食管癌患者血清白細(xì)胞介素和急性時相反應(yīng)蛋白水平及其臨床意義▲

陳宏明 李日著 唐任光 唐毓金 羅世官 高 潔 譚榮邦 王俊利

(1 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸心血管外科，百色市 533000，E-mail：706858867@qq.com；2 右江民族醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，百色市 533000)

論著·臨床研究

食管癌患者血清白細(xì)胞介素和急性時相反應(yīng)蛋白水平及其臨床意義▲

陳宏明1李日著1唐任光1唐毓金1羅世官1高 潔2譚榮邦1王俊利1

(1 右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胸心血管外科，百色市 533000，E-mail：706858867@qq.com；2 右江民族醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室，百色市 533000)

目的 探討食管癌患者血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-18(IL-18)和C反應(yīng)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白的水平及其臨床意義。方法 選擇食管癌患者160例為食管癌組，其中早期(Ⅰ～Ⅱ期)82例、 晚期(Ⅲ～Ⅳ期)78例；同期選擇體檢健康者140例為對照組。測定所有研究對象血清IL-8、IL-10、IL-18、C反應(yīng)蛋白、 轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平。結(jié)果 食管癌組血清IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平高于對照組(P<0.05)，腫瘤分期越高，IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平越高(P<0.05)，且有轉(zhuǎn)移者水平高于無轉(zhuǎn)移者(P<0.05)；食管癌組血清IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)，腫瘤分期越高，IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平越低(P<0.05)，且有轉(zhuǎn)移者水平低于無轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。結(jié)論 食管癌患者的血清白細(xì)胞介素和急性時相反應(yīng)蛋白水平變化能夠反映病情變化，有助于食管癌的臨床分期。

食管癌；白細(xì)胞介素；急性時相反應(yīng)蛋白

我國是食管癌高發(fā)國家之一，其校正死亡率居世界首位[1-2]。在我國，死于食管癌的患者數(shù)量位于胃癌、肝癌和肺癌之后，居惡性腫瘤第四位[3]。食管癌具有發(fā)病率高、死亡率高和檢出率低的特點[4]，其5年生存率低，僅12.3%[5]。食管癌由多種因素引起，除環(huán)境因素外，酗酒、吸煙、遺傳畸變等均與食管癌的發(fā)生有關(guān)[6]。近年來，不少學(xué)者認(rèn)為，機體免疫系統(tǒng)紊亂與腫瘤的進展密切相關(guān)[7]。細(xì)胞因子通過創(chuàng)傷刺激產(chǎn)生，并與創(chuàng)傷的嚴(yán)重程度和失血量密切相關(guān)，是近年來發(fā)現(xiàn)的能介導(dǎo)免疫反應(yīng)并反映炎癥的物質(zhì)，其在一些臨床病癥中作用重大[8]。筆者檢測食管癌患者血清細(xì)胞因子和急性時相反應(yīng)蛋白水平，以探討其在食管癌發(fā)展過程中的含量變化及臨床意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2010年1月至2015年6月收治的食管癌患者160例作為研究對象，所有病例均經(jīng)病理確診為食管鱗狀細(xì)胞癌，其中Ⅰ～Ⅱ期82例，Ⅲ～Ⅳ期78例。選擇同期在我院體檢的健康者140例作為對照組，其肝、腎功能均正常，無腫瘤病史，無心肝腎等重要臟器疾患。160例食管癌患者中，男85例，女75例，年齡40～80(56.01±7.42)歲；對照組男73例，女67例，年齡36～80(57.14±7.63)歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有研究對象抽取空腹靜脈血2 ml，不抗凝，3 000 r/min離心15 min，分離血清后置-70℃冷凍保存待檢。食管癌患者于治療前抽取靜脈血。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者的血清白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-8、IL-10、IL-18水平，酶聯(lián)免疫檢測儀為意大利產(chǎn)SEAC型免疫測定儀，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明操作；采用速率散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白等急性時相反應(yīng)蛋白。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，多組均數(shù)比較采用方差分析，采用q檢驗(Newman-Keuls法)進行兩兩比較；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 食管癌組和對照組各指標(biāo)水平比較 食管癌組血清IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平高于對照組(P<0.05)，而血清IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白則低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 食管癌組與對照組各指標(biāo)水平比較(x±s)

2.2 不同分期食管癌患者及對照組血清各指標(biāo)水平比較 食管癌Ⅰ～Ⅱ期患者組、Ⅲ～Ⅳ期患者組IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平均高于對照組(P<0.05)，且腫瘤分期越高，IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平越高(P<0.05)。食管癌Ⅰ～Ⅱ期患者組、Ⅲ～Ⅳ期患者組IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平均低于對照組(P<0.05)，腫瘤分期越高，IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平越低(P<0.05)。見表2。

表2 不同分期食管癌患者與對照組血清各指標(biāo)水平比較(x±s)

注：與對照組比較，*P<0.05，與Ⅲ～Ⅳ期比較，#P<0.05。

2.3 食管癌轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組血清各指標(biāo)水平比較 食管癌轉(zhuǎn)移組血清IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平高于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)；而血清IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白則低于無轉(zhuǎn)移組(P<0.05)。見表3。

表3 食管癌轉(zhuǎn)移組與無轉(zhuǎn)移組血清各指標(biāo)水平比較(x±s)

3 討 論

在我國，食管癌是臨床上常見的一種疾病，患者咽下食物時多有哽咽感，嚴(yán)重者出現(xiàn)進行性吞咽困難。由于食管癌早期病情比較隱蔽，患者不容易覺察，因而當(dāng)患者存在吞咽困難等癥狀就診時，病情往往已經(jīng)發(fā)展至晚期，其預(yù)后差、病死率高。目前食管癌的診斷主要依靠病理組織學(xué)及影像學(xué)等方法，尚無有效的特異性腫瘤標(biāo)志物。學(xué)者們一直在努力探索能輔助診斷食管癌及反映食管癌發(fā)展進程的有效指標(biāo)，以提高患者的生活質(zhì)量。

IL-8是一種非常重要的中性粒細(xì)胞趨化因子，參與多種炎癥反應(yīng)，屬于炎癥的上調(diào)因子。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在某些腫瘤如頭頸部鱗癌、 結(jié)直腸癌等組織中IL-8呈高表達狀態(tài)[9]。IL-10是一種多功能免疫負(fù)性調(diào)節(jié)因子，在自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病、腫瘤及移植免疫等多種疾病中發(fā)揮重要作用。IL-10是骨髓瘤細(xì)胞等一些腫瘤細(xì)胞的生長因子，其可維持瘤細(xì)胞生長和增殖。有研究已證實惡性黑色素瘤、卵巢癌、肺癌等許多癌組織或細(xì)胞均可產(chǎn)生IL-10[8]。IL-10被認(rèn)為是體內(nèi)最重要的抗炎細(xì)胞因子[6]。IL-18是最近發(fā)現(xiàn)的一種致炎細(xì)胞因子，其結(jié)構(gòu)活化過程的受體復(fù)合物、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等方面與IL-1β具有相似性[10]。有學(xué)者報告IL-18有強大的刺激TH細(xì)胞產(chǎn)生γ干擾素的活性，因此命名為γ干擾素誘導(dǎo)的因子[11]。IL-18在免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)中有重要作用，能誘導(dǎo)活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生干擾素-γ[12]。C反應(yīng)蛋白作為急性時相蛋白在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死、手術(shù)創(chuàng)傷、放射性損傷等出現(xiàn)后數(shù)小時內(nèi)迅速升高，并有成倍增長的趨勢，各種腫瘤細(xì)胞的迅速繁殖也會導(dǎo)致 C反應(yīng)蛋白水平增加迅速；病變好轉(zhuǎn)時，又迅速降至正常，其升高幅度與疾病的程度呈正相關(guān)[13]。因而近年來C反應(yīng)蛋白成為腫瘤研究的熱點。通過測定血清中C反應(yīng)蛋白水平可有效預(yù)測腫瘤發(fā)生及發(fā)展過程。前清蛋白是一種負(fù)性時相蛋白，在急慢性炎癥及組織創(chuàng)傷時濃度下降。

本文結(jié)果顯示，食管癌患者血清IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平顯著高于對照組(P<0.05)；腫瘤分期越高，血清IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平越高(P<0.05)，且有轉(zhuǎn)移者水平高于無轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。這提示食管癌患者機體免疫處于受抑制狀態(tài)。研究表明，IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平的升高與腫瘤的惡性程度密切相關(guān)，其水平越高，患者的生存率就越低；且與疾病預(yù)后不良呈正相關(guān)，降低IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白水平有利于患者的康復(fù)[14]。同時，其高水平也能增加機體患腫瘤的風(fēng)險[11]。此外，食管癌患者血清IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平明顯低于對照組(P<0.05)；腫瘤分期越高，血清IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平越低(P<0.05)，且有轉(zhuǎn)移者水平低于無轉(zhuǎn)移者(P<0.05)。這表明食管癌患者的細(xì)胞免疫功能受到了顯著的抑制，隨著病情加重，其抑制程度越重。盡管IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白、IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白這些指標(biāo)不是食管癌的特異性標(biāo)志物，但通過聯(lián)合檢測可提高食管癌患者的診斷準(zhǔn)確性及靈敏性。

綜上所述，IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白、IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白在食管癌的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用，通過對IL-8、IL-18、C反應(yīng)蛋白、IL-10、轉(zhuǎn)鐵蛋白、前清蛋白水平的動態(tài)監(jiān)測，可以反映食管癌患者的病情發(fā)展?fàn)顩r，有助于臨床判斷其病情嚴(yán)重程度和治療效果，起到了輔助指標(biāo)的重要作用，對臨床診療有積極的指導(dǎo)意義。

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Serum levels of interleukin and acute phase reaction proteins in patients with esophageal cancer and their clinical significance

CHENHong-ming1,LIRi-zhu1,TANGRen-guang1,TANGYu-jin1,LUOShi-guan1,GAOJie2,TANRong-bang1,WANGJun-li1

(1AffiliatedHospitalofYoujiangMedicalUniversityforNationalities,Baise533000,China;2DepartmentofPathophysiology,YoujiangMedicalUniversityforNationalities,Baise533000,China)

Objective To investigate the serum levels of interleukin-8(IL-8),interleukin-10 (IL-10),interleukin-18(IL-18) and C-reactive protein(CRP)，transferrin and prealbumin in patients with esophageal cancer and their clinical significance.Methods one hundred and sixty patients with esophageal cancer were selected as esophageal cancer group,including 82 cases of early stage(stage Ⅰ to Ⅱ) and 78 cases of advanced stage(stage Ⅲ to Ⅳ).And 140 healthy individuals during the same period were enrolled as control group.The serum levels of IL-8,IL-10,IL-18,CRP,transferrin and prealbumin were detected in all subjects.Results The serum levels of IL-8,IL-18 and CRP in the esophageal cancer group were significantly higher than those in the control group(P<0.05).And the levels of IL-8,IL-18 and CRP were higher with the increase of the tumor stage(P<0.05).The levels of IL-8,IL-18 and CRP in the patients with tumor metastasis were higher than those in the patients without tumor metastasis(P<0.05).The serum levels of IL-10,transferrin and prealbumin in the esophageal cancer group were significantly lower than those in the control group(P<0.05).And the levels of IL-10,transferrin and prealbumin were lower with the increase of the tumor stage(P<0.05).The levels of IL-10,transferrin and prealbumin in the patients with tumor metastasis were lower than those in the patients without tumor metastasis(P<0.05).Conclusion The changes of serum interleukins and acute phase reaction proteins in patients with esophageal cancer can reflect the changes of the disease,and is helpful for the clinical staging of esophageal cancer.

Esophageal cancer,Interleukin,Acute phase reaction protein

廣西醫(yī)藥衛(wèi)生科研課題(Z2011143)；廣西高校桂西地區(qū)高發(fā)病防治研究重點實驗室開放課題(右醫(yī)科字〔2015〕2號)；廣西百色市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目(百科計20141106)

陳宏明(1965～)，男，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：心胸血管外科。

R 735.1

A

0253-4304(2016)07-0929-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.07.10

2016-02-29

2016-05-13)