基于黃酮類水平評價不同廠家舒血寧注射液的質(zhì)量＊

陳翔宇，孫勝斌，2＊＊，馮玉康，丁艷譜，張巖巖，姜國志，陳 鐘

（1.神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司 石家莊 051430；2.河北省中藥注射劑工程技術(shù)研究中心 石家莊 051430；3.中藥注射劑新藥技術(shù)開發(fā)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室 石家莊 051430）

基于黃酮類水平評價不同廠家舒血寧注射液的質(zhì)量＊

陳翔宇1，孫勝斌1，2＊＊，馮玉康1，丁艷譜1，張巖巖1，姜國志3，陳 鐘1

（1.神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司 石家莊 051430；2.河北省中藥注射劑工程技術(shù)研究中心 石家莊 051430；3.中藥注射劑新藥技術(shù)開發(fā)國家地方聯(lián)合工程實(shí)驗(yàn)室 石家莊 051430）

目的：根據(jù)黃酮類水平評價不同廠家舒血寧注射液的質(zhì)量。方法：按舒血寧注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜方法測定黃酮類物質(zhì)的峰面積，用因子分析法根據(jù)得分情況評價不同廠家產(chǎn)品質(zhì)量。結(jié)果：廠家A的綜合得分為0.059，廠家B的綜合得分為-0.11，廠家C的綜合得分為0.053。結(jié)論：因子分析法可用于復(fù)雜成分的中藥注射液的質(zhì)量評價，不同廠家黃酮類水平各有優(yōu)劣，但從綜合得分看，廠家B的整體質(zhì)量水平最差，廠家A和C的質(zhì)量水平相當(dāng)。

舒血寧注射液 因子分析法 質(zhì)量評價 黃酮

舒血寧注射液是由銀杏葉提取物制成多成分中藥注射劑，其具有擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)。主治心血管疾病，用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等[1-6]。其主要有效成分為兩大類分別是黃酮類與內(nèi)酯類[6,7]，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中均進(jìn)行了控制，且指紋圖譜對黃酮類成分的相似度進(jìn)行了規(guī)定，其目的是保證該類成分的質(zhì)量穩(wěn)定。

隨著數(shù)據(jù)時代的到來，數(shù)據(jù)成為決策最為重要的參考之一，而數(shù)據(jù)分析仍然是數(shù)據(jù)時代的核心。因子分析是研究從多變量群中提取共性因子的統(tǒng)計(jì)技術(shù)[8]。用少數(shù)幾個因子描述許多指標(biāo)或因素之間的聯(lián)系，反映原資料的大部分信息。運(yùn)用這種研究技術(shù)，我們可以方便地進(jìn)行歸類并定量地評價[9]。

本文重點(diǎn)通過統(tǒng)計(jì)分析手段評估舒血寧注射液中黃酮類水平，以反映不同廠家產(chǎn)品的質(zhì)量水平，為多指標(biāo)成分的質(zhì)量評價提供一種思路和方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

CPA225D電子天平（德國賽多利斯）；Agilent 1260型液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）。

1.2 試藥

舒血寧注射液（A廠、B廠、C廠各10批，規(guī)格：5 mL/支）。對照品：槲皮素（批號100081-200907）；山柰素（批號110861-201310）；異鼠李素（批號110860-201109）；蘆?。ㄖ袊幤飞镏破窓z定所，批號：100080-200707）；銀杏葉對照提取物（中國食品藥品檢定研究院，批號：110866-201204）。甲醇、乙腈為色譜級，其他試劑為AR級。

2 方法

2.1 黃酮類成分的檢測

按舒血寧注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜項(xiàng)下方法[10]連續(xù)測定3個廠家各10批樣品。

2.2 數(shù)據(jù)分析

采用SPSS11.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

3 結(jié)果與分析

3.1 舒血寧注射液中黃酮類水平評價

3.1.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理

舒血寧注射液黃酮類共17個特征峰，以每個樣品的17個峰的峰面積為原始數(shù)據(jù)，為了消除綱量和數(shù)量級帶來的差異，采用Z-score法對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理。

3.2 相關(guān)分析及檢驗(yàn)

對標(biāo)準(zhǔn)化后的數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析，并用KMO法和巴特利特球形檢驗(yàn)法（KMO and Bartlett's Test）對17個特征峰峰面積的相關(guān)性進(jìn)行共同度檢驗(yàn)。從表1可知各峰之間有明顯相關(guān)，同時通過了共同度檢驗(yàn)（近似χ2=985.120，P＜0.01），即相關(guān)矩陣不是單位矩陣，代表特征峰的相關(guān)矩陣間有共同因素存在，可采用因子分析提取代表各峰面積的共同因子。

3.3 公共因子的選擇

以主成分分析法作為公共因子提取的方法，按照特征根大于1的原則選取公共因子。從表2可以看出，當(dāng)提取至3個公共因子時，累積方差貢獻(xiàn)率已達(dá)到80%以上，但為了盡可能少的丟失原始變量的信息而又不致公共因子太多，選取方差貢獻(xiàn)率大于5%的公共因子，因此，最終選取5個公共因子，此時累計(jì)方差貢獻(xiàn)率達(dá)到了93.993%，可代表絕大部分信息，提取的五個因子可很好地解釋原始的17個黃酮峰面積的信息。

圖1 舒血寧注射液黃酮類的17個特征峰

表1 17個特征峰峰面積的相關(guān)系數(shù)矩陣

3.4 公共主因子的定義

用SPSS11.0計(jì)算因子載荷矩陣，為了便于直觀解釋各成分與公共主因子的關(guān)系，采用正交旋轉(zhuǎn)法使方差最大化。旋轉(zhuǎn)后的因子載荷矩陣見表3。從表3可以看出，共分為5個公共主因子，第一主因子在成分1、2、3、4、5上有很大的載荷，第二主因子在成分10、11、12、13、14上有較大載荷，第三主因子在成分15、16、17上有很大載荷，第四主因子在成分6、7、8上有較大載荷，第五主因子在成分9上有較大載荷。根據(jù)各成分的特性可以看出各主因子均為圖譜的連續(xù)峰成分組成，通過測定的方法得知，測定方法為梯度洗脫的反相測定法，因此，根據(jù)黃酮極性定義第一主因子為高極性黃酮類，第二主因子為較低極性黃酮類，第三主因子為低極性黃酮類，第四主因子為較高極性黃酮類，第五主因子為中極性黃酮類。主因子與黃酮類成分極性對應(yīng)關(guān)系見圖2。

表2 特征值與方差貢獻(xiàn)率

表3 旋轉(zhuǎn)后的因子載荷矩陣

圖2 舒血寧注射液黃酮類成分極性與主因子對應(yīng)關(guān)系

3.5 主因子得分及黃酮類水平綜合得分

各廠家的10批樣品的黃酮類水平的因子得分如下，表中正值表示其水平高于平均水平，負(fù)值則表示低于平均水平。對同一廠家的10批樣品的因子得分進(jìn)行平均，可以看出，廠家A在高極性、較高極性及較低極性的黃酮類控制中有一定優(yōu)勢，但在中極性黃酮即成分9上明顯不足；廠家B在中極性黃酮控制上有優(yōu)勢，但高極性黃酮控制明顯不足；廠家C在較高極性黃酮控制上不足，在高極性及中極性黃酮上有優(yōu)勢。

各因子的方差貢獻(xiàn)率水平體現(xiàn)了各因子的重要程度，即反映了因子所包含的峰面積信息的多少。因此，各因子得分權(quán)重設(shè)置為方差貢獻(xiàn)率與各主因子的累積方差貢獻(xiàn)率的比值，綜合得分公式如下：

各廠家的主因子平均得分與綜合平均得分如表5所示。

表4 各廠家黃酮類水平的因子得分

表5 各廠家黃酮類水平主因子平均得分及綜合得分

4 討論

舒血寧注射液的主要有效成分為黃酮類及內(nèi)酯類，本文研究時，由于內(nèi)酯類成分?jǐn)?shù)量較少，無法提取共同因子，因此，對于數(shù)量過少的無共性的大類成分不宜用該法評價，可以直接對成分的水平及波動程度進(jìn)行分析以評價質(zhì)量。

公共主因子的定義是建立在專業(yè)水平的基礎(chǔ)上的[11,12]，在主因子上有較大載荷的成分可歸屬一類，找出各成分的共同點(diǎn)，并以專業(yè)的視角加以定義，使主因子的解釋更通用易懂。

中藥注射液一般由多組分成分組成，對于大類成分的控制與質(zhì)量的關(guān)系，往往通過指紋圖譜相似度來評價[13-15]，但相似度的算法只能定性地粗略分析與標(biāo)準(zhǔn)圖譜的相似關(guān)系，整體評價大類成分的整體水平，通過因子得分法不但可反映各批間的因子得分，體現(xiàn)批間的整體水平，而且可以以綜合得分整體評價批間甚至廠家間的產(chǎn)品的整體質(zhì)量，文中不同廠家黃酮類水平各有優(yōu)劣，但從綜合得分看，廠家B的整體質(zhì)量水平最差，廠家A和C的質(zhì)量水平相當(dāng)。

1 周英武,謝雁鳴,王連心,等.舒血寧注射液輔助治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛有效性系統(tǒng)評價.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 21(1): 62-65.

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3 陳志成,鄭廣陽,葉鎮(zhèn)威,等.舒血寧注射液治療急性腦梗死瘀血阻絡(luò)證的療效觀察.實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2014, 22(4): 93-94.

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Quality Evaluation of Flavonoids in Shuxuening Injections from Different Pharmaceutical Manufacturers

Chen Xiangyu1, Sun Shengbin1,2, Feng Yukang1, Ding Yanpu1, Zhang Yanyan1, Jiang Guozhi3, Chen Zhong2
(1. Shineway Pharmaceutical Group Co., Ltd., Shijiazhuang 051430, China;2. Hebei Province Engineering Research Center for TCM Injection, Shijiazhuang 051430, China; 3. State-Local Joint Engineering Laboratory of New Drugs Development Technology for TCM Injection, Shijiazhuang 051430, China)

This study aimed to evaluate the qualities of Shuxuening injection (SXNI) from different manufacturers in regard to the content of flavonoids, determining the peak area of flavonoids in SXNI through fingerprint method conforming to the quality standard, and assessing the quality of products in line with factor analysis. It was found that the comprehensive score of pharmaceutical manufacturer A was 0.059, while that of manufacturer B -0.11, and that of manufacturer C 0.053. In conclusion, it was indicated that the factor analysis method can be used for the quality evaluation of the injection of traditional Chinese medicine with complex composition. The qualities of flavonoids in SXNI from different pharmaceutical manufacturers remained uneven according to their comprehensive scores. The overall quality of manufacturer A kept the same as that of manufacturer C, while that of manufacturer B presented much worse.

Shuxuening injection, factor analysis method, quality evaluation, flavonoids

10.11842/wst.2016.06.021

R282

A

（責(zé)任編輯：姜月瀅，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-03-03

修回日期：2016-04-06

＊ 國家科學(xué)技術(shù)部國家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)（2014ZX09201022-004）：中藥大品種舒血寧注射液的技術(shù)改造及安全性評價，負(fù)責(zé)人：王正品。

＊＊ 通訊作者：孫勝斌，工程師，主要研究方向：藥品工藝技術(shù)、質(zhì)量研究及產(chǎn)業(yè)化研究。