缺血性腦卒中患者血清中S100B、半乳糖凝集素-3和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的表達及意義

景增秀

(西寧市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，青?！∥鲗帯?10003)

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缺血性腦卒中患者血清中S100B、半乳糖凝集素-3和神經(jīng)元特異性烯醇化酶的表達及意義

景增秀

(西寧市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，青海西寧810003)

〔摘要〕目的檢測缺血性腦卒中患者血清中S100B蛋白(S100B)、半乳糖凝集素(Galectin)-3和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)的表達，關(guān)注其臨床價值。方法59例缺血性腦卒中患者作為觀察組，30例經(jīng)體檢成年人血清標本作為對照組，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組中S100B、Galectin-3和NSE的表達。結(jié)果觀察組血清中S100B、Galectin-3和NSE的表達量明顯高于對照組，觀察組血清中S100B、Galectin-3和NSE的表達量與梗死灶的體積及病變嚴重程度相關(guān)。相關(guān)分析顯示S100B和NSE具有正相關(guān)性，而S100B和Galectin-3、Galectin-3和NSE的表達未見明顯相關(guān)性。結(jié)論缺血性腦卒中患者血清中S100B、Galectin-3和NSE的表達升高，三者不僅可以促進疾病的形成，還對疾病的進展起一定作用。S100B和NSE可能具有一定的協(xié)同作用。

〔關(guān)鍵詞〕缺血性腦卒中；S100B；半乳糖凝集素(Galectin)-3；神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)

第一作者：景增秀(1978-)，女，主治醫(yī)師，主要從事高原地區(qū)心腦血管疾病研究。

缺血性腦卒中病變發(fā)生過程中血清中相關(guān)蛋白可以出現(xiàn)異常表達。S100B蛋白(S100B)是機體中與炎性介質(zhì)和免疫因子相關(guān)的蛋白，在缺血性腦卒中發(fā)生過程中常表達升高〔1，2〕。半乳糖凝集素(Galectin)-3是半乳糖凝集素家族的成員之一，是唯一的嵌合體型單價結(jié)構(gòu)，可以作為心腦血管疾病的標志物〔3，4〕。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)主要存在于神經(jīng)元內(nèi)，正常體液中含量較低，當神經(jīng)細胞損傷時，NSE從細胞內(nèi)釋放出來，可以透過血腦屏障進入體循環(huán)，在血清中檢測出較高的表達量〔5，6〕。本研究觀察缺血性腦卒中患者血清中S100B、Galectin-3和NSE的表達，探討其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2014年12月我院確診為缺血性腦卒中的患者作為觀察組，共59例。觀察期間患者均為急性期，發(fā)病時間為72 h以內(nèi)。均符合第四屆腦血管疾病會議的標準，同時經(jīng)癥狀、體征及輔助檢查確診。排除標準：①合并有嚴重外傷的患者；②有精神疾病或有頭顱手術(shù)史的患者；③家屬不同意觀察的。男30例，女29例；年齡54~89歲，平均(68.9±9.0)歲。30例體檢的成年人的血清標本作為對照組，其中男15例，女15例；年齡45~70歲，平均(53.2±8.1)歲。

1.2S100B、Galectin-3和NSE的檢測方法觀察組在確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，樣本均離心后分離血清，并置于-20℃冰箱中凍存待檢。S100B、Galectin-3和NSE的檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附實驗，樣本均于離體后2 w內(nèi)檢測，均由同一主管檢驗師操作，做好質(zhì)控。

1.3梗死灶體積的計算方法應(yīng)用Pullicino公式計算梗死灶體積，分為小梗死灶(<5 cm3)、中梗死灶(5~10 cm3)和大梗死灶(>10 cm3)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行方差分析、t檢驗或線性相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組血清S100B、Galectin-3和NSE的比較觀察組血清S100B、Galectin-3和NSE的表達明顯高于對照組，見表1。

2.2不同梗死體積患者血清中S100B、Galectin-3和NSE表達的比較觀察組中不同梗死體積患者血清S100B、Galectin-3和NSE的表達差別有統(tǒng)計學(xué)意義，即隨著梗死體積的增大，S100B、Galectin-3和NSE的表達逐漸升高。見表2。

2.3觀察組不同病變嚴重程度患者血清中S100B、Galectin-3和NSE表達的比較觀察組不同病變嚴重程度患者血清中S100B、Galectin-3和NSE的表達差別有統(tǒng)計學(xué)意義，即隨著病變嚴重程度的增加，S100B、Galectin-3和NSE的表達逐漸升高。見表3。

表1　兩組血清中S100B、Galectin-3和NSE表達的比較

表2　觀察組不同梗死體積患者血清中S100B、Galectin-3和

經(jīng)SNK法兩兩比較：1)P<0.05；表3同

表3　觀察組不同病變程度患者血清中S100B、Galectin-3和

2.4觀察組中S100B、Galectin-3和NSE表達的相關(guān)性分析觀察組中S100B和NSE(r=0.45，P=0.036 5)的表達呈正相關(guān)性，而S100B和Galectin-3、Galectin-3和NSE的表達未見明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3討論

動脈粥樣硬化是引起缺血性腦卒中的重要因素，此時血清及內(nèi)環(huán)境中相關(guān)蛋白及免疫因子的表達有變化，對病變進展有促進作用〔7，8〕。S100B是廣泛分布于不同組織中的一類分子量小的鈣結(jié)合蛋白，在細胞增殖、細胞分化及能量代謝方面起一定作用〔9〕。研究顯示在缺血性腦病、腦外傷及腦血管病時S100B可以釋放到腦脊液中，進而進入血液〔10〕。S100B蛋白對正常狀態(tài)下自發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)活性無明顯影響，當神經(jīng)系統(tǒng)活性被充分活化時，相關(guān)的通路激活可以發(fā)揮作用，對調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的活性有重要影響〔11〕。Galectin-3主要定位在細胞質(zhì)，在細胞核中也偶爾有表達，當其分泌后，在細胞外的表達升高，Galectin-3可以與細胞表面受體核糖蛋白相互作用，并激活相關(guān)的神經(jīng)調(diào)節(jié)信號〔12〕。也有研究認為Galectin-3是動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定的標志物，且其與病變血管數(shù)量存在相關(guān)性，Galectin-3高表達可能也參與神經(jīng)細胞的損傷〔13，14〕。NSE是存在于機體中的關(guān)鍵酶，是由2-磷酸甘油轉(zhuǎn)化成磷酸烯醇式丙酮酸的限速酶，腦膠質(zhì)細胞和相關(guān)神經(jīng)組織不含有此種酶，當神經(jīng)元損傷后，NSE可以從細胞內(nèi)釋放并進入細胞間隙，進而進入腦脊液并通過血腦屏障進入血液循環(huán)〔15，16〕。NSE可能是一個較為敏感的反映神經(jīng)元量的指標〔17〕。

本研究提示S100B、Galectin-3和NSE在疾病發(fā)生過程中起重要作用。S100B、Galectin-3和NSE參與疾病的進展。S100B和NSE的可溶性使其能通過細胞間液進入腦脊液，同時穿過損害的血腦屏障進入血液循環(huán)，因此血清中可以較容易地檢測到其表達。臨床可以通過測定血清中S100B蛋白反映神經(jīng)細胞損傷和神經(jīng)細胞死亡的程度。對血清中S100B、Galectin-3和NSE的測定能提供判斷缺血性腦卒中范圍大小和損傷程度的定量信息，并在一定程度上判斷預(yù)后。Galectin-3在血清中升高后可以引起神經(jīng)細胞的損傷加劇，不利于損傷神經(jīng)組織的修復(fù)。本文提示S100B和NSE之間具有正向協(xié)同作用。

綜上，缺血性腦卒中患者血清中S100B、Galectin-3和NSE的表達升高，三者不僅可以促進疾病的形成，還對疾病的進展起一定作用。S100B和NSE可能具有一定的協(xié)同作用。

4參考文獻

1劉衛(wèi)芳，馬文靜，張俊豪.急性腦梗死患者血清 S100 蛋白 B 及膠質(zhì)纖維酸性蛋白的變化及其臨床意義〔J〕.臨床內(nèi)科雜志，2013；30(1)：33-5.

2湯菲，安黎云，賈志然.動態(tài)觀察急性腦梗死患者血清 S100B 蛋白的表達與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系〔J〕.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2014；11(16)：2216-7.

3De Boer RA，Lok DJ，Jaarsma T，etal.Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction〔J〕.Ann Med，2011；43(1)：60-8.

4Gullestad L，Ueland T，Kjekshus J，etal.The predictive value of galectin-3 for mortality and cardiovascular events in the Controlled Rosuvastatin Multinational Trial in Heart Failure(CORONA)〔J〕.Am Heart J，2012；164(6)：878-83.

5金艷，張春和.S100B蛋白、NSE與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究〔J〕.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2012；22(2)：249-51.

6Kimura T，Nishikawa T.A biomarker panel：an additional resource in acute stroke evaluation〔J〕.Minerva Anestesiol，2013；79(7)：711-2.

7Wang L，Jiang J，Du L，etal.The prognostic value of serum pregnancy-associated plasma protein A，S100 and high sensitivity C-reactive protein in acute ischemic stroke patients without heparin administration〔J〕.Clin Biochem，2014；47(16-17)：187-91.

8Wakisaka Y，Ago T，Kamouchi M，etal.Plasma S100A12 is associated with functional outcome after ischemic stroke：research for biomarkers in ischemic stroke〔J〕.J Neurol Sci，2014；340(1-2)：75-9.

9陳景紅，李娜，王建華，等.急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子和 S100-β 蛋白水平的動態(tài)變化〔J〕.臨床薈萃，2012；26(23)：2033-5.

10陳景紅，李娜，高俊淑，等.老年急性腦梗死患者血清血管內(nèi)皮生長因子和 S100-β 蛋白水平動態(tài)變化的臨床評價〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；34(4)：903-4.

11魏素平，張春和，金艷.半乳糖凝集素3、S100B蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究〔J〕.實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2014；32(3)：240-1.

12Young CC，Al-Dalahmah O，Lewis NJ，etal.Blocked angiogenesis in Galectin-3 null mice does not alter cellular and behavioral recovery after middle cerebral artery occlusion stroke〔J〕.Neurobiol Dis，2014；63(6)：155-64.

13Hu X，Li P，Guo Y，etal.Microglia/macrophage polarization dynamics reveal novel mechanism of injury expansion after focal cerebral ischemia〔J〕.Stroke，2012；43(11)：3063-70.

14Sugiyama Y，Yagita Y，Oyama N，etal.Granulocyte colony-stimulating factor enhances arteriogenesis and ameliorates cerebral damage in a mouse model of ischemic stroke〔J〕.Stroke，2011；42(3)：770-5.

15Zhang H，Kang T，Li L，etal.Electroacupuncture reduces hemiplegia following acute middle cerebral artery infarction with alteration of serum NSE，S-100B and endothelin〔J〕.Curr Neurovasc Res，2013；10(3)：216-21.

16Bharosay A，Bharosay VV，Varma M，etal.Correlation of brain biomarker neuron specific enolase(NSE)with degree of disability and neurological worsening in cerebrovascular stroke〔J〕.Indian J Clin Biochem，2012；27(2)：186-90.

17Kaca-Orynska M，Tomasiuk R，F(xiàn)riedman A.Neuron-specific enolase and S 100B protein as predictors of outcome in ischaemic stroke〔J〕.Neurol Neurochir Pol，2010；44(5)：459-63.

〔2014-11-17修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R743

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0623-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.048