豬場(chǎng)免疫失敗應(yīng)考慮的因素

王英利，趙克強(qiáng)

(河北省滄州市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，河北 滄州 061000)

豬場(chǎng)免疫失敗應(yīng)考慮的因素

王英利，趙克強(qiáng)

(河北省滄州市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，河北 滄州 061000)

近年來(lái)，我國(guó)養(yǎng)豬業(yè)面臨的疫病風(fēng)險(xiǎn)不斷增加。呈現(xiàn)老病未消滅，新病又不斷出現(xiàn)，多發(fā)混合感染，重大疫情發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)不斷上升。有些疫情出現(xiàn)了病毒搭臺(tái)，細(xì)菌唱戲的發(fā)病特征。豬場(chǎng)疫病趨于復(fù)雜化，如何預(yù)防豬場(chǎng)疫情的發(fā)生是養(yǎng)殖戶(hù)最為關(guān)切的。免疫接種已經(jīng)成為預(yù)防和控制豬傳染病的重要措施，豬場(chǎng)的生物安全和飼養(yǎng)管理、營(yíng)養(yǎng)水平，疫苗免疫、藥物保健，養(yǎng)殖人員待遇和責(zé)任心等等因素均可影響免疫效果如疫苗免疫失敗，即疫苗免疫后，仍然檢測(cè)不到抗體，群體或個(gè)體仍有發(fā)病情況。

1 豬體自身因素造成的免疫失敗

1.1 免疫抑制性疾病豬的免疫抑制病能減少機(jī)體的免疫細(xì)胞,破壞免疫系統(tǒng)。疫苗免疫后不能有效刺激豬體產(chǎn)生特異性抗體和細(xì)胞因子。即使抗體產(chǎn)生，因滴度低、持續(xù)期短而起不到免疫保護(hù)的作用。近幾年，由于各種免疫抑制疾病持續(xù)感染和循環(huán)感染，我國(guó)豬群，尤其是種豬群的免疫抑制問(wèn)題變得更為突出。

1.2 母源抗體的影響仔豬吃上初乳后能立即得到母源抗體，母源抗體可抑制條件性病原菌，提高仔豬抗病能力，但同時(shí)也會(huì)對(duì)免疫疫苗產(chǎn)生干擾。如果仔豬母源抗體效價(jià)高時(shí)，接種弱毒疫苗會(huì)中和部分弱毒，接種滅活疫苗會(huì)加速抗原的清除，對(duì)仔豬產(chǎn)生主動(dòng)免疫造成影響。偽狂犬病、口蹄疫等的不同毒株制備的商品化疫苗首免效果會(huì)受到母源抗體的影響；而疫苗毒株的佐劑、免疫原性、抗原含量、免疫途徑、免疫時(shí)間、免疫劑量等因素都可對(duì)母源中和抗體的滴度和持續(xù)期產(chǎn)生影響。避免母源抗體干擾，疫苗接種要在母源抗體下降到一定水平時(shí)進(jìn)行，這樣做還可縮短母源抗體和疫苗免疫的間隔期。

1.3 疾病導(dǎo)致豬體亞健康狀態(tài)如果在豬只患有其他疾病或處于潛伏感染時(shí)免疫疫苗，會(huì)出現(xiàn)免疫后立即發(fā)病或短期內(nèi)發(fā)病的情況，導(dǎo)致免疫失敗。有報(bào)道顯示，圓環(huán)病毒2型（PCV2）感染潛伏期約3周以上表現(xiàn)典型臨床癥狀；豬流行性腹瀉病毒（PEDV）感染成年豬一般潛伏期為5～8d或者更長(zhǎng)，康復(fù)豬向環(huán)境排毒期長(zhǎng)達(dá)1月個(gè)以上甚至更長(zhǎng)。此外，圓環(huán)病毒2型在淋巴細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制呈明顯加速趨勢(shì)是由于豬被感染藍(lán)耳病病毒，同時(shí)鏈球菌和副豬嗜血桿菌的易感性也呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。寄生蟲(chóng)感染、疲勞應(yīng)激反應(yīng)、疾病綜合征會(huì)造成豬抗病能力及免疫應(yīng)答能力出現(xiàn)下降態(tài)勢(shì)。以上種種可發(fā)展成免疫抑制，最終走向免疫失敗。

（2）脂肪與免疫的關(guān)系研究中發(fā)現(xiàn)，亞油酸所合成的花生四烯酸在細(xì)胞免疫系統(tǒng)中起信號(hào)的作用，可通過(guò)飼喂低劑量的亞油酸使豬產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更持久的免疫反應(yīng)，而當(dāng)亞油酸缺乏或攝入量高時(shí)，對(duì)免疫功能有抑制作用。

（3）維生素與免疫的關(guān)系當(dāng)日糧VA不足或過(guò)量都會(huì)導(dǎo)致豬對(duì)大腸桿菌的感染性增加，同時(shí)免疫反應(yīng)受到抑制。VE缺乏可引起豬免疫的抑制，在日糧中長(zhǎng)期添加VE（150mg/kg）同樣也可造成體液免疫抑制，VC可增加機(jī)體抗應(yīng)激能力。

（4）礦物質(zhì)與免疫的關(guān)系必要的微量元素鐵（Fe）、鋅（Zn）、錳（Mn）、銅（Cu）、鎂（Mg）、硒（Se）缺乏時(shí)免疫器官發(fā)生萎縮，體液免疫和細(xì)胞免疫降低。例如：在斷奶仔豬日糧中添加高劑量ZnO（1500～3000mg/kg）可明顯提高豬的抗病能力，另外硒（Se）可提高豬對(duì)大腸桿菌的抗體反應(yīng)，增加淋巴細(xì)胞對(duì)植物血凝素細(xì)胞化反應(yīng)，在母豬懷孕100d注射亞硒酸鈉VE注射液可提高產(chǎn)后仔豬血清IgG濃度。

2 疫苗因素造成的免疫失敗

2.1 疫苗質(zhì)量達(dá)不到規(guī)定效價(jià)有的豬場(chǎng)使用的疫苗在質(zhì)量上存在抗原含量低，毒株免疫原性差、或在生產(chǎn)過(guò)程中受到污染；疫苗廠(chǎng)家生產(chǎn)和質(zhì)檢條件不過(guò)關(guān)，凍干苗失真空、佐劑質(zhì)量差、破乳分層，不同批次質(zhì)量差異大；甚至購(gòu)買(mǎi)疫苗來(lái)源不明，假冒偽劣等，接種這些疫苗后，會(huì)使免疫效果大打折扣，或者根本起不到免疫效果而導(dǎo)致免疫失敗。

2.2 疫苗運(yùn)輸、保存不當(dāng)滅活疫苗的保存溫度一般在2～8℃，而活疫苗要保存在-15℃以下，所有疫苗的保存都應(yīng)在恒溫環(huán)境中，反復(fù)凍融會(huì)破壞抗原性，影響免疫后的抗體效價(jià)。運(yùn)輸方面，活疫苗應(yīng)用冷藏車(chē)運(yùn)送，滅活苗運(yùn)輸冬天要防凍，夏天要防光照。盡量采取最快的交通方式運(yùn)輸，同時(shí)也要避免運(yùn)輸過(guò)程中劇烈震蕩擠壓導(dǎo)致包裝瓶破損的情況。

3 免疫程序不當(dāng)造成免疫失敗

3.1 首免時(shí)間選擇不當(dāng)首免時(shí)間的選擇在疫苗免疫程序設(shè)定中具有重要作用。首免時(shí)間選擇過(guò)早，豬的免疫器官發(fā)育尚未成熟，且可能被較高母源抗體干擾，影響免疫效果；首免時(shí)間的選擇過(guò)晚，會(huì)現(xiàn)免疫空白期，易發(fā)生傳染病。因而確定首免時(shí)間需要結(jié)合抗體的監(jiān)測(cè)水平。

3.2 未結(jié)合豬場(chǎng)實(shí)際情況制定免疫方案要結(jié)合本場(chǎng)豬群的種類(lèi)、年齡及飼養(yǎng)水平，而非盲目參考或抄襲其他豬場(chǎng)。豬場(chǎng)未出現(xiàn)的疾病不得隨意用疫苗預(yù)防。根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍幸卟≮厔?shì)和自身豬場(chǎng)實(shí)際現(xiàn)狀來(lái)限定疫苗防疫次數(shù)、疫苗種類(lèi)及劑量。當(dāng)然，疫苗免疫劑量超范圍或疫苗毒株毒力仍有殘留均可出現(xiàn)免疫失敗，甚至增加繼發(fā)細(xì)菌感染現(xiàn)象。

每當(dāng)牧兒去放羊，草兒做完了家務(wù)，就對(duì)母親說(shuō)：“媽?zhuān)腋钬i草去了。”她背了籃子，往牧兒放羊的地方走去。牧兒放羊，草兒低頭割豬草。漸漸地牧兒看書(shū)入迷了，草兒也割了幾籃子豬草，倒在草叢間。她已靠近了牧兒，就沖牧兒道：

3.3 未按疫苗特點(diǎn)接種不同的疫苗產(chǎn)生抗體的免疫期不同，有的疫苗須在配種前免疫（如豬瘟、細(xì)小病毒病、乙型腦炎等），也有的須在產(chǎn)前接種的（如偽狂犬病、圓環(huán)病毒2型、大腸桿菌病、傳染性胃腸炎-流行性腹瀉-輪狀病毒三聯(lián)弱毒苗等），不嚴(yán)格按免疫程序和操作接種疫苗將影響免疫效果。此外不同疫苗同時(shí)接種，或以相同途徑接種，會(huì)在體內(nèi)會(huì)相互干擾，影響彼此復(fù)制和免疫應(yīng)答。如：?jiǎn)为?dú)注射豬繁殖與呼吸綜合征活疫苗和豬瘟活疫苗，產(chǎn)生的抗體水平高于同時(shí)注射兩種疫苗的抗體水平。

3.4 未按時(shí)進(jìn)行多次免疫要使機(jī)體獲得長(zhǎng)期而持久的免疫力，眾多疫苗不能單靠一次單獨(dú)免疫。大部分疫苗免疫機(jī)體后，出現(xiàn)初次應(yīng)答,誘導(dǎo)和激活機(jī)體的免疫細(xì)胞達(dá)不到充分程度，必須第二次接種同種抗原以促使抗體達(dá)到理想程度。第二次應(yīng)答效果可達(dá)到初次應(yīng)答的100～1000倍，而且時(shí)間的維持程度較長(zhǎng)。第二次接種還需思考上一次免疫接種產(chǎn)生抗體的半衰期，接種時(shí)間過(guò)早可能被抗體中和，而過(guò)晚把刺激二次免疫應(yīng)答的最佳時(shí)機(jī)錯(cuò)過(guò)，出現(xiàn)免疫空窗期。

3.5 未開(kāi)展免疫效果監(jiān)測(cè)免疫接種效果不能只依據(jù)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)，還要與實(shí)驗(yàn)室的監(jiān)測(cè)相匹配，接種免疫后要與當(dāng)?shù)貏?dòng)物疫病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室取得聯(lián)系，及時(shí)采血進(jìn)行抗體監(jiān)測(cè)，評(píng)價(jià)免疫效果，并定期監(jiān)測(cè)豬群豬瘟病毒、豬偽狂犬病病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒、豬細(xì)小病毒等血清抗體，依據(jù)豬群群體免疫力和野毒感染狀況，制定免疫程序。一旦發(fā)現(xiàn)豬抗體水平不合格，要即刻實(shí)施補(bǔ)免補(bǔ)防。

4 人為因素造成的免疫失敗

4.1 疫苗選擇不當(dāng)毒力是跟隨毒株的種類(lèi)不同而發(fā)生變化，源于疫苗毒株或血清型的不同性。毒力較強(qiáng)的毒株若在首免就被選用，疾病也會(huì)在接種后被引發(fā)，達(dá)不到免疫保護(hù)的效果；疫苗毒株的選擇應(yīng)配合當(dāng)?shù)氐牧餍卸局暄逍停呙缑庖咝Ч缓没蛘呙庖呤?huì)因選用的疫苗毒株與當(dāng)?shù)亓餍兄暄逍筒粚儆谕活?lèi)型而形成。

4.2 免疫接種操作不當(dāng)?shù)伪敲庖哌^(guò)程中，藥液未能進(jìn)入鼻內(nèi)，或藥液吸收前放手，免疫結(jié)果均可能為失敗。如果選擇肌肉注射免疫，注射未進(jìn)入到疫苗所要求的部位，免疫注射角度把握不當(dāng)，注射到脂肪層、肩胛骨等。或疫苗液體注射到皮下脂肪層不能吸收而產(chǎn)生膿包，造成免疫應(yīng)答遲鈍或失效。此外，注射劑量的準(zhǔn)確性受免疫疫苗注射器和針頭質(zhì)量、進(jìn)針角度等方面的影響。因而，不能及時(shí)更換針頭的免疫注射，會(huì)污染整瓶疫苗或引起疾病傳播。免疫時(shí)還應(yīng)注意操作次序及標(biāo)記，防止漏防或重防的情況發(fā)生。

4.3 免疫途徑不正確疫苗接種途徑和方法隨著其種類(lèi)的變化而不同。豬免疫接種的途徑含滴鼻、口服、肌肉注射、后海穴注射等。接種方法一旦錯(cuò)誤，非但產(chǎn)生不了堅(jiān)強(qiáng)抗體，還呈現(xiàn)出副反應(yīng)最終致使豬死亡。如有的疫苗需要后海穴注射，如果為圖省事而改為肌肉注射，會(huì)影響免疫效果。有的副傷寒活疫苗，用生理鹽水稀釋后肌肉注射會(huì)導(dǎo)致豬過(guò)敏反應(yīng)而死亡。

4.4 疫苗稀釋液選擇不當(dāng)稀釋液的使用根據(jù)疫苗種類(lèi)的變化而有對(duì)應(yīng)的要求，為達(dá)到免疫效果，必須嚴(yán)格遵照說(shuō)明書(shū)稀釋。細(xì)菌性活疫苗稀釋一般用濃度為20%的氫氧化鋁膠生理鹽水，豬瘟弱毒活苗、藍(lán)耳病弱毒活疫苗稀釋則一定要使用專(zhuān)門(mén)稀釋液或無(wú)菌生理鹽水。漂白粉存在于自來(lái)水中、井水酸堿度為堿性，使用后會(huì)發(fā)生疫苗免疫失敗。

4.5 免疫劑量過(guò)大或不足接種劑量有其特有的規(guī)定，防止過(guò)大或過(guò)小。過(guò)大劑量接種，引起機(jī)體嚴(yán)重應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致出現(xiàn)免疫疲勞或耐受的情況，還可能伴隨副反應(yīng)的產(chǎn)生。操作不標(biāo)準(zhǔn)會(huì)引起免疫劑量不足。免疫效果同樣被接種部位和劑量不準(zhǔn)確，打“飛針”，飲水分布不均，滴鼻點(diǎn)眼不準(zhǔn)確影響。

5 藥物對(duì)免疫的影響

5.1 氨基糖甙類(lèi)抗生素鏈霉素使用劑量過(guò)大對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化具有抑制作用，抑制仔豬體內(nèi)抗體的形成。正是使用了慶大霉素和卡那霉素的關(guān)系，T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化會(huì)被抑制。豬飼料中長(zhǎng)期添加氨基糖甙類(lèi)抗生素會(huì)削弱其免疫抗體。

5.2 四環(huán)素類(lèi)抗生素免疫原的性能呈明顯下降趨勢(shì)是由接種豬肺疫（多殺性巴氏桿菌）活菌苗與四環(huán)素類(lèi)藥物或喹諾酮類(lèi)藥物同時(shí)使用引起。土霉素的靶細(xì)胞是T淋巴細(xì)胞，所以養(yǎng)豬業(yè)要拒絕土霉素等抗生素長(zhǎng)期使用。

5.3 糖皮質(zhì)類(lèi)激素地塞米松的使用會(huì)造成豬淋巴細(xì)胞程序性死亡、產(chǎn)生相應(yīng)減少，達(dá)到免疫抑制效果明顯的結(jié)果。然而，糖皮質(zhì)類(lèi)激素臨床上被大量使用是源于其消炎作用良好，后果可能導(dǎo)致經(jīng)常出現(xiàn)免疫抑制而又不易發(fā)覺(jué)。

5.4 痢特靈、卡那霉素和磺胺類(lèi)藥物會(huì)抑制機(jī)體B淋巴細(xì)胞的增值，同時(shí)影響疫苗的免疫效果。

6 霉菌對(duì)免疫的影響

霉菌的主要來(lái)源是飼料被霉菌污染后，由霉菌所產(chǎn)生的有毒成分或由受污染的病原微生物所產(chǎn)生等。

6.1 黃曲霉毒素不僅可明顯減少豬血清蛋白（尤其IgG、IgA），使豬脾臟萎縮，抑制機(jī)體免疫力，還可引起豬對(duì)沙門(mén)氏菌的敏感性增加且死亡率升高，此外，黃曲霉毒素垂直傳遞可對(duì)后代仔豬造成免疫抑制。

6.2 單純孢霉烯族毒素可引起淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞減少。

6.3 鎘鉛汞砷等重金屬微量元素可使機(jī)體病毒和細(xì)菌的易感性增加，抑制抗體的產(chǎn)生，鎘不僅能抑制抗原對(duì)B淋巴細(xì)胞的刺激作用，減少特異性抗體產(chǎn)生，且能直接抑制B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力。

7 環(huán)境因素引起的免疫失敗

7.1 豬群密度過(guò)大通風(fēng)條件差、濕度過(guò)大，豬舍內(nèi)灰塵顆粒，有害氣體濃度過(guò)高，應(yīng)激（寒冷、高熱、擁擠、混群、運(yùn)輸、噪聲、斷奶、限飼、約束等）頻繁、使機(jī)體的免疫應(yīng)答能力降低，影響免疫效果的案例比比皆是。

7.2 環(huán)境污染近年來(lái)隨著養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展，養(yǎng)殖數(shù)量猛增、規(guī)模不斷擴(kuò)大，飼養(yǎng)形式大多數(shù)屬于高密度開(kāi)放式飼養(yǎng)，包括密集式專(zhuān)業(yè)養(yǎng)殖村或養(yǎng)殖小區(qū)等。有些豬場(chǎng)缺乏有效且合理的防疫措施，外加不嚴(yán)格的消毒體系，隨處亂丟棄死豬，致使豬場(chǎng)環(huán)境不達(dá)標(biāo)，長(zhǎng)期處于受污染狀態(tài)。最終造成豬只即便免疫程度良好，也會(huì)輕易受到病毒感染，免疫失敗。若干新建豬場(chǎng)在經(jīng)營(yíng)幾年后，也會(huì)降低其防疫意識(shí)，不注重其環(huán)境衛(wèi)生，加劇其環(huán)境受污染的程度，導(dǎo)致免疫失敗。

10．3969/J.ISSN．1671-6027．2016．05.026