生元飲對尋常型銀屑病患者腫瘤壞死因子-α的影響

郭瑋

（內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院，烏海 016000）

生元飲對尋常型銀屑病患者腫瘤壞死因子-α的影響

郭瑋

（內(nèi)蒙古烏海市人民醫(yī)院，烏海 016000）

目的探討生元飲對于腫瘤壞死因子（TNF）-α的影響。方法選取烏海市人民醫(yī)院皮膚科2012年10月—2014年10月收治的尋常型銀屑病患者30例和以及健康人20例分別作為試驗組和對照組，試驗組采用生元飲藥方治療，采用ELISA方法分別檢測試驗組30例銀屑病患者在治療前、治療后4周、8周及健康對照組20例外周血TNF-α水平。結(jié)果試驗組30例患者，治療8周后痊愈9例，顯效12例，好轉(zhuǎn)5例，無效4例，總有效率86．67%。試驗組患者在治療前，血清中TNF-α水平明顯高于健康對照組的水平，在經(jīng)過方藥治療后，逐漸降低，接近正常水平。結(jié)論生元飲可通過降低血清TNF-α水平，達到治療銀屑病的目的。

生元飲；腫瘤壞死因子-α；銀屑病

銀屑病是多基因遺傳背景下的T細胞異常的免疫性皮膚病。目前治療銀屑病的方法和藥物比較多，主要有糖皮質(zhì)激素類、免疫抑制劑、維A酸類和生物制劑等，但這些藥物對于該疾病的治療，均有其局限性，易反復(fù)且不良反應(yīng)較大。中醫(yī)藥對于銀屑病的治療已有較效果。本研究觀察生元飲治療尋常型銀屑病療效并檢測其對病患者血清腫瘤壞死因子（TNF）-α的影響以探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇烏海市人民醫(yī)院皮膚科2012年10月—2014年10月收治的尋常型銀屑病患者30例作為試驗組。男18例，女12例，年齡17～73歲，平均（35．1±15．1）歲；病程2周～30年，平均（9．8± 5．1）年。同時選擇20例健康的患者設(shè)為對照組，男11例，女9例，年齡19～63歲，平均（31．9±12．0）歲。試驗組和健康對照組在年齡和性別上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 中醫(yī)診斷標準 參考1994年由中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》中白疕的中醫(yī)辨證標準確定。以下主癥和次癥具備2項以上即可確診。

主癥：①丘疹、斑丘疹不斷出現(xiàn)；②皮疹基底皮膚顏色鮮紅；③刮去鱗屑有點狀出血。

次癥：可有不同程度瘙癢、心煩、口渴或口干、尿黃、便秘、苔黃、舌質(zhì)紅，脈數(shù)。

1.2.2 西醫(yī)診斷標準 參考2002年由國家藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中所制定的尋常型銀屑病的西醫(yī)診斷標準。

1.2.3 納入標準 符合上述診斷標準和辨證分型的患者。

1.2.4 排除標準 ①患者同時患有其他內(nèi)科疾??；②妊娠或哺乳期婦女；③2周內(nèi)使用過維甲酸類或糖皮質(zhì)激素類藥物。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 試驗組30例患者采用口服生元飲治療，生元飲藥方構(gòu)成：玄參15 g、生地黃15 g、板藍根15 g、梔子15 g、野菊花10 g、蒲公英10 g、當歸10 g、桔梗10 g、花粉10 g、赤芍10 g、土茯苓12 g、地丁12 g、貝母12 g、甘草6 g，水煎服，1劑/d，共煎液500 mL，早晚飯后0．5 h口服，療程8周。辨證加減：瘙癢劇烈者加白蘚皮15 g；納差便溏者去地丁、野菊花，加山藥10 g、焦山楂10 g；皮損干燥脫屑者加雞血藤15 g、首烏12 g。

1.3.2 TNF-α檢測 采用酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）方法分別檢測試驗組30例銀屑病患者在治療前、治療后4周、8周及健康對照組20例外周血TNF-α水平，試劑盒來自于上海森雄科技實業(yè)公司。常規(guī)采集靜脈血2～5 mL，分離血清，-70℃儲存?zhèn)溆茫唧w的檢測步驟按照試劑說明書執(zhí)行。

1.4 療效評價方法 參照銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)（PASI）標準計分,并根據(jù)總積分下降情況評價療效。PASI積分下降率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

1.5 療效評價標準治愈 皮損全部消退或PASI積分下降＞90%；顯效:PASI積分下降61%～90%；好轉(zhuǎn)：PASI積分下降30%～60%；無效:PASI積分下降＜30%,甚至加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 本實驗中數(shù)據(jù)的處理采用SPSS 11．5，所涉及的計量資料采用（s）表示，血清TNF-α水平比較采用獨立樣本t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療8周后試驗組30例患者痊愈9例，顯效12例，好轉(zhuǎn)5例，無效4例，總有效率86．67%。

2.2 試驗組30例患者在治療前、后4周、8周血清中TNF-α水平比較 結(jié)果見表1。

表1 2組血清TNF-α水平比較 （s，ng/L）

表1 2組血清TNF-α水平比較 （s，ng/L）

注：試驗組治療前和健康對照組作比較，*P＜0．01；試驗組治療前和治療后4周作比較，#P＜0．05，和試驗組治療后8周比較，▲P＜0．05；試驗組治療后8周與健康對照組作比較，★P＞0．05。

組別 n 時間 TNF-α試驗組 30 治療前 24．09±5．98* 4周后 16．29±4．52#8周后 13．50±2．99▲★健康對照組 20 - 12．01±2．90

從上表可以看出，試驗組30例患者在治療前，血清中TNF-α水平明顯高于健康對照組的水平，在經(jīng)過方藥治療后，逐漸降低，接近正常水平。

3 討論

中醫(yī)認為血熱是銀屑病的主要病機。生元飲是我國陜西省著名中醫(yī)郭仲軻教授擬方，具有涼血化斑和清熱解毒的功效。該方中，生地、玄參為君，意在養(yǎng)陰生津、清營涼血；其中生地苦寒清熱，甘寒質(zhì)潤，入營分、血分，為清熱涼血、養(yǎng)陰生津之要藥。

TNF-α作為非常重要的促炎癥性細胞因子，對多種細胞因子的產(chǎn)生有著促進作用[2]，同時對于免疫反應(yīng)的信號網(wǎng)絡(luò)具有非常重要的調(diào)節(jié)作用。TNF-α可通過誘導(dǎo)T細胞表達血管內(nèi)表皮細胞生長因子（VEGF mRNA），而血管內(nèi)表皮細胞生長因子與銀屑病斑塊形成、真皮乳頭層毛細血管扭曲、擴張有著非常密切的關(guān)聯(lián)。

近年來,大量的研究資料表明,免疫異常是銀屑病的重要機制之一。國內(nèi)外均有文獻指出TNF-α與銀屑病嚴重程度呈正相關(guān)[3-4]，與疾病預(yù)后有一定關(guān)系,由此推定TNF-α可以作為銀屑病預(yù)后觀測指標之一。為了研究生元飲對尋常型銀屑病患者的細胞免疫影響，筆者對應(yīng)用生元飲治療的30例患者血清TNF-α水平進行了治療前后定量檢測。結(jié)果顯示:血清中TNF-α水平明顯高于健康對照組的水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。經(jīng)生元飲治療后，TNF-α水平隨著病情的改善而降低,接近正常水平，治療后4周、8周TNF-α水平與治前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。試驗組治療后8周與健康對照組作比無顯著性差異，提示TNF-α可能是導(dǎo)致銀屑病發(fā)生的某種致病因子,參與了銀屑病的病理生理過程,而生元飲可能對TNF-α水平起著調(diào)節(jié)作用。

尋常型銀屑病早期發(fā)病以血熱為主，早期合理的清熱解毒涼血，病情會順勢而消[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究表明，生元飲中的生地黃、土茯苓、板藍根、赤芍高濃度對體外培養(yǎng)角質(zhì)形成細胞（Keratinocyte，KC）的增殖具有非常明顯的抑制作用，與此同時，玄參低中濃度對KC增殖也具有明顯的抑制作用，在進行組方時，劑量需選擇合理；赤芍對TNF-α刺激KC過度增殖有顯著的抑制作用，而且在不同條件下，具有雙向調(diào)節(jié)KC增殖的作用。板蘭根有明顯的誘導(dǎo)人體產(chǎn)生干擾素，增強細胞免疫功能。另外，板藍根的主要成分靛玉紅有誘導(dǎo)KC凋亡的作用。

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