白細(xì)胞、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在血流感染早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究*

李　軍，鄒明祥△，豆清婭，胡詠梅，王海晨，晏　群，劉文恩

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.醫(yī)院感染控制中心，湖南長沙 410008)

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·論著·

白細(xì)胞、降鈣素原和C反應(yīng)蛋白在血流感染早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究*

李軍1，鄒明祥1△，豆清婭2，胡詠梅1，王海晨1，晏群1，劉文恩1

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.醫(yī)院感染控制中心，湖南長沙 410008)

摘要:目的探索白細(xì)胞(WBC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)在血流感染(BSI)早期診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，為BSI的早期診斷提供依據(jù)。方法回顧性分析48例血液培養(yǎng)陽性患者(血培養(yǎng)陽性組)與50例血液培養(yǎng)陰性患者(血培養(yǎng)陰性組)WBC、PCT和CRP測定結(jié)果，比較兩組及血培養(yǎng)陽性組中革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染者各指標(biāo)檢測結(jié)果；繪制受試者工作特征(ROC)曲線并計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)；采用二分類Logistic回歸對(duì)3項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測血培養(yǎng)陽性的作用大小進(jìn)行方程擬合。結(jié)果血培養(yǎng)陽性組PCT和CRP水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組WBC計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血培養(yǎng)陽性組中革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染者僅PCT水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。WBC、PCT和CRP的AUC分別為0.579、0.746和0.624。二分類Logistic回歸顯示僅PCT對(duì)預(yù)測診斷具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013)；三者聯(lián)合預(yù)測診斷的陽性率為71.4%。 結(jié)論三者均可作為BSI的早期診斷指標(biāo)，而PCT和CRP較WBC有更重要的意義，并且PCT能較好地區(qū)分革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染。

關(guān)鍵詞:血流感染；白細(xì)胞；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

血流感染(BSI)是指各種病原微生物侵犯人體進(jìn)入血液后引起的全身性炎性反應(yīng)。近年來，隨著各種抗菌藥物、免疫抑制劑、激素等的不合理使用，以及腫瘤患者放療、化療、器官移植等治療方法的運(yùn)用和大量侵入性診療技術(shù)的開展，血流感染的發(fā)生率有逐年上升的趨勢。不僅如此，BSI與患者高病死率密切相關(guān)[1-2]。因此，早期診斷及合理治療能有效降低患者的病死率。血培養(yǎng)一直以來被公認(rèn)為是診斷BSI的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其所需周期長，對(duì)于較難生長的病原菌或者已使用過抗菌藥物治療的患者，以及存在導(dǎo)管相關(guān)性BSI的患者敏感性不夠等導(dǎo)致其在BSI早期診斷中的作用十分有限，BSI迫切需求更敏感、快捷的診斷標(biāo)志物。有研究表明，白細(xì)胞(WBC)、降鈣素原(PCT)及C反應(yīng)蛋白(CRP)在BSI中也具有較為重要的作用[3-5]。本研究對(duì)WBC、PCT及CRP在BSI早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了評(píng)價(jià)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料2012～2014年在本院住院的非重復(fù)血流細(xì)菌培養(yǎng)陽性患者48例(血培養(yǎng)陽性組)，排除因污染導(dǎo)致血培養(yǎng)陽性的患者；其中男34例，女14例；年齡0～77歲，年齡中位數(shù)為36歲；之前使用過抗菌藥物者33例，伴有基礎(chǔ)疾病者4例。另選取同時(shí)間段血流細(xì)菌培養(yǎng)陰性患者50例作為對(duì)照(血培養(yǎng)陰性組)，其中男33例，女17例；年齡1～77歲，年齡中位數(shù)為46歲；之前使用過抗菌藥物者29例，伴有基礎(chǔ)疾病者5例。兩組患者年齡、性別、之前使用過抗菌藥物者所占百分比及伴有基礎(chǔ)疾病者所占百分比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即具有可比性。兩組均記錄血培養(yǎng)采血當(dāng)日WBC、PCT和CRP檢測數(shù)據(jù)。

1.2方法血培養(yǎng)采用BACTEC 9120全自動(dòng)血培養(yǎng)儀(美國BD公司)，細(xì)菌鑒定采用VITEK-2 Compact全自動(dòng)細(xì)菌鑒定和藥敏系統(tǒng)(法國生物梅里埃公司)。WBC檢測采用Beckman-Coulter LH750全血細(xì)胞自動(dòng)分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)；血清PCT檢測采用VIDAS全自動(dòng)化熒光酶標(biāo)免疫測試系統(tǒng)miniVIDAS自動(dòng)酶標(biāo)免疫測試儀(法國生物梅里埃公司)；CRP檢測采用IMMAGE800全自動(dòng)特定蛋白分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)，采用比濁法。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以中位數(shù)(最小值～最大值)表示，采用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示；采用二分類Logistic回歸分析3項(xiàng)指標(biāo)在預(yù)測血液培養(yǎng)陽性方面的意義。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制各項(xiàng)指標(biāo)受試者工作特征(ROC)曲線，并計(jì)算ROC曲線下面積(AUC)，以95%置信區(qū)間(CI)表示。

2結(jié)果

2.1兩組各指標(biāo)檢測結(jié)果比較兩組患者WBC計(jì)數(shù)、PCT及CRP陽性率，見表1。

2.2兩組各指標(biāo)檢測結(jié)果比較血培養(yǎng)陽性組患者PCT和CRP水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩組患者WBC計(jì)數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3血培養(yǎng)陽性患者分離病原菌分布48例血培養(yǎng)陽性患者中，檢出革蘭陰性菌22株，占45.8%；革蘭陽性菌26株，占54.2%。血培養(yǎng)病原菌分布，見表3。

2.4革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染患者各指標(biāo)檢測結(jié)果比較血培養(yǎng)陽性組中，檢出革蘭陽性菌者與革蘭陰性菌者WBC計(jì)數(shù)和CRP水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而PCT水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.5各檢測指標(biāo)的ROC曲線分析WBC、PCT和CRP的AUC及其95%CI分別為0.579(0.465，0.693)、0.746(0.649，0.843)和0.624(0.512，0.736)。見圖1(見《國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》網(wǎng)站主頁“論文附件”)。

2.6WBC、PCT和CRP的Logistic回歸分析采用二分類Logistic回歸對(duì)3項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測血培養(yǎng)陽性的作用大小進(jìn)行方程擬合，方程中的變量僅PCT對(duì)預(yù)測診斷具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013)。三者聯(lián)合預(yù)測的陽性率為71.4%。3項(xiàng)指標(biāo)二分類Logistic回歸分析結(jié)果，見表5。

-：無數(shù)據(jù)。

3討論

近年來，BSI的發(fā)生率呈逐年上升趨勢。國外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，BSI的發(fā)生率在1986年僅為1.6%，在短短的20年之后便增加到3.1%，病死率達(dá)21%～48%[6]。國內(nèi)秦克秀等[7]對(duì)某三甲醫(yī)院連續(xù)4年血培養(yǎng)標(biāo)本進(jìn)行了分析，陽性患者從2003年的115例上升到2006年的307例。因此，早期診斷BSI具有十分重要的意義。血液培養(yǎng)雖然被認(rèn)為是診斷BSI的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其耗時(shí)且存在假陰性等缺點(diǎn)，已不能很好地做出快速診斷。本研究選取WBC、PCT和CRP 3項(xiàng)指標(biāo)，并對(duì)三者在BSI早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行了評(píng)估。

WBC作為傳統(tǒng)的感染指標(biāo)目前在細(xì)菌感染中仍作為常用指標(biāo)[8-9]。但是，本研究中血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組，以及血培養(yǎng)陽性組中革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染者間WBC計(jì)數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明WBC在BSI早期診斷及區(qū)分革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染方面作用不大。同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)WBC的AUC僅為0.579，Logistic回歸顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.112)，進(jìn)一步說明其在BSI早期診斷中無明顯意義。這可能與影響WBC的因素較多有關(guān)，WBC在全身感染時(shí)既可升高也可降低，因此WBC計(jì)數(shù)升高并不一定能準(zhǔn)確反映病情的嚴(yán)重程度[10]。

CRP是肝臟合成的一種球蛋白，也是機(jī)體受損傷或發(fā)生各種急慢性炎癥后的一種敏感反應(yīng)蛋白[11]。健康人血清中CRP水平非常低，一般不超過8 mg/L，當(dāng)身體發(fā)生感染或組織炎癥時(shí)，CRP的合成能在4～6 h內(nèi)快速增長，36～50 h達(dá)到高峰，而當(dāng)炎癥控制后其水平能迅速下降[12]。因此，CRP已成為一種重要的非特異性急性時(shí)相蛋白。盡管其在許多炎性反應(yīng)過程中都會(huì)升高，但是由細(xì)菌感染所引起的CRP升高明顯高于非感染性疾病[13]。本研究結(jié)果顯示，血培養(yǎng)陽性組患者CRP水平明顯高于血培養(yǎng)陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血培養(yǎng)陽性組中革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染者CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明CRP能早期診斷BSI，而在區(qū)分革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染方面的作用并不明顯。CRP的AUC為0.624，在預(yù)測BSI陽性方面具有較低的準(zhǔn)確性，而Logistic回歸顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.708)。結(jié)果表明，CRP在BSI早期診斷方面具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

PCT是降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)，是一種糖蛋白。自1993年國外學(xué)者報(bào)道其可作為細(xì)菌感染的早期標(biāo)志物以來，PCT已成為一項(xiàng)新的重要的炎性指標(biāo)，也是全身感染時(shí)一項(xiàng)特異性指標(biāo)，廣泛應(yīng)用于感染性疾病的診斷、鑒別診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷，甚至可以指導(dǎo)臨床抗菌藥物的合理使用[14-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，PCT在血培養(yǎng)陽性組與血培養(yǎng)陰性組間，以及血培養(yǎng)陽性組中革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染者間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明PCT不僅能很好地預(yù)測血培養(yǎng)陽性結(jié)果，也能較好地區(qū)分革蘭陰性菌與革蘭陽性菌感染。PCT的AUC為0.746，具有較好的特異性，能較準(zhǔn)確地判斷細(xì)菌感染；另外，Logistic回歸顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013)，進(jìn)一步說明其與細(xì)菌感染關(guān)系密切。

綜上所述，三者在預(yù)測細(xì)菌感染方面均具有一定的作用，但是PCT較其他兩項(xiàng)指標(biāo)具有更好的特異性。而在區(qū)分革蘭陽性菌與革蘭陰性菌感染方面，僅有PCT能很好地進(jìn)行鑒別。三者聯(lián)合應(yīng)用具有更好的診斷及鑒別診斷價(jià)值。

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Study on the application value of leukocyte,procalcitonin and C-reactive protein in early diagnosis of bloodstream infection*

LiJun1，ZouMingxiang1△，DouQingya2，HuYongmei1，WangHaichen1，YanQun1，LiuWen′en1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.InfectionControlCenter,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha,Hu′nan410008,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the clinical significances of leukocyte(WBC),C-reactive protein(CRP) and procalcitonin (PCT) in early diagnosis of bacterial bloodstream infections(BSI),in order to provide references for early diagnosis of BSI.MethodsThe detection results of WBC,PCT and CRP from 48 cases of patients with positive blood culture(positive blood culture group) and 50 cases of patients with negative blood culture(negative blood culture group) were retrospectively analysed.Then compared the detection results between the two groups,and between patients with gram-positive bacteria infection and those with gram-negative bacteria infection in the positive blood culture group.The diagnostic performance of WBC,PCT and CRP were determined by drawing the receiver operator characteristic(ROC) curves,and areas under ROC curves(ACUs) were calculated.The performance of the three indicators in predicting BSI were evaluated by using the binary logistic regression analysis.ResultsThe levels of PCT and CRP in positive blood culture group was significantly higher than those in negative blood culture group,had statistically significant differences(P<0.05),while no statistically significant difference was found in WBC count between the two groups(P>0.05).In the positive blood culture group,statistically significant difference was only found in PCT level between patients with gram-positive bacteria infection and patients with gram-negative bacteria infection(P<0.05).The AUCs of WBC,PCT and CRP were 0.579,0.746 and 0.624,respectively.The result of the binary logistic regression analysis showed that only PCT made a unique statistically significant contribution to the model(P=0.013) for predictive diagnosis of BSI.And the positive predictive rate of joint detection of these three indicators was 71.4%.ConclusionWBC,PCT and CRP could be indicators for early diagnosis of BSI,while PCT and CRP might have much more important significance,moreover,PCT could distinguish between gram-positive bacterial infection and gram-negative bacteria infection.

Key words:bloodstream infection;leukocyte；procalcitonin；C-reactive protein

基金項(xiàng)目：湖南省發(fā)改委資助項(xiàng)目[湘發(fā)改投資(2012)1493號(hào)]；湖南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(14JJ7003)；湖南省發(fā)改委資助項(xiàng)目[湘發(fā)改投資(2014)658]。

作者簡介：李軍，男，檢驗(yàn)師，主要從事臨床微生物與檢驗(yàn)研究。 △通訊作者，E-mail：zoumingxiang@126.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.007

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)05-0594-04

(收稿日期：2015-12-16)