鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡片緩解癌痛的療效及不良反應(yīng)分析

胡匯敏　李明強(qiáng)　吳樹寧　周立文　葉　繁

作者單位:441021 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院(湖北省襄陽市中心醫(yī)院)

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鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合即釋嗎啡片緩解癌痛的療效及不良反應(yīng)分析

胡匯敏李明強(qiáng)吳樹寧周立文葉繁

作者單位:441021 湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院(湖北省襄陽市中心醫(yī)院)

【摘要】目的探析癌痛進(jìn)行即釋嗎啡片與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療的臨床效果及不良反應(yīng)。方法將90例癌痛患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對照組，每組45例。研究組進(jìn)行即釋嗎啡片與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療，對照組僅進(jìn)行鹽酸羥考酮片治療，2組均治療10 d。治療后比較2組的臨床效果；比較2組的起效時間及治療前后VAS疼痛評分；比較2組的臨床不良反應(yīng)情況。結(jié)果研究組的臨床有效率為80.0%，顯著高于對照組的53.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組的起效時間及治療后的疼痛評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組、對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.9%、4.4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論癌痛患者進(jìn)行即釋嗎啡片與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療，可顯著緩解病痛，可靠安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】臨床觀察；安全性；癌痛患者；即釋嗎啡片；鹽酸羥考酮緩釋片

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:337～339)

癌痛又稱癌性疼痛，指晚期癌痛，腫瘤病變疼痛部位需調(diào)節(jié)及修復(fù)信息向中樞神經(jīng)傳遞的感覺[1]。癌性疼痛多為全方位疼痛、勢不可擋的疼痛、伴有強(qiáng)烈的植物神經(jīng)異常及心理異常[2]。有研究指出，癌性疼痛進(jìn)行即釋嗎啡片及鹽酸羥考酮緩釋片治療，可有效緩解疼痛，可靠安全，臨床效果確切[3]。探析癌性疼痛的最佳治療方式具有重要的臨床價值，故我院對癌性疼痛患者進(jìn)行即釋嗎啡片與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療，效果滿意，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

我院2013年1月-2013年12月癌性疼痛患者90例，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的癌性疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)相關(guān)檢查結(jié)合臨床癥狀確診?；颊吣挲g18～64歲，其中男性47例，女性43例，平均年齡(41.6±1.8)歲；疾病類型：喉癌2例，鼻咽癌6例，肝癌23例，胰腺癌12例，食管癌7例，腸癌10例，胃癌10例，肺癌20例；疼痛類型：神經(jīng)痛12例，軟組織浸潤痛10例，骨痛13例，內(nèi)臟痛40例，其他15例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組、對照組，每組45例。研究組男性23例，女性22例，年齡18～64歲，平均年齡(41.6±1.7)歲；疾病類型：喉癌1例，鼻咽癌4例，肝癌11例，胰腺癌6例，食管癌3例，腸癌5例，胃癌5例，肺癌10例；疼痛類型：神經(jīng)痛5例，軟組織浸潤痛6例，骨痛5例，內(nèi)臟痛20例，其他9例。對照組男性24例，女性21例，年齡18～64歲，平均年齡(41.7±1.8)歲；疾病類型：喉癌1例，鼻咽癌2例，肝癌12例，胰腺癌6例，食管癌4例，腸癌5例，胃癌5例，肺癌10例；疼痛類型：神經(jīng)痛7例，軟組織浸潤痛4例，骨痛8例，內(nèi)臟痛20例，其他6例。2組患者的平均年齡、性別、疼痛類型、疾病類型等基本情況大體一致(P>0.05)，具有可比性。

1.2　方法

研究組予以即釋嗎啡片聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片治療，起始劑量予以鹽酸羥考酮緩釋片10 mg/12 h，予以即釋嗎啡片20 mg/12 h，后根據(jù)患者病情情況調(diào)節(jié)劑量，如10 mg、20 mg、60 mg、90 mg、120 mg逐漸加量，直至疼痛消失或顯著緩解(NRS評分低于3分)。對照組：僅進(jìn)行鹽酸羥考酮片治療，起始劑量10 mg/12 h，根據(jù)病情酌情調(diào)節(jié)劑量，直至疼痛消失或顯著緩解(NRS評分低于3分)。2組均治療10 d，比較2組的臨床效果、2組起效時間及治療前后疼痛評分及不良反應(yīng)情況。

1.3　療效評定

臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：進(jìn)行視覺模擬評估法：重度疼痛：7～10分；中度疼痛：4～6分；輕度疼痛：1～3分；無痛：0分；疼痛緩解指數(shù)=(用藥前疼痛評分-用藥后疼痛評分)/用藥前疼痛程度×100%。顯效：顯著緩解與完全緩解；有效：中度緩解；無效：不緩解。臨床有效率=(顯效+有效)/例數(shù)×100%[4]。

1.4　統(tǒng)計學(xué)方法

2結(jié)果

2.1　2組臨床效果評估比較

研究組的臨床有效率80.0%,顯著高于對照組的53.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=8.52，P<0.05)，見表1。

表1　2組臨床效果評估比較(例，%)

2.2　2組起效時間及治療前后疼痛評分比較

研究組的起效時間及治療后的疼痛評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

±s)

2.3　2組不良反應(yīng)情況比較

研究組、對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.9%、4.4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　2組不良反應(yīng)情況的評估比較(例，%)

3討論

近年來，我國腫瘤發(fā)病率呈逐年上升趨勢，腫瘤晚期患者常合并無法耐受性癌性疼痛，對患者的社會人際關(guān)系、心理、機(jī)體等各方面產(chǎn)生巨大影響，降低了患者的生活質(zhì)量[6]。癌性疼痛主要體征為精神性疼痛、社會性疼痛、合并軀體性變化、合并心理學(xué)異常、合并強(qiáng)烈的植物神經(jīng)異常、勢不可擋的疼痛、全方位疼痛等。癌性疼痛的病理機(jī)制尚在研究中，疼痛的發(fā)生主要出現(xiàn)在神經(jīng)中樞、神經(jīng)纖維、感受器3個環(huán)節(jié)，化學(xué)或機(jī)械刺激激活內(nèi)臟、血管、淋巴管、軟組織、骨的化學(xué)感受器和機(jī)械感受器，經(jīng)由C纖維或Aδ纖維向中樞神經(jīng)傳導(dǎo)，出現(xiàn)痛感[7]。Aδ纖維傳導(dǎo)的疼痛為第一疼痛，而C纖維傳導(dǎo)的疼痛為第二疼痛。癌性疼痛一般以藥物治療為主，手術(shù)治療往往需要結(jié)合患者的總體身體狀況及生存期考慮[8]。明確患者的疼痛原因并給予治療后，必須對鎮(zhèn)痛效果及疼痛緩解程度予以評價，以便制訂今后治療方案及用藥劑量。癌性疼痛患者多進(jìn)行階梯性給藥方式：第一階梯：可應(yīng)用對乙酰氨基酚、阿司匹林等治療癌性輕度疼痛，酌情予以輔助性藥物；第二階梯：對于中度癌性疼痛或非阿片類鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛效果不理想時可應(yīng)用可待因或與阿司匹林聯(lián)用；第三階梯：而當(dāng)出現(xiàn)重度癌性疼痛時，應(yīng)用上述藥物不理想時通常予以嗎啡，同時酌情予以輔助藥物療法。用藥原則盡量口服方式服藥，降低成癮性及依賴性，按時有規(guī)律給藥，而非疼痛時再予以藥物，進(jìn)行三階梯給藥法；根據(jù)患者病情給藥，注意個性化給藥，同時可予以激素、抗抑郁、抗焦慮等輔助藥物，便于長期用藥，提升其鎮(zhèn)痛效果。對于可能治愈的癌癥患者，確切有效的止痛可以明顯改善患者的一般情況，使其順利地完成臨床放療、化療等抗腫瘤治療計劃，達(dá)到治愈的目的[9]。對于難以治愈的患者，有效的止痛可以使其獲得較為舒適的帶瘤生存，提高其生存質(zhì)量，并可能延長其生存期。根據(jù)WHO公布的資料，單純使用止痛藥物可使90%的疼痛得到不同程度的緩解[10]。加強(qiáng)對腫瘤的防治，是防止出現(xiàn)癌性疼痛的根本辦法。癌痛治療與腫瘤治療同等重要，不僅可增強(qiáng)腫瘤治療效果，提高患者生活質(zhì)量，延長生存期限，還能使癌癥患者在相對無痛的狀態(tài)下度過生命的最后時刻。目前，對于癌性疼痛的緩解方式已成為醫(yī)學(xué)學(xué)者的重要研究內(nèi)容。

本研究對癌性疼痛患者進(jìn)行即釋嗎啡片與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療，結(jié)果顯示：研究組的臨床有效率為80.0%，顯著高于對照組的53.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組的起效時間及治療后的疼痛評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；研究組、對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.9%、4.4%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，與柴楓等[11]的研究結(jié)果大體一致。鹽酸羥考酮是純阿片受體激動劑，為新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛效果更佳。羥考酮的鎮(zhèn)痛機(jī)制尚在研究中，可能與脊髓及腦內(nèi)的類阿片作用的特異性CNS內(nèi)源性阿片受體，鹽酸羥考酮緩釋片隨著劑量的升高可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，鎮(zhèn)痛作用的最高限度可經(jīng)由不良反應(yīng)來明確，可出現(xiàn)呼吸抑制、嗜睡等不良反應(yīng)。鹽酸羥考酮緩釋片為acrocontin新型控釋法，62%緩釋、38%即釋，雙相吸收峰，12 h持續(xù)鎮(zhèn)痛，1 h內(nèi)即可迅速起效；鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡片的雙倍，生物利用度超過60%，與其他阿片類藥物比較，對K受體作用強(qiáng)，對病理性神經(jīng)痛及內(nèi)臟痛的臨床效果更佳；而鹽酸羥考酮片可對腦干直接作用，出現(xiàn)呼吸抑制作用，降低電刺激及二氧化碳的反應(yīng)性；即釋嗎啡片可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、便秘、排尿困難、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)用可減低即釋嗎啡片的用藥劑量，減低不良反應(yīng)的發(fā)生。鹽酸羥考酮緩釋片的發(fā)生不良反應(yīng)機(jī)制可能為：①鹽酸羥考酮緩釋片經(jīng)由外周K受體鎮(zhèn)痛，防止中樞受體興奮性導(dǎo)致的毒副作用；②以上不良反應(yīng)與μ受體作用密切相關(guān)，而鹽酸羥考酮對μ受體作用較低。綜上所述，癌痛患者進(jìn)行即釋嗎啡片與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合治療，可顯著緩解病痛，可靠安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯：甘艷)

Efficacy and Adverse Reactions of Oxycodone Hydrochloride Sustained Release Tablet Combined with Morphine Immediate-Release Tablet for Cancer Pain

HUHuimin,LIMingqiang,WUShu'ning,etal.AffiliatedHospitalofHubeiUniversityofArtsandScience,Xiangyang,441021

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical efficacy and adverse reactions of morphine immediate-release tablet combined with oxycodone hydrochloride sustained release tablet for cancer pain.Methods90 cancer pain patients were selected and randomly divided into the research group and the control group,45 cases in each.The research group adopted combined therapy of morphine immediate-release tablet and oxycodone hydrochloride sustained release tablet and the control group adopted oxycodone hydrochloride tablet.After 10 d of treatment,clinical efficacy and adverse reactions of the 2 groups were compared.ResultsThe effective rate of the research group(80.0%) was significantly higher than that of the control group(53.3%)(P<0.05);the adverse effect rates of the research group and the control group were 8.9% and 4.4%(P>0.05).ConclusionMorphine immediate-release tablet and oxycodone hydrochloride sustained release tablet for cancer pain is reliable and safe,can greatly relieve the pain.It is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】Clinical observation;Safety;Cancer pain patients;Morphine immediate-release tablet;Oxycodone hydrochloride sustained release tablet

(收稿日期2015-04-07修回日期 2015-08-17)

中圖分類號：R730.53

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)02-0337-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.02.049

通訊作者：葉繁