加味四君子湯治療HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血癥臨床觀察*

李偉新，吳念寧，黃紹標(biāo)，文樂(lè)敏南寧市第四人民醫(yī)院，廣西艾滋病臨床治療中心，廣西南寧530023

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加味四君子湯治療HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血癥臨床觀察*

李偉新，吳念寧，黃紹標(biāo)，文樂(lè)敏△
南寧市第四人民醫(yī)院，廣西艾滋病臨床治療中心，廣西南寧530023

目的：觀察加味四君子湯治療HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血癥的臨床療效。方法：將HIV/AIDS患者HAART中高乳酸血癥者60例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，對(duì)照組予碳酸氫鈉片口服，治療組予碳酸氫鈉片和加味四君子湯口服，2組均治療3個(gè)月，觀察2組患者乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、惡心嘔吐、納差等臨床癥狀變化情況。結(jié)果：治療組患者癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組，2組臨床癥狀平均積分比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-8.641，P=0.000）。結(jié)論：四君子湯對(duì)HAART中高乳酸血癥HIV/AIDS患者出現(xiàn)的乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、惡心嘔吐、納差等臨床癥狀具有改善作用。

HIV/AIDS；高乳酸血癥；加味四君子湯

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）俗稱(chēng)“雞尾酒療法”，是目前已被證實(shí)的針對(duì)艾滋病病毒感染最有效的治療療法，可促進(jìn)艾滋病患者重建免疫功能，降低有癥狀HIV感染和艾滋病相關(guān)性疾病死亡率［1-2］。在抗病毒治療時(shí)高乳酸血癥和乳酸酸中毒雖不多見(jiàn)，但一旦發(fā)生有致命危險(xiǎn)，其導(dǎo)致的病死率高達(dá)57%，且尚無(wú)滿(mǎn)意的治療方法［2-3］。本研究運(yùn)用補(bǔ)氣健脾，活血理氣法辨證施治，予加味四君子湯治療脾氣虛弱型H AART致高乳酸血癥HIV/AIDS患者，取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料將2009年1月至2012年12月在南寧市第四人民醫(yī)院治療（含住院和門(mén)診治療患者）的AIDS患者60例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組30例中男25例，女5例；年齡23～57歲，平均（40.42±10.16）歲。對(duì)照組30例中男24例，女6例；年齡21～59歲，平均（39.22±5.21）歲。2組患者性別、年齡、HAART方案等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)高乳酸血癥及乳酸酸中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》（第3版）［2］；脾氣虛弱型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（第2版）［4］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）抗HIV-1陽(yáng)性由廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心及廣西各市級(jí)疾病預(yù)防控制中心采用蛋白免疫印跡試驗(yàn)確證，均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者［5］；2）已經(jīng)接受H A RR T治療者；3）未服用影響乳酸代謝藥物者；4）無(wú)糖尿病等影響血乳酸疾病者；5）血乳酸的升高濃度≥2.0mmol/L，動(dòng)脈血?dú)夥治鲋蠵 H值在7.35～7.45之間；6）年齡20～60周歲。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）年齡小于20周歲或大于60周歲；2）妊娠期及哺乳期婦女；3）精神病患者；4）合并機(jī)會(huì)性感染或腫瘤患者；5）吸毒人員；6）依從性不良者；7）合并高血壓、糖尿病、心臟病等疾病患者。

1.5檢測(cè)指標(biāo)采用雅培C8000全自動(dòng)生化分析儀，試劑為北京利德曼股份有限公司生產(chǎn)的乳酸測(cè)定試劑盒，檢測(cè)方法為酶法。2組患者采血前休息半小時(shí)以上，不扎止血帶，抽取靜脈全血，30分鐘內(nèi)送檢，檢測(cè)乳酸。

1.6治療方法對(duì)照組予碳酸氫鈉片（天津力生制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：1010387）1g/次，3次/d［6］。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予加味四君子湯口服，并隨證加減，用法：水煎煮，分早、晚2次口服，100m L/次，1g/次，3次/d［6］。2組均治療3個(gè)月。

1.7療效標(biāo)準(zhǔn)觀察治療前后2組患者乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、惡心嘔吐、納差等臨床癥狀變化情況，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［7-8］和臨床癥狀評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)癥狀積分進(jìn)行評(píng)定，采用定量記分法，各項(xiàng)癥狀根據(jù)嚴(yán)重、一般、輕微、陰性分別記6分、4分、2分、0分。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用S P SS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

治療前癥狀平均積分治療組為（15.73±3.10）分，對(duì)照組為（16.47±3.18）分，2組患者治療前臨床癥狀積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.905，P=0.369）。治療3個(gè)月后，2組患者乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、惡心嘔吐、納差等臨床癥狀均出現(xiàn)不同程度的緩解或消失，但治療組癥狀改善效果優(yōu)于對(duì)照組，2組治療后臨床癥狀平均積分治療組為（3.47±2.03）分，對(duì)照組為（8.00±2.03）分，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-8.641，P=0.000）。

3　討論

高乳酸血癥和乳酸酸中毒是艾滋病病人HAART治療中較為罕見(jiàn)但極其嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其發(fā)生與NRTIs藥物的使用有關(guān)，主要為d4T（尤其是和dd I合用時(shí)），通常發(fā)生在開(kāi)始治療后8～9個(gè)月內(nèi)。血乳酸濃度是診斷高乳酸血癥的特異性指標(biāo)，正常人休息狀態(tài)下靜脈血乳酸含量為0.4～1.4 mmo l/L，一般當(dāng)乳酸濃度＞2.0 mmol/L即可診斷為高乳酸血癥。其發(fā)生機(jī)制為：因線粒體功能障礙導(dǎo)致丙酮酸未經(jīng)三羧酸循環(huán)代謝而聚集在胞漿中轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗?，或因肝臟疾病乳酸未能被充分利用，出現(xiàn)清除障礙，血乳酸濃度升高［9］。在臨床上，部分患者癥狀相對(duì)較重，表現(xiàn)為乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、惡心嘔吐、納差、體質(zhì)量下降、腹痛等癥狀，高乳酸血癥可進(jìn)展為L(zhǎng) A，導(dǎo)致死亡。當(dāng)臨床檢測(cè)發(fā)現(xiàn)血乳酸值升高，停用NRTIs藥物后，患者臨床癥狀的減輕或消失均需要較長(zhǎng)時(shí)間，在一定程度上影響著HIV/AIDS患者治療的依從性。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾主運(yùn)化，為后天之本，氣血生化之源。脾主生血，統(tǒng)攝血液，肝主藏血，調(diào)節(jié)血量，主身之筋膜，脾氣健旺，生血有源，統(tǒng)血有權(quán)，使肝有所藏，肝血充足，藏泄有度，血量正常，氣血才能運(yùn)行無(wú)阻，筋膜肌肉才能得以濡養(yǎng)［10］。脾氣虛可致氣血生化不足，四肢百骸失于榮養(yǎng)，出現(xiàn)乏力，四肢麻木，肌肉酸痛；胃虛不納，脾虛不運(yùn)，則見(jiàn)食少納呆，脘腹脹滿(mǎn)，嘔惡便溏。加味四君子湯由四君子湯加丹參、柴胡組成。四君子湯（出自《太平惠民和劑局方》）補(bǔ)氣健脾，主治脾虛氣弱，食少便溏，面色萎白，語(yǔ)聲低微，四肢無(wú)力，脈細(xì)軟，或沉緩，四君子湯方中人參為君，甘溫益氣，健脾養(yǎng)胃；臣以苦溫之白術(shù)，健脾燥濕，加強(qiáng)益氣助運(yùn)之力；佐以甘淡茯苓，健脾滲濕，苓術(shù)相配，則健脾祛濕之功益著；使以炙甘草，益氣和中，調(diào)和諸藥。4藥配伍，能使脾氣足而氣血生化有源。艾滋病毒侵犯人體，人體五臟精力皆耗，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂人參能補(bǔ)五臟，然五臟精氣均以腎精化生的元?dú)鉃槠涓荆试摲街腥藚⒀a(bǔ)元?dú)庵τ蕊@。該方具有增強(qiáng)免疫功能、促進(jìn)代謝、護(hù)肝、改善微循環(huán)、抗應(yīng)激反應(yīng)等作用［11］。四君子湯主治脾胃氣虛證，在AIDS的治療當(dāng)中，按照中醫(yī)理論組成的方劑不但可以抑制或殺滅病毒，還有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、防治并發(fā)癥、對(duì)西藥增效和減少副反應(yīng)發(fā)生等作用［12-14］。人參對(duì)心血管系統(tǒng)、消化及肝腎系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等起作用［15］。白術(shù)茯苓可調(diào)節(jié)Th1/Th2分化而調(diào)控腸道炎癥，白術(shù)茯苓5∶4劑量配比健脾為主，針對(duì)脾虛的基本病機(jī)，其對(duì)相關(guān)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用最佳，IL-4可抑制IL-1、IL-6、IL-8和TNF分泌，其在誘導(dǎo)腸道CD4+T細(xì)胞Th2型向Th1的轉(zhuǎn)化中起主要作用，通過(guò)影響IL-4的分泌恢復(fù)Th1/Th2分化的平衡［16］。甘草既能夠抗病毒也能提高免疫力，甘草在細(xì)胞水平抗AIDS的活性較甘草酸高，可見(jiàn)，甘草中抗HIV有效成分可能不止一種，在治療艾滋病的中藥制劑中，甘草排在前幾位［17］?！耙晃兜?，功同四物湯”，丹參專(zhuān)走血分，具有活血化瘀、清熱解毒、除煩、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜安神等功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)［11］，丹參具有改善微循環(huán)、提高集體耐缺氧能力、抗脂質(zhì)過(guò)氧化和清除自由基，保護(hù)肝損傷細(xì)胞等作用；柴胡能入肝膽，疏達(dá)氣血，具有抗炎、抗病毒、免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)作用；丹參、柴胡、四君子湯合用共湊補(bǔ)氣健脾、理氣活血之功。疏肝健脾方能夠改善大鼠NAFLD肝郁、脾虛癥狀，同時(shí)對(duì)肝細(xì)胞膜、線粒體膜有保護(hù)、修復(fù)和穩(wěn)定作用，能夠促進(jìn)NAFLD大鼠肝細(xì)胞的恢復(fù)［18］。本研究結(jié)果顯示加味四君子湯對(duì)H AART中高乳酸血癥HIV/AIDS患者出現(xiàn)的乏力、四肢麻木、肌肉酸痛、惡心嘔吐、納差等臨床癥狀具有改善作用。

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ClinicalObservation on Modified SiJunZi Tang in Treating Hyperlactacidem ia ofHIV/AIDSPatientsafter HAART

LIWeixin，WU Nianning，HUANG Shaobiao，WEN Lemin△
Nanning Municipality the Forth People′s Hospital，Nanning 530023，China；

Objective:To explore clinical effect of modified SiJunZi Tang in treating hyperlacidem ia of HIV/AIDSpatientsafterhighly activeantiretroviral therapy（HAART）.Methods:Sixty patientswere randomized into the treatmentgroup and the control group equally，30 casesof the controlgroup took sodium hydrogen carbonate tabletsorally，w hile the patientsof the treatmentgroup took sodium hydrogen carbonate tabletsandmodified SiJunZi Tang，both groupswere treated for threemonths，the changes of clinicalsymptoms including lassitude，acroanesthesia，muscular soreness，nausea and vominting，and poor appetite were observed in both groups.Results:The treatmentgroup was superior to the control group in symptome improvement effects，the difference showed statistical meaning between both groups in the comparison ofmean symptom scales（t=-8.641，P=0.000）.Conclusion:SiJunZi Tang could improve lassitude，acroanesthesia，muscular soreness，nausea and vominting，and poor appetite of HIV/AIDSpatients complicatedwith hyperlacidemia in the therapy ofHAART.

HIV/A IDS；hyperlacidem ia；modified SiJunZi Tang

R512.9

B

1004-6852（2016）03-0073-03

2015-02-09

南寧市科技計(jì)劃重大項(xiàng)目（編號(hào)201109047C）；廣西衛(wèi)生廳科研課題（編號(hào)Z2011100）。

李偉新（1973—），男，主治醫(yī)師。研究方向：傳染病的中醫(yī)藥診治。

△文樂(lè)敏（1985—），男，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：傳染病的中醫(yī)藥防治。