2型糖尿病患者血清維生素D水平與葉酸、同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

沈國(guó)強(qiáng)，王曉明，孫慧，肖新芝

（無(wú)錫市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214062）

2型糖尿病患者血清維生素D水平與葉酸、同型半胱氨酸的相關(guān)性研究

沈國(guó)強(qiáng)，王曉明，孫慧，肖新芝

（無(wú)錫市第九人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 無(wú)錫 214062）

目的 探討2型糖尿病患者血清維生素D水平與葉酸、同型半胱氨酸(Hcy)的相關(guān)性。方法選取我院于2015年4月至2016年4月收治的215例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，所有患者均行維生素D2、D3、Hcy及維生素B12、葉酸水平檢測(cè)，根據(jù)維生素D水平的不同分為A、B、C、D四組，A組(＜10 ng/mL)24例，B組(10～20 ng/mL)120例，C組(20～30 ng/mL)55例，D組(≥30 ng/mL)16例。比較各組患者的Hcy和維生素B12、葉酸水平。結(jié)果四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組患者的維生素B12水平為(1 420±158)pg/mL，明顯低于B組的(2 000±256)pg/mL、C組的(2 000±248)pg/mL和D組的(2000±187)pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；四組患者的葉酸水平，兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組患者的Hcy水平為(15.62±3.54)pg/mL，明顯高于B組的(14.20±1.28)pg/mL、C組的(13.65±2.68)pg/mL和D組的(13.05±3.68)pg/mL，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，總維生素D與Hcy、葉酸、維生素B12均存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.076、-0.271、-0.234，P＜0.05)。結(jié)論2型糖尿病患者的血清維生素D水平與Hcy、葉酸水平均存在顯著相關(guān)性，補(bǔ)充維生素D、葉酸有助于降低Hcy水平。

2型糖尿??；同型半胱氨酸；葉酸；維生素D；相關(guān)性

2型糖尿病是臨床發(fā)病率較高的一種慢性代謝性疾病，中老年人群是2型糖尿病的主要患患者群。本病容易引起血管粥樣硬化性心腦血管并發(fā)癥，具有嚴(yán)重的危害性，而同型半胱氨酸(Hcy)是臨床預(yù)測(cè)、判定血管粥樣硬化程度的理想指標(biāo)，Hcy水平越高預(yù)示著血管粥樣硬化程度越嚴(yán)重，因此，降低Hcy水平對(duì)預(yù)防糖尿病心腦血管疾病的發(fā)生具有重大意義[1]。維生素B12、B6和葉酸都是Hcy代謝過(guò)程中必不可少的物質(zhì)，66%以上的高Hcy血癥都與這些維生素及葉酸的缺乏有關(guān)，補(bǔ)充葉酸、B族維生素是臨床降低Hcy最常用且有效的方法[2]。有研究顯示，維生素D在糖尿病的臨床預(yù)防中能夠發(fā)揮一定的作用[3]，并且大部分冠心病患者的維生素D水平都不高，由此推測(cè)維生素D可能與糖尿病及相關(guān)心腦血管并發(fā)癥有一定的相關(guān)性。本研究旨在明確糖尿病患者血清維生素D水平與Hcy、葉酸的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年4月至2016年4月收治的215例2型糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為2型糖尿?。徊〕坛^(guò)1年；住院患者；肝腎功能正常；近期未服用激素藥物；患者對(duì)本研究知情了解，且簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常者；合并惡性腫瘤疾病者；近期有激素藥物服用史者；甲狀腺功能減退或亢進(jìn)者。根據(jù)患者維生素D總值水平檢測(cè)結(jié)果的不同分為A、B、C、D四組：A組(＜10 ng/mL)24例，男性13例，女性11例，年齡69～88歲，平均(79.5±6.4)歲；B組(10～20 ng/mL)120例，男性69例，女性51例，年齡68～85歲，平均(78.8±7.3)歲；C組(20～30 ng/mL)55例，男性33例、女性22例，年齡69～86歲，平均(79.0±5.9)歲；D組(≥30 ng/mL)16例，男性9例，女性7例，年齡65～87歲，平均(77.9±10.4)歲。四組患者的性別構(gòu)成、平均年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)儀器 儀器選用AB Sciex公司生產(chǎn)的API 4000型串聯(lián)質(zhì)譜儀，島津公司生產(chǎn)的Shimadzu系列液相色譜儀。所有濃度的質(zhì)控準(zhǔn)確度在85%～115%，精密度≤15%。

1.3 檢測(cè)方法 采集所有患者的空腹靜脈血，離心后取上層血清。采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定維生素D2、D3、Hcy水平，以25(OH)維生素D2-氘3、25(OH)維生素D3-氘6分別為維生素D2、D3的內(nèi)標(biāo)，測(cè)定25(OH)D2、25(OH)D3值，25(OH)D(維生素D總值)為25(OH)D2與25(OH)D3之和。所有測(cè)定的數(shù)據(jù)均自動(dòng)錄入Analyst1.8軟件中進(jìn)行處理。葉酸、肝腎功能、維生素B12均采用常規(guī)生化法進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較采用單因素方差分析，方差不齊先進(jìn)行秩變換。運(yùn)用偏相關(guān)分析法進(jìn)行相關(guān)性分析，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組患者維生素D2、D3及總維生素D水平比較 四組患者的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平均低于B、C、D三組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；D組的25(OH)D2、25(OH)D3、25(OH)D水平顯著高于B組和C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 四組患者的維生素D2、D3及總維生素D水平比較（±s，ng/mL）

表1 四組患者的維生素D2、D3及總維生素D水平比較（±s，ng/mL）

注：與A組比較，aP＜0.05；與D組比較，bP＜0.05。

組別 例數(shù)25(OH)D225(OH)D325(OH)D A組B組C組D組F值P值24 120 55 16 0.52±0.03 1.05±0.06ab1.51±0.09a1.50±0.10a3.58＜0.05 7.35±1.28 13.82±1.54ab21.85±2.08a32.14±2.35a15.87＜0.05 8.23±1.57 14.67±2.54ab23.47±2.91a35.05±3.12a16.62＜0.05

2.2 四組患者的Hcy、葉酸和維生素B12水平比較 四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組的維生素B12水平顯著低于B、C、D三組，P＜0.05；四組患者的葉酸水平，兩兩比較均差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；A組的Hcy水平顯著高于B、C、D三組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較(±s)

表2 四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較(±s)

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05。

組別A組B組C組D組F值P值例數(shù)24 120 55 16 Hcy(pg/mL) 15.62±3.54 14.20±1.28a13.65±2.68a13.05±3.68a5.87＜0.05葉酸(pg/mL) 6.35±0.68 7.43±0.73a10.05±1.05ab14.01±2.68abc20.04＜0.05維生素B12(pg/mL) 1 420±158 2 000±256a2 000±248ab2 000±187abc3.48＜0.05

2.3 維生素D與葉酸、維生素B12、Hcy的相關(guān)性 偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，總維生素D與維生素B12、葉酸、Hcy均存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 總維生素D與Hcy、葉酸、維生素B12的偏相關(guān)分析

3 討 論

同型半胱氨酸是蛋氨酸循環(huán)的代謝產(chǎn)物，也是多種需甲基化反應(yīng)和能量代謝的中間產(chǎn)物。目前，已有大量研究證實(shí)血漿Hcy水平升高是2型糖尿病患者發(fā)生周?chē)鷦?dòng)脈血管病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。高水平的Hcy會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，刺激平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及動(dòng)脈內(nèi)斑塊地形成，導(dǎo)致動(dòng)脈管腔狹窄并影響血液流速，進(jìn)而發(fā)生動(dòng)脈血管病變[5]。所以，降低2型糖尿病患者的Hcy水平，對(duì)于降低周?chē)鷦?dòng)脈血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重大意義。

維生素B12、葉酸都是Hcy代謝過(guò)程中不可缺少的輔酶，葉酸與維生素B12的缺乏會(huì)直接影響Hcy的正常代謝，導(dǎo)致Hcy在體內(nèi)蓄積，從而出現(xiàn)血漿Hcy水平的升高。高Hcy血癥患者在補(bǔ)充維生素B12和葉酸后，Hcy水平會(huì)迅速降低[6]。我國(guó)正常人群的血漿Hcy值為4～12 μmol/L，而本次研究結(jié)果顯示四組2型糖尿病患者的Hcy水平均明顯超出了正常范圍。不少研究都顯示，糖尿病患者在接受胰島素治療后，血糖水平明顯下降的同時(shí)，血漿Hcy水平也顯著降低[7]。因此，2型糖尿病患者的血漿Hcy水平明顯超出正常水平，可能與糖尿病患者存在胰島素抵抗有關(guān)。近期有不少臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)都顯示[8-9]，維生素D與糖尿病、高血脂、高血壓等均有著密切聯(lián)系。有文獻(xiàn)報(bào)道，維生素D能夠作用于胰島細(xì)胞，與胰島β細(xì)胞VDR結(jié)合，從而起到抑制胰島素抵抗的作用；另一方面，維生素D也可能直接刺激胰島素受體表達(dá)，或者刺激活化受體，從而提高胰島素敏感性，另外可通過(guò)調(diào)節(jié)β細(xì)胞膜鈣離子流動(dòng)來(lái)影響胰島素分泌。此外，維生素D還能夠通過(guò)抑制T細(xì)胞增殖、T細(xì)胞因子分泌起到保護(hù)β細(xì)胞功能的作用。臨床研究證實(shí)短期應(yīng)用維生素D3可有效調(diào)節(jié)胰島細(xì)胞功能，有效控制糖化血紅蛋白水平上升。還有研究顯示，維生素D能夠有效改善2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，從而減少周?chē)懿l(fā)癥的發(fā)生[10]。本次研究結(jié)果顯示，A、B、C、D四組患者的Hcy、葉酸、維生素B12水平比較均存在顯著性差異(P＜0.05)。說(shuō)明不同維生素D水平的2型糖尿病患者，Hcy、葉酸、維生素B12水平差異也較大。A組的Hcy水平顯著高于B、C、D三組，即維生素D濃度越低者，血漿Hcy水平越高。相關(guān)性分析結(jié)果顯示總維生素D與維生素B12、葉酸、Hcy均存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系。

綜上所述，2型糖尿病患者的血清維生素D水平與Hcy、葉酸水平均存在顯著相關(guān)性，補(bǔ)充維生素D、葉酸是降低Hcy水平，預(yù)防糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生的有效措施。

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Relationship between serum vitamin D level and folic acid,homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus.

SHEN Guo-qiang,WANG Xiao-ming,SUN Hui,XIAO Xin-zhi.Department of Clinical Laboratory,the Ninth People's Hospital of Wuxi City,Wuxi 214062,Jiangsu,CHINA

Objective To investigate the relationship between serum vitamin D level and folic acid,homocysteine(Hcy)in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total of 215 patients with type 2 diabetes mellitus in our hospital from April 2015 to April 2016 were selected,and all patients underwent vitamin D2,D3,Hcy and vitamin B12,folic acid levels detection.According to the different levels of vitamin D,the patients were divided into four groups:group A (n=24,＜10 ng/mL),group B(n=120,10～20 ng/mL),group C(n=55,20～30 ng/mL),group D(n=16,≥30 ng/mL).Hcy and vitamin B12,folic acid levels were compared among the four groups.ResultsHcy,folic acid and vitamin B12levelsshowed statistically significant differences among the four groups(P＜0.05).The level of vitamin B12in group A was (1,420±158)pg/mL,which was significantly lower than that in group B of(2,000±256)pg/mL,group C of(2,000± 248)pg/mL,and group D of(2,000±187)pg/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).The folic acid level showed statistically significant differences between each two of the four groups(P＜0.05).Hcy level in groupAwas(15.62± 3.54)pg/mL,which was significantly higher than that in group B of(14.20±1.28)pg/mL,group C of(13.65±2.68)pg/mL, and group D of(13.05±3.68)pg/mL,with statistically significant differences(P＜0.05).Partial correlation analysis showed that total vitamin D and Hcy,folic acid,vitamin B12were negatively correlated(r=-0.076,-0.271,-0.234,P＜0.05).ConclusionThe serum level of vitamin D in patients with type 2 diabetes mellitus has significant correlations with Hcy and folic acid levels.Vitamin D supplementation and folic acid supplementation can help to reduce the level of Hcy.

Type 2 diabetes mellitus;Homocysteine;Folic acid;Vitamin D;Correlation

R587.1

A

1003—6350（2016）22—3645—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.23.011

2016-05-19)

沈國(guó)強(qiáng)。E-mail：shengguq@163.com