癌胚抗原聯(lián)合血管生成素樣蛋白2檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的臨床意義

龔大彩，徐革，袁婕

(郫縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 郫縣 611730)

癌胚抗原聯(lián)合血管生成素樣蛋白2檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的臨床意義

龔大彩，徐革，袁婕

(郫縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，四川 郫縣 611730)

目的 探討聯(lián)合檢測(cè)癌胚抗原(CEA)和血管生成素樣蛋白2(Ang-2)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值。方法選取2012年2月至2015年2月本院收治的胃癌手術(shù)患者180例，同時(shí)選擇我院健康體檢者95例為對(duì)照組。檢測(cè)兩組受檢者的血清CEA和Ang-2水平，分析胃癌患者術(shù)前血清CEA、Ang-2與其臨床病理特征的相關(guān)性。結(jié)果胃癌組患者的血清CEA和Ang-2水平分別為(13.40±5.21)μg/L和(2.44±0.27)μg/L，均明顯高于對(duì)照組的(2.14±0.58)μg/L和(0.85±0.10)μg/L，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；胃癌患者CEA和Ang-2的陽(yáng)性率與低分化、Ⅲ～Ⅳ臨床分期/淋巴結(jié)浸潤(rùn)顯著相關(guān)(P＜0.01)，與患者的年齡、性別和原發(fā)部位無(wú)相關(guān)性(P＞0.05)；血清CEA聯(lián)合Ang-2檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的特異性和靈敏度分別為96.71%和93.62%，均高于CEA或Ang-2單獨(dú)檢測(cè)。結(jié)論血清CEA和Ang-2聯(lián)合檢測(cè)能明顯提高胃癌的診斷率。

癌胚抗原；血管生成素樣蛋白2；胃癌；診斷

胃癌是臨床消化科常見(jiàn)腫瘤之一，在全球范圍內(nèi)胃癌的發(fā)病率位于居第四位，致死率位于癌癥死因的第二位[1]。胃癌在確診時(shí)多為晚期，早期對(duì)胃癌進(jìn)行確診是提高其臨床療效和挽救生命的重要步驟[2]。胃癌的臨床診斷方法較多，腫瘤免疫標(biāo)志物、醋酸-靛胭脂染色放大內(nèi)鏡法等，但從臨床資料顯示胃癌的臨床早期診斷率較低，尋找胃癌特異性的血清腫瘤標(biāo)志具有重要意義[3-4]。

CEA與胃癌的發(fā)生及其生物學(xué)行為有關(guān)，對(duì)胃癌有相對(duì)特異性，并與胃癌的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)和預(yù)后存在密切聯(lián)系[5]。血管生成素樣蛋白(Angiopoietin-like protein，Ang)為一類分泌性糖蛋白，其中Ang-2與胃癌的發(fā)生、發(fā)展及其預(yù)后等密切相關(guān)[6-7]。而將CEA與Ang-2聯(lián)合應(yīng)用于胃癌的檢測(cè)目前仍尚未見(jiàn)報(bào)道。筆者在近期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，將兩者聯(lián)合檢測(cè)用于胃癌診斷，具有更高的準(zhǔn)確率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2015年2月本院收治的胃癌手術(shù)患者180例，研究過(guò)程脫落2例，實(shí)際完成178例；其中男性105例，女性73例；年齡51～70，平均(63.27±7.55)歲；同時(shí)選擇我院健康體檢95例為對(duì)照組，男性50例，女性45例；年齡50～68歲，平均(62.19±7.39)歲。兩組受檢者的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有胃癌患者均經(jīng)病理檢查確診，胃癌臨床分期、分化程度和淋巴結(jié)浸潤(rùn)按照2002年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[8]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②術(shù)前均未接受任何放化療等輔助治療。③患者或患者家屬均知情且簽署知情協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引起的CEA水平升高者，如酒精性肝硬化、潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸息肉等。②其他疾病引起的Ang-2升高者。如活動(dòng)性肝炎、原發(fā)性肝癌等。③吸煙史患者。④研究過(guò)程資料丟失影響結(jié)果評(píng)價(jià)者。

1.2 CEA和Ang-2水平檢測(cè) 血清CEA和Ang-2均采取酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)，試劑盒由上海買約爾生物技術(shù)有限公司提供，所有檢測(cè)均有一名醫(yī)師嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。CEA分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：血清CEA水平≤5 μg/L為陰性，＞5 μg/L為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組受檢者的血清CEA和Ang-2水平，分析胃癌患者的性別、年齡、原發(fā)部位、分化程度、臨床分期和淋巴結(jié)浸潤(rùn)與CEA和AFP的陽(yáng)性率差異的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采取χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者血清CEA和Ang-2水平比較 胃癌組患者血清CEA和Ang-2水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受檢者的血清CEA和Ang-2水平比較(±s，μg/L)

表1 兩組受檢者的血清CEA和Ang-2水平比較(±s，μg/L)

組別 例數(shù)CEA Ang-2對(duì)照組胃癌組t值P值95 178 2.14±0.58 13.40±5.21 21.26＜0.01 0.85±0.10 2.44±0.27 22.05＜0.01

2.2 血清CEA和Ang-2水平與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系 CEA和Ang-2的陽(yáng)性率在低分化、Ⅲ～Ⅳ臨床分期和淋巴結(jié)浸潤(rùn)胃癌患者血清水平中明顯增多(P＜0.01)，而在年齡、性別和原發(fā)部位方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表2 CEA和Ang-2與胃癌患者臨床病理特征的關(guān)系

2.3 血清CEA聯(lián)合Ang-2檢測(cè)診斷胃癌的價(jià)值 血清CEA聯(lián)合Ang-2檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的特異性為96.71%，靈敏度為93.62%，均高于CEA或Ang-2單獨(dú)檢測(cè)，見(jiàn)表3。

表3 診斷特異性和靈敏度分析

3 討 論

尋找高靈敏性和特異性的胃癌血清學(xué)標(biāo)志物，提高胃癌的臨床診斷水平，始終是胃癌診治的重要難題。以往研究表明，血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷中具有一定臨床意義，目前已探尋到的標(biāo)志物如腫瘤相關(guān)糖蛋白(TAG)72、鐵蛋白(Ferritin)和多種糖類抗原(CA)等[9-11]。然而，上述血清腫瘤標(biāo)志物在胃癌診斷上仍存在靈敏性較弱、有效性較差、特異性不高等缺點(diǎn)，滿足不了胃癌數(shù)量不斷增多和發(fā)病機(jī)制日益復(fù)雜的需求。

CEA和AFP是近年研究較多的兩個(gè)胃癌血清腫瘤標(biāo)志物。CEA的表達(dá)主要位于腫瘤細(xì)胞細(xì)胞膜周圍，能被釋放入體液和血液中。胃癌患者血清CEA異常升高，可破壞細(xì)胞與膠原間的黏附力以及上皮組織的完整性，使腫瘤細(xì)胞更易到達(dá)鄰近組織，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移[12]。CEA已被廣泛用于胃癌的診斷、監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。本研究結(jié)果顯示，CEA陽(yáng)性與胃癌的分化程度、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有相關(guān)性。其中CEA陽(yáng)性胃癌患者低分化者占52.63%，CEA陰性患者占26.83%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在臨床分期方面，Ⅲ+Ⅳ期者CEA陽(yáng)性者占47.37%，顯著高于CEA陰性胃癌患者的9.10%，故術(shù)前CEA陽(yáng)性胃癌患者臨床分期更遲。在淋巴結(jié)浸潤(rùn)方面，CEA陽(yáng)性胃癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率為44.87%，顯著高于CEA陰性胃癌患者的15%。上述結(jié)果與以往相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道即CEA水平與胃癌的分化程度、TNM分期及淋巴結(jié)浸潤(rùn)關(guān)系密切基本一致[13]。

Ang-2為特異性血管生成刺激因子，作用于特異性酪氨酸激酶受體Tie-2而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，Ang-2能夠抑制Tie2磷酸化，破壞血管穩(wěn)定，松解血管結(jié)構(gòu)，損傷血管內(nèi)皮，從而引起病理性血管的新生[14]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者血清平均CEA和AFP水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，結(jié)果與以往研究報(bào)道基本一致[6-7]。

本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌患者血清Ang-2水平在低分化、Ⅲ～Ⅳ臨床分期和淋巴結(jié)浸潤(rùn)胃癌患者明顯增多，而與患者年齡、性別和原發(fā)部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。以往研究顯示，Ang-2水平高的胃癌患者腫瘤組織病理分化更低，分期更晚，淋巴結(jié)更易發(fā)生浸潤(rùn)[6-7]。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)早期胃癌診斷采取聯(lián)合檢測(cè)已達(dá)成了較為一致的觀點(diǎn)[15]。在本研究中，筆者通過(guò)CEA和Ang-2的聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，血清CEA聯(lián)合Ang-2檢測(cè)對(duì)胃癌診斷的特異性為96.71%，靈敏度為93.62%，均高于CEA或Ang-2單獨(dú)檢測(cè)。以上結(jié)果均提示血清CEA聯(lián)合Ang-2檢測(cè)對(duì)胃癌診斷對(duì)胃癌的診斷最具確診性，可提高胃癌的早期診斷率。

綜上所述，與CEA陰性胃癌患者相比，CEA陽(yáng)性胃癌患者的臨床分化程度更低，臨床分期更晚，淋巴結(jié)更易發(fā)生浸潤(rùn)。Ang-2水平更高胃癌患者的臨床分化程度更低，臨床分期更晚，淋巴結(jié)更易發(fā)生浸潤(rùn)。血清CEA與Ang-2聯(lián)合檢查可提高胃癌的診斷率，對(duì)胃癌的早期診斷、治療和預(yù)后具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

[1]Lee CM,Park SS,Kim JH.Current status and scope of lymph node micrometastasis in gastric cancer[J].J Gastric Cancer,2015,15(1): 1-9.

[2]Kubota T,Kagawa S,Kikuchi S,et al.Two cases of stageⅣgastric cancer responding to chemotherapy and leading to pathological complete response[J].Gan To Kagaku Ryoho,2014,41(12):2308-2310.

[3]劉秀鵬,趙素芳,胡晶晶,等.FOXJ1在胃癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(2):192-194.

[4]Chen S,Zou Z,Chen F,et al.A meta-analysis of fast track surgery for patients with gastric cancer undergoing gastrectomy[J].Ann R Coll Surg Engl,2015,97(1):3-10.

[5]Lai H,Jin Q,Lin Y,et al.Combined use of lysyl oxidase,carcino-embryonic antigen,and carbohydrate antigens improves the sensitivity of biomarkers in predicting lymph node metastasis and peritoneal metastasis in gastric cancer[J].Tumour Biol,2014,35(10):10547-1054.

[6]Yoshinaga T,Shigemitsu T,Nishimata H,et al.Angiopoietin-like protein 2 is a potential biomarker for gastric cancer[J].Mol Med Rep, 2015,11(4):2653-2658.

[7]Shimura T,Toiyama Y,Tanaka K,et al.Angiopoietin-like protein 2 as a predictor of early recurrence in patients after curative surgery for gastric cancer[J].Anticancer Res,2015,35(9):4633-4639.

[8]International Union Against Cancer.TMN classification of malignant tumours[M].6thed.NewYork(NY):Wiley,2002:102.

[9]Zhang YP,Sun P,Zhang XR,et al.In vitro gastric cancer cell imaging using near-infrared quantum dot-conjugated CC49[J].Oncol Lett, 2012,4(5):996-1002.

[10]Ji XT,Huang L,Huang HQ.Construction of nanometer cisplatin core-ferritin(NCC-F)and proteomic analysis of gastric cancer cell apoptosis induced with cisplatin released from the NCC-F[J].J Proteomics,2012,75(11):3145-3357.

[11]Song YX,Huang XZ,Gao P,et al.Clinicopathologic and prognostic value of serum carbohydrate antigen 19-9 in gastric cancer:A meta-Analysis[J].Dis Markers,2015,2015:549843.

[12]Zhou YC,Zhao HJ,Shen LZ.Preoperative serum CEA and CA19-9 in gastric cancer-a single tertiary hospital study of 1,075 cases[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(7):2685-2691.

[13]Jiexian J,Xiaoqin X,Lili D,et al.Clinical assessment and prognostic evaluation of tumor markers in patients with gastric cancer[J].Int J Biol Markers,2013,28(2):192-200.

[14]Iribarren C,Phelps BH,Darbinian JA,et al.Circulating angiopoietins-1 and-2,angiopoietin receptor Tie-2 and vascular endothelial growth factor-A as biomarkers of acute myocardial infarction:a prospective nested case-control study[J].BMC Cardiovasc Disord, 2011,32(11):31.

[15]李宗林,姜淮蕪,夏冬,等.血清CA724、CEA、TNF-α聯(lián)合檢測(cè)對(duì)進(jìn)展期胃癌診療的臨床價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2015,17(7):992-994.

Clinical significance of the detection of carcinoembryonic antigen combined with vascular like protein 2 on the diagnosis of gastric cancer

GONG Da-cai,XU Ge,YUAN Jie.Department of Laboratory Medicine,Pixian People's Hospital,Pixian 611730,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo investigate diagnostic value of the detection of carcinoembryonic antigen combined with vascular like protein 2 on the diagnosis of gastric cancer.MethodsA total of 180 patients with gastric cancer (gastric cancer group)in our hospital from February of 2012 to February of 2015 were selected,and 95 health physical examination people were enrolled as control group.Serum levels of CEA and Ang-2 in two groups were detected.The relationship between serum Ang-2 and CEA in patients with gastric cancer and clinicopathological faclors was analyzed.ResultsSerum levels of CEA and Ang-2 in gastric cancer group were significantly higher than those of control group[(13.40±5.21)μg/L vs(2.14±0.58)μg/L,(2.44±0.27)μg/L vs(0.85±0.10)μg/L,P＜0.01].Positive rates of CEA and Ang-2 in patients with gastric cancer were significantly correlated with poorly differentiated,Ⅲ～Ⅳin clinical stages,and lymph node infiltration(P＜0.01).There was no correlation between age,sex,and primary site(P＞0.05).The specificity and sensitivity of CEA combined with Ang-2 in the diagnosis of gastric cancer were 96.71%and 93.62%,respectively,which was significantly higher than single detection of serum CEA and Ang-2.ConclusionCombined detection of serum CEA andAng-2 can significantly improve the diagnosis rate of gastric cancer.

Carcinoembryonic antigen;Vascular like protein 2;Gastric cancer;Diagnosis

R735.2

A

1003—6350（2016）11—1783—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.11.020

2015-12-28)

龔大彩。E-mail：578948527@qq.com