4.1 全身感染性疾病

可造成全身感染性疾病的病原包括金黃色葡萄球菌、偽狂犬病毒和豬瘟病毒。由金黃色葡萄球菌引起的敗血癥已對(duì)全球人類(lèi)健康構(gòu)成了極大威脅。豬已經(jīng)被確認(rèn)為是甲氧西林耐藥類(lèi)金黃色葡萄球菌的來(lái)源?？紤]到該疾病的感

染范圍，豬可用于金黃色葡萄球菌感染模型的疾病包括創(chuàng)傷性感染、骨髓炎、肺炎和敗血癥。研究發(fā)現(xiàn)隨著金黃色葡萄球菌的血源性擴(kuò)散，8周齡大的小豬骨髓炎模型能產(chǎn)生與青春期前兒童相似的感染性病變。

豬的偽狂犬病毒和人的I型單純皰疹病毒這一類(lèi)的α-皰疹病毒能夠與它們的宿主共同進(jìn)化。它們與宿主的上皮屏障和免疫系統(tǒng)的相互作用，能夠激起宿主免疫屏障的適應(yīng)并引起免疫應(yīng)答。因?yàn)棣?皰疹病毒不能在嚙齒類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)有效傳播，所以不能用于同源模型，然而豬的偽狂犬病毒是相匹配的同源模型，可以利用豬作為動(dòng)物模型開(kāi)展皰疹病毒與宿主的相互作用、確定免疫逃逸的途徑以及通過(guò)抑制病毒復(fù)制尋找藥物作用新靶點(diǎn)的研究。最近一項(xiàng)關(guān)于偽狂犬病毒與鼻黏膜相互作用的研究發(fā)現(xiàn)，病毒主要的復(fù)制位點(diǎn)與I型單純皰疹病毒的研究結(jié)果非常相似。病毒在上皮細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行第一次復(fù)制，激活細(xì)胞中絲氨酸蛋白酶，在基底膜打開(kāi)孔道，使病毒能穿過(guò)屏障在固有層和黏膜下層迅速傳播。隨后，皰疹病毒沿著軸突向感覺(jué)神經(jīng)元的神經(jīng)細(xì)胞傳遞。最新研究還發(fā)現(xiàn)IFN-α能夠縮短偽狂犬病毒和I型單純皰疹病毒感染神經(jīng)細(xì)胞的潛伏期。

豬瘟病毒可引起豬的全身性感染，其臨床發(fā)病特征與人的病毒性出血熱相同，包括高熱、低血壓、凝血、嚴(yán)重的血小板減少和全身淋巴耗竭等。豬瘟和人的出血熱免疫學(xué)研究中的重大發(fā)現(xiàn)是這兩類(lèi)病原均能夠大大地提高宿主的細(xì)胞因子和干擾素的水平。豬瘟病毒和人出血熱病毒極易感染抗原呈遞細(xì)胞，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象在疾病的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用，而在免疫保護(hù)方面的作用尚不清晰。我們認(rèn)為豬瘟病毒模型有助于闡明巨噬細(xì)胞、DCs和I型干擾素在豬瘟病毒和人的病毒性出血熱中引起的免疫保護(hù)作用，將為治療出血熱提供新的治療方法。

4.2 呼吸道傳染病

豬常被用于研究包括百日咳桿菌、流感病毒、結(jié)核桿菌、銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌等呼吸道病原體的模型。

豬在流感病毒的生態(tài)學(xué)、流行病學(xué)和進(jìn)化過(guò)程中占據(jù)著舉足輕重的地位。能夠?qū)θ撕拓i構(gòu)成感染的流感病毒亞型相同，通常為H1N1、H1N2和H3N2亞型的病毒；同時(shí)對(duì)于人和豬來(lái)說(shuō)，流感病毒感染引起的臨床發(fā)病、致病性及組織嗜性也是相類(lèi)似的，因此豬可以作為研究流感病毒感染各種情況的理想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。除此之外，豬在近來(lái)年來(lái)暴發(fā)的豬源H1N1大流感的生態(tài)與進(jìn)化過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。流感病毒只能感染免疫缺陷型小鼠，病毒可全身復(fù)制，引起較高的死亡率，而不能夠在正常小鼠體內(nèi)有效傳播。在人和豬體內(nèi)，病毒主要在上、下呼吸道內(nèi)局部復(fù)制，病毒受體參與病毒感染并引起相關(guān)的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和局部細(xì)胞因子反應(yīng)。就α2,6-和α2,3-半乳糖而言，豬體內(nèi)的唾液酸受體分布與人的極為相似：α2,6-半乳糖主要分布在上呼吸道，而α2,3-半乳糖主要分布在下呼吸道的上皮細(xì)胞中，這導(dǎo)致病毒能特異性地在類(lèi)人而不是類(lèi)禽的上呼吸道上皮細(xì)胞中有效復(fù)制。由于不同種類(lèi)動(dòng)物受體分布的特性不同以及病毒聚合酶基因發(fā)生的適應(yīng)性突變方式不同，從而導(dǎo)致人和豬對(duì)H5N1亞型的禽流感病毒表現(xiàn)為不易感；而雪貂的情況則相反，它對(duì)H5N1表現(xiàn)為易感性。特別是豬源H1N1流感的發(fā)生更加突出了豬易于感染這類(lèi)病毒且表現(xiàn)為與人感染相同的臨床癥狀。而且人H1N1流感似乎很容易地就能夠在豬群中得以適應(yīng)和流行。相比之下，有關(guān)流感病毒聚合酶關(guān)鍵基因在適應(yīng)小鼠與豬的時(shí)候發(fā)生的突變不同，從而導(dǎo)致小鼠模型與豬體內(nèi)獲得的試驗(yàn)數(shù)據(jù)不盡一致。但是，相對(duì)于雪貂而言，由于包括豬白細(xì)胞抗原在內(nèi)的免疫研究方面的試劑與方法更易于獲得，在研究流感病毒致病機(jī)制及對(duì)不同流感病毒異源保護(hù)方面，豬還是更加適合于作為模型動(dòng)物的。

4.3 消化道傳染病

豬作為模型動(dòng)物已經(jīng)被用于研究各種人類(lèi)胃腸道病原菌，包括隱孢子蟲(chóng)、幽門(mén)螺旋桿菌、E型肝炎病毒(Hepatitis E Virus，HEV)、諾瓦克病毒和輪狀病毒。無(wú)菌幼豬(Gn豬)已經(jīng)被用于研究人類(lèi)的幽門(mén)螺旋桿菌的感染，研究發(fā)現(xiàn)仔豬感染后引起嗜中性粒細(xì)胞偏低導(dǎo)致炎癥反應(yīng)與幽門(mén)桿菌感染小兒患者的反應(yīng)極其相似，并且證明了毒力因子如脲酶及腸胃的蠕動(dòng)是仔豬感染幽門(mén)桿

菌所必需的因素。盡管非人類(lèi)的靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是研究HEV感染最常用的動(dòng)物模型，豬作為基因型3或基因型4 HEV的天然宿主，已成功闡明了HEV基因結(jié)構(gòu)與功能之間的關(guān)系，更好地了解了HEV的復(fù)制機(jī)制。

人的諾如病毒是全球食源性胃腸炎的一個(gè)主要原因。NoV感染已在包括豬在內(nèi)的多種宿主中得到確診。鑒于人的與豬的NoVs在基因序列、抗原性及流行病學(xué)上的相似性和流行病學(xué)研究，作為人畜共患傳染病及其種間傳播的重要性正受到人們?cè)絹?lái)越多的關(guān)注。輪狀病毒是兒童腹瀉的主要原因，然而目前人的輪狀病毒減毒口服疫苗在該病死亡率最高的貧困國(guó)家免疫無(wú)效。無(wú)菌幼豬是唯一對(duì)人腹瀉病毒(Human Rotavirus，HRV)易感的動(dòng)物模型，通過(guò)對(duì)新生無(wú)菌小豬的研究大大提高了我們對(duì)HRV發(fā)病機(jī)制、免疫力和疫苗方面的理解。新生豬與嬰兒在很多方面都表現(xiàn)為很相似，作為遠(yuǎn)交動(dòng)物，豬更能代表人的異質(zhì)性。與嬰幼兒類(lèi)似，豬出生時(shí)就具有免疫力，但尚未成熟。對(duì)人而言，在腸、乳液和黏膜分泌物中分泌型免疫球蛋白占主導(dǎo)地位。豬B細(xì)胞中的免疫球蛋白輕鏈的所有組成成分與在人類(lèi)中發(fā)現(xiàn)的相似。相比于沒(méi)有腹瀉或病灶的成年鼠模型，HRV感染的Gn豬具有與幼兒相似的癥狀，表現(xiàn)為腹瀉、厭食、脫水、病毒血癥和腸道病灶。HRV感染后上調(diào)感染兒童和新生Gn豬血液中促炎性細(xì)胞因子的數(shù)量，與腹瀉發(fā)生的嚴(yán)重程度相關(guān)。在兒童急性HRV感染時(shí)，單核細(xì)胞中具有更高的TLR2/3/4/7和8表達(dá)量，它們?cè)诩膊〉陌l(fā)生和免疫中發(fā)揮重要作用。同樣，感染輪狀病毒的Gn豬增加了血液和脾臟中TLR3表達(dá)的抗原遞呈細(xì)胞的數(shù)量。這些結(jié)果證明了HRV病原在Gn豬和兒童體內(nèi)致病機(jī)理上的相似免疫介質(zhì)的重要性。

4.4 皮膚和黏膜類(lèi)傳染病

豬模型已被用于研究棘阿米巴接觸晶狀體引起的角膜炎。使用成年的尤卡坦微型豬在觀察該病的病變時(shí)，與在人體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的結(jié)果相似，包括密集的白色環(huán)狀浸潤(rùn)、間質(zhì)水腫和角膜炎沉淀。豬的眼部病灶和慢性特征結(jié)構(gòu)與人的相似，使得豬模型成為研究角膜炎細(xì)胞生物學(xué)性、宿主免疫反應(yīng)和潛在的治療方法的有力補(bǔ)充。

13周齡的豬可以作為研究女性生殖器官沙眼衣原體感染的動(dòng)物模型，這種衣原體是一種局限感染眼和泌尿生殖系統(tǒng)上皮細(xì)胞的病原體。病菌在淺表上皮宮頸和子宮層中復(fù)制，是沙眼衣原體共同的感染目標(biāo)。而且研究發(fā)現(xiàn)豬在沙眼衣原體感染后可引起炎癥反應(yīng)，并產(chǎn)生特異的抗體，這使得豬有望成為研究沙眼衣原體生殖道感染的病理學(xué)、發(fā)病機(jī)制和免疫反應(yīng)的模型動(dòng)物。

4.5 神經(jīng)系統(tǒng)傳染病

引起神經(jīng)系統(tǒng)感染的病原包括腦膜炎雙球菌、尼帕病毒(Nipah Virus，NiV)、偽狂犬病毒和一些冠狀病毒，豬模型也可用于研究人類(lèi)神經(jīng)系統(tǒng)的傳染病。人的腦膜炎球菌敗血癥的豬模型模擬人類(lèi)中樞系統(tǒng)疾病，包括心腦血管參數(shù)如心臟指數(shù)和平均動(dòng)脈壓、血管滲漏、細(xì)胞因子釋放的變化、血液和凝固參數(shù)。豬可以自然感染NiV，因而作為動(dòng)物模型被用于系統(tǒng)地研究NiV感染的發(fā)病機(jī)理。大多數(shù)幼豬在感染NiV后會(huì)出現(xiàn)典型的臨床癥狀，如體溫升高、輕微的呼吸困難。然而，NiV經(jīng)口鼻或皮下接種時(shí)可引起嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)體征，與在人感染NiV后通?？吹降陌Y狀一樣，被感染的淋巴組織出現(xiàn)萎縮和壞死表明，病毒能夠在淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，這些結(jié)論通過(guò)豬外周血單核細(xì)胞的體外感染試驗(yàn)也已經(jīng)得到證實(shí)。豬體內(nèi)觀察到的病毒嗜性和繼發(fā)性細(xì)菌感染能夠增加NiV引起免疫抑制的可能性。

5 結(jié)論

盡管上面所說(shuō)的這些還不夠詳盡，但也基本闡明了豬被用作動(dòng)物模型在研究人傳染病病原上的貢獻(xiàn)和優(yōu)勢(shì)。鑒于豬和人在皮膚、呼吸道、消化道及免疫系統(tǒng)方面存在諸多的相似性，對(duì)于評(píng)價(jià)皮膚、黏膜類(lèi)新型抗原接種方式和免疫增強(qiáng)劑的效果時(shí)，豬可作為一種很有吸引力的種間動(dòng)物模型，而在開(kāi)展靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型研究或者進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前得到應(yīng)用。而且，隨著豬轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)將加強(qiáng)對(duì)傳染病干預(yù)與調(diào)控方面的研究。毫無(wú)疑問(wèn)，在未來(lái)的幾年內(nèi)豬模型將會(huì)逐漸替代目前已比較完善的小鼠模型。□□

略)

原題名：The pig: a model for human infectious diseases(英文)

原作者：Francois Meurens1、Artur Summerfield、Hans Nauwynck、Linda Saif和Volker Gerdts

S855.3

C

1001-0769(2016)11-0016-04

袁遠(yuǎn)(1972.12- )，男，漢族，碩士，副研究員，現(xiàn)就職于中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所(黑龍江 哈爾濱 150069)，主要研究方向?yàn)閯?dòng)物傳染病的防控及疫苗研發(fā)；E-mail：yuanyuan@caas.cn；Tel：0086+451+51661180。