研究人員發(fā)現(xiàn)干細胞直接編程為運動神經元的細節(jié)

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研究人員發(fā)現(xiàn)干細胞直接編程為運動神經元的細節(jié)

一項國際研究發(fā)現(xiàn)控制干細胞直接編程為運動神經元細胞機制的細節(jié)。他們對重編程過程中細胞中發(fā)生的變化進行研究，發(fā)現(xiàn)這個動態(tài)、多步驟過程由多個獨立的變化匯集而成，才得以將干細胞變?yōu)檫\動神經元。研究的相關結果于2016年12月8日發(fā)表在《Cell Stem Cell》期刊上。

此前，研究人員通過表達3個轉錄因子控制小鼠胚胎干細胞轉化為運動神經元,過程大約需要2 d。為了更好地了解負責轉化的細胞和遺傳機制，此次，研究人員分析了轉化因子如何結合到基因組、基因表達的變化，及在轉化過程中染色質的修飾的變化。

研究結果顯示：這些干細胞轉變?yōu)樯窠浽木幊淌莾蓚€獨立的轉錄過程的最終匯集的結果。過程早期，轉錄因子Isl1和Lhx3串聯(lián)起作用，它們與基因組結合引起級聯(lián)事件，包括染色質結構的改變及細胞中基因的表達。第三轉錄因子Ngn2獨立地起作用，對基因表達進行其他的改變。過程后期，Isl1和Lhx3依賴于由Ngn2啟動的細胞變化完成轉化。為了使直接編程成功地實現(xiàn)細胞轉化，必須協(xié)調這兩個過程的活動。

直接編譯技術可用于將其他細胞類型轉換為所需的細胞類型，如再生缺失或受損細胞。該方法在治療由ALS等疾病引起神經元受損癥狀上有很大的潛力，但是由于生物過程的復雜性，想將該方法應用于臨床，還有待進一步的研究。

l Stem Cell, 2016,

10.1016/j.stem.2016.11.006 溫玉琴 編譯)