近期家蠶作為模型在人類疾病中的研究外文摘要翻譯

近期家蠶作為模型在人類疾病中的研究外文摘要翻譯

1.Yasuhiko Matsumoto，Masaki Ishii，Yohei Hayashi，Shinya Miyazaki，Takuya Sugita，Eriko Sumiya & Kazuhisa Sekimizu.Diabetic silkworms for evaluation of therapeutically effective drugs against type II diabetes.Scientific Reports | 5：10722 | DOI：10.1038/srep10722.

［題 目］用高血糖家蠶評(píng)估治療Ⅱ型糖尿病藥物的治療效果

家蠶血淋巴糖水平在取食高葡萄糖飼料后會(huì)在短期（1 h內(nèi)）內(nèi)升高，人用胰島素可以降低家蠶的血糖水平，但對(duì)高血糖家蠶模型施以臨床常用治療II型糖尿病的藥物吡格列酮和二甲雙胍沒有效果。因此，Yasuhiko Matsumoto等建立了一種II型糖尿病家蠶模型，可用于評(píng)估治療糖尿病的藥物。家蠶飼以高葡萄糖飼料，在很長的一段時(shí)間內(nèi)（18 h）表現(xiàn)出高血脂癥狀。在這些高血脂家蠶中，應(yīng)激活化蛋白激酶的磷酸化作用，一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白激酶在肥胖個(gè)體中被一個(gè)器官類似與人體的肝臟和脂肪體。從高血脂家蠶體重分離獲得的脂肪體表現(xiàn)出對(duì)人胰島素敏感性降低。高血脂家蠶的葡萄糖耐受性受損，在葡萄糖耐受性測試時(shí)表現(xiàn)的特征為高空腹淋巴血糖和高淋巴血糖。吡格列酮和二甲雙胍的藥效，改進(jìn)了高血脂家蠶對(duì)葡萄糖的耐受性。這個(gè)發(fā)現(xiàn)表明，高血脂家蠶在評(píng)估治療II型糖尿病的候選藥物時(shí)表現(xiàn)的極為有用。

2.Masaki Ishii，Yasuhiko Matsumoto，Kazuhisa Sekimizu.Usefulness of silkworm as a host animal for understanding pathogenicity of Cryptococcus neoformans.Drug Discoveries & Therapeutics.2016；10（1）：9-13.

［題 目］用家蠶做受體動(dòng)物研究新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）的致病性

［摘 要］Masaki Ishii等倡議用家蠶作為新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）感染模型，研究抗生素對(duì)隱形球菌的治療作用。家蠶是一種經(jīng)濟(jì)昆蟲，飼養(yǎng)歷史悠久。用家蠶做試驗(yàn)可以使用大量個(gè)體，飼養(yǎng)成本低，幾乎不存在殺害動(dòng)物的倫理問題。家蠶飼養(yǎng)在37℃條件下做感染試驗(yàn)，與人體溫度相同，蠶體的大小適當(dāng)，可以使用普通注射器很容易地將準(zhǔn)確數(shù)量的樣品注射到家蠶血液中，便于操作。注射到家蠶血淋巴和消化道的可以用兩種方法分辨出來，而在人體中前者需要靜脈注射，后者需要口服。家蠶作為宿主動(dòng)物具有諸多優(yōu)點(diǎn)，用家蠶評(píng)估新隱形球菌（C.neoformans）的毒力因子和抗真菌劑的治療效果是可行的。Masaki Ishii等建議用家蠶作為新型隱球菌（Cryptococcus neoformans）感染模型，研究抗生素對(duì)隱形球菌的治療作用。

新隱球菌；傳染??；家蠶

3.Yoshinori Inagaki，Yasuhiko Matsumoto，Kazuhisa Sekimizu.Using silkworms to establish alternative animal models for evaluation of drug-induced tissue injury.Drug Discoveries & Therapeutics.2016；10（1）：40-43.

［題 目］用家蠶作為替代動(dòng)物模型用于評(píng)估藥物引起的組織損傷

［摘 要］藥物開發(fā)過程中，評(píng)估化學(xué)物質(zhì)引起的組織損傷是非常重要的環(huán)節(jié)。小鼠和大鼠是有效的分析藥物誘發(fā)的組織損傷的動(dòng)物模型，但是存在造價(jià)高和動(dòng)物倫理的問題。盡管開發(fā)了一些替代方法，例如體外培養(yǎng)技術(shù)或用無脊椎動(dòng)物，藥代動(dòng)力學(xué)的評(píng)估和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的大小仍需設(shè)法解決。用家蠶可以有效解決以上問題。家蠶的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征與于那些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相似。注射多種肝毒素的化學(xué)藥品到家蠶血淋巴中，可以導(dǎo)致丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶快速升高。此外，體表透明的轉(zhuǎn)GFP基因家蠶的成功獲得可以用于組織損傷分析，且不必提取血淋巴。用家蠶的分析表明，當(dāng)注射肝損傷化學(xué)藥品后，通過家蠶體表的GFP的熒光強(qiáng)度觀察，減少次數(shù)和劑量依賴方式。試驗(yàn)結(jié)果表明，家蠶可以作為替代性試驗(yàn)動(dòng)物模型，用于評(píng)估由藥物引起的組織損傷。

［關(guān)鍵詞］藥物引起的組織損傷；替代性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；家蠶；肝毒性；熒光

4.Don Daniel Nwibo，Yasuhiko Matsumoto，Kazuhisa Sekimizu.Identification and methods for prevention of Enterococcus mundtii infection in silkworm larvae，Bombyx mori，reared on artificial diet Drug Discoveries & Therapeutics.2015；9（3）：184-190.

［題 目］人工飼料育家蠶蒙氏腸球菌傳染的鑒定方法和預(yù)防

［摘 要］以前的報(bào)道認(rèn)為，人工飼料飼育家蠶時(shí)蒙氏腸球菌是導(dǎo)致其軟化病的病原。在這個(gè)研究當(dāng)中，Don Daniel Nwibo等從生病的家蠶幼蟲中分離出來的蒙氏腸球菌，證實(shí)是動(dòng)物的致病菌。當(dāng)家蠶經(jīng)口食下并感染1.04×106單位的蒙氏腸球菌時(shí)，半數(shù)個(gè)體將在6 d內(nèi)死亡，表明這種細(xì)菌是可以引起家蠶疾病的，嚴(yán)重感染時(shí)家蠶表現(xiàn)出取食少和發(fā)育緩慢的癥狀。試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)病菌的增殖與在動(dòng)物的消化道中時(shí)間和劑量有關(guān)。病原菌從人工飼料中桑葉粉中分離出來，也從田間的桑葉中分離獲得。最小濃度值測定表明這種病原菌是一種易感抗生素的細(xì)菌。與對(duì)照組相比，萬古霉素治療飲食顯著下降的家蠶，其腸道的蒙氏腸球菌的數(shù)量顯著下降。此外，對(duì)飼料高壓滅菌或γ射線照射對(duì)蒙氏腸球菌滅活均有效，飼料沒有養(yǎng)分損失。 試驗(yàn)結(jié)果表明，用桑葉粉做家蠶人工飼料是蒙氏腸球菌的一個(gè)來源；抗生素治療、高壓滅菌或γ射線照射人工飼料均可以使其滅活。

［關(guān)鍵詞］候選藥物；細(xì)菌的增值；γ射線照射；病原感染

5.Kimihito Usui，Satoshi Nishida，Takuya Sugita，Takuro Ueki，Yasuhiko Matsumoto，Hidenobu Okumura，Kazuhisa Sekimizu*.Acute oral toxicity test of chemical compounds in silkworms Drug Discoveries & Therapeutics.2016；10（1）：57-61.

［題 目］家蠶檢測化合物的急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)

［摘 要］Kimihito Usui等通過進(jìn)行家蠶對(duì)59種化合物的急性經(jīng)口毒性試驗(yàn)，計(jì)算每種化合物對(duì)家蠶的半數(shù)致死劑量，試驗(yàn)中使用的化合物是列入了經(jīng)濟(jì)合作組織指南中的標(biāo)準(zhǔn)物，可用于做細(xì)胞毒性試驗(yàn)。哺乳動(dòng)物的急性口服LD50值已標(biāo)注在經(jīng)濟(jì)合作組織指南中，家蠶的急性口服LD50值在這個(gè)試驗(yàn)中確定，哺乳動(dòng)物的急性口服LD50值與家蠶的急性口服LD50值的R2值相關(guān)性為0.66。此外，家蠶經(jīng)口毒性試驗(yàn)表現(xiàn)出兩種不同的能力，試驗(yàn)結(jié)果具有高度重復(fù)性。這些發(fā)現(xiàn)表明，用家蠶做經(jīng)口毒性試驗(yàn)是一種十分有效的評(píng)價(jià)化合物對(duì)動(dòng)物經(jīng)口毒性的測試方法。

［關(guān)鍵詞］急性經(jīng)口毒性實(shí)驗(yàn)；動(dòng)物模型；家蠶

6.Yoshinori Inagaki，Yasuhiko Matsumoto，Masaki Ishii，Keiro Uchino，Hideki Sezutsu & Kazuhisa Sekimizu.Fluorescence imaging for a noninvasive in vivo toxicitytest using a transgenic silkworm expressing green fluorescent protein.Fluorescence imaging for a noninvasive in vivo toxicitytest using a transgenic silkworm expressing green fluorescent protein.Scientific Reports | 5：11180 | DOI：10.1038/srep11180

［題 目］用轉(zhuǎn)基因家蠶表達(dá)綠色熒光蛋白熒光成像用于非侵害的毒性試驗(yàn)

［摘 要］在藥物開發(fā)過程中，化學(xué)藥物的毒性必須經(jīng)過模型動(dòng)物的嚴(yán)格測試。Yoshinori Inagaki等發(fā)展了一種活體成像技術(shù)，用家蠶作非侵害性試驗(yàn)，適用于藥物篩查。注射一種組織損害性化學(xué)物質(zhì)四氯化碳到轉(zhuǎn)GFP家蠶體內(nèi)，減少GFP從組織到血淋巴的泄露。西咪替丁、細(xì)胞色素P450抑制劑、N-乙酰-半胱氨酸、自由基清除劑的預(yù)處理可以降低GFP的泄露。通過飼喂化學(xué)藥物促使轉(zhuǎn)基因家蠶體表透明，藥物抑制了上皮細(xì)胞的尿酸鹽沉積。在透明的家蠶中，脂肪體的熒光可以直接從體外看到。注射水楊酸或硫酸鐵或組織損傷物質(zhì)到透明蠶體減少GFP從脂肪體中的泄露。這個(gè)發(fā)現(xiàn)表明體表透明的轉(zhuǎn)GFP基因家蠶模型在評(píng)估引起組織損傷化學(xué)物的毒性時(shí)是有用的。

（張桂征 整理）