有糖尿病家族史的非糖尿病患者血漿致動脈硬化指數(shù)相關(guān)危險因素

鄒海洪，惲景廷

(江蘇省太湖干部療養(yǎng)院健康管理中心，江蘇 無錫 214086)

有糖尿病家族史的非糖尿病患者血漿致動脈硬化指數(shù)相關(guān)危險因素

鄒海洪，惲景廷

(江蘇省太湖干部療養(yǎng)院健康管理中心，江蘇 無錫 214086)

目的 研究非糖尿病人群中有糖尿病家族史者血漿致動脈硬化指數(shù)(AIP)的影響因素。方法138例2012年4月在我院健康體檢具有糖尿病家族史的非糖尿病患者，以AIP 0.06為臨界點，分為非致動脈硬化組(AIP＜0.06，91例)和致動脈硬化組(AIP＞0.06，47例)，比較兩組患者的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血尿酸(UA)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、空腹血糖(FPG)的差異。結(jié)果與非致動脈硬化組比較，致動脈硬化組患者的SBP、BMI、WC、TG、UA均明顯升高，HDL-C明顯降低，兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。AIP與性別、SBP、DBP、TG、LDL-C、BMI、腰圍、Cr、UA、FBP呈正相關(guān)(P＜0.05)，與HDL-C(P＜0.05)呈負相關(guān)。與年齡、TC、BUN無明顯相關(guān)性。多元Logistic回歸分析結(jié)果提示TG、HDL-C、WC、UA是AIP的獨立影響因素。結(jié)論肥胖尤其是中心性肥胖與TG、HDL-C、血尿酸與AIP的關(guān)系緊密，應(yīng)有效預防和減少這些危險因素的影響。

糖尿病家族史；非糖尿??；血漿致動脈硬化指數(shù)；危險因素

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2016.03.041

研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素在2型糖尿病中占有極其重要的地位，有家族史的人群成為了糖尿病的高危人群[1]。大血管并發(fā)癥是2型糖尿病患者傷殘的主要原因，比如冠心病、腦血管意外和下肢壞疽等，而大血管并發(fā)癥主要是由動脈粥樣硬化(AS)所致。甘油三酯(TG)與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)比值的對數(shù)轉(zhuǎn)換值log (TG/HDL-C)被稱為血漿致動脈硬化指數(shù)(Atherogenic index of plasma，AIP)，Dobiasova[2]的研究表明AIP與LDL顆粒直徑相關(guān)良好，可間接反映LDL顆粒直徑，對機體動脈硬化是否易感做出判斷。本文通過對有糖尿病家族史但未確診糖尿病人群的健康體檢資料進行分析，探討有糖尿病家族史人群動脈硬化的危險因素，以期為糖尿病及其大血管并發(fā)癥的預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2012年4月在我院體檢中心進行健康體檢的具有糖尿病家族史(父母中至少一人患有2型糖尿病)的人群共138例作為研究對象，年齡25～63歲，平均(45.64±8.61)歲，其中男性82例，平均(46.28±8.99)歲；女性56例，平均(44.71±8.00)歲。因習慣上以LDL-C顆粒直徑＜25.5 nm為致動脈硬化表型，而25.5 nm對應(yīng)的AIP值為0.06[3]。因此以0.06為臨界點，將有糖尿病家族史人群分為AIP＜0.06的非致動脈硬化組(共91例)和AIP≥0.06的致動脈硬化組(共47例)。排除空腹血糖≥6.1 mmol/L或既往確診為糖尿病的患者。

1.2 方法 (1)體格檢查：對所有人員進行詳細的病史詢問及體格測量，包括身高、體重、腰圍(WC)、血壓，測量工作均由專業(yè)的內(nèi)科醫(yī)師或護士完成，體重指數(shù)(BMI)的計算為體重(kg)/身高2(m2)。(2)生化指標測定：全部對象體檢前3 d低脂飲食，空腹12 h后清晨采集靜脈血樣，其中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)由酶法測定。FPG由改良的己糖激酶法測定。所有檢測項目均采用日立7600全自動生化分析儀進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，危險性分析采用多元Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 致動脈硬化組患者的收縮壓(SBP)、BMI、腰圍、TG、UA較非致動脈硬化組明顯升高，HDL-C降低，兩組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，而舒張壓(DBP)、TC、LDL-C、BUN、Cr、FPG組間比較則差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

2.2 AIP與各項危險因素的相關(guān)性分析 AIP與性別、SBP、DBP、TG、LDL-C、BMI、腰圍、Cr、UA、FBP呈正相關(guān)(P＜0.05)，與HDL-C(P＜0.05)呈負相關(guān)。與年齡、TC、BUN無明顯相關(guān)性，見表2。

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的臨床資料比較(±s)

組別致動脈硬化組非致動脈硬化組t值P值SBP (mmHg) 136.02±18.04 124.16±17.76 -4.93 0.023 DBP (mmHg) 82.13±11.54 76.11±11.14 -1.59 0.113 BMI (kg/m2) 26.44±2.91 23.58±3.13 -6.48 0.002 WC (cm) 94.34±7.17 83.93±9.06 -9.35 0.000 TG (mmol/L) 2.75±1.42 0.94±0.29 -25.04 0.000 TC (mmol/L) 5.01±0.83 4.69±0.79 -1.81 0.071 HDL-C (mmol/L) 1.07±0.21 1.46±0.30 27.36 0.000 LDL-C (mmol/L) 3.05±0.76 2.84±0.63 -1.26 0.205 BUN (μmol/L) 5.66±1.38 5.44±1.23 -0.59 0.527 Cr (μmol/L) 70.34±18.21 59.55±11.84 -1.21 0.246 UA (μmol/L) 400.09±83.01 310.66±66.99 -7.76 0.000 FPG (mmol/L) 5.91±2.17 5.01±1.19 -1.91 0.054

表2 AIP與各項因素的相關(guān)性分析

2.3 多元Logistic回歸分析 因變量為AIP，自變量為與AIP相關(guān)的因素，包括性別、SBP、DBP、TG、LDL-C、BMI、腰圍、Cr、UA、FBP、HDL-C、年齡、TC、BUN，結(jié)果提示：影響AIP的因素有TG、HDL-C、腰圍、UA，見表3。

表3 AIP影響因素的多元logistic回歸分析

3 討論

有研究表明，有糖尿病家族史的人群發(fā)生糖尿病的概率遠遠高于普通人群[4]。楊芳等[5]的研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者的大血管并發(fā)癥發(fā)生率是非糖尿病患者的3～6倍，王永翠等[6]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)明顯高于非糖尿病患者，而AIP作為一個間接反映LDL-C顆粒直徑又易得的指標，可作為2型糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥危險性的一個指標。2型糖尿LDL代謝特點是小而密LDL(sdLDL)占主導優(yōu)勢。sdLDL由于顆粒小，更易侵入血管壁，進入后也易于與細胞壁上的氨基葡聚糖結(jié)合，粘附細胞上，啟動膽固醇在動脈壁的沉積[7]。所以對于2型糖尿病患者，了解血漿LDL顆粒分布比LDL-C水平更有價值。目前測定LDL顆粒大小的技術(shù)方法繁瑣且價格不菲，在普通臨床實驗室不能常規(guī)開展，因此找到能簡單快速的判斷LDL顆粒大小的方法很有必要。AIP能間接判斷LDL顆粒大小，AIP值增加(小而密低密度脂蛋白)，sLDL比例相應(yīng)增高[8]。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病家系中患者與糖耐量正常一級親屬存在sdLDL增高現(xiàn)象[3]。本研究分析發(fā)現(xiàn)有糖尿病家族史人群致動脈硬化組組TG明顯增高，HDL-C明顯降低，TC和LDL-C無明顯差異，AIP與TG、LDL-C呈正相關(guān)，與HDL-C呈負相關(guān)，TG、HDL-C是AIP的獨立影響因素。兩組間LDL-C水平雖無明顯差異，但小而密LDL水平卻可能存在差異。因此應(yīng)積極控制血脂代謝的紊亂。

研究發(fā)現(xiàn)AIP與BMI呈正相關(guān)。本研究以AIP0.06為臨界點分組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)致動脈硬化組具有較高的BMI和腰圍，相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)AIP與BMI及腰圍正相關(guān)，腰圍更是AIP的獨立影響因素[9]。提示AIP與肥胖尤其是中心性肥胖關(guān)系密切。這說明，在有糖尿病家族史的人群中，體重增加對發(fā)病起了很大作用，尤其是腹型肥胖，隨著生活水平的提高，腹型肥胖的人越來越常見，但往往不易引起人們的重視，因此對其進行積極的干預顯得尤為必要。

研究發(fā)現(xiàn)老年2型糖尿病患者合并動脈粥樣硬化組較非動脈粥樣硬化組血尿酸明顯升高，血尿酸是2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素[10]。另有研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與AIP關(guān)系密切，尿酸與AIP呈正相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)有糖尿病家族史的人群中致動脈硬化組血尿酸明顯增高，AIP與血尿酸呈正相關(guān)，血尿酸是AIP的獨立影響因素，提示血尿酸在具有糖尿病家族史的人群中致動脈粥樣硬化方面發(fā)揮了重要作用[11]。

總之，在具有糖尿病家族史的人群體內(nèi)，在小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL)測定未普遍開展的情況下，其較單項血脂測定更能反映患者體內(nèi)脂質(zhì)代謝的綜合水平、間接反映LDL直徑大小的指標。AIP與肥胖尤其是中心性肥胖、TG、HDL-C、血尿酸關(guān)系密切，控制這些危險因素，可減緩糖尿病家族史人群動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，延遲大血管并發(fā)癥的發(fā)生。在臨床實踐中，檢測計算AIP值，將更好的評估這類人群動脈硬化的風險。

[1]馬曉靜,賈偉平,胡承,等.2型糖尿病家系遺傳特征的初步分析[J].中華醫(yī)學雜志,2008,88(36)∶2541-2543.

[2]Dobiasova M.Atherogenic index of plasma[log(triglycerides/ HDL-cholesterol)]∶Theoretical and practical implications[J].Clin Chem,2004,50(7)∶1113-1115.

[3]楊波,田浩明,任艷,等.2型糖尿病家系成員血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)(AIP)變化及阿卡波糖或格列美脲治療對2型糖尿病患者AIP的影響[J].生物醫(yī)學工程學雜志,2005,22(3)∶560-564.

[4]婁能俊,杜書玉,辛穎,等.糖尿病家族史對糖尿病發(fā)病及相關(guān)危險因素的影響[J].山東大學學報(醫(yī)學版),2010,48(2)∶4-7.

[5]楊芳,王中心,陳純嫻,等.血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)與2型糖尿病患者大血管病變的關(guān)系[J].高血壓雜志,2006,14(1)∶43-45.

[6]王永翠,劉昌盛,薄通文.2型糖尿病患者血清sCD40L與頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學,2013,24(1)∶16-17.

[7]崔英華,李清賢,汪道文.小密低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].國外醫(yī)學∶心血管疾病分冊,2005,32(3)∶142-145.

[8]Dobiasova M.AIP-atherogenic index of plasma as a significant predictor of cardiovascular risk∶from research to practice[J].Vnitr Lek, 2006,52(1)∶64-71.

[9]周筱瓊,于小妹,葉雄偉,等.高脂血癥患者血漿致動脈粥樣硬化指數(shù)與血栓形成危險因子的相關(guān)性[J].中國動脈粥樣硬化雜志, 2010,18(10)∶799-802.

[10]王嫘,趙心,王迪非,等.血尿酸與老年糖尿病動脈粥樣硬化的關(guān)系[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2011,21(13)∶1522-1524.

[11]蕭越峰,諶捷,陳文榮.血尿酸水平與血漿致動脈硬化指數(shù)關(guān)系探討[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2011,32(4)∶527-529.

R587.1

B

1003—6350（2016）03—0460—02

2015-03-18)

鄒海洪。E-mail：yifan2011zhh@163.com