中性粒細(xì)胞功能的研究進(jìn)展及其平衡失調(diào)與牙周炎的關(guān)系

辛月嬌??劉一穎??徐屹口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?華西口腔醫(yī)院牙周科（四川大學(xué)），成都?610041

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中性粒細(xì)胞功能的研究進(jìn)展及其平衡失調(diào)與牙周炎的關(guān)系

辛月嬌??劉一穎??徐屹
口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?華西口腔醫(yī)院牙周科（四川大學(xué)），成都?610041

[摘要]中性粒細(xì)胞又稱中性多形核白細(xì)胞（PMN）是人體重要的免疫細(xì)胞之一，近年來對(duì)其功能的認(rèn)識(shí)被不斷更新。除病原體殺傷與吞噬功能之外，PMN在免疫調(diào)節(jié)、炎癥消退中的作用愈發(fā)受到關(guān)注。PMN平衡是涉及到活化、募集、趨化、凋亡和胞葬等一系列過程的復(fù)雜機(jī)制，由多種細(xì)胞和細(xì)胞因子調(diào)節(jié)，是免疫防御的基礎(chǔ)，對(duì)機(jī)體有重要意義。任何原因?qū)е碌脑撈胶獾氖д{(diào)與牙周炎的發(fā)生存在一定聯(lián)系。另外，由宿主自身因素或微生物因素導(dǎo)致的PMN數(shù)量及功能的異常與牙周炎，特別是伴有全身疾病或基因缺陷的牙周炎的發(fā)生關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞]中性多形核白細(xì)胞； 牙周炎； 炎癥

中性粒細(xì)胞（neutrophil）又稱中性多形核白細(xì)胞（polymorphonuclear?neutrophil?leukocyte，PMN），是募集至損傷、炎癥部位最迅速的免疫細(xì)胞，在免疫系統(tǒng)中扮演重要角色。一直以來，PMN被認(rèn)為是非特異性的病原體殺傷細(xì)胞，以一種“自殺性”的方式吞噬清除病原體并最終導(dǎo)致自身死亡。而近年來的大量研究表明PMN的功能并不簡(jiǎn)單，相反，其在免疫調(diào)節(jié)、機(jī)體生理平衡恢復(fù)、促進(jìn)炎癥消退等過程中皆具有重要作用。本文將對(duì)PMN功能的研究進(jìn)展及PMN平衡的失調(diào)與牙周炎的關(guān)系作一綜述，其中，由全身疾病和微生物因素導(dǎo)致的PMN數(shù)量及功能的異常將被重點(diǎn)闡述。

1 PMN功能的研究進(jìn)展

1.1??PMN平衡與中性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)器（neutrostat）

PMN是數(shù)量最為龐大的免疫細(xì)胞，同時(shí)也是機(jī)體抵抗外來病原微生物入侵的第一道防線。PMN平衡的維持涉及骨髓中PMN的成熟與釋放，PMN募集滲出，凋亡及衰老PMN的清除等方面，該平衡的調(diào)節(jié)有賴于一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)環(huán)路（negative-feedback?loop），可稱之為中性粒細(xì)胞調(diào)節(jié)器，其主要通過白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-23、IL-17和粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte?colony-stimulating?factor，G-CSF）等細(xì)胞因子發(fā)揮作用，稱為IL-23-IL-17-GCSF?axis[1]。

生理狀態(tài)下，PMN在骨髓中成熟并釋放入血，進(jìn)入血液循環(huán)成為“巡邏兵”。如外周組織中存在感染或炎癥，PMN會(huì)迅速滲出募集，發(fā)揮病原殺滅、吞噬清除的作用，隨后被巨噬細(xì)胞攝取清除，這一過程會(huì)觸發(fā)抗炎信號(hào)，使IL-23的合成受到抑制，進(jìn)而減少下游IL-17和G-CSF的表達(dá)。G-CSF的減少降低了對(duì)骨髓的刺激，從而抑制PMN釋放進(jìn)入外周循環(huán)，避免炎癥無限制地加重、擴(kuò)大。而如果外周循環(huán)中的PMN缺乏刺激信號(hào)則會(huì)正常發(fā)生衰老，隨后被骨髓間充質(zhì)巨噬細(xì)胞吞噬。該過程會(huì)增加G-CSF的分泌，促進(jìn)骨髓中PMN的生成及釋放，向外周循環(huán)中補(bǔ)給新鮮的PMN，維持其總量的穩(wěn)定[2]。

另外，Hong等[1]發(fā)現(xiàn)，肝X受體（liver?X?receptors，LXRs）與PMN平衡的維持有關(guān)。LXRs可以調(diào)節(jié)衰老PMN的清除，而凋亡PMN的吞噬可以激活LXRs，從而抑制IL-23-IL-17-G-CSF途徑的粒細(xì)胞生成。

1.2??PMN胞外誘捕網(wǎng)（neutrophil?extracellular?traps，NETs）

2004年，Brinkmann等首次描述PMN可向胞外釋放含有DNA、組蛋白、髓過氧化物酶、中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、組織蛋白酶G的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，并命名為NETs。NETs的形成與釋放成為吞噬作用與脫顆粒作用之外，PMN的另一條病原體殺滅途徑。

NETs形成有兩條不同的途徑，一是被激活的PMN死亡后胞膜破裂，解聚的染色質(zhì)和顆粒內(nèi)容物釋放到胞外，該過程被稱為NETosis，是一種不同于凋亡和壞死的特殊的PMN死亡方式。另一途徑是完整PMN中線粒體DNA的釋放，并不引起細(xì)胞死亡，但進(jìn)一步的自噬有可能導(dǎo)致NETosis發(fā)生。兩種途徑的差異主要表現(xiàn)在刺激因素的不同以及反應(yīng)時(shí)間的差別。前者可由如佛波酯的化學(xué)性刺激引起，反應(yīng)時(shí)間為數(shù)小時(shí)。而后者可由脂多糖等細(xì)菌特異性分子的模式識(shí)別引發(fā)，較為迅速，可在數(shù)分鐘至數(shù)十分鐘內(nèi)發(fā)生[3]。

NETs中染色質(zhì)構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)可捕獲病原體，通過綁定、纏繞將病原體限制在一定范圍內(nèi)，防止其進(jìn)一步擴(kuò)散，并使病原體暴露于高濃度的抗菌肽和酶之中從而將其殺滅。而且各種抗菌性物質(zhì)在染色質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的集中會(huì)產(chǎn)生協(xié)同殺菌作用，大大增強(qiáng)了NETs的抗菌功效。

值得注意的是，NETs并非完全無害的殺菌“利器”，因其含有大量的促炎因子及自身抗原，對(duì)宿主具有潛在的損傷作用[4]。已有研究[5]發(fā)現(xiàn)，NETs的過度形成與敗血癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎、血管炎等疾病相關(guān)。NETs還可激發(fā)血小板的抗凝活性，可能導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷及血栓形成[6]。

有學(xué)者[3]認(rèn)為，NETs的過度形成或活性的異常增高可能與牙周炎的組織破壞相關(guān)。過度產(chǎn)生的NETs會(huì)導(dǎo)致局部組織中存在大量的抗菌肽和酶類，可能引起組織細(xì)胞損傷以及類似“自身免疫”樣的作用。Vitkov等[7]發(fā)現(xiàn)，慢性牙周炎患者的牙齦表面和齦溝液中有大量的NETs存在，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果也支持了上述假說。

1.3??凋亡PMN的胞葬與炎癥消退

PMN吞噬清除病原體并發(fā)生凋亡并非整個(gè)免疫反應(yīng)的終點(diǎn)。急性炎癥的消退、局部組織穩(wěn)態(tài)的恢復(fù)和損傷的修復(fù)有賴于PMN停止向組織中滲出，并由巨噬細(xì)胞攝取清除業(yè)已存在的PMN。PMN順利凋亡并被巨噬細(xì)胞清除的過程對(duì)炎癥的消退有重要意義。

凋亡PMN的清除可由專職的吞噬細(xì)胞來完成，如巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（dendritic?cells，DCs），或者由非專職的吞噬細(xì)胞完成，如成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等。吞噬細(xì)胞清除凋亡細(xì)胞的過程稱為胞葬作用（efferocytosis）[8]，凋亡的PMN被巨噬細(xì)胞胞葬具有組織保護(hù)和促進(jìn)炎癥消退的積極作用。一方面，凋亡PMN及時(shí)被胞葬可以避免其裂解導(dǎo)致的毒性物質(zhì)釋放，造成繼發(fā)性損傷或炎癥的遷延擴(kuò)大；另一方面巨噬細(xì)胞識(shí)別、吞噬凋亡PMN的過程可觸發(fā)特異性的促炎癥消退介質(zhì)（specialized?proresolving?mediators，SPMs）的合成[9]。SPMs包括消退素、保護(hù)素、脂氧素等[10]，是一系列多不飽和脂肪酸來源的脂類介質(zhì)，具有強(qiáng)力的抗炎、促炎癥消退及增強(qiáng)吞噬的作用，且SPMs可以抑制PMN向局部組織中進(jìn)一步募集。SPMs從多種不同的途徑限制了炎癥的持續(xù)和加重，促進(jìn)炎癥的消退及生理平衡恢復(fù)，避免炎癥狀態(tài)持續(xù)存在或遷延轉(zhuǎn)化為慢性炎癥[9]。

除上述作用與功能外，對(duì)PMN的認(rèn)識(shí)已不僅僅局限于非特異性的病原體殺傷細(xì)胞，有越來越多的研究[4]表明PMN可以通過與其他免疫細(xì)胞之間的交叉對(duì)話來發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，如DCs、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）等。且PMN分泌的大量細(xì)胞因子及其胞膜上表達(dá)的許多表面分子，可以直接作用于其他免疫細(xì)胞。PMN分泌多種DCs的趨化因子，使DCs迅速募集至感染部位；同時(shí)PMN可與DCs直接結(jié)合以促進(jìn)DCs成熟，從而使DCs具有更強(qiáng)的抗原提呈能力[11]。

另外，PMN可在多種水平上與T淋巴細(xì)胞相互調(diào)控。PMN表達(dá)的Ⅱ型主要組織相容性復(fù)合體（major?histocompatibility?complex，MHC）和共刺激分子可促進(jìn)Th1和Th17的分化，而PMN也可以發(fā)揮抗原提呈的作用，將抗原直接呈遞給T細(xì)胞[12]。生理狀態(tài)下，PMN可調(diào)節(jié)終末NK細(xì)胞的成熟，而在發(fā)生感染時(shí)，PMN釋放的細(xì)胞因子可直接激活NK細(xì)胞。

2 PMN平衡失調(diào)與牙周炎

牙周炎作為以細(xì)菌菌斑為始動(dòng)因素的牙周支持組織的慢性感染性疾病，宿主免疫機(jī)制與微生物間的相互作用一直是其病因病理機(jī)制研究的重點(diǎn)。而PMN在牙周組織的免疫反應(yīng)中占重要地位，是最早對(duì)菌斑生物膜做出反應(yīng)的免疫細(xì)胞，其功能的正常行使是牙周組織抵御病原體侵襲的基礎(chǔ)。募集到牙周組織內(nèi)的PMN會(huì)在菌斑生物膜與牙周組織間形成一道“防御壁壘”，試圖隔離細(xì)菌對(duì)組織細(xì)胞的損害，并通過殺菌與吞噬作用清除細(xì)菌。PMN作為牙周組織的第一道防線，由宿主自身因素或微生物因素導(dǎo)致的PMN平衡的失調(diào)與牙周炎，特別是具有全身疾病背景的牙周炎的發(fā)生密切相關(guān)。

2.1??生成障礙

PMN在骨髓中生成的障礙可以是先天性的，如自身免疫性PMN減少癥；也可以是后天原因?qū)е碌?，如HIV相關(guān)性PMN減少或腫瘤患者放化療術(shù)后的PMN減少。先天性PMN減少的患者常發(fā)生累及乳、恒牙列的重度牙周炎[13]。

ELANE基因編碼PMN的彈性蛋白酶，其突變會(huì)導(dǎo)致蛋白酶分子的錯(cuò)誤折疊，導(dǎo)致骨髓中PMN前體細(xì)胞凋亡的加速，造成PMN生成障礙。Ye等[14]研究發(fā)現(xiàn)ELANE基因的突變與先天性PMN減少患者的牙周炎相關(guān)。

2.2??募集、趨化異常

PMN從血管內(nèi)皮中穿出，募集至感染、損傷部位的過程是其發(fā)揮抗原殺滅作用的前提。當(dāng)PMN向局部組織中滲出障礙將導(dǎo)致炎癥或損傷無法控制，這也是某些具有全身疾病背景的牙周炎患者的發(fā)病機(jī)制。

2.2.1??募集、趨化障礙 ??白細(xì)胞黏附缺陷?。╨eukocyte?adhesion?deficiency，LAD）是一組以外周血中的PMN向感染、炎癥部位募集障礙為特征的遺傳性疾病。因β2整合素或其他黏附分子的表達(dá)或功能缺陷，造成PMN無法黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞及到達(dá)局部組織中[2]。LAD-Ⅰ是LAD最常見的亞型，是一種常染色體隱性遺傳疾病，發(fā)病率約為?1︰1?000?000。此類患者由于編碼CD18的ITGB2基因突變導(dǎo)致PMN的β2整合素缺陷，無法與血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生黏附及滲出。LAD-Ⅰ患者的臨床特征表現(xiàn)為頻繁而持續(xù)的皮膚黏膜細(xì)菌感染，無痛性壞死或潰瘍，無膿液形成是其特點(diǎn)；新生兒臍帶脫落延遲或感染；以牙槽骨破壞和乳恒牙早失為特點(diǎn)的嚴(yán)重的廣泛型侵襲性牙周炎；外周血PMN顯著增高[15]。

Moutsopoulos等[16]發(fā)現(xiàn)，因LAD-Ⅰ患者的PMN無法進(jìn)入外周組織及正常凋亡，造成抗炎信號(hào)的缺乏，使IL-23、IL-17和G-CSF持續(xù)表達(dá)，刺激骨髓不斷釋放粒細(xì)胞入血，造成外周血PMN數(shù)量的異常增高。另一方面，許多研究[17]表明IL-17的過度表達(dá)會(huì)促進(jìn)炎癥反應(yīng)，加重牙槽骨的破壞，這可能與IL-17促進(jìn)牙周膜細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞核因子κB受體活化因子配體（receptor?activator?of?nuclear?factor-kappa?B?ligand，RANKL），而抑制骨保護(hù)素（osteoprotegerin，OPG）的表達(dá)有關(guān)[18]。

2.2.2??募集、趨化過度 ?PMN黏附滲出過程中有許多分子參與并介導(dǎo)，而相關(guān)負(fù)性調(diào)控分子的報(bào)道卻較少。近年來發(fā)現(xiàn)穿透素3（pentraxin?3）、生長(zhǎng)分化因子15（growth-differentiation?factor?15，GDF15）及內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)育調(diào)節(jié)蛋白1（developmental?endothelial?locus-1，Del-1）與PMN的滲出抑制相關(guān)[19]。

Del-1可以通過與PMN表面的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（lymphocyte?function?associated?antigen-1，IFA-1）的結(jié)合抑制其與細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular?cell?adhesion?molecule-1，ICAM-1）的結(jié)合，從而拮抗IFA-1依賴的PMN的遷移和募集[20]。Eskan 等[21]發(fā)現(xiàn)，Del-1缺陷小鼠會(huì)出現(xiàn)自發(fā)性牙周炎，且以PMN過度浸潤(rùn)和IL-17過度表達(dá)為特征。Del-1與IL-17是反向交叉調(diào)節(jié)的，由此可推測(cè)，諸如Del-1的募集抑制因子的缺陷會(huì)導(dǎo)致PMN的過度浸潤(rùn)，IL-17等促炎因子的表達(dá)量升高，繼而引起炎癥反應(yīng)的加重，造成繼發(fā)性組織損傷以及骨喪失等[21]。

2.3??過度激活

PMN數(shù)量龐大又具有強(qiáng)力的殺菌作用，若其過度激活將會(huì)造成組織細(xì)胞的損傷。Fcγ受體Ⅱa調(diào)節(jié)PMN的激活和吞噬功能并具有多態(tài)性。131H/H表型者的PMN與普通131R/R表型者相比具有更高的反應(yīng)活性，受到刺激后脫顆粒作用更強(qiáng)，釋放的彈性蛋白酶更多[22]。有研究[22-23]發(fā)現(xiàn)，131H/H表型者的牙周炎患者比131H/R或131R/R表型者的牙周袋更深，骨破壞更重。

有學(xué)者認(rèn)為局限型侵襲性牙周炎（localized?ag-gressive?periodontitis，LAP）與PMN的過度激活和持續(xù)致敏相關(guān)[24]，這種異常狀態(tài)使促炎因子和趨化因子的分泌增加，而吞噬功能發(fā)生障礙[25]，導(dǎo)致氧化應(yīng)激增強(qiáng)。所以LAP患者PMN的過度激活造成了病原體清除不力，慢性炎癥持續(xù)存在。

2.4??微生物對(duì)PMN的作用

牙周炎是以牙菌斑為始動(dòng)因素的慢性感染性疾病，了解牙周致病菌對(duì)PMN的影響對(duì)于探究牙周炎的病因和病理過程十分重要。

2.4.1??牙齦卟啉單胞菌（Porphyromonas gingivalis，P. gingivalis） ?牙齦卟啉單胞菌是慢性牙周炎位點(diǎn)最主要的優(yōu)勢(shì)菌，在慢性牙周炎的發(fā)生發(fā)展過程中，以及牙周炎靜止期與活動(dòng)期的轉(zhuǎn)化中都具有重要作用。

牙齦素（gingipain）是牙齦卟啉單胞菌主要的毒力因子，根據(jù)降解底物的不同可分為兩組：一組為牙齦蛋白酶R（gingipain?R，Rgp），包括RgpA和RgpB；另一組為牙齦蛋白酶K（gingipain?K，Kgp）。

牙齦卟啉單胞菌可通過一種分子機(jī)制干擾宿主的免疫反應(yīng)。RgpA和RgpB具有補(bǔ)體（complement，C）5轉(zhuǎn)化酶樣活性，能夠產(chǎn)生高濃度的C5a配體，可以調(diào)控PMN內(nèi)的C5aR信號(hào)傳導(dǎo)，阻礙MyD88信號(hào)通路介導(dǎo)的牙齦卟啉單胞菌清除，抑制宿主的保護(hù)性抗菌途徑。而且C5aR與TLR2間的相互作用還可以激活磷脂酰肌醇3-激酶，從而抑制RhoA蛋白和肌動(dòng)蛋白聚合來阻礙PMN的吞噬作用，使牙齦卟啉單胞菌免于被吞噬清除[26]。

另一方面，牙齦卟啉單胞菌可以引起PMN髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（triggering?receptor?expressed?on?myeloid?cells?1，TREM-1）基因表達(dá)的上調(diào)，通過RgpA依賴的途徑使可溶性TREM-1從細(xì)胞表面釋放，引起呼吸爆發(fā)、炎癥因子釋放等一系列反應(yīng)，加重炎癥反應(yīng)[27]。

此外，研究[5,28]發(fā)現(xiàn)，牙齦卟啉單胞菌可以使PMN凋亡延遲。Gamonal等[28]同時(shí)發(fā)現(xiàn)牙周炎位點(diǎn)齦溝內(nèi)的粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocytemacrophage?colony-stimulating?factor，GM-CSF）含量高于健康位點(diǎn)，他認(rèn)為牙齦卟啉單胞菌的脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）可以使GM-CSF表達(dá)增多，而GM-CSF可通過多種途徑延遲PMN的凋亡。Zaric等[5]認(rèn)為，牙齦卟啉單胞菌的LPS使IL-8的表達(dá)量上調(diào)同時(shí)抑制了腫瘤壞死因子-α（tumor?necrosis?factor-α，TNF-α）的表達(dá)，增強(qiáng)了PMN向炎癥部位遷移的能力，同時(shí)凋亡延遲。

2.4.2???伴放線放線桿菌（Actinobacillus actinomycetemcomitans，A. actinomycetemcomitans） ?伴放線放線桿菌已被證實(shí)與局限型侵襲性牙周炎的發(fā)病密切相關(guān)，是口腔中唯一可產(chǎn)生白細(xì)胞毒素（leukotoxin，LTX）的微生物。LTX是一種多孔形成蛋白，其受體LFA-1的特異性表達(dá)于白細(xì)胞上，主要損傷PMN、淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等白細(xì)胞。在較高濃度下，LTX可以在靶細(xì)胞的細(xì)胞膜上形成許多微孔，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解死亡[29]。且LTX與PMN相互作用后可以引起后者從胞漿顆粒中釋放溶酶體酶、基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix?metalloproteinases，MMPs）等，對(duì)周圍組織、細(xì)胞具有損傷破壞作用[29]。而在較低的濃度下，LTX可引起靶細(xì)胞的凋亡。

3??結(jié)束語

PMN的生理功能和平衡對(duì)宿主抵抗病原體入侵、炎癥消退及穩(wěn)態(tài)恢復(fù)均有重要作用，任何會(huì)造成該平衡紊亂的內(nèi)在或外在因素都可能導(dǎo)致牙周炎等諸多疾病的發(fā)生。隨著免疫學(xué)分子機(jī)制的研究深入，PMN在促炎及炎癥消退平衡中的調(diào)節(jié)通路重新回到研究者的視線中。充分詮釋PMN在牙周組織破壞中的角色和調(diào)節(jié)通路，將完善牙周炎的病因、病理機(jī)制；針對(duì)PMN的各種功能異常進(jìn)行靶向治療，為牙周炎提供了新的治療思路與方向。

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（本文編輯 ?杜冰）

[中圖分類號(hào)]R?781.4

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A???[doi] ??10.7518/hxkq.2016.02.021

[收稿日期]2015-07-11；?[修回日期] ?2015-11-08

[基金項(xiàng)目]四川省科技廳科技支撐計(jì)劃（2015SZ0137）

[作者簡(jiǎn)介]辛月嬌，碩士，E-mail：124840862@qq.com

[通信作者]徐屹，主任醫(yī)師，博士，E-mail：schuehih@sohu.com

Developments of neutrophil function and the relationship between neutrophils dysfunction and periodontitis

Xin Yue- jiao, Liu Yiying, Xu Yi. (State Key Laboratory of Oral Diseases, Dept. of Periodontology, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu 610041, China)
Supported by: Science and Technology Support Program of Sichuan Science and Technology Department (2015SZ0137). Correspondence: Xu Yi, E-mail: schuehih@sohu.com.

[Abstract]Polymorphonuclear?neutrophil?leukocyte(PMN)?is?an?important?member?of?the?human?immune?cells.?Recent?years,?the?recognition?of?the?PMN?function?and?the?relationship?between?PMN?and?periodontitis?have?been?updated.?Besides?the?pathogens?killing?and?phagocytosis,?PMN?also?play?an?important?role?in?immunoregulation?and?proresolving.?The?maintaining?of?PMN?homeostasis?is?an?intricate?process?and?the?precondition?of?defense?function,?which?involves?activation,?adhesion,?recruitment,?apoptosis?and?efferocytosis.?The?regulatory?mechanism?of?PMN?homeostasis?called?neutrophil?rheostat,?it?works?through?several?cytokines?and?cells.?Any?factors?that?break?the?homeostasis?will?result?in?the?damage?of?host?immunity,?and?may?relate?to?the?occurrence?of?periodontitis.?Moreover,?PMN?dysfunction,?because?of?host?factors?or?microorganism?factors,?is?closely?related?to?periodontitis,?especially?those?associated?with?systemic?diseases?and?gene?defect.

[Key words]polymorphonuclear?neutrophil?leukocyte;??periodontitis;??inflammation