胃癌患者貧血的相關(guān)因素分析

陳　彬，孟翔凌

(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科，安徽 合肥　230022)

?

胃癌患者貧血的相關(guān)因素分析

陳彬，孟翔凌

(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科，安徽 合肥230022)

摘要：目的探討胃癌患者貧血的相關(guān)因素。方法采用隨機抽樣的統(tǒng)計方法，收集2014年1—12月期間在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科經(jīng)病理證實為胃癌患者的病例，采用χ2分析以及二分類非條件Logistic回歸模型對胃癌腫瘤相關(guān)性貧血與胃癌患者的性別、年齡、及病理等相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析。結(jié)果共收集病例300份，其中男性231例，女性69例，平均年齡為(61.4±12.5)歲。有貧血患者92例，檢出率為30.7%。經(jīng)分析，胃癌貧血的檢出率在不同性別和腫瘤的發(fā)生部位分布差異無顯著性統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而在患者的年齡、癌灶的直徑及TNM分期的分布差異有顯著性(P<0.05)。二分類非條件Logistic回歸模型結(jié)果表明，腫瘤TNM分期的Ⅲ、Ⅳ期是胃癌相關(guān)性貧血的危險因素，腫瘤TNM分組的OR值及95%CI為2.032，1.170～3.528。結(jié)論胃癌患者的年齡、腫瘤大小、TNM是胃癌患者發(fā)生貧血的危險因素。

關(guān)鍵詞：胃癌；貧血

胃癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，據(jù)報道稱[1]，在我國惡性腫瘤中胃癌發(fā)病率居第2位，死亡率居第3位。胃癌患者常常伴隨各種疾病[2]，其中，貧血的臨床發(fā)生率高，是常伴隨胃癌發(fā)生的疾病之一。腫瘤相關(guān)性貧血(cancer related anemia，CRA)[3]是指發(fā)生于腫瘤發(fā)展進程或抗腫瘤治療過程中所引起的貧血，可增加腫瘤的轉(zhuǎn)移率，縮短患者的生存時間，影響患者的生活質(zhì)量和預后。而CRA與胃癌到底存在怎樣的關(guān)聯(lián)，本研究試圖通過對胃癌患者進行回顧性分析，探討胃癌患者CRA的相關(guān)因素。

1資料與方法

1.1一般資料采用隨機抽樣的方法，選取、收集2014年1—12月期間在安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院普外科經(jīng)病理證實為胃癌患者的病例。病例納入標準: (1)排除由血液系統(tǒng)疾病引起貧血的患者；(2)排除原發(fā)性肝、腎、脾功能亢進等疾病引起的貧血患者；(3)排除殘胃癌患者；(4)排除經(jīng)輸血治療及術(shù)前化療的患者。

1.2數(shù)據(jù)搜集收集入選病例患者的人口統(tǒng)計學信息，包括姓名、性別、年齡以及腫瘤病理的相關(guān)數(shù)據(jù)，例如腫瘤的生長部位、大小、胃癌大體分型及胃癌的TNM分期等數(shù)據(jù)。

1.3數(shù)據(jù)分析中的相關(guān)定義貧血診斷標準：根據(jù)美國的國家癌癥研究所(NCI)癌性貧血診斷標準：血紅蛋白≤110 g·L-1(HGB的正常值范圍111～150 g·L-1)，貧血嚴重程度劃分標準:輕度貧血100.0～110.0 g·L-1，中度貧血80.0～99.0 g·L-1，重度貧血65.0～79.0 g·L-1，危及生命<65.0 g·L-1。本研究僅劃分是否為癌性貧血。

胃癌臨床病理分期：根據(jù)第7版AJCC胃癌TNM分期法[4]分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期(收集病例中無0期患者)。胃的分區(qū)：根據(jù)錢禮腹部外科學[5]將胃大彎和胃小彎各3等分，連接胃大彎和胃小彎的對應點將胃分為賁門胃底部(U)；胃體部(M)；幽門部(L)。癌灶直徑≥5 cm及癌灶直徑<5 cm為標準，胃癌的大體分型以Borrmann分型分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。

1.4統(tǒng)計學方法采用EpiData3.0 進行數(shù)據(jù)錄入，利用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。主要統(tǒng)計方法有統(tǒng)計描述、χ2分析以及二分類非條件Logistic回歸模型。當P<0.05時，認為具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1一般人口統(tǒng)計學描述本研究共收集胃癌患者300例，年齡范圍為29～84歲，平均年齡為(61.4±12.5)歲，其中男性231例，占77%。所收集的病例中貧血患者有92例，占總數(shù)的30.7%。本次病例收集中有149例胃癌發(fā)生在賁門胃底部，占總數(shù)的49.7%。

2.2不同臨床病理學特征胃癌患者貧血發(fā)生率的單因素分析單因素χ2分析顯示，與年齡<63歲組比較，胃癌患者的貧血發(fā)生率在年齡≥63歲組較高，發(fā)生率為38.0%，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此外，從分析結(jié)果也可以清晰地看出，胃癌患者的貧血發(fā)生率與癌灶直徑以及胃癌TNM分期有明顯關(guān)聯(lián)，在不同分組中的比較結(jié)果均顯示出有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。胃癌患者貧血發(fā)生率在不同臨床病理學特征中的發(fā)生率見表1。

2.3不同臨床病理學特征胃癌相關(guān)性貧血的Logistic回歸模型分析將胃癌患者發(fā)生相關(guān)性貧血(1=不貧血，2=貧血)作為因變量，病理分期、病灶直徑當作自變量，然后控制協(xié)變量(性別、年齡已經(jīng)胃癌發(fā)病部位等)以Enter 方式帶入多因素二分類非條件Logistic回歸模型中進行分析。結(jié)果見表2。

二分類非條件Logistic回歸模型分析結(jié)果表明，在控制協(xié)變量后，腫瘤TNM分組為Ⅲ、Ⅳ期增加了胃癌患者貧血的發(fā)生可能性，即腫瘤TNM分組為Ⅲ、Ⅳ期是胃癌患者發(fā)生貧血的危險因素，OR值及95%CI為2.032，1.170～3.528。

表1　不同臨床病理學特征胃癌患者貧血發(fā)生率的χ2分析

表2　不同臨床病理學特征胃癌相關(guān)性

注：對照組分別為：男性，年齡<63歲，腫瘤部位在賁門胃底部，腫瘤大小<5 cm，胃癌大體分型為Ⅰ型以及腫瘤TNM分組為 Ⅰ、Ⅱ期。

3討論

本研究胃癌腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生率為30.7%，葛軍娜等[6]報道胃癌術(shù)前腫瘤相關(guān)性貧血的發(fā)生率為36.6%，與本研究結(jié)果相似。

經(jīng)過比較得出，年齡≥63歲患者發(fā)生貧血的比年齡<63歲患者更容易發(fā)生貧血(38.0%：24.1%，χ2=6.872，P=0.009)。隨著年齡的增大，機體生理功能逐漸退化，肝臟的合成與解毒功能下降，腎臟的分泌與清除功能減弱，骨髓的儲備與再生功能減弱[7]及老年惡性腫瘤患者營養(yǎng)風險發(fā)生率顯著高于中青年患者[8]，上述原因均可導致老年患者較中青年患者更易發(fā)生CRA。

癌灶直徑≥5 cm的胃癌患者比癌灶直徑<5 cm貧血發(fā)生率高(38.7% ：23.4%，χ2=8.250，P=0.004)，說明腫瘤越大發(fā)生貧血的可能性越大。癌癥患者慢性貧血的發(fā)病機制可能是腫瘤細胞和宿主免疫系統(tǒng)的相互作用使機體炎癥因子[9]分泌增加，相關(guān)炎癥因子有白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、γ干擾素(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)。IL-1、IFN-α、TNF-α是抑制紅細胞生成的特異性細胞因子，可直接或間接抑制體內(nèi)紅系祖細胞的生成，抑制EPO的產(chǎn)生。鐵調(diào)素(Hepcidin)是一種調(diào)節(jié)鐵代謝的多肽類物質(zhì)[10]，當機體出現(xiàn)貧血時Hepcidin表達水平下調(diào),促進鐵吸收[11]。IL-6通過炎癥信號通路上調(diào)Hepcidin的基因表達[12]， Hepcidin在胃腸道實體腫瘤中高表達且可能參與了胃腸道腫瘤發(fā)生[6]，干擾鐵元素的利用，造成缺鐵性貧血。隨著癌灶直徑的增大，腫瘤生長所需的營養(yǎng)物質(zhì)及對患者機體的消耗增加，胃部腺體破壞增多，胃腸功能下降，致鐵、葉酸、維生素B12等造血所必需的營養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙及炎癥因子分泌增加致癌灶直徑大的患者更易發(fā)生CRA。

本研究結(jié)果Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者比Ⅰ、Ⅱ期的患者更容易發(fā)生貧血(40.3% ：21.8%，χ2=12.031，P=0.001)。提示胃癌病理分期越高，腫瘤侵犯破壞的胃組織越多，晚期胃癌患者的營養(yǎng)不足和營養(yǎng)風險發(fā)生率較高[13]。隨著患者病情進入晚期更多的炎癥因子致EPO的分泌不足及鐵元素的利用障礙。病理分期越高生活質(zhì)量越差[14]，且晚期胃癌患者疼痛、失眠及食欲下降等并發(fā)癥加上腫瘤對患者機體的消耗致患者出現(xiàn)嚴重營養(yǎng)不良。以上原因共同作用致晚期胃癌患者易發(fā)生CRA。臨床工作中診斷胃癌并發(fā)貧血的患者提示病情可能已經(jīng)進入中晚期。

綜上所述，胃癌腫瘤相關(guān)性貧血與胃癌患者的年齡、腫瘤大小、TNM分期關(guān)系密切，是胃癌患者發(fā)生貧血的危險因素，其發(fā)病機制是復雜的、多因素的，確切機制尚不明確，有待進一步研究。而有研究[15]表明貧血是癌癥患者生存的獨立預后因素，因此，對胃癌腫瘤相關(guān)性貧血的治療，在改善患者的預后和提高患者的生活質(zhì)量有重要意義。

參考文獻：

[1]Lorusso G, Rüegg C. The tumor microenvironment and its contribution to tumor evolution toward metastasis[J].Histochem Cell Biol,2008,130(6): 1091-1103.

[2]余佩武,唐波.腹腔鏡胃癌根治術(shù)常見并發(fā)癥原因與防治原則[J/CD].中華普外科手術(shù)學雜志(電子版),2015,9(2)：5-7.

[3]王杰軍. EPO 治療腫瘤相關(guān)性貧血專家共識(2010-2011版)[J].第六屆中國癌癥康復與姑息醫(yī)學大會大會論文集和專題講座,2010,15(10):925-936.

[4]Washington K.7th edition of the AJCC cancer staging manual: stomach[J].Annals of Surgical Oncology,2010,17(12): 3077-3079.

[5]張啟瑜.錢禮腹部外科學[M].北京:人民衛(wèi)生出版杜,2006:242.

[6]葛軍娜.胃腸腫瘤相關(guān)性貧血調(diào)查和機制探討及鐵劑干預的臨床研究[D].北京:北京協(xié)和醫(yī)學院,2011.

[7]周敏,張潔,鄧磊,等.老年惡性實體腫瘤患者癌性貧血的相關(guān)因素[J].中國老年學雜志,2013,33(12):2791-2793.

[8]于康,周曉容,郭亞芳.惡性腫瘤住院患者營養(yǎng)風險和營養(yǎng)不足發(fā)生率及營養(yǎng)支持應用狀況調(diào)查[J].腫瘤學雜志, 2011,17(6)：408-411.

[9]Adamson JW. The anemia of inflammation/malignancy: mechanisms and management[J]. ASH Education Program Book,2008,2008(1):159-165.

[10] Singh B,Arora S,Agrawal P,et al. Hepcidin:a novel peptide hormone regulating iron metabolism[J]. Clinica Chimica Acta,2011, 412(11):823-830.

[11] Andriopoulos Jr B,Corradini E,Xia Y,et al.BMP6 is a key endogenous regulator of hepcidin expression and iron metabolism[J].Nature Genetics,2009,41(4): 482-487.

[12] Wrighting DM,Andrews NC.Interleukin-6 induces hepcidin expression through STAT3[J].Blood,2006,108(9):3204-3209.

[13] 余家密,王曉杰,郭增,等.晚期胃癌患者營養(yǎng)狀況及對化療療效影響的分析[J].福建醫(yī)藥雜志,2014,36(6):34-36.

[14] 俞淑芳.晚期胃癌患者生活質(zhì)量及其影響因素300例調(diào)查分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(23): 3-6.

[15] Caro JJ,Salas M,Ward A,et al.Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer[J].Cancer,2001,91(12):2214-2221.

收稿日期：(2015-09-22，修回日期：2015-11-03)

通信作者：孟翔凌，男，教授，博士生導師，研究方向：胃腸道腫瘤，E-mail：xianglingm@medmail.com.cn

作者簡介：陳彬，男，碩士研究生

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.038