多囊卵巢綜合征不孕患者應(yīng)用避孕藥后不同間隔時(shí)間促排卵對(duì)卵泡生長(zhǎng)的影響

黎春梅 江雪芳

多囊卵巢綜合征不孕患者應(yīng)用避孕藥后不同間隔時(shí)間促排卵對(duì)卵泡生長(zhǎng)的影響

黎春梅 江雪芳

目的研究多囊卵巢綜合征(PCOS)不孕患者應(yīng)用炔雌醇醋環(huán)丙孕酮片治療后不同間隔時(shí)間促排卵對(duì)卵泡生長(zhǎng)的影響。方法62例均給予炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮治療的PCOS不孕患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為短間隔組和長(zhǎng)間隔組,各31例。短間隔組患者在停用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮后待月經(jīng)來潮第5天時(shí)即服用氯米芬促排卵；長(zhǎng)間隔組患者在停用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮撤藥性陰道出血后,間隔1個(gè)月經(jīng)周期,待月經(jīng)來潮第5天再使用氯米芬促排卵。若患者超過35 d仍未來月經(jīng),則使用黃體酮撤藥出血,撤藥性陰道出血第5天時(shí)再服氯米芬促排卵。對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果治療前后兩組患者總睪酮(T)、黃體生成素(LH)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后總T、LH水平均低于治療前(P＜0.05)。兩組患者出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)間、直徑＞18mm卵泡數(shù)及人絕經(jīng)期促性腺激素(HMG)用量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者人絨毛膜促性腺激素(HCG)日子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。短間隔組、長(zhǎng)間隔組妊娠率分別為9.68%、12.90%,兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論P(yáng)COS不孕患者應(yīng)用避孕藥后促排卵藥物應(yīng)用的時(shí)間間隔不會(huì)影響患者卵泡水平及妊娠結(jié)局,為縮短療程應(yīng)立即采用促排卵治療方案。

不孕；多囊卵巢綜合征；避孕藥；促排卵；妊娠

PCOS是臨床上婦科常見疾病之一,臨床上主要表現(xiàn)為高雄激素血癥、稀發(fā)排卵或無排卵、卵巢多囊樣改變等,是女性不孕的主要因素之一。據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道［1］,PCOS占不孕患者的40%左右,而無排卵不孕中PCOS占80%,可見PCOS是造成無排卵性不孕的主要原因［2］。高雄激素血癥是PCOS中重要的發(fā)病因素,其能抑制卵泡的成熟,使卵泡無法發(fā)育為優(yōu)勢(shì)卵泡。還能造成下丘腦-垂體-促性腺激素軸功能的紊亂,間接引起LH升高,促進(jìn)卵巢雄激素的分泌,從而造成雄激素濃度過高的環(huán)境,引起惡性循環(huán)。目前臨床上多采用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮對(duì)PCOS進(jìn)行治療,在恢復(fù)正常卵泡功能后進(jìn)行促排卵治療。但臨床上對(duì)于促排卵治療的時(shí)機(jī)爭(zhēng)議較大。因此本文對(duì)此進(jìn)行不同間隔促排卵治療,觀察對(duì)卵泡的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月～2016年3月本院收治的62例PCOS不孕患者,所有患者經(jīng)檢查均符合PCOS不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：①近期內(nèi)未進(jìn)行促排卵、激素類(除炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮外)等藥物治療的患者；②無輸卵管、生殖道畸形、家族史等影響不孕的因素；③自愿參加研究者；④配偶身體健康,精液檢查正常,無影響不孕的因素。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究用藥過敏患者；②有嚴(yán)重心理、精神等疾病的患者；③有泌尿道、生殖系統(tǒng)感染及傳染性疾病患者；④經(jīng)B超檢查子宮、卵巢等無包塊及異常。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為短間隔組和長(zhǎng)間隔組,各31例。短間隔組年齡22～40歲,平均年齡(30.6±4.5)歲。不孕時(shí)間1～11年,平均不孕時(shí)間(5.3±1.2)年。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～24 kg/m2,平均BMI(21.2±1.6)kg/m2。長(zhǎng)間隔組年齡21～44歲,平均年齡(31.4±4.8)歲。不孕時(shí)間1～10年,平均不孕時(shí)間(5.6±1.3)年。BMI 18～23 kg/m2,平均BMI(21.4±1.8)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均采用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮治療(達(dá)英-35,拜耳公司,每片含2.000mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇,國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003),至檢查患者總T及LH恢復(fù)正常水平,停用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮。短間隔組患者于停藥后月經(jīng)來潮第5天口服氯米芬50mg(高特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20140688)促排卵。若患者＞7 d仍未來月經(jīng),則使用黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902)撤藥出血,撤藥性陰道出血第5天時(shí)服用氯米芬促排卵。長(zhǎng)間隔組患者停藥來經(jīng)后間隔1個(gè)月經(jīng)周期,超過35 d未來月經(jīng)的患者服用黃體酮,撤藥性陰道出血第5天時(shí)再服用氯米芬。兩組患者月經(jīng)周期第8天起監(jiān)測(cè)卵泡功能,當(dāng)出現(xiàn)1～3個(gè)卵泡直徑＞18mm時(shí),根據(jù)情況肌內(nèi)注射HCG(麗珠制藥集團(tuán),國(guó)藥準(zhǔn)字H44020674)6000 IU,若月經(jīng)周期第10天仍未出現(xiàn)直徑＞10mm的卵泡,則肌內(nèi)注射HMG(麗珠制藥集團(tuán),國(guó)藥準(zhǔn)字H20052130) 75 IU,促卵泡發(fā)育成熟。陰道超聲監(jiān)測(cè)若成熟卵泡(直徑＞16mm)＞3個(gè)或卵巢直徑＞60mm或有腹水時(shí)終止本周期促排卵治療。所有患者在排卵后給予黃體支持。排卵后15 d測(cè)血HCG,陽性判定為生化妊娠,排卵后28 d腹部B超觀察到妊娠囊及胎心搏動(dòng)判定為臨床妊娠。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者LH、總T水平、卵泡功能、子宮內(nèi)膜情況以及妊娠結(jié)局。卵泡功能觀察：出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡(直徑≥10mm)時(shí)間、直徑＞18mm卵泡數(shù)、HMG用量。觀察HCG日子宮內(nèi)膜厚度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總T及LH水平 治療前后兩組組間總T、LH水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組組內(nèi)總T、LH水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 卵泡功能 兩組患者出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)間、直徑＞18mm卵泡數(shù)及HMG用量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 子宮內(nèi)膜情況 兩組患者HCG日子宮內(nèi)膜厚度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.4 妊娠結(jié)局 短間隔組、長(zhǎng)間隔組妊娠率分別為9.68%、12.90%,兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表1 兩組患者總T及LH水平比較(±s)

表1 兩組患者總T及LH水平比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與短間隔組比較,bP＞0.05

組別 例數(shù) 總T(ng/dl) t P LH(IU/L) t P治療前 治療后 治療前 治療后短間隔組 31 65.46±11.28 42.59±8.47a 9.027 ＜0.05 11.12±2.06 6.63±1.15a 10.596 ＜0.05長(zhǎng)間隔組 31 65.82±10.67 42.67±9.31ab 9.102 ＜0.05 10.98±1.91 6.58±1.09ab 11.140 ＜0.05t0.129 0.035 0.277 0.176P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 兩組患者卵泡功能比較(±s)

表2 兩組患者卵泡功能比較(±s)

注：與短間隔組比較,aP＞0.05

組別 例數(shù) 出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí)間(d) 直徑＞18mm卵泡數(shù)(個(gè)) HMG用量(支)短間隔組 31 12.76±3.21 1.52±0.73 1.81±0.68長(zhǎng)間隔組 31 12.68±3.35a 1.54±0.69a 1.83±0.66at0.096 0.111 0.118P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜情況比較(±s,mm)

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜情況比較(±s,mm)

注：與短間隔組比較,aP＞0.05

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表4 兩組患者妊娠結(jié)局比較(n,%)

3 討論

PCOS是臨床上常見的婦科內(nèi)分泌疾病,主要以高雄激素血癥以及卵巢多囊樣改變等為臨床表現(xiàn),其病理生理涉及范圍十分廣泛,包括神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)等。雖然目前發(fā)病機(jī)制仍未完全明確,但多數(shù)研究均得出結(jié)論：PCOS患者會(huì)導(dǎo)致排卵異常的發(fā)生,排卵異常是PCOS患者生殖功能障礙的核心。研究認(rèn)為［4］,其造成排卵異常的可能原因是由于反饋機(jī)制異常、下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調(diào)以及卵巢局部因素導(dǎo)致。

目前臨床上對(duì)于PCOS引起不孕的患者,多采用炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮恢復(fù)卵泡功能后再采用促排卵藥物治療。炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮是治療PCOS高雄激素血癥的首選藥物,炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮每片含2.000mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035mg炔雌醇。其雌激素可增加肝臟性激素與蛋白的結(jié)合,減少血清中游離的T,并且通過抑制5α還原酶的活性,從而減少雙氫睪酮的產(chǎn)生。其醋酸環(huán)丙孕酮成分還能抑制雄激素對(duì)靶器官的作用,從而促進(jìn)T代謝,提高垂體對(duì)LH分泌的負(fù)反饋調(diào)節(jié)的靈敏性,減少血清中LH水平［5］。氯米芬可作用于下丘腦內(nèi)有效雌激素受體,起到競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的作用,雌激素被置換出來后,下丘腦反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致促性腺激素釋放激素刺激卵泡刺激素和LH的分泌,從而使月經(jīng)正常,達(dá)到促卵泡成熟的作用［6］。雖然臨床上采用上述方式進(jìn)行治療,但炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮治療后誘導(dǎo)排卵治療的間隔時(shí)間一直存在爭(zhēng)議。

綜上所述,PCOS不孕患者應(yīng)用避孕藥后促排卵藥物應(yīng)用的時(shí)間間隔并不會(huì)影響患者卵泡水平及妊娠結(jié)局,為縮短療程應(yīng)立即采用促排卵治療方案。

［1］黃麗.達(dá)英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征不孕臨床觀察.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(3):191-192.

［2］張秀枝.達(dá)英-35配合促排卵法治療多囊卵巢綜合征性不孕的療效觀察.中國(guó)婦幼保健,2011,26(4):549-551.

［3］劉敏之,陳惠平,陳曉冰,等.達(dá)英-35與胰島素增敏劑結(jié)合氯米芬治療多囊卵巢綜合征的療效觀察.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,29(4):398-399.

［4］陳琍琍,李文藝,劉安諾,等.多囊卵巢綜合征伴不孕臨床治療方法探討.安徽醫(yī)藥,2014,18(4):681-683.

［5］孔紅梅,李鹛,劉容源,等.多囊卵巢綜合征經(jīng)達(dá)英-35治療后采用不同間隔啟動(dòng)促排卵對(duì)妊娠結(jié)局的影響.山西醫(yī)藥雜志(下半月版),2011,40(14):678-679.

［6］張菱,陳儒新,王建業(yè),等.多囊卵巢綜合征患者應(yīng)用避孕藥后不同間隔促排卵對(duì)卵泡生長(zhǎng)的影響.中國(guó)婦幼保健,2014,29(23): 3807-3808.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.13.151

2016-04-05］

511510 廣東省清遠(yuǎn)市婦幼保健院婦產(chǎn)科(黎春梅)；廣東省婦幼保健院婦科(江雪芳)