回神酒協(xié)同穴位滲透療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染作用探究

曹陽(yáng)

天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 301700

回神酒協(xié)同穴位滲透療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染作用探究

曹陽(yáng)

天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 301700

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染；回神酒；穴位滲透；高熱；抽搐

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病在腦病專(zhuān)科中占有重要地位，僅細(xì)菌性腦膜炎在全球每年約100萬(wàn)人罹患，其中約17.3萬(wàn)人死亡，病死率在發(fā)達(dá)國(guó)家為3%～19%，發(fā)展中國(guó)家則高達(dá)37%～60%，存活者高達(dá)54%喪失勞動(dòng)能力[1]，是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的感染性疾病。目前常見(jiàn)的治療手段包括：靜脈給予抗生素、腦脊液置換術(shù)、鞘注等。

其中，①抗生素的應(yīng)用是治療細(xì)菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的關(guān)鍵，但隨著廣譜抗生素的大量使用，有研究發(fā)現(xiàn)抗生素使用早期所引起的細(xì)菌溶解可加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦損傷、顱內(nèi)高壓的加重，且耐藥菌株也與日俱增。②腦脊液置換的基礎(chǔ)是腰椎穿刺后不停放、注液體，對(duì)于顱壓極高的患者，可能具有一定腦疝風(fēng)險(xiǎn)，故對(duì)于顱壓高于400 mmH2O的患者則不能進(jìn)行腦脊液置換[2]，而在其他患者中即使實(shí)施，也最好在應(yīng)用脫水劑后進(jìn)行；對(duì)梗阻性腦積水且頭項(xiàng)CT可見(jiàn)腦脊液在側(cè)腦室前、后角有外滲者，尤其要注意有腦疝形成的危險(xiǎn)；此外，對(duì)顱后凹有結(jié)核性膿腫形成者，使用該療法也需謹(jǐn)慎。③鞘注可能產(chǎn)生患者雙下肢麻木甚至遲緩性癱疾、小便功能障礙等情況[3]。故使用抗生素、腦脊液置換、鞘注的療法均有其局限性，在應(yīng)用上述療法的同時(shí)尋找新的干預(yù)手段已成為目前中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病防治研究的新焦點(diǎn)?；厣窬茀f(xié)同穴位滲透療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，可促進(jìn)藥物透皮吸收，不僅避免了諸如胃腸道刺激、肝臟首過(guò)效應(yīng)以及半衰期短必須多次給藥等缺點(diǎn)，與市面現(xiàn)存治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的中西藥及現(xiàn)代技術(shù)相比較，具有給藥方便、消減血藥濃度的峰谷現(xiàn)象、造價(jià)低、無(wú)痛苦、療效可靠等優(yōu)點(diǎn)。

1 穴位滲透技術(shù)及回神酒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中的運(yùn)用

“穴位滲透技術(shù)”是以經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)和中藥治療原理為基礎(chǔ)，按照穴位的治療作用和中藥的藥理性能，根據(jù)不同疾病的發(fā)病原理，選取相應(yīng)的穴位和中藥方劑通過(guò)物理作用，將中藥分子沿經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)滲透進(jìn)病灶穴位中，充分發(fā)揮經(jīng)穴和藥物協(xié)同治療疾病的綜合效能。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者多有發(fā)熱、抽搐、頭痛、意識(shí)障礙、精神異常、神經(jīng)系統(tǒng)局灶定位體征等表現(xiàn)，屬中醫(yī)學(xué)“溫病”范疇，患者多有口干，唇焦，大渴，飲水不止，大便干，小便赤，重者神昏譫語(yǔ)，身熱目赤，兩目微光，咬牙挫齒，搖頭弄舌，兩手亂動(dòng)或有抽搐等癥狀，成人多因久病后或突然暴怒促使肝膽郁火暴炎，上沖刺激腦脈波動(dòng)，不得息息下行所致；小兒多發(fā)于時(shí)行感冒、麻疹及吐瀉后。故在治療中初病以清肝瀉火、涼血解毒為主，久病以清熱解毒、生津?yàn)橹?。無(wú)論初病、久病均以清心開(kāi)竅為基本治則，首先使用局部穴位滲透療法。腧穴首選位于帽狀腱膜中，有左右顳淺動(dòng)、靜脈及左右枕動(dòng)、靜脈吻合網(wǎng)，布有枕大神經(jīng)及額神經(jīng)分支的百會(huì)穴，《采艾編》云：“三陽(yáng)五會(huì)，五之為言百也”，釋為百脈于此交會(huì)。百脈之會(huì)，百病所主，選此穴為百會(huì)穴的治癥頗多之意。

以祖輩自制回神酒(冰片、薄荷冰、紅礬、甘草)為基礎(chǔ)方劑，裝入葫蘆中，填入適量白酒，以紅棗塞葫蘆口后用白布包裹、扎緊。方中冰片具有“通諸竅，散郁火，消腫止痛”的功效，其單獨(dú)較少應(yīng)用，常作為“引藥”，以增加其它藥物的治療效果，可“芳香走竄，引藥上行”，且《本草衍義》稱(chēng)其“獨(dú)行則勢(shì)弱，佐使則有功”，是對(duì)冰片可促進(jìn)其他藥物通過(guò)血腦屏障作用進(jìn)行的精辟總結(jié)。薄荷冰具有驅(qū)風(fēng)、清熱、消腫止痛的功效，與冰片按一定比例配伍可促進(jìn)藥物透皮吸收。紅礬又名紅信石，《內(nèi)科新說(shuō)》：“信石雖有大毒，少用些微入藥，則大有功力?！惫πВ簝?nèi)服祛痰止哮，截瘧，殺蟲(chóng)；外用蝕瘡去腐，攻毒拔毒。本方以甘草制約紅礬的毒性，調(diào)和諸藥。白酒可通血脈、化瘀血止痛，行藥勢(shì)引藥入徑；與大棗同行，可使祛邪而不傷正；能溶出藥材中水不能溶出的有效成分。全方共用可清心開(kāi)竅，使藥效直達(dá)病所。用藥時(shí)患者百會(huì)穴處需剃發(fā)，將酒葫蘆口用雙層致密藥布扎好，倒叩患者百會(huì)穴處。忌小米、綠豆、冷水、醋、羊血。藥酒用完后需妥善保管或?qū)⒕坪J深埋十年，亦可向酒葫蘆中加入白酒密封后重復(fù)使用。

2 回神酒的現(xiàn)代藥理學(xué)基礎(chǔ)

自1885年Ehvich通過(guò)動(dòng)物靜脈注射染料觀察各臟器著色情況而腦中無(wú)染色的實(shí)驗(yàn)，最早提出血腦屏障的構(gòu)想以來(lái)，至掃描式電子顯微鏡用于醫(yī)學(xué)研究后，人們逐漸認(rèn)識(shí)到血腦屏障并不是一個(gè)靜態(tài)的物理屏障，而是由腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞間緊密連接、星形膠質(zhì)細(xì)胞終足、周皮細(xì)胞和神經(jīng)元不斷相互作用形成的具有生理功能的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)屏障[4]。其中，構(gòu)成血腦屏障作用的主要成分是腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，該內(nèi)皮細(xì)胞連接緊密，具有胞飲作用的血管密度低，且特殊的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白可選擇性的將藥物從腦內(nèi)排出到血液中，使其療效得不到發(fā)揮。而內(nèi)皮細(xì)胞外周的星形膠質(zhì)細(xì)胞和周細(xì)胞則保持了腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障特性，故血腦屏障即可以保證代謝物質(zhì)的自由通過(guò)，又可有效地阻止外來(lái)異物對(duì)腦的侵犯，從而有效的維持腦組織內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性。同時(shí)，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的藥物，也正是由于人體中血腦屏障的存在，無(wú)法到達(dá)患病部位或到達(dá)后有效濃度不足導(dǎo)致治療效果不佳，成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病新藥開(kāi)發(fā)的主要制約因素，如何使藥物透過(guò)血腦屏障或增大透過(guò)率成為治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染所面臨的一道難題，但回神酒獨(dú)具匠心的配伍結(jié)構(gòu)及給藥途徑可使此難題迎刃而解。

2.1 冰片 可使腦損傷大鼠腦微血管中iNOS表達(dá)量減少，從而使NO合成減少、NO過(guò)量表達(dá)所致的病理性損傷減輕，對(duì)腦組織起到一定的保護(hù)作用，冰片促血腦屏障開(kāi)放與腦外傷引起的血腦屏障病理性開(kāi)放不同，為生理性開(kāi)放，此種開(kāi)放與ICAM-1無(wú)關(guān)，冰片不僅不能誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞中ICAM-1的表達(dá)，相反，可減少內(nèi)皮細(xì)胞在病理情況下ICAM-1的表達(dá)量，有利于腦水腫的恢復(fù)，提示冰片對(duì)腦及血腦屏障的均有一定的保護(hù)作用，其促血腦屏障開(kāi)放不會(huì)引起腦的病理性損害[5]。此外，冰片可通過(guò)改善上皮細(xì)胞的通透性達(dá)到促透作用。

2.2 薄荷冰 屬于萜(烯)類(lèi)滲透促進(jìn)劑，不僅能優(yōu)先分配進(jìn)入細(xì)胞間隙的角質(zhì)層，可逆地裂解細(xì)胞間脂質(zhì)，增加藥物的透過(guò)[6]，而且可以通過(guò)增加脂質(zhì)雙分子層的流動(dòng)性，使得藥物的滲透率提高[7]。與冰片同用可促進(jìn)藥物透皮吸收。

2.3 紅礬 其主要化學(xué)成分為三氧化二砷(As2O3)，砷有原漿毒作用，能麻痹毛細(xì)血管，抑制含疏基酶的活性，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，亦可抑制多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。小劑量使用可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，活躍骨髓造血機(jī)能，促使紅細(xì)胞及血色素新生。

2.4 大棗 大棗多糖是大棗中重要的活性物質(zhì)，其有明顯的補(bǔ)體活性和促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖作用，可提高機(jī)體免疫力；其維生素P含量為所有果蔬之冠，具有維持毛細(xì)血管通透性，改善微循環(huán)的作用；又因大棗中的乙基-D-呋喃葡萄糖苷衍生物對(duì)5-羥色胺和組織胺有對(duì)抗作用，故可抗過(guò)敏；此外，其所含黃酮類(lèi)化合物能降低血管的脆性及改善血管的通透性、降低血脂和膽固醇，還具有抗菌、抗病毒活性、抗衰老、抗癌、護(hù)肝、增強(qiáng)免疫力等作用。

2.5 甘草 為臨床常用中藥，作用廣泛，療效顯著，尤其在配伍過(guò)程中，對(duì)藥物毒性和峻烈之性的制約作用，即“解百藥毒”，歷來(lái)為人們所重視。甘草酸的應(yīng)用已經(jīng)向抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫等領(lǐng)域擴(kuò)展。此方中以甘草制約紅礬的毒性，調(diào)和諸藥。

3 結(jié)語(yǔ)

本項(xiàng)目公開(kāi)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病有特效的“回神酒”方藥及其給藥途徑，即回神酒主要由冰片、薄荷冰、紅礬、甘草配制成酒劑，以“穴位滲透技術(shù)”作為給藥途徑，對(duì)發(fā)熱、頭痛、抽搐及意識(shí)障礙等癥狀療效尤為顯著。本療法家傳四代現(xiàn)仍在使用，不僅避免了諸如胃腸道刺激、肝臟首過(guò)效應(yīng)以及半衰期短必須多次給藥等缺點(diǎn)，與市面現(xiàn)存治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病的中西藥及現(xiàn)代技術(shù)相比，具有給藥方便、消減血藥濃度的峰谷現(xiàn)象、造價(jià)低、無(wú)痛苦、療效可靠、未發(fā)現(xiàn)副作用等優(yōu)點(diǎn)，更重要的是。

[1]徐紅冰，劉皋林，王小平．中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物治療現(xiàn)狀[J]．世界臨床藥物，2013，34(1)：64-67．

[2]王滿(mǎn)，胡亞蘭，任國(guó)慶，等．顱腦減壓術(shù)后腰穿放腦脊液時(shí)機(jī)與量的把握[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21 (4)：527-528．

[3]龐宇慧，李健英，劉清池．PH+-ALL鞘注后并發(fā)變態(tài)反應(yīng)性腦炎1例的報(bào)告[J]．貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，35 (1)：236-237．

[4] Haseloff RF，Blasig IE，Bauer．In search of the astrocytic factor(s)modulating blood-brain barrier functions in brain capillary endothelial cells in vitro cell[J]．Mol Neurobiol，2005，25：25-39．

[5] 魏楚蓉，伍趕球．冰片的藥理作用及其機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2010，30(4)：447-451．

[6] Kunta JR，Goskonda VR，Brotherton HO，et al．Effect of mentholand related terpenes on the percutaneous absorption of propranolol across excised hairless mouse skin[J]．J Pharm Sci，1997，86(12)：1369．

[7] Kitagawa S，Li H Sato S．Skin permeation of parabens in excised guinea pig dorsal skin， its modification by penetration enhancers and their relationship with n-octanol/water partition coefficients[J]．Chem Pharm Bull(Tokyo)，1997，45(8)：1354．

（責(zé)任編輯：劉淑婷）

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0256-7415（2016）06-0256-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.113

2016-01-15

曹陽(yáng)（1984-），女，住院醫(yī)師，研究方向：心血管疾病。