中藥制劑治療術后認知功能障礙的研究

王春愛，張麗麗，何彥宏甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

中藥制劑治療術后認知功能障礙的研究

王春愛，張麗麗，何彥宏
甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050

從參附注射液、銀杏葉制劑、其他用于預防治療術后認知功能障礙（POCD）的中藥制劑、術后認知功能障礙的預防4方面入手探討中藥制劑對術后認知功能障礙的治療，指出中藥制劑預防治療POCD的臨床療效顯著，但其在流行病學、病因學、發(fā)病機制、治療和預防方面均存在眾多未知領域，進一步研究中藥制劑對POCD的治療作用具有深遠意義。

術后認知功能障礙；中藥制劑；研究進展

術后認知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction，POCD)是指手術后數(shù)天內(nèi)發(fā)生的認知、意識、思維、定向、記憶以及睡眠等方面的紊亂，是一種具有波動性的、可逆的急性精神紊亂綜合征，可增加死亡率、使并發(fā)癥增多，延長住院時間并增加醫(yī)療費用等。隨著全球老齡化社會的到來及醫(yī)學技術的發(fā)展，POCD的發(fā)病率亦明顯升高。POCD是術后其他并發(fā)癥的早期癥狀，所以研究POCD具有重要的醫(yī)學、經(jīng)濟和社會意義?，F(xiàn)就近年來關于中藥制劑預防治療老年患者術后認知障礙的藥理作用、發(fā)生機制及療效歸納綜述如下：

1　參附注射液

1.1參附注射液組成、功效參附注射液是用人參、附子提取物制成的中藥制劑，對機體重要臟器如內(nèi)毒素休克肺損傷，心肌、腎、腸黏膜缺血/再灌注損傷中有一定保護作用［1-4］，且其不良反應較小。具有益氣養(yǎng)陰、生津止汗、斂陰固脫的作用，廣泛運用于心腦血管疾病，感染，休克患者的臨床治療。近年相關研究證實［5-6］參附注射液對大鼠短暫、局灶性腦缺血/再灌注損傷具有一定的保護作用。

1.2參附注射液的現(xiàn)代藥理研究人參、附子的主要成份分別為人參皂苷和去甲烏頭堿。人參常用于治療體虛脈微，精神倦怠，肢冷喘咳，神經(jīng)衰弱等癥狀，附子可以用于治療亡陽虛脫、心腹疼痛、脈微肢冷等。兩藥提取物混合而成的參附注射液具有益氣溫陽，回陽救逆，溫化寒飲，益氣固脫，振奮心陽，溫通心脈等多重作用。去甲烏頭堿為β受體激動劑之一，通過作用于心臟β受體能夠增加心肌細胞收縮頻率，增強心肌收縮強度，使心輸出量增加，起到升高血壓的作用；人參皂苷具有消除自由基、抗氧化損傷、抑制細胞內(nèi)Ca2+超載的作用［7］，進而改善缺血心肌的合成代謝，降低心肌的氧耗。參附注射液能通過抑制炎癥反應，降低血清中炎癥介質水平而減輕對重要器官的炎性損害，同時可以改善全身微循環(huán)，抑制血小板聚集，對腦灌注的損害起到一定的保護作用。蒲江濤等［8］研究發(fā)現(xiàn)參附注射液可以減少氧自由基的產(chǎn)生，增加氧自由基的清除而對肺缺血再灌注損傷起到保護作用。張序昊等［9］研究發(fā)現(xiàn)參附注射液也有相同作用機理，能降低老年患者術后POCD的發(fā)生率和嚴重程度。

1.3參附注射液的作用機制一方面參附注射液能夠抑制全身炎癥反應，維持腦血管自我調(diào)節(jié)機制，改善術中心臟功能、呼吸功能及血流動力學狀況，使腦氧供需平衡，加速腦功能的恢復；另一方面參附注射液中所含去甲烏頭堿為β受體激動劑，β受體的活化可增高垂體神經(jīng)細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度，通過cAMP的介導作用，促使垂體神經(jīng)細胞合成和分泌β-EP，后者能夠抑制中樞多巴胺能神經(jīng)，促使大腦皮層產(chǎn)生興奮性腦電變化，降低POCD的發(fā)生率，縮短患者術后意識恢復時間［10］。因此，參附注射液具有有效降低POCD發(fā)生率，縮短患者術后意識恢復時間，提高患者生活質量，改善預后的治療效果，值得臨床推廣使用。

2　銀杏葉制劑

2.1銀杏葉的性味功效中醫(yī)理論認為銀杏葉性味甘、澀、苦、平，有斂肺、平喘、活血、止痛、化瘀的功效，傳統(tǒng)中醫(yī)主要治療肺虛咳喘、心絞痛、冠心病等［11-12］。隨著銀杏葉現(xiàn)代藥理作用的深入研究，臨床不僅用于治療心血管、呼吸和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，還能夠治療器管組織病變、腫瘤、婦產(chǎn)科和口腔疾病等［13-14］。

2.2銀杏葉制劑的藥理研究及作用機制銀杏葉制劑為銀杏葉提取物復合制劑，是通過FDA認證的中藥制劑。目前主要應用于臨床的有銀杏葉注射液及銀杏達莫注射液等，通過改善腦部血液循環(huán)來保護腦細胞。其有效成分如黃酮和銀杏內(nèi)酯能清除缺血再灌注后產(chǎn)生的自由基，改善一過性腦缺血，是有效的腦保護劑；其還可以通過降低血液黏滯度拮抗微血栓形成，增加腦血流量，改善全身微循環(huán)。因此，廣泛用于治療腦損傷及腦梗塞。銀杏葉制劑改善POCD的機制較為復雜，1)通過增加乙酰膽堿的釋放［15］、提高5-羥色胺及去甲腎上腺素的含量、抑制谷氨酸的神經(jīng)毒性［16］起到保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。2)增加腦內(nèi)葡萄糖的利用，降低胰島素抵抗、抑制糖代謝產(chǎn)物及炎性細胞因子的產(chǎn)生。3)降低血小板活化因子活性，減低血液粘滯度，改善術中低血壓或腦缺血狀態(tài)。Haase J等［17］研究表明，動脈注射銀杏葉制劑治療中度癡呆患者短期內(nèi)能夠提高其認識行為和處理日常生活的能力。另有研究報道［18］，對于輕、中度阿爾茨海默型(AD)和多發(fā)性腦梗死型癡呆癥患者，治療6個月后癥狀有不同程度緩解。Lou Y［19］報道銀杏葉制劑對于POCD預防和治療較對照組有明顯改善，對血管性癡呆癥(VD)也有一定療效。陳友權等［20-21］發(fā)現(xiàn)銀杏葉制劑能顯著改善POCD患者的認知功能及日常生活能力，并能延緩癡呆的發(fā)展。

3　其他用于預防治療POCD的中藥制劑

3.1川芎嗪注射液川芎嗪是從中藥川芎中分離提取的一種生物堿單體，具有清除氧自由基、抗氧化、保護血管內(nèi)皮和拮抗鈣離子通道的作用［22］。其作用機制為：1)降低血管內(nèi)皮損傷，有效控制全身系統(tǒng)炎性反應和多器官功能障礙的中心環(huán)節(jié)［23］，起到保護腦組織作用；2)通過改善微循環(huán)，增加缺血區(qū)域的血液供應，抑制脂質過氧化物的形成，減低神經(jīng)細胞凋亡，減少氧自由基介導的腦損害，促進受損腦組織恢復［24］。

3.2生脈注射液生脈注射液為人參、麥冬、五味子等的提取制劑，具有益氣養(yǎng)陰、生津止汗、斂陰固脫的作用［25-27］，研究發(fā)現(xiàn)該藥能明顯提高體內(nèi)前列環(huán)素水平，降低血栓素A2，降低血清腫瘤壞死因子-β(TNF-β)和白介素-6(IL-6)水平，減少心鈉肽(ANP)與內(nèi)皮素(ET)受體的釋放，減輕器官損害［28］；同時可改善全身微循環(huán)，拮抗微血栓形成，抑制腦內(nèi)炎癥反應，降低對腦灌注的損害［29］。小劑量使用能降低POCD發(fā)生率，提高患者生活質量，其作用機制有待進一步研究。

3.3天麻素注射液天麻素注射液是中藥天麻的提取物，具有鎮(zhèn)靜、抗癲癇、抗驚厥、增加腦血流量、改善動脈供血，保護神經(jīng)細胞和促進心肌細胞能量代謝的功能。臨床上廣泛應用于眩暈、頭痛、神經(jīng)痛、高血壓、腦卒中和周圍神經(jīng)病變的輔助治療［30-32］。國內(nèi)外研究證實天麻素具有一定腦保護作用［33-35］，可促進POCD患者早期認知功能的恢復。

4　術后認知功能障礙的預防

認知功能正常的老年人每年約有1%～2%發(fā)展為癡呆，而認知功能障礙的老年人每年發(fā)展為癡呆的比例高達10%～15%［36］。如何預防老年患者POCD的發(fā)生是目前臨床麻醉工作研究的難點之一。對老年人術前進行POCD宣教，提高對POCD的認識，為患者提供良好的術前術后康復環(huán)境；做好充分術前準備；麻醉醫(yī)生術前仔細評估，加強術前心理支持及術后隨訪；術中積極防治低氧血癥及低血壓，維持水電解質酸堿平衡，確?；颊咂椒€(wěn)度過圍手術期。

總之，中藥制劑預防治療POCD的臨床療效顯著，但其在流行病學、病因學、發(fā)病機制、治療和預防方面均存在眾多未知領域，進一步研究中藥制劑對POCD的治療作用，具有深遠的社會意義。

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Study on HerbalPreparations in T reating Postoperative Cognitive Dysfunction

WANG Chun′ai，ZHANG Lili，HE Yanhong
Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China

Herbalpreparationsin treating postoperativecognitivedysfunction（POCD）isexplored from ShenFu injection，ginkgo leaf preparations，otherherbalpreparations in preventing and treating POCD and the prevention of POCD，herbalpreparationsare effective in preventing and treating POCD，but there stillexistsmany unknown areas in the epidemiology，etiology，nosogenesis，the therapy and the prevention，further study on herbal preparations in treating POCD possessesprofound significance.

postoperative cognitive dysfunction；herbalpreparations；research progress

R288

A

1004-6852（2016）07-0134-03

2015-05-15

王春愛（1971—），女，碩士學位，主任醫(yī)師。研究方向：麻醉與鎮(zhèn)痛。