• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    環(huán)境雌激素檢測及其對機體的影響研究進展

    2016-02-21 11:38:09孫華宋瑩瑩沈志鋼唐慶凱綜述陶香香審校
    現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2016年20期
    關(guān)鍵詞:雙酚傳感器

    孫華,宋瑩瑩,沈志鋼,唐慶凱綜述,陶香香審校

    (1.皖南醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,安徽蕪湖241001;2.皖南醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,安徽蕪湖241001)

    環(huán)境雌激素檢測及其對機體的影響研究進展

    孫華1,宋瑩瑩1,沈志鋼1,唐慶凱1綜述,陶香香2△審校

    (1.皖南醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)院,安徽蕪湖241001;2.皖南醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,安徽蕪湖241001)

    雌激素類/病理學(xué);環(huán)境污染物;實驗室技術(shù)和方法;疾??;綜述

    大量文獻研究表明,動物的繁殖能力下降并瀕臨滅絕,雄性生殖系統(tǒng)發(fā)育異常,男性精子數(shù)量減少、質(zhì)量下降,女性生理現(xiàn)象混亂,內(nèi)分泌系統(tǒng)異常亢奮或抑制,神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂,激素依賴性器官腫瘤發(fā)病率明顯升高等一系列新型的生態(tài)現(xiàn)象,均與被稱作環(huán)境雌激素(environmental estrogens,EEs)的化合物進入機體后干擾體內(nèi)正常內(nèi)分泌激素的合成、釋放、轉(zhuǎn)運、代謝等過程,從而破壞機體內(nèi)環(huán)境的協(xié)調(diào)和穩(wěn)定有關(guān)[1-2]。環(huán)境雌激素具有高毒性、難降解的特點,現(xiàn)已成為影響人類健康的重要威脅因素之一,關(guān)系人類的生存和繁殖。本文對近年來EEs的檢測方法及其對機體生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和骨骼系統(tǒng)等常見疾病發(fā)生機制的影響研究進展作一綜述,并對未來的研究領(lǐng)域提出新的展望。

    1 EEs的檢測方法

    1.1物理方法

    1.1.1電化學(xué)傳感器有研究表明,應(yīng)用一種以磁性分子印跡納米粒作為表面活性劑改良電極的電化學(xué)傳感器檢測雙酚A,其對雙酚A的反應(yīng)是未進行改良的2.6倍[3]。該傳感器已成功運用于實際樣品中雙酚A的檢測,如飲用水和湖水的檢測[4]。

    1.1.2電化學(xué)生物傳感器Huang等[5]報道,多肽改良的黃金電極對雙酚的測定具有高敏感性和選擇性,其原理是利用親和肽可以特異性識別雙酚A,其中的親和肽是半胱氨酸的側(cè)面連接一個特定的七肽序列。另有報道發(fā)現(xiàn)了一種熒光傳感器,通過包膜內(nèi)含有黃金納米晶族的分子印跡高分子進行工作,同時該傳感器的熒光猝滅分數(shù)與雙酚A的濃度呈線性對應(yīng)關(guān)系[6]。該傳感器在識別和測定復(fù)雜樣品中的酚類EEs有很大的潛力,并已成功用于海水中雙酚A的檢測。

    1.1.3便攜式光纖適體傳感器與壓電陶瓷適體傳感器(1)便攜式光纖適體傳感器的特點在于敏感度、特異度和快速性,它運用了DNA分子探針技術(shù),其DNA探針分子是一小部分的雙酚A核酸適配體互補序列被固定在光纖傳感器的表面[7]。其敏感度是通過將雙酚A適配體混雜在固定有DNA探針分子的表面,越高濃度的雙酚A趨向越低濃度熒光標記的雙酚A核酸適配體,由此有了低濃度的熒光信號;其特異度在于不同濃度的雙酚A與熒光標記的雙酚A適配體濃度呈一一對應(yīng)關(guān)系,其便攜式設(shè)計有利于方便、快速地達到目標。(2)壓電陶瓷傳感器與便攜光纖適體傳感器的相同點在于其敏感度和特異度,它也是利用適體傳感器界面的適配體與雙酚A的高親和力,只是沒有運用DNA分子探針技術(shù),當然合適的壓電陶瓷傳感器界面也是其優(yōu)勢的一大保障[8]。

    1.2化學(xué)方法主要為一些萃取法和色譜法對各種樣品中的酚類EEs進行測定。

    1.2.1氮吹鹽誘導(dǎo)凝固漂浮有機液微萃取該萃取是改良后的微萃取,在凝固漂浮有機液微萃取中,固體有機相在水面上形成一個凹的液面,當用藥匙收集時凝固層容易被分成塊狀,因此,其收集時慢而困難[9]。而改良后的微萃取則避免了這個問題,下層的鹽和水通過底部開的瓶帽被排出,剩余的固體溶劑很容易完全被藥匙收集,相比之前萃取率得到提高。

    1.2.2石墨烯氧化物微球分散固相萃取該法運用分散固相萃取與高效液相色譜法相結(jié)合,以石墨烯氧化物二氧化硅微球作為雙固相外延材料用于分析物的預(yù)濃縮,高效液相色譜法用于分離和檢測[10]。其優(yōu)點在于快捷方便、堅固有效及安全。

    1.2.3納米銅固相微萃取該法運用火焰電離檢測方法將納米銅固相微萃取纖維與氣相色譜分析耦合,通過化學(xué)鍍工藝銅膜涂布到不銹鋼絲上,這是一個表面的活化過程,從而提高纖維表面性能[11]。一些影響萃取率的參數(shù)如提取時間、提取溫度、離子強度、解吸溫度和解吸時間通過相互作用被優(yōu)化而獲得高的萃取率。該方法已成功應(yīng)用于塑料浸泡水中模型分析物的測定,主要用于檢測鄰苯二甲酸鹽EEs中鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸二辛酯2種最常見的類型。

    1.2.4酶聯(lián)免疫吸附試驗耦合分散液-液微萃取此前的方法均用于EEs的檢測或分離,而該方法可以對EEs 17β-雌二醇和17α-炔雌醇進行量化,分散液-液微萃取作為一個預(yù)濃縮步驟,然后用酶聯(lián)免疫吸附試驗對其進行量化[12]。雖然萃取過程本身對光密度有影響,但經(jīng)評估顯示,在EEs萃取和量化中,有機物不影響結(jié)果。

    1.2.5高效液相色譜熒光法色譜分離使用流動相乙腈-甲醇-水,以熒光棒探查,分析物的校正曲線顯示良好的相關(guān)性[13],其已經(jīng)成功運用于尿液和各種水樣中雌激素分子的分析。

    1.2.6液相色譜法使用質(zhì)譜探查的液相色譜技術(shù)是一個有效的創(chuàng)新,增加了特異度和敏感度。優(yōu)化的萃取和微萃取技術(shù)與液相色譜技術(shù)相結(jié)合降低了液體、固體及生物群中類固醇激素檢測和濃度范圍的量化[14]。

    2 EEs對健康的影響

    2.1生殖系統(tǒng)疾病生殖生理有著復(fù)雜的過程,它可以被環(huán)境污染物所干擾。有研究探索了雙酚A在生殖毒性方面的安全劑量濃度,評估了許多精子參數(shù)、下丘腦-垂體-睪丸軸中心調(diào)節(jié)的相關(guān)基因的表達,以及睪酮、雌二醇、黃體生成素和卵泡刺激素的血清濃度[15]。雙酚A暴露減少了精子產(chǎn)生、儲備和運輸?shù)臅r間,而對頂體和質(zhì)膜的損害及線粒體活性的降低和缺陷精子水平的增加可能會損害精子功能及更快地通過附睪。雙酚A暴露減少了血清睪酮、黃體生成素、促性腺激素釋放激素受體(GnRHR)、促黃體生成激素β、卵泡刺激素β、雌激素受體β、雄激素受體的濃度,增加了雌二醇的濃度[16]。相關(guān)基因的表達顯示了腦垂體中促性腺激體的增加和下丘腦中雌激素受體α的減少,該項研究闡述了成人男性暴露于雙酚A可引起精子產(chǎn)量的減少[17]?;虮磉_的相應(yīng)模式是嘗試通過垂體重建黃體生成素、卵泡刺激素和睪酮的正常血清水平[17]??傊?,上述研究表明,雙酚A在一定劑量時對生殖功能是無毒性的,過量則會損害精子和干擾下丘腦-垂體-性腺軸,從而引起性腺功能減退。有研究發(fā)現(xiàn),雌性大鼠暴露于低劑量雙酚A可提高前腹側(cè)室旁核蛋白的表達和釋放,從而干擾下丘腦-垂體-性腺生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。

    2.1.1男性腫瘤前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤。動物實驗表明,雙酚A的暴露可促進前列腺癌的發(fā)展,但臨床研究數(shù)據(jù)不足[18]。有研究結(jié)果顯示,尿中雙酚A水平在前列腺癌中是一個獨立存在的預(yù)后指標,雙酚A暴露可能會降低前列腺癌患者血清中前列腺特異性抗原水平。此外,低劑量雙酚A對中心體復(fù)制周期的干擾可能會導(dǎo)致前列腺腫瘤的轉(zhuǎn)變[19]。有研究顯示,圍生期暴露于內(nèi)分泌干擾物后的大鼠前列腺將會受到持久影響[20]。提示人類圍生期暴露于環(huán)境化學(xué)物質(zhì)中會增加患前列腺癌的風(fēng)險。進一步研究表明,雙酚A可促進前列腺干細胞自我更新,增加人類前列腺上皮細胞的致癌作用[21]。

    2.1.2女性腫瘤

    2.1.2.1乳腺癌己烯雌酚是一種EEs,母親在懷孕期間暴露于己烯雌酚環(huán)境,女兒患乳腺癌的風(fēng)險增加,這種危害可能波及后代女性[22]。乳腺癌的敏感性不僅取決于遺傳性胚系突變,而且也在于胎兒發(fā)育中激素環(huán)境改變引起的表觀遺傳變異。己烯雌酚已被證實是能引起人和動物癌癥的合成激素,可改變細胞活性和引起DNA改變。醫(yī)源性妊娠暴露于己烯雌酚誘導(dǎo)生殖道的改變甚至在以后的生活中易感個體有明確的陰道細胞癌和乳腺癌的發(fā)生,在妊娠期暴露于雙酚A誘導(dǎo)18 d的胎兒會發(fā)生乳腺基質(zhì)和上皮形態(tài)學(xué)改變,雙酚A改變了調(diào)節(jié)乳腺發(fā)育間質(zhì)上皮的相互作用[23]。

    2.1.2.2子宮平滑肌瘤有研究報道,人類接觸的酚類EEs水平與子宮平滑肌瘤有關(guān)[24]。其機制可能是由于胰島素樣生長因子-1和血管內(nèi)皮生長因子的過度表達和雌激素受體α的上調(diào),在很大程度上與壬基酚水平和接觸時間有關(guān)。在動物實驗中,四溴雙酚可誘導(dǎo)子宮上皮腫瘤,包括腺瘤、腺癌等[25]。

    2.1.2.3多囊卵巢綜合征有研究提出雙酚A可能導(dǎo)致多囊卵巢綜合征,在動物實驗中,被暴露于類似于人類典型劑量的雙酚A中,在圍生期極大地擾亂了雌性卵巢和生殖功能[26]。但該項研究正處于起步階段,一些相關(guān)機制尚不清楚,是否會影響下一代,還有待進一步研究。

    2.2神經(jīng)系統(tǒng)疾病

    2.2.1帕金森病動物實驗表明,雙酚A可干擾胎兒神經(jīng)發(fā)育[27],在雌激素治療的積極影響下已經(jīng)觀察到神經(jīng)退行性疾病如帕金森病。帕金森病風(fēng)險的增加與酯化雌激素的使用及結(jié)合孕激素有關(guān),而與結(jié)合雌激素?zé)o關(guān)。有學(xué)者推測,孕產(chǎn)婦妊娠期間暴露于低劑量的雙酚A可能會降低胰島素樣生長因子-1的表達,從而阻礙胎兒多巴胺神經(jīng)元的發(fā)育,并最終增加胎兒發(fā)生帕金森病的風(fēng)險,這可能是帕金森病的一個發(fā)病機制[28]。

    2.2.2記憶孕婦接觸雙酚A后可誘導(dǎo)雄性后代發(fā)生記憶和突觸可塑性的變化。目前研究發(fā)現(xiàn),孕產(chǎn)婦接觸雙酚A后雄性后代的記憶與海馬突觸結(jié)構(gòu)可發(fā)生改變,被暴露于雙酚A的孕產(chǎn)婦顯著影響運動活動,探索的習(xí)慣,情感行為,尤其是工作中的記憶;接觸雙酚A對孕產(chǎn)婦產(chǎn)生的不利影響有突觸結(jié)構(gòu)改變,包括突觸間隙擴大、突觸后密度降低、突觸后膜和突觸囊泡消失等[29]。產(chǎn)婦接觸雙酚A后,學(xué)習(xí)和記憶能力下降,這可能與突觸可塑性的改變有關(guān)[30]。

    2.2.3焦慮和抑郁鄰苯二甲酸二辛酯(DEHP)是一種環(huán)境干擾素,早期暴露于DEHP可影響青春期青少年出現(xiàn)類似成人的焦慮和抑郁樣行為,海馬內(nèi)的雄激素受體或雌激素受體β的下調(diào)干擾性腺激素的調(diào)節(jié),這可能與由DEHP誘導(dǎo)的惡化焦慮和抑郁樣狀態(tài)的機制有關(guān)[31]。

    2.3內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病

    2.3.1肥胖有研究表明,圍生期暴露于雙酚A是出現(xiàn)肥胖和隨后的生活中相關(guān)代謝紊亂的一個編碼因素,雙酚A可以參與代謝表型改變,但是目前仍不能把其作為一種特殊的肥胖激素,性別依賴因素才是導(dǎo)致最終肥胖的表型結(jié)果[32]。

    2.3.2糖尿病部分患者發(fā)現(xiàn)尿中雙酚A水平和某些鄰苯二甲酸酯類代謝物與2型糖尿病有一定聯(lián)系,年齡和絕經(jīng)狀態(tài)的干擾可能依據(jù)這些發(fā)散性的結(jié)果,各種因素的影響使該結(jié)論尚無確切定論[33]。

    在動物實驗中,圍生期暴露于低劑量或高劑量的雙酚A環(huán)境在以后的生活中可誘導(dǎo)糖代謝異常和胰島素抵抗,暴露于高劑量雙酚A環(huán)境可引起早期高血糖的發(fā)生并加重癥狀,雙酚A誘導(dǎo)的胰島素抵抗與脂肪細胞因子產(chǎn)量下降和氧化性損傷的增加有關(guān)[34]。雙酚A暴露引起大量睪丸特異性基因下調(diào)和組織中廣泛表達的核糖體相關(guān)基因上調(diào);另外,從其引起特定的核糖體基因位點的表達表明,核仁應(yīng)激可能是由于雙酚A毒性、高糖飲食、核糖體相關(guān)基因上調(diào)和睪丸特異性基因表達增強所致,雙酚A和高糖飲食可能相互作用[35]。

    2.4呼吸系統(tǒng)疾病產(chǎn)前雙酚A暴露可導(dǎo)致孩子肺功能降低和持續(xù)喘鳴。有研究顯示,其主要原因可能與內(nèi)分泌破壞性機制或調(diào)節(jié)輔助性T細胞亞群Th2細胞因子和IgE介導(dǎo)的過敏性反應(yīng)有關(guān)[36]。

    2.5消化系統(tǒng)疾病慢性暴露于EEs可潛在引起小鼠能量代謝失調(diào)和肝毒性。圍生期暴露于雙酚A環(huán)境可致子代小鼠的肝臟脂肪變性,其可能是由于肝線粒體功能受損和上調(diào)肝脂質(zhì)代謝介導(dǎo)。有研究報道了嚙齒動物圍生期暴露于雙酚A環(huán)境對肝腫瘤發(fā)展的影響[37],這一研究結(jié)果對人類的健康問題也有一定的潛在警醒作用。

    2.6心血管系統(tǒng)疾病雙酚A是一種人類孕烷X受體強有力的興奮劑,可增加心血管疾病的風(fēng)險[38]。這一發(fā)現(xiàn)可為雙酚A及相關(guān)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)對人類健康的風(fēng)險評估提供依據(jù)。

    2.7骨系統(tǒng)疾病甲氧滴滴涕(MXC)為持久性有機氯,可合成雌激素。在動物實驗研究中發(fā)現(xiàn),早期MXC暴露,皮質(zhì)孔隙度和骨大小呈代償變化,并可能最終老化,增加骨折的風(fēng)險[39]。

    綜上所述,EEs對人體的危害十分嚴重,應(yīng)引起高度重視,減少其對人體的傷害,特別是孕婦和嬰兒,應(yīng)盡量避免接觸EEs,以減少危害。目前,EEs的種類很多,如多氯聯(lián)苯類二噁英類、農(nóng)用化學(xué)品類、雙酚類和烷基酚類、酞酸酯類、類固醇類合成雌激素、其他環(huán)境激素類(如氟利昂,化妝品中的苯酮,各種色素、防酸劑)等。但對雙酚類的研究報道最多,還有大量尚未發(fā)現(xiàn)的EEs仍需要人們進一步去發(fā)現(xiàn)。因此,發(fā)現(xiàn)和研究EEs對機體的影響,對防治多種疾病有著深遠的意義。

    [1]Trevi?o LS,Wang Q,Walker CL.Hypothesis:activation of rapid signaling by environmental estrogens and epigenetic reprogramming in breastcancer[J].Reprod Toxicol,2015,54:136-140.

    [2]Tohyama S,Miyagawa S,Lange A,et al.Understanding the molecular basis for differences in responses of fish estrogen receptor subtypes toenvironmental estrogens[J].Environ Sci Technol,2015,49(12):7439-7447.

    [3]Beitollahi H,Tajik S.Construction of a nanostructure-based electrochemical sensor for voltammetric determination of bisphenol A[J].Environ Monit Assess,2015,187(5):257.

    [4]Zhu L,Cao Y,Cao G.Electrochemical sensor based on magnetic molecularly imprinted nanoparticles at surfactant modifiedmagnetic electrode for determination of bisphenol A[J].Biosens Bioelectron,2014,54:258-261.

    [5]Huang N,Liu M,Li H,et al.Synergetic signal amplification based on electrochemical reduced graphene oxide-ferrocene derivative hybridand gold nanoparticles as an ultra-sensitive detection platform for bisphenol A[J]. Anal Chim Acta,2015,853:249-257.

    [6]Zhang D,Yang J,Ye J,et al.Colorimetric detection of bisphenol A based on unmodified aptamer and cationic polymer aggregated goldnanoparticles[J].Anal Biochem,2016,499:51-56.

    [7]Cennamo N,Pesavento M,Lunelli L,et al.An easy way to realize SPR aptasensor:a multimode plastic optical fiber platform for cancer biomark-ersdetection[J].Talanta,2015,140:88-95.

    [8]Hu LS,F(xiàn)ong CC,Zou L,et al.Label-free detection of endocrine disrupting chemicals by integrating a competitive binding assay with apiezoelectric ceramic resonator[J].Biosens Bioelectron,2014,53:406-413.

    [9]Wang Y,Wang M,Wang H,et al.Development of nitrogen-blowing saltinduced solidified floating organic droplet microextraction fordetermination of phenolic oestrogens in milk samples[J].Food Chem,2015,173:1213-1219.

    [10]Zu L,Li R,Shi Y,et al.Synthesis and characterization of full interpenetratingstructuremesoporouspolycarbonate-silicaspheresandp-phenylenediamine adsorption[J].J Colloid Interface Sci,2014,419:107-113.

    [11]Moosavi H,Moghaddas MJ,Ghoddusi J,et al.Effects of two antioxidants on the microleakage of resin-based composite restorations after nonvital bleaching[J].J Contemp Dent Pract,2010,11(6):E033-040.

    [12]Kumar S,Balhara AK,Kumar R,et al.Hemato-biochemical and hormonal profiles in post-partum water buffaloes(Bubalus bubalis)[J].Vet World,2015,8(4):512-517.

    [13]Kumar R,Heena G,Malik AK,et al.Efficient analysis of selected estrogens using fabric phase sorptive extraction and high performance liquidchromatography-fluorescence detection[J].J Chromatogr A,2014,1359:16-25.

    [14]Owen LJ,Wu FC,Keevil BG.A rapid direct assay for the routine measurement of oestradiol and oestrone by liquid chromatography tandemmass spectrometry[J].Ann Clin Biochem,2014,51(3):360-367.

    [15]Ahbab MA,Barlas N,Karabulut G.The toxicological effects of bisphenol A and octylphenol on the reproductive system of prepubertal male rats[J/OL].Toxicol Ind Health,2015-10-16[2016-01-28].http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/term=The+toxicological+effects+of+bisphenol+A+and+octylphenol+on+the+reproductive+system+of+prepubertal+ male+rats.

    [16]Gurmeet K,Rosnah I,Normadiah MK,et al.Detrimental effects of bisphenol A on development and functions of the male reproductive system inexperimental rats[J].EXCLI J,2014,13:151-160.

    [17]LaRocca J,Boyajian A,Brown C,et al.Effects of in utero exposure to Bisphenol A or diethylstilbestrol on the adult male reproductive system[J].Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol,2011,92(6):526-533.

    [18]Tarapore P,Ying J,Ouyang B,et al.Exposure to bisphenol A correlates with early-onset prostate cancer and promotes centrosome amplificationand anchorage-independent growth in vitro[J].PLoS One,2014,9(3):e90332.

    [19]Derouiche S,Warnier M,Mariot P,et al.Bisphenol A stimulates human prostate cancer cell migration via remodelling of calcium signalling[J]. Springerplus,2013,2(1):54.

    [20]Boberg J,Johansson HK,Hadrup N,et al.Perinatal exposure to mixtures of anti-androgenic chemicals causes proliferative lesions in rat prostate[J]. Prostate,2015,75(2):126-140.

    [21]Hess-Wilson JK,Webb SL,Daly HK,et al.Unique bisphenol A transcriptome in prostate cancer:novel effects on ERbeta expression that correspond toandrogen receptor mutation status[J].Environ Health Perspect,2007,115(11):1646-1653.

    [22]Verloop J,van Leeuwen FE,Helmerhorst TJ,et al.Cancer risk in DES daughters[J].Cancer Causes Control,2010,21(7):999-1007.

    [23]Doherty LF,Bromer JG,Zhou Y,et al.In utero exposure to diethylstilbestrol(DES)or bisphenol-A(BPA)increases EZH2 expression in the mammarygland:an epigenetic mechanism linking endocrine disruptors to breast cancer[J].Horm Cancer,2010,1(3):146-155.

    [24]Shen Y,Wu Y,Lu Q,et al.Transforming growth factor-β signaling pathway cross-talking with ERα signaling pathway on regulating thegrowth of uterine leiomyoma activated by phenolic environmental estrogens in vitro[J]. Tumour Biol,2016,37(1):455-462.

    [25]Zhou F,Zhang L,Liu A,et al.Measurement of phenolic environmental estrogens in human urine samples by HPLC-MS/MS and primarydiscussion the possible linkage with uterine leiomyoma[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2013,938:80-85.

    [26]Akin L,Kendirci M,Narin F,et al.The endocrine disruptor bisphenol A may play a role in the aetiopathogenesis of polycystic ovary syndrome in adolescent girls[J].Acta Paediatr,2015,104(4):e171-177.

    [27]Huang B,Jiang C,Luo J,et al.Maternal exposure to bisphenol A may increase the risks of Parkinson′s disease through down-regulation of fetal IGF-1 expression[J].Med Hypotheses,2014,82(3):245-249.

    [28]Jayaraj RL,Elangovan N,Dhanalakshmi C,et al.CNB-001,a novel pyrazole derivative mitigates motor impairments associated with neurodegeneration via suppression of neuroinflammatory and apoptotic response in experimental Parkinson′s disease mice[J].Chem Biol Interact,2014,220:149-157.

    [29]Zhang T,Sun H,Kannan K.Blood and urinary bisphenol A concentrations in children,adults,and pregnant women from china:partitioning between blood and urine and maternal and fetal cord blood[J].Environ Sci Technol,2013,47(9):4686-4694.

    [30]Quirós-Alcalá L,Eskenazi B,Bradman A,et al.Determinants of urinary bisphenol A concentrations in Mexican/Mexican-American pregnant women[J].Environ Int,2013,59:152-160.

    [31]Quinnies KM,Doyle TJ,Kim KH,et al.Transgenerational effects of di-(2-Ethylhexyl)phthalate(DEHP)on stress hormones and behavior[J]. Endocrinology,2015,156(9):3077-3083.

    [32]Choi J,Eom J,Kim J,et al.Association between some endocrine-disrupting chemicals and childhood obesity in biological samples of young girls:across-sectionalstudy[J].EnvironToxicolPharmacol,2014,38(1):51-57.[33]Chevalier N,F(xiàn)enichel P.Endocrine disruptors:new players in the pathophysiology of type 2 diabetes[J].Diabetes Metab,2015,41(2):107-115.

    [34]Bodin J,Stene LC,Nygaard UC.Can exposure to environmental chemicals increase the risk of diabetes type 1 development[J].Biomed Res Int,2015,2015:208947.

    [35]Andra SS,Kalyvas H,Andrianou XD,et al.Preliminary evidence of the association between monochlorinated bisphenol A exposure and typeⅡdiabetes mellitus:a pilot study[J].J Environ Sci Health A Tox Hazard Subst Environ Eng,2015,50(3):243-259.

    [36]Robinson L,Miller R.The impact of bisphenol A and phthalates on allergy,asthma,and immune function:a review of latest findings[J].Curr Environ Health Rep,2015,2(4):379-387.

    [37]Wada K,Sakamoto H,Nishikawa K,et al.Life style-related diseases of the digestive system:endocrine disruptors stimulate lipid accumulation in target cells related to metabolic syndrome[J].J Pharmacol Sci,2007,105(2):133-137.

    [38]Sui Y,Park SH,Helsley RN,et al.Bisphenol A increases atherosclerosis inpregnaneXreceptor-humanizedApoEdeficientmice[J].JAmHeartAssoc,2014,3(2):e000492.

    [39]Fagnant HS,Uzumcu M,Buckendahl P,et al.Fetal and neonatal exposure to the endocrine disruptor,methoxychlor,reduces lean body mass and bone mineral density and increases cortical porosity[J].Calcif Tissue Int,2014,95(6):521-529.

    10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.020

    A

    1009-5519(2016)20-3153-04

    △,E-mail:513584944@qq.com。

    (2016-04-11

    2016-05-25)

    猜你喜歡
    雙酚傳感器
    Raf/MEK/ERK及Ca2+/CaN信號通路在雙酚A影響巨噬細胞分泌IL-10中的作用
    康奈爾大學(xué)制造出可拉伸傳感器
    簡述傳感器在物聯(lián)網(wǎng)中的應(yīng)用
    電子制作(2019年22期)2020-01-14 03:16:52
    “傳感器新聞”會帶來什么
    傳媒評論(2019年5期)2019-08-30 03:50:18
    跟蹤導(dǎo)練(三)2
    光電傳感器在自動檢測和分揀中的應(yīng)用
    電子制作(2018年9期)2018-08-04 03:30:58
    雙酚A型氰酸酯泡沫塑料的制備與性能
    中國塑料(2016年4期)2016-06-27 06:33:38
    聚甲基亞膦酸雙酚A酯阻燃劑的合成及其應(yīng)用
    中國塑料(2016年2期)2016-06-15 20:30:00
    基于擴展卡爾曼濾波的PMSM無位置傳感器控制
    雙酚A對雌性生殖器官的影響及作用機制
    欧美日本视频| 此物有八面人人有两片| 熟女电影av网| 网址你懂的国产日韩在线| 免费在线观看成人毛片| 男人的好看免费观看在线视频| 久久午夜亚洲精品久久| 51国产日韩欧美| 午夜精品久久久久久毛片777| 久久久色成人| 欧美激情在线99| av在线天堂中文字幕| 两个人视频免费观看高清| 岛国在线免费视频观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 99久久无色码亚洲精品果冻| 一边摸一边抽搐一进一小说| 美女cb高潮喷水在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 啦啦啦啦在线视频资源| 天堂影院成人在线观看| 久久久久久久久中文| 婷婷精品国产亚洲av| 欧美三级亚洲精品| 精华霜和精华液先用哪个| 国产精品日韩av在线免费观看| 给我免费播放毛片高清在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 免费在线观看影片大全网站| 国产一区二区激情短视频| 国模一区二区三区四区视频| www.www免费av| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日本免费a在线| 在线观看午夜福利视频| 干丝袜人妻中文字幕| 联通29元200g的流量卡| 人妻制服诱惑在线中文字幕| av福利片在线观看| 91久久精品电影网| 全区人妻精品视频| 人妻夜夜爽99麻豆av| 婷婷六月久久综合丁香| 午夜免费激情av| 国产av一区在线观看免费| 欧美不卡视频在线免费观看| 丰满的人妻完整版| 成年人黄色毛片网站| 国产 一区 欧美 日韩| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 亚洲精品色激情综合| 久久国内精品自在自线图片| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲乱码一区二区免费版| 日韩强制内射视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 美女被艹到高潮喷水动态| 日本黄大片高清| 精品乱码久久久久久99久播| 亚洲国产色片| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲av中文av极速乱 | 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲人成网站在线播| 日韩精品中文字幕看吧| 亚洲成人精品中文字幕电影| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 免费看日本二区| 中国美白少妇内射xxxbb| 99国产极品粉嫩在线观看| 精品久久国产蜜桃| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲第一电影网av| 国产精品一区二区免费欧美| 久久久精品大字幕| 精品国内亚洲2022精品成人| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 亚洲成人久久性| eeuss影院久久| 亚洲欧美清纯卡通| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 一级黄片播放器| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产欧美日韩精品一区二区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲精品在线观看二区| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 能在线免费观看的黄片| 日韩一区二区视频免费看| 亚洲色图av天堂| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 一级黄色大片毛片| 日韩人妻高清精品专区| 国内精品美女久久久久久| 精品欧美国产一区二区三| www.www免费av| 久久九九热精品免费| 国产精品久久视频播放| 亚洲av第一区精品v没综合| videossex国产| 午夜激情福利司机影院| 精品久久久久久久久久久久久| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 1024手机看黄色片| 中文字幕免费在线视频6| 看黄色毛片网站| 动漫黄色视频在线观看| av国产免费在线观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 性色avwww在线观看| 亚洲av电影不卡..在线观看| 久久久久久久久中文| 成人国产一区最新在线观看| 久久久久久久久大av| 亚洲五月天丁香| 久久久精品大字幕| 国产男靠女视频免费网站| 偷拍熟女少妇极品色| 91麻豆av在线| 又紧又爽又黄一区二区| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲精品456在线播放app | 麻豆国产av国片精品| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲欧美日韩无卡精品| 禁无遮挡网站| 亚洲无线观看免费| 精品一区二区免费观看| 午夜激情福利司机影院| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲国产欧美人成| 91精品国产九色| 亚洲av五月六月丁香网| 床上黄色一级片| 在线看三级毛片| 色综合色国产| 久久久久久国产a免费观看| 性欧美人与动物交配| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 欧美精品国产亚洲| 亚洲欧美精品综合久久99| 国产视频一区二区在线看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 最近在线观看免费完整版| 国产激情偷乱视频一区二区| 日韩精品有码人妻一区| 国产人妻一区二区三区在| 国产亚洲精品av在线| eeuss影院久久| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 色噜噜av男人的天堂激情| 日韩高清综合在线| 美女被艹到高潮喷水动态| 亚洲成人精品中文字幕电影| 桃红色精品国产亚洲av| 麻豆一二三区av精品| 日本五十路高清| 在线观看美女被高潮喷水网站| 91麻豆av在线| 欧美+亚洲+日韩+国产| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美一区二区精品小视频在线| 免费大片18禁| 精品久久久久久久久久免费视频| 亚洲美女黄片视频| 在现免费观看毛片| 国产精品乱码一区二三区的特点| 亚洲熟妇熟女久久| 99久久成人亚洲精品观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 淫秽高清视频在线观看| 99热这里只有是精品50| 日本色播在线视频| 嫁个100分男人电影在线观看| a级一级毛片免费在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看 | 国产高清不卡午夜福利| 嫩草影院精品99| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲av第一区精品v没综合| 十八禁国产超污无遮挡网站| 91av网一区二区| 亚洲最大成人手机在线| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产精品,欧美在线| 国产日本99.免费观看| 在线观看66精品国产| 国产亚洲91精品色在线| 午夜福利成人在线免费观看| 亚洲专区中文字幕在线| 免费观看的影片在线观看| 在线播放无遮挡| 国产精品av视频在线免费观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 网址你懂的国产日韩在线| 国产一区二区激情短视频| 国产精品久久电影中文字幕| 此物有八面人人有两片| 在现免费观看毛片| 国产高清不卡午夜福利| 嫩草影院新地址| 免费看av在线观看网站| 国产伦在线观看视频一区| 黄片wwwwww| 欧美黑人巨大hd| 天堂影院成人在线观看| av国产免费在线观看| 国产淫片久久久久久久久| 不卡视频在线观看欧美| 欧美精品国产亚洲| 久久久久久久久久久丰满 | 毛片女人毛片| 国产精品av视频在线免费观看| 国产淫片久久久久久久久| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产在视频线在精品| 午夜影院日韩av| 一本久久中文字幕| 99久久九九国产精品国产免费| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 日本在线视频免费播放| av天堂在线播放| 男插女下体视频免费在线播放| 伦精品一区二区三区| 久久久成人免费电影| 韩国av在线不卡| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美激情在线99| 赤兔流量卡办理| 黄色女人牲交| 啦啦啦啦在线视频资源| 此物有八面人人有两片| 成人av在线播放网站| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产成人福利小说| 很黄的视频免费| 联通29元200g的流量卡| 国产成人一区二区在线| 一级黄色大片毛片| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 久久午夜亚洲精品久久| 亚洲无线观看免费| 亚洲欧美日韩无卡精品| 啪啪无遮挡十八禁网站| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 亚洲av五月六月丁香网| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 老女人水多毛片| 国产极品精品免费视频能看的| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 桃红色精品国产亚洲av| 亚洲久久久久久中文字幕| 国语自产精品视频在线第100页| 高清日韩中文字幕在线| 亚洲精华国产精华精| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 久久精品91蜜桃| 久久久久久久久久黄片| 成人av在线播放网站| 伦精品一区二区三区| 一a级毛片在线观看| 性色avwww在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 91久久精品国产一区二区三区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 老熟妇仑乱视频hdxx| 天天躁日日操中文字幕| 伦理电影大哥的女人| 露出奶头的视频| 十八禁国产超污无遮挡网站| 国产私拍福利视频在线观看| 九九爱精品视频在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产成人影院久久av| 黄色配什么色好看| 色综合站精品国产| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 最新中文字幕久久久久| 欧美丝袜亚洲另类 | 少妇人妻精品综合一区二区 | 久久久精品大字幕| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 久久人妻av系列| 亚洲精品一区av在线观看| 国产精品嫩草影院av在线观看 | 69人妻影院| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 久久这里只有精品中国| 老司机福利观看| 国产av在哪里看| 麻豆国产av国片精品| 免费无遮挡裸体视频| 国产伦人伦偷精品视频| 亚洲性久久影院| 亚洲内射少妇av| 日韩欧美国产在线观看| 黄色女人牲交| 精品久久久久久久久久久久久| 搡老岳熟女国产| 在线看三级毛片| ponron亚洲| 久久久色成人| 国产免费一级a男人的天堂| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产精品国产高清国产av| av在线天堂中文字幕| 少妇的逼水好多| 亚洲熟妇熟女久久| 国产色爽女视频免费观看| 久久99热这里只有精品18| 成熟少妇高潮喷水视频| av国产免费在线观看| 热99re8久久精品国产| 国内精品美女久久久久久| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| h日本视频在线播放| 观看美女的网站| 看黄色毛片网站| 精品久久国产蜜桃| 成人精品一区二区免费| 露出奶头的视频| 麻豆一二三区av精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 有码 亚洲区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产精品久久久久久精品电影| 国产精品久久电影中文字幕| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 成人亚洲精品av一区二区| 成人三级黄色视频| 一级av片app| 精品人妻1区二区| 午夜激情福利司机影院| 国产av在哪里看| 亚洲人成伊人成综合网2020| 最好的美女福利视频网| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产爱豆传媒在线观看| 中文字幕精品亚洲无线码一区| ponron亚洲| 简卡轻食公司| 亚洲av中文av极速乱 | 一区福利在线观看| 免费看日本二区| 久久国产乱子免费精品| 国产精品久久久久久久久免| 男人舔女人下体高潮全视频| 直男gayav资源| 精品不卡国产一区二区三区| 丝袜美腿在线中文| 白带黄色成豆腐渣| 最近最新免费中文字幕在线| 99久久九九国产精品国产免费| 欧美激情在线99| 国内精品一区二区在线观看| 天美传媒精品一区二区| 成人国产综合亚洲| 国模一区二区三区四区视频| 日本-黄色视频高清免费观看| 午夜老司机福利剧场| 国产精品98久久久久久宅男小说| a在线观看视频网站| 全区人妻精品视频| 麻豆成人午夜福利视频| 男人舔奶头视频| 免费在线观看成人毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 99热这里只有精品一区| 色噜噜av男人的天堂激情| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产精品久久久久久精品电影| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产成年人精品一区二区| 九色国产91popny在线| 久久中文看片网| 亚洲在线自拍视频| 哪里可以看免费的av片| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 成人永久免费在线观看视频| 色播亚洲综合网| 欧美最新免费一区二区三区| 给我免费播放毛片高清在线观看| 22中文网久久字幕| 国内精品久久久久久久电影| 一级a爱片免费观看的视频| 国产精品伦人一区二区| 国产一区二区在线观看日韩| 级片在线观看| АⅤ资源中文在线天堂| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 长腿黑丝高跟| 国产在线男女| 国产黄色小视频在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区 | 国产高清有码在线观看视频| av专区在线播放| 国产一区二区三区av在线 | 午夜免费成人在线视频| 1024手机看黄色片| 小说图片视频综合网站| 免费人成视频x8x8入口观看| 免费人成在线观看视频色| 波多野结衣高清无吗| 久久午夜福利片| 亚洲,欧美,日韩| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 美女大奶头视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 男人的好看免费观看在线视频| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| a级毛片免费高清观看在线播放| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲国产精品sss在线观看| 精品无人区乱码1区二区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 69av精品久久久久久| 日韩在线高清观看一区二区三区 | 国产精品嫩草影院av在线观看 | 天堂√8在线中文| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美一区二区国产精品久久精品| 91在线观看av| 精品免费久久久久久久清纯| 99久久九九国产精品国产免费| 精品久久久久久久末码| 国产老妇女一区| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美区成人在线视频| 亚洲av一区综合| 亚洲av电影不卡..在线观看| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 亚洲国产欧美人成| 九九爱精品视频在线观看| 国产爱豆传媒在线观看| 国产成人影院久久av| 精品日产1卡2卡| 成人一区二区视频在线观看| av.在线天堂| 国产成年人精品一区二区| 亚洲av不卡在线观看| 欧美三级亚洲精品| 亚洲狠狠婷婷综合久久图片| 婷婷丁香在线五月| 熟女电影av网| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产在线男女| 亚洲av成人av| 久久久久久久久久久丰满 | 日本爱情动作片www.在线观看 | 在线天堂最新版资源| 99久久精品国产国产毛片| av在线蜜桃| 午夜福利视频1000在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 久99久视频精品免费| 亚洲专区中文字幕在线| 麻豆av噜噜一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| 美女高潮的动态| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 欧美丝袜亚洲另类 | 婷婷丁香在线五月| 久久99热这里只有精品18| av在线老鸭窝| 国国产精品蜜臀av免费| 国产精品亚洲美女久久久| 欧美zozozo另类| 波野结衣二区三区在线| 最近最新免费中文字幕在线| 国内精品一区二区在线观看| 免费看美女性在线毛片视频| 免费看光身美女| 午夜亚洲福利在线播放| 在线观看舔阴道视频| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲,欧美,日韩| 91久久精品国产一区二区成人| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 一本久久中文字幕| 亚洲专区中文字幕在线| 99热这里只有精品一区| 国产成人福利小说| 黄色配什么色好看| 久久久国产成人免费| 日韩欧美国产一区二区入口| 直男gayav资源| 久久久久久国产a免费观看| 看免费成人av毛片| 99在线视频只有这里精品首页| 此物有八面人人有两片| 色尼玛亚洲综合影院| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲最大成人中文| 1024手机看黄色片| 亚洲成人中文字幕在线播放| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 极品教师在线免费播放| 中文亚洲av片在线观看爽| 日韩 亚洲 欧美在线| 最新中文字幕久久久久| 国产伦精品一区二区三区四那| 校园人妻丝袜中文字幕| 亚洲国产高清在线一区二区三| 热99re8久久精品国产| 亚洲美女视频黄频| 赤兔流量卡办理| 天天躁日日操中文字幕| 成人国产一区最新在线观看| 日本三级黄在线观看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 91久久精品国产一区二区成人| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 精品无人区乱码1区二区| 久久久成人免费电影| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 国产av一区在线观看免费| 色综合站精品国产| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 在线免费观看不下载黄p国产 | 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美成人a在线观看| 大型黄色视频在线免费观看| 国产精品久久电影中文字幕| 亚洲无线在线观看| 国产乱人伦免费视频| 人妻少妇偷人精品九色| 搡老岳熟女国产| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲黑人精品在线| 国产爱豆传媒在线观看| 欧美国产日韩亚洲一区| 成人特级av手机在线观看| 在线观看66精品国产| 简卡轻食公司| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美高清成人免费视频www| 最近最新免费中文字幕在线| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 亚洲va在线va天堂va国产| 日本与韩国留学比较| 国产综合懂色| 深爱激情五月婷婷| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 免费看日本二区| 99在线人妻在线中文字幕| 黄色配什么色好看| bbb黄色大片| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国产亚洲精品av在线| 色精品久久人妻99蜜桃| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久国产精品人妻蜜桃| 狠狠狠狠99中文字幕| 久久香蕉精品热| 成年免费大片在线观看| 国产亚洲91精品色在线| 国产乱人伦免费视频| 亚洲欧美激情综合另类| 国产成年人精品一区二区| 黄色配什么色好看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 我的老师免费观看完整版| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 国产精品98久久久久久宅男小说| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲av.av天堂| av在线亚洲专区| 欧美色视频一区免费| 亚洲美女视频黄频| 尾随美女入室| 亚洲四区av| 3wmmmm亚洲av在线观看| 看黄色毛片网站| 国产亚洲av嫩草精品影院| 少妇人妻一区二区三区视频| av专区在线播放| 国产成人影院久久av| 婷婷色综合大香蕉| 可以在线观看毛片的网站| 嫩草影院入口| 成人国产一区最新在线观看| 久久国产精品人妻蜜桃| 欧美zozozo另类| 日本五十路高清| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 免费大片18禁| 国产免费一级a男人的天堂| 欧美国产日韩亚洲一区| 一个人免费在线观看电影| 成人av一区二区三区在线看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 一级毛片久久久久久久久女| 麻豆久久精品国产亚洲av| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 日韩欧美免费精品| 久久热精品热| 国产精品一区二区免费欧美| 一个人观看的视频www高清免费观看|