99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中的臨床應(yīng)用探討▲

姚忠強(qiáng) 楊鴻宇 李黨生 廖光星 鄧?yán)钛?肖國有

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，南寧市 530021 ，E-mail：zqyao1213@163.com)

臨床創(chuàng)新

99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中的臨床應(yīng)用探討▲

姚忠強(qiáng) 楊鴻宇 李黨生 廖光星 鄧?yán)钛?肖國有

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，南寧市 530021 ，E-mail：zqyao1213@163.com)

目的 探討99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 52例鼻咽癌患者同期放化療前后行SPECT/CT99mTc-HL91顯像，根據(jù)早期顯像(1 h)和延遲顯像(4 h)結(jié)果進(jìn)行定性和半定量分析(T/N比值)，并按延遲顯像的T/N值進(jìn)行療效評價(jià)。結(jié)果 鼻咽癌早期和延遲乏氧顯像陽性率分別是82.7%(43/52)、96.2%(50/52)；延遲顯像T/N值為(1.65±0.53)，以此為界限值，將52例患者分為高攝取組(T/N值≥1.65)25例和低攝取組(T/N值<1.65)27例，低攝取組總有效率明顯高于高攝取組(P<0.05)。結(jié)論99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中具有重要意義。

鼻咽癌；99mTc-HL91；乏氧顯像；同期放化療；療效評估

鼻咽癌的首選治療方法為放射性治療，大多數(shù)鼻咽癌患者對放射性治療具有一定程度的敏感性。鼻咽癌發(fā)病的主要原因有遺傳因素、病毒感染、環(huán)境因素等[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，利用無創(chuàng)性、實(shí)時(shí)監(jiān)測鼻咽癌的乏氧情況，有利于制訂其特色放化療方案。筆者利用99mTc-HL91對52例鼻咽癌患者在放化療前后進(jìn)行乏氧顯像，探討99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效觀察的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年6月至2012年6月在我院接受治療的鼻咽癌患者52例，其中男29例，女22例，年齡22～73歲，平均年齡44.5歲。按世界衛(wèi)生組織病理分型[3]：分化型非角化癌28例，未分化型非角化癌24例。納入標(biāo)準(zhǔn)：Karnofsky評分≥80分，肝、腎、心功能及血、尿常規(guī)檢查結(jié)果均為正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的精神疾病，交流有障礙；(2)近期發(fā)生過嚴(yán)重心腦血管疾??；(3)患者及其家屬不配合。

1.2 檢查方法 52例鼻咽癌患者分別于同期放化療前后行單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(single photon emission computerized tomography，SPECT)/CT99mTc-HL91顯像，乏氧顯像劑為4，9-二氮-3，3，10-，10-四甲基十二烷-2，11-二酮肟(HL91)，由北京欣科思達(dá)新技術(shù)發(fā)展公司提供。取HL91凍干品1支加入740～925 MBq(2 ml)新鮮99mTcO4-淋洗液，充分搖勻并室溫靜置10 min，檢測放化純度均>90%。99mTcO4-由中國原子能科學(xué)研究院提供。顯像儀器為美國GE公司的 DISCOVERY VH。靜脈注射99mTc-HL 91 925 MBq(20 mci)，于靜脈注射后1 h(早期)和4 h(延遲)分別進(jìn)行頭頸部斷層顯像。SPECT采集參數(shù)：能峰為140 keV ，窗寬±10%，矩陣128×128，放大倍數(shù)為1.28。所有患者進(jìn)行乏氧顯像前均簽署檢查知情同意書。

1.3 影像分析 由兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的核醫(yī)學(xué)科醫(yī)生進(jìn)行目測分析共同閱片，乏氧顯像陽性是以肉眼可辨別的鼻咽病灶區(qū)放射性濃聚高于正常鼻咽本底，乏氧顯像陰性為等于或低于正常鼻咽本底。SPECT采集結(jié)束后，將數(shù)據(jù)利用計(jì)算機(jī)進(jìn)行半定量分析，通過感興趣區(qū)技術(shù)計(jì)算同期放化療前原發(fā)病灶(T)和健側(cè)鼻咽組織(N)放射計(jì)數(shù)的比值：T/N。

1.4 同期放化療方法

1.4.1 放療：采用調(diào)強(qiáng)適形放療技術(shù)，放療量6MV-X線PGTVnx 70.06～71.04 Gy，分31～32次，共43～48 d；PGTVnd 70.06～71.04 Gy，分31～32次，共43～48 d，PCTV1 60 Gy，分30次，共42～46 d；PCTV2 54 Gy，分30次，共 42～46 d。放療1次/d，每周5次。1.4.2 化療：放療開始，用齊魯制藥有限公司生產(chǎn)的化療藥物順鉑(規(guī)格10 mg/支)行同期化療，劑量按體表面積每周期100 mg/m2給藥，1 d用完，每隔21 d重復(fù)，共3周期。

1.5 療效評價(jià) 根據(jù)RECIST 1.1實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]評價(jià)療效，按同期放化療近期療效分為顯效、有效、穩(wěn)定、惡化?？傆行?顯效+有效，無效=穩(wěn)定+惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 鼻咽癌乏氧顯像陽性率 鼻咽癌99mTc-HL91早期(1 h)顯像陽性率為82.7%(43/52)，延遲(4 h)顯像為96.2%(50/52)。延期、早期顯像見圖A、圖B。

2.2 放化療療效評價(jià) 延遲顯像T/N值為(1.65±0.53)，以此為界限值，將52例患者分為高攝取組(T/N值≥1.65，如圖C)25例和低攝取組(T/N值<1.65，如圖D)27例。低攝取組總有效率明顯高于高攝取組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.137，P=0.012)。見表1。

表1 52例患者同期放化療后療效評價(jià)(n，%)

圖A 鼻咽病灶乏氧顯像延期

圖B 鼻咽病灶乏氧顯像

圖C 乏氧顯像陽性

患者男，50歲，同期放化療前鼻咽病灶乏氧顯像陽性，T/N比值為1.95。

圖D 乏氧顯像陰性

同期放化療后，鼻咽病灶乏氧顯像陰性，T/N比值為1.01，提示放化療治療后乏氧程度明顯改善。

3 討 論

腫瘤組織常處于缺血缺氧的狀態(tài)，甚至還有可能發(fā)生壞死，其主要原因可能是由于惡性腫瘤具有生長迅速、耗氧量大等特點(diǎn)，腫瘤組織中血管結(jié)構(gòu)存在異常。有研究表明99mTc-HL91乏氧顯像能選擇性滯留于腫瘤的乏氧組織，是腫瘤陽性顯像劑的一種，主要作用原理是非硝基咪唑基團(tuán)的核心配基復(fù)合體具有更高的缺氧選擇性或其與線粒體還原機(jī)制在一定程度上存在相關(guān)性，從而為腫瘤的臨床治療提供了可靠的依據(jù)[5-7]。Cook等[8]研究表明根據(jù)腫瘤再氧合程度進(jìn)行分割照射的調(diào)整，可以使放射治療的療效更為顯著。又由于乏氧顯像設(shè)備簡單、無細(xì)胞毒性等特征，因此乏氧顯像在腫瘤乏氧狀態(tài)的無創(chuàng)、動態(tài)監(jiān)測等多方面具有良好的發(fā)展前景。

楊小春等[9]研究發(fā)現(xiàn)99mTc-HL91乏氧顯像隨時(shí)間推移病灶顯像越清晰，4～6 h顯像最佳；吳建國等[10]研究發(fā)現(xiàn)注射顯像劑后4 h顯影較1 h明顯。本研究結(jié)果顯示，鼻咽癌乏氧顯像的陽性率在1 h顯像為82.7%，4 h顯像提高至96.2%，表明99mTc-HL91在一定程度上能夠聚集在鼻咽惡性腫瘤的乏氧組織中，具有較高的陽性率，隨著時(shí)間的推移，陽性率會進(jìn)一步升高，至4 h較好。

劉生等[11]認(rèn)為鼻咽癌病灶越大其乏氧程度越高，中期放療退縮越小。本研究結(jié)果顯示，低攝取組總有效率明顯高于高攝取組(P<0.05)，原因可能是腫瘤組織乏氧在一定程度上影響治療效果，乏氧程度低的腫瘤對放化療較為敏感。提示判斷腫瘤乏氧的程度對指導(dǎo)治療具有重要意義。

綜上所述，99mTc-HL91乏氧顯像在鼻咽癌患者同期放化療療效評估中具有重要意義。

[1] Bos R,Zhong H,Hanrahan CF,et al.Levels of hypoxia-inducible factor-1 alpha during breast carcinogenesis[J].J Natl Cancer Inst,2001,93(4):309-314.

[2] Koumenis C,Alarcon R,Hammond E,et al.Regulation of p53 by hypoxia:dissociation of transcriptional repression and apoptosis from p53-dependent transactivation[J].Mol Cell Biol,2001,21(4):1 297-1 310.

[3] 劉震天,陳志軍,周愛清.99mTc-HL91顯像檢測晚期NSCLC乏氧狀態(tài)與化療療效關(guān)系的研究[J].山東醫(yī)藥,2011,51(48):73-74.

[4] 張繼武,田鐵橋,劉 波,等.鼻咽癌放療前后99mTc-HL91 SPECT乏氧顯像分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2007,23(4):524-525.

[5] Yutani K,Kusuoka H,Fukuchi K,et al.Applicability of99mTc-HL91,a putative hypoxic tracer,to detection of tumor hypoxia[J].J Nucl Med,1999,40(5):854-861.

[6] Van De Wiele C,Versijpt J,Dierckx RA,et al.99mTc labelled HL91 versus computed tomography and biopsy for the visualization of tumour recurrence of squamous head and neck carcinoma[J].Nucl Med Commun,2001,22(3):269-275.

[7] 鄭穎潔,樊 衛(wèi),趙 充,等.99mTc-HL91在鼻咽癌乏氧顯像檢測中的初步研究[J].癌癥,2006,25(3):378-381.

[8] Cook GJ,Houston S,Barrington SF,et al.Technetium-99m-labeled HL91 to identify tumor hypoxia:correlation with fluorine-18-FDG[J].J Nucl Med,1998,39(1):99-103.

[9] 楊小春,何潔珺,張偉光,等.鼻咽癌99mTc-HL91乏氧顯像的影響因素初探[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2007,28(3S):225-227.

[10]吳建國,李金高.鼻咽癌99mTc-HL91乏氧顯像與HIF-1α的相關(guān)性研究[J].實(shí)用癌癥雜志,2010,25(4):354-357.

[11]劉 生,薛 詠,張 弘,等.99Tcm-HL91顯像預(yù)測鼻咽癌放療敏感性的初步研究[J].中華腫瘤雜志,2007,29(5):369-372.

廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題(Z2010150)

姚忠強(qiáng)(1972～)，男，碩士，副主任技師，研究方向：核醫(yī)學(xué)。

肖國有(1963～)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：核醫(yī)學(xué)，E-mail：xgy725@aliyun.com。

R 739.6

A

0253-4304(2016)07-1023-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.07.40

2016-04-19

2016-07-10)